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肿瘤相关中性粒细胞在胃癌中的作用及机制研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：袁茵茵李放放李东芳湖南中医药大学中西医结合学院湖南省肿瘤医院中医/中西医结合科

胃癌（GC）是消化系统的高发恶性肿瘤，全球发病率与致死率均居高不下，对人类健康构成严重威胁。研究表明，肿瘤相关中性粒细胞（TAN）与GC起始、侵袭转移、免疫逃逸、耐药等不良生物学行为密切相关，在GC病理进程中发挥关键作用。本... 详细信息

胃癌（GC）是消化系统的高发恶性肿瘤，全球发病率与致死率均居高不下，对人类健康构成严重威胁。研究表明，肿瘤相关中性粒细胞（TAN）与GC起始、侵袭转移、免疫逃逸、耐药等不良生物学行为密切相关，在GC病理进程中发挥关键作用。本文通过梳理近年来的相关文献，总结中性粒细胞在GC发生发展中的作用并探讨其在GC治疗中的应用，以期为临床和科研工作者提供参考。

关键词：胃癌(GC) 肿瘤相关中性粒细胞(TAN) 中性粒细胞免疫综述

葛根芩连汤调控FoxO1/MARCH1通路对小鼠胰岛素抵抗的改善作用

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中成药 2024年第5期46卷 1662-1667页

作者：孙洪平张会峰陈煜韦晓隋淼刘超范尧夫南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 南京中医药大学徐州附属医院江苏徐州221009

目的探讨葛根芩连汤通过调控肝脏叉头框蛋白O1(FoxO1)/膜相关环状蛋白1(MARCH1)通路对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的影响。方法小鼠给予高脂饲料喂养12周建立胰岛素抵抗模型,将30只造模成功小鼠随机分为模型组、葛根芩连汤组(15 g/kg... 详细信息

目的探讨葛根芩连汤通过调控肝脏叉头框蛋白O1(FoxO1)/膜相关环状蛋白1(MARCH1)通路对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的影响。方法小鼠给予高脂饲料喂养12周建立胰岛素抵抗模型,将30只造模成功小鼠随机分为模型组、葛根芩连汤组(15 g/kg)、吡格列酮(阳性药)组(20 mg/kg),每组10只,另取10只正常小鼠给予普通饲料喂养为正常组,连续给予相应药物灌胃8周,记录各组小鼠体质量。全自动生化分析仪检测检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,ELISA法检测空腹血清胰岛素(FINS)水平并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测腹腔内葡萄糖耐量(IPGTT)并计算葡萄糖曲线下面积(AUC),HE染色观察肝组织病理学改变,RT-qPCR法检测肝组织FoxO1、MARCH1、INSR、IRS1 mRNA表达,Western blot法检测肝组织FoxO1、Ac-FoxO1、MARCH1、INSRα、INSRβ、IRS1、p-IRS1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、AUC均升高(P一,肝细胞内可见大量脂质空泡,少量肝细胞出现点状坏死,肝组织FoxO1、MARCH1 mRNA表达升高(P0.05)。结论葛根芩连汤可以减轻肝脏脂肪变性,改善胰岛素抵抗,其机制可能与抑制FoxO1/MARCH1通路,增加胰岛素受体及胰岛素受体底物的表达有关。

关键词：葛根芩连汤胰岛素抵抗 FoxO1/MARCH1通路胰岛素受体

环状RNA参与自身免疫性肝炎小鼠肝损伤的相关性分析

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2152-2158页

作者：侯艺文刘莹李竹蓉陈晨李振城刘杨山西中医药大学基础医学院山西省晋中市030619

背景:自身免疫性肝炎的发病机制尚未明确阐明,环状RNA(CircRNAs)是RNA领域的一个研究热点,参与了许多自身免疫性疾病的发病,但CircRNAs在自身免疫性肝炎中的作用尚不清楚。目的:探讨CircRNAs与刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎小鼠肝损伤的... 详细信息

背景:自身免疫性肝炎的发病机制尚未明确阐明,环状RNA(CircRNAs)是RNA领域的一个研究热点,参与了许多自身免疫性疾病的发病,但CircRNAs在自身免疫性肝炎中的作用尚不清楚。目的:探讨CircRNAs与刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎小鼠肝损伤的关系。方法:对前期微阵列技术筛选出差异表达的CircRNAs谱进行生物信息学分析,包括基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,探讨上述差异表达基因潜在的生物学功能。采用随机数字表法将12只C57BL/6小鼠分为正常组和模型组,每组6只,模型组通过尾静脉注射刀豆蛋白A建立自身免疫性肝炎模型,造模12 h后处死小鼠,提取小鼠肝脏及外周血,利用qRT-PCR技术验证部分CircRNAs的表达水平,通过比色法检测小鼠血清中肝损伤指标谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平,通过微孔板法检测小鼠肝脏中氧化应激指标丙二醛和NO的水平,并将肝损伤指标和氧化应激水平的相关性进行分析。结果与结论:①GO分析结果显示,表达上调CircRNAs的靶基因参与的生物过程主要为“SNARE复合装配的调节”(P=0.004)等,分子功能主要为“金属离子结合”(P=0.00029)等,主要富集在“CORVET复合体”(P=0.075)等细胞组分;表达下调circRNAs的靶基因参与的生物过程主要为“胰液分泌的负调节”(P=0.00042)等,分子功能主要为“转录激活因子活性”(P=0.025)等,主要富集在“膜外组分”(P=0.006)等细胞组分;②KEGG富集分析结果显示,表达上调CircRNAs的靶基因主要富集于“碱基切除修复”(P=0.026)等信号通路;③与正常组比较,模型组小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶及肝组织中丙二醛和NO的水平升高(P<0.01),mmu-circ-0001520和mmu-circ-0001577的表达升高(P<0.05);④Spearman相关分析显示,mmu-circ-0001520和mmu-circ-0001577的表达与谷丙转氨酶、谷草转氨酶、丙二醛、NO存在正相关关系;⑤结果显示,CircRNAs的差异表达与自身免疫性肝炎小鼠肝损伤过程具有相关性,其中mmu-circ-0001520和mmu-circ-0001577有望成为自身免疫性肝炎诊断的生物标志物及治疗靶点。

关键词：肝损伤自身免疫性肝炎刀豆蛋白A 环状RNA(CircRNAs) 相关分析

膝痹宁Ⅱ联合脂肪干细胞外泌体调控线粒体自噬改善膝骨关节炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 111-119页

作者：康俊峰揭立士伏厚宇廖太阳施蕾苏子珊于利凯魏义保刘德仁田地茆军王培民南京中医药大学附属医院南京210004 山西中医药大学附属医院太原030024 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·... 详细信息

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·d^(-1))和ADSC-Exos(4×10^(8)个/周)+膝痹宁(8 g·kg^(-1)·d^(-1))组。采用用前交叉韧带切断术(ACLT)建立膝骨关节炎模型。评估大鼠痛敏状态、微计算机断层扫描技术(Micro-CT)及病理染色检测膝关节及软骨组织退变程度、免疫荧光观察p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)B表达情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-15水平、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、含血小板结合蛋白基序的解聚素金属5(ADAMTS5)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、软骨蛋白聚糖抗体(ACAN)、PTEN诱导激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、p62、LC3A/B蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值逐渐下降,软骨组织出现不同程度的磨损及缺失,软骨组织退变,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量明显升高(P骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达升高,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达明显降低(P骨组织退变程度减轻,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量降低(P骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达降低,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达升高(P骨细胞线粒体自噬水平,延缓软骨组织退变,且二者联用可以增强疗效。

关键词：脂肪干细胞外泌体膝痹宁Ⅱ 线粒体自噬软骨退变膝骨关节炎

银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗急性脑梗死的临床研究

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中国基层医药 2024年第1期31卷 14-18页

作者：郭海霞山西中医药大学附属医院脑病科太原030000

目的观察银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗急性脑梗死的临床效果。方法采用前瞻性病例对照研究,选取山西中医药大学附属医院2020年4月至2021年4月收治的急性脑梗死患者120例为观察对象,采用随机数字表法分为常规组、研究组各60例。... 详细信息

目的观察银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗急性脑梗死的临床效果。方法采用前瞻性病例对照研究,选取山西中医药大学附属医院2020年4月至2021年4月收治的急性脑梗死患者120例为观察对象,采用随机数字表法分为常规组、研究组各60例。常规组在常规治疗基础上采用阿加曲班静脉注射治疗,研究组在常规治疗基础上采用银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗,连续治疗2周后评价临床疗效。结果研究组总有效率为95.0%(57/60),高于常规组的80.0%(48/60),差异有统计学意义(χ^(2)=6.17,P=0.012)。治疗后,研究组巴氏指数[(65.3±7.3)分]高于常规组[(59.8±7.5)分],改良Rankin量表(mRS)评分[(1.2±0.4)分]、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[(4.6±0.7)分]均低于常规组[(2.4±0.6)分、(7.6±1.1)分](t=-4.07、12.89、17.82,均P一氧化氮高于常规组,而内皮素1、血栓素A2均低于常规组(t=-7.65、10.77、21.90,均P0.05)。结论银杏酮酯滴丸联合阿加曲班注射液治疗急性脑梗死疗效显著,能减轻患者神经功能缺损程度,促使其脑功能恢复,提高患者生活质量,调整血清炎症因子,值得临床应用。

关键词：脑梗死药物疗法,联合白细胞介素6 C反应蛋白质肿瘤坏死因子α 生活质量银杏酮酯滴丸阿加曲班

六味地黄汤加减对肝肾阴虚型2型糖尿病绝经后女性患者骨密度的影响

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中国处方药 2024年第4期22卷 159-162页

作者：刘美琴贾诺彤钟继富山西省中西医结合医院内分泌科太原030013 山西中医药大学太原030013

目的探讨六味地黄汤加减对肝肾阴虚型2型糖尿病绝经后女性患者骨密度影响。方法选取某院2022年5月~2023年5月收治的204例肝肾阴虚型2型糖尿病绝经后女性患者,随机分为两组。对照组102例使用常规控制血糖及补钙对症治疗,观察组102例患者... 详细信息

目的探讨六味地黄汤加减对肝肾阴虚型2型糖尿病绝经后女性患者骨密度影响。方法选取某院2022年5月~2023年5月收治的204例肝肾阴虚型2型糖尿病绝经后女性患者,随机分为两组。对照组102例使用常规控制血糖及补钙对症治疗,观察组102例患者在对照组基础上联合使用六味地黄汤加减治疗。两组患者均治疗6个月。比较两组患者治疗前后血糖情况[糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)]、腰椎L2~4及左侧股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD)、骨代谢标志物[总型胶原氨基酸延长肽(Total type I collagen amino terminal lengthening peptide,PINP)、β-胶原特殊序列(β-Crosslaps,β-CTX)]、中医证候积分。结果两组患者入院时血糖情况、腰椎及股骨颈骨密度、骨代谢标志物及中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者各指标均有好转(P中医证候积分较低(P骨颈骨BMD值较高(P中医证型积分,有效控制患者血糖控制情况,提升患者骨密度,改善骨代谢标志物水平。

关键词：六味地黄汤加减 2型糖尿病绝经后骨质疏松肝肾阴虚

枢机安神汤对氯苯丙氨酸失眠大鼠神经递质和焦虑的影响

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世界中医药 2024年第2期19卷 185-190页

作者：芦玥贾跃进柴智陈燕清吴秋玲王艳张晓敏胡婷赵飞彭雪峰山西中医药大学附属医院太原030024 中国中医科学院西苑医院山西医院太原030024 山西中医药大学晋中030000

目的:研究枢机安神汤对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠神经递质和焦虑的影响。方法:将大鼠分为对照组、模型组、中药低剂量组(8.5 g/kg)、中药中剂量组(13 g/kg)、中药高剂量组(17 g/kg)以及西药组(0.26 mg/kg),在建模后各组大鼠连续给药7 d... 详细信息

目的:研究枢机安神汤对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠神经递质和焦虑的影响。方法:将大鼠分为对照组、模型组、中药低剂量组(8.5 g/kg)、中药中剂量组(13 g/kg)、中药高剂量组(17 g/kg)以及西药组(0.26 mg/kg),在建模后各组大鼠连续给药7 d,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠海马组织病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠海马组织中5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和血清中褪黑素(MT)的含量,蛋白质印迹法(Western Blotting)检测大鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达含量。结果:成功建立大鼠失眠模型,枢机安神汤能够提高大鼠体质量和睡眠时间,增加大鼠海马CA1区锥体细胞数量,增加海马组织中5-HIAA、5-HT、AChE、BDNF与血清中MT的含量,抑制海马组织中NE、DA含量。结论:枢机安神汤可改善PCPA失眠大鼠神经递质和焦虑状态,其机制与增加5-HT含量有关。另外,枢机安神汤还通过激活前额叶突触可塑性标志蛋白BDNF的表达,改善PCPA失眠大鼠的学习记忆能力。

关键词：枢机安神汤失眠神经递质焦虑乙酰胆碱酯酶脑源性神经营养因子褪黑素学习记忆能力

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贾跃进名老中医应用香砂六君子汤的学术思想

世界中医药 2024年第2期19卷 211-217页

作者：张译心郑德喜贾跃进山西中医药大学太原030002 廊坊市中医院廊坊065099 山西中医药大学附属医院太原030002

目的:通过整理应用香砂六君子汤的临床病案,分析香砂六君子汤的临床证治规律,以进一步完善香砂六君子汤的相关理论、扩展其应用范围,总结名老中医学术经验。方法:选取门诊102例应用香砂六君子汤的有效病案作为研究对象,对患者的疾病、... 详细信息

目的:通过整理应用香砂六君子汤的临床病案,分析香砂六君子汤的临床证治规律,以进一步完善香砂六君子汤的相关理论、扩展其应用范围,总结名老中医学术经验。方法:选取门诊102例应用香砂六君子汤的有效病案作为研究对象,对患者的疾病、症状以及舌脉药物等进行统计分析。结果:香砂六君子汤的应用女性比男性多,以青中年为主。患者肝郁症状和脾虚症状共现,兼以痰湿之症,胖大舌或齿痕舌,苔白腻,脉弦、沉、细等。贾跃进应用香砂六君子汤的基本药物为:香附、白术、党参、半夏、砂仁、茯苓、陈皮,去用了甘草。常加减用的药物有麦芽、合欢皮、远志、枳实、莱菔子、薏苡仁、延胡索等。结论:贾跃进应用香砂六君子汤治疗肝郁脾虚证重在调畅气机,是顾护脾胃以及对胃不和则卧不安理论的实践。

关键词：香砂六君子汤肝郁脾虚胃不和则卧不安条畅气机通降腑气顾护脾胃甘令中满不寐

基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨参芪健心方对慢性心力衰竭模型大鼠心肌细胞焦亡的影响

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中医杂志 2024年第1期65卷 94-102页

作者：梁国庆夏冉王银燕刘攀张军戴小华安徽中医药大学第一附属医院安徽省合肥市230031 安徽中医药大学中医学院安徽省中西医结合医院

目的从细胞焦亡角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法将52只大鼠随机分为假手术组8只和造模组44只,造模组大鼠结扎左冠状动脉前降支构建慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙... 详细信息

目的从细胞焦亡角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法将52只大鼠随机分为假手术组8只和造模组44只,造模组大鼠结扎左冠状动脉前降支构建慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦组、参芪健心方组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组,每组8只。参芪健心方组予参芪健心方药液7.4 g/(kg·d)灌胃;沙库巴曲缬沙坦组予沙库巴曲缬沙坦混悬液68 mg/(kg·d)灌胃;MCC950组予以腹腔注射MCC950 10 mg/kg,隔日1次;参芪健心方+MCC950组予参芪健心方7.4 g/(kg·d)灌胃,再腹腔注射MCC950 10 mg/kg隔日1次;假手术组和模型组予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃。各组连续干预3周后,ELISA法检测大鼠血清脑B型钠尿肽(BNP)、肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)、白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素18 (IL-18)水平;HE染色、MASSON染色观察大鼠心肌病理改变。除沙库巴曲缬沙坦组外,Western blot法检测各组大鼠心肌NOD样受体蛋白3 (NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达,RT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠HE染色示心肌损伤明显,MASSON染色示胶原纤维化面积增大,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量,心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均升高(P一MCC950和参芪健心方。

关键词：慢性心力衰竭参芪健心方细胞焦亡 NLRP3/Caspase-1通路 MCC950