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血供的机制*补肾固胎合剂通过调控PKA/CREB/AQP5通路改善流产模型大鼠子宫蜕膜组织及螺旋动脉

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世界科学技术-中医药现代化 2023年

作者：甘雨娟张迎春萧闵刘佳文刘菏婧潘琴徐瑶瑶湖北中医药大学第一临床学院湖北中医药大学中医药实验中心湖北中医药大学中医临床学院湖北省妇幼保健院

目的观察补肾固胎合剂通过PKA-CREB信号通路对羟基脲片联合米非司酮诱导的流产大鼠模型子宫血供的作用及安胎机制。方法将SPF级SD大鼠以2∶1比例合笼，制备孕鼠60只，依其妊娠顺序随机分为6组，每组10只，分别为正常组、模型组、补肾... 详细信息

目的观察补肾固胎合剂通过PKA-CREB信号通路对羟基脲片联合米非司酮诱导的流产大鼠模型子宫血供的作用及安胎机制。方法将SPF级SD大鼠以2∶1比例合笼，制备孕鼠60只，依其妊娠顺序随机分为6组，每组10只，分别为正常组、模型组、补肾固胎合低、中、高剂量剂组(0.5、1.0、2.0 g·kg-1)，及地屈孕酮组(3.02 mg·kg-1)。除正常组外，余下每组采用妊娠1-9天羟基脲灌胃(450.0 mg·kg-1)，妊娠第10天予米非司酮灌胃(4.0 mg·kg-1)复制流产模型。妊娠第1-9天，给予对应药物灌胃治疗，模型组和正常妊娠组予等量0.9%生理盐水灌胃。末次给药24 h取子宫蜕膜组织；苏木素-伊红(HE)染色观察子宫蜕膜组织中螺旋动脉管腔直径及管壁厚度；免疫组化学染色方法(IHC)检测血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在蜕膜组织中的表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组孕鼠子宫蜕膜组织中磷酸化蛋白激酶A(Phosphorylated protein kinase A,p-PKA)、蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(Phosphorylated cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,pCREB)、cAMP反应元件结合蛋白(Cyclic Adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)、水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)的蛋白表达情况；DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法检测蜕膜细胞凋亡水平。结果与模型组比较，螺旋动脉管壁厚度均高于其他组(P<0.05)管腔直径均低于其他组(P<0.05),VEGF蛋白表达量低于其他组(P<0.05)；与模型组比较，补肾固胎合剂高、中、低剂量组和地屈孕酮组流产大鼠子宫蜕膜组织蜕膜细胞凋亡水平不同程度的减轻。补肾固胎合剂可上调流产大鼠子宫蜕膜组织p-PKA/PKA、p-CREB/CREB水平(P<0.01)，促进AQP5蛋白的表达(P<0.01)，具有统计学意义。结论补肾固胎合剂可以通过激活PKA、CREB磷酸化，上调AQP5表达水平，促进螺旋动脉生理性重铸以及VEGF的高表达，发挥改善流产大鼠子宫血供的作用。

关键词：水通道蛋白流产大鼠模型螺旋动脉补肾固胎合剂血管内皮生长因子

基于网络药理学研究川芎-赤芍治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的作用机制

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中医临床研究 2023年

作者：张宁宁焦晓民辽宁中医药大学附属第二医院辽宁中医药大学第二临床学院

目的:通过网络药理学理念和技术研究“川芎-赤芍”药对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）心绞痛的主要活性成分、靶点及生物学过程和通路的作用机制。方法:通过TCMSP数据库，检索出川芎和赤芍的主要活性成分、靶点信息，再通过Gen... 详细信息

目的:通过网络药理学理念和技术研究“川芎-赤芍”药对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）心绞痛的主要活性成分、靶点及生物学过程和通路的作用机制。方法:通过TCMSP数据库，检索出川芎和赤芍的主要活性成分、靶点信息，再通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获取冠心病心绞痛的相关靶点信息，继而得到川芎-赤芍与冠心病心绞痛的交集靶点，采用Cytoscape3.10.0 软件构建中药－成分－靶点－疾病靶点网络，将获取的交集靶点信息，通过String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，筛选出核心靶点；利用David数据库对交集靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果:从川芎和赤芍中共筛选得到36个主要活性成分，其中川芎7个，赤芍29个，相关作用靶点共166个，筛选去重后得到76个，冠心病心绞痛的相关作用靶点共1213个，川芎和赤芍与冠心病心绞痛交集靶点共35个，核心靶点18个，GO功能富集分析结果显示主要涉及对外源刺激的反应、凋亡过程的负调控、细胞外区域、质膜、酶绑定、相同蛋白结合等生物过程，KEGG通路富集分析结果显示主要涉及在癌症通路、流体剪切力与动脉粥样硬化、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、癌症中的蛋白聚糖类、化学致癌作用-受体活化、血脂与动脉粥样硬化等生物学过程中的多条信号通路。结论:本研究初步揭示了“川芎-赤芍”药对治疗冠心病心绞痛疾病的主要活性成分、靶点、生物学过程和通路的作用机制，为进一步研究其药理学作用及其配伍后的临床应用提供参考依据。

关键词：网络药理学川芎赤芍冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛作用机制

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从“火郁发之”论治失眠

实用中医内科杂志 2024年

作者：柴树艳赵悦柴智琦田紫阳张家瑞庞敏高静辽宁中医药大学第二临床学院辽宁中医药大学附属第二医院

现代人由于情志因素、饮食习惯及年龄因素等原因易产生火热之邪。而纵观失眠发生的原因，“火郁”是导致失眠的重要病因，“火郁”导致气机不畅，阴阳失交，阳不入阴发为不寐。“火郁发之”理论首见于《黄帝内经》，是热性病证的重要治... 详细信息

现代人由于情志因素、饮食习惯及年龄因素等原因易产生火热之邪。而纵观失眠发生的原因，“火郁”是导致失眠的重要病因，“火郁”导致气机不畅，阴阳失交，阳不入阴发为不寐。“火郁发之”理论首见于《黄帝内经》，是热性病证的重要治疗原则之一，后世医家对其多有阐发。“火郁发之”理论强调治疗火郁之证时，因势利导，审因辨治，解郁散火，畅达气机，从而使机体恢复“阴平阳秘”的状态。升降散来源于杨栗山所著《伤寒瘟疫条辨》，是温病十五方之首，其辨证关键在于只要属于气机失调，无论寒热虚实。栀子豉汤为《伤寒论》中“火郁发之”的代表方剂。文章以中医经典理论“火郁发之”为切入点，探讨失眠的有效治则治法，以期丰富失眠的临床诊疗思路。

关键词：火郁发之失眠升降散栀子豉汤

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基于明清文献的“湿毒疫”理论探赜

中华中医药杂志 2022年第7期37卷 3683-3686页

作者：杨瑞华吕文亮曾江琴孙玉洁周姝含湖北中医药大学中医临床学院武汉430061

明清时期是我国疫病理论发展的鼎盛时期,名家辈出,学派林立,形成了较为完善的疫病理论体系。文章通过重点研究明清时期疫病相关文献和资料,探析明清时期有关“湿毒疫”的理论脉络。明清医家认为,“湿毒”是疫病的重要致病因素,病位以肺... 详细信息

明清时期是我国疫病理论发展的鼎盛时期,名家辈出,学派林立,形成了较为完善的疫病理论体系。文章通过重点研究明清时期疫病相关文献和资料,探析明清时期有关“湿毒疫”的理论脉络。明清医家认为,“湿毒”是疫病的重要致病因素,病位以肺脾为主,弥漫三焦,发病隐袭,病程迁延,传变迅速,易转重症。本病属湿热类疫病,治疗立足“湿毒”,将祛湿解毒法贯穿始终,多法联用,甚则开闭固脱,后期重养阴益气。

关键词：湿毒疫疫病明清时期祛湿解毒新型冠状病毒肺炎

细胞间黏附分子5与神经免疫系统疾病的孟德尔随机化研究

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现代预防医学 2023年第24期50卷 4417-4421+4452页

作者：隆丽芳魏琳王秋婷谢嘉欣朱鑫鑫谢湘萁林美珍湖南中医药大学广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学第二临床医学院

目的采用两样本孟德尔随机化方法，探讨细胞间黏附分子5(Intercellular Adhesion Molecule 5,ICAM5)与神经免疫系统疾病的因果关联。方法从全基因组关联分析中选择与ICAM5及神经免疫系统疾病满足相关性、独立性及排他性的SNPs,采用逆... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化方法，探讨细胞间黏附分子5(Intercellular Adhesion Molecule 5,ICAM5)与神经免疫系统疾病的因果关联。方法从全基因组关联分析中选择与ICAM5及神经免疫系统疾病满足相关性、独立性及排他性的SNPs,采用逆方差加权法(IVW)进行主要分析，WME(加权中位数法)、MR Egger及MR PRESSO三种方法进行补充，从多效性、异质性及留一法三方面进行敏感性分析。结果 ICAM5与阿尔兹海默症(OR=1.05,95%CI:1.02～1.09)、帕金森(OR=1.05,95%CI:1.02～1.09)、脑炎(OR=1.23,95%CI:1.08～1.39)、系统性红斑狼疮(OR=1.16,95%CI:1.23～1.57)及克罗恩病(OR=1.16,95%CI:1.07～1.27)可能具有因果关联，敏感性分析进一步证实了研究的稳健性。结论 ICAM5与五种神经免疫系统疾病可能存在因果关联，为神经退行性疾病积极寻找药物靶点提供了参考依据并期待未来对ICAM5蛋白的深入研究。

关键词：细胞间黏附分子神经系统孟德尔随机化

补脾强力复方对实验性重症肌无力伴亚临床甲减大鼠的干预作用

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中国免疫学杂志 2023年

作者：王强李若照况时祥赵海钱忆家雍波郭菁刘运权贵州中医药大学第二临床医学院

目的：探讨补脾强力复方对实验性重症肌无力伴亚临床甲减大鼠的治疗作用及下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺（HPTT）轴的影响。方法：选择SPF级Lewis大鼠，随机分为正常组、模型组、补脾强力复方低剂量、中剂量及高剂量组。模型大鼠通过乙酰胆... 详细信息

目的：探讨补脾强力复方对实验性重症肌无力伴亚临床甲减大鼠的治疗作用及下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺（HPTT）轴的影响。方法：选择SPF级Lewis大鼠，随机分为正常组、模型组、补脾强力复方低剂量、中剂量及高剂量组。模型大鼠通过乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段免疫接种构建实验性重症肌无力模型后再通过甲巯咪唑制备实验性重症肌无力伴亚临床甲减模型。补脾强力复方低、中、高剂量组分别以4.57 g/kg、7.12 g/kg、9.49 g/kg补脾强力复方灌胃，正常组和造模组则给予等体积生理盐水灌胃，每日1次，连续灌胃4周。灌胃结束后，记录各组大鼠Lennon评分；检测HPTT轴相关病理及分子水平变化，其中通过HE染色检测胸腺及甲状腺组织病理变化，ELISA检测血清中乙酰胆碱受体抗体(AchRab)、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺素释放激素（TRH）、游离甲状腺素（FT4）及甲状腺素（T4）表达水平，QPCR检测下丘脑中TRH及垂体组织中TSH的mRNA表达水平，Western blot检测胸腺中半胱氨酸蛋白酶3剪切体（Cleaved Caspase3）、Bcl2相关X蛋白（Bax）及B细胞淋巴瘤基因2（Bcl2）的蛋白表达水平。结果：与正常组大鼠相比，模型组大鼠肌无力症状明显、Lennon评分显著增加（P＜0.05）、胸腺及甲状腺组织出现明显病理改变、血清中FT4及T4表达无明显变化（P＞0.05）、血清中AchRab、TSH及TRH表达显著增加（P＜0.05）、下丘脑中TRH及垂体中TSH表达显著增加（P＜0.05）、胸腺中Cleaved Caspase3及Bax蛋白表达显著减少（P＜0.05）、胸腺中Bcl2蛋白表达显著增加（P＜0.05）；和模型组大鼠相比，补脾强力复方高剂量组大鼠肌无力症状有所改善、Lennon评分显著减少（P＜0.05）、胸腺及甲状腺组织病理变化有所改善、血清中FT4及T4表达无明显变化（P＞0.05）、血清中AchRab、TSH及TRH表达显著减少（P＜0.05）、下丘脑中TRH及垂体中TSH表达显著减少（P＜0.05）、胸腺中Cleaved Caspase3及Bax表达显著增加（P＜0.05）、胸腺中Bcl2表达显著减少（P＜0.05）。结论：补脾强力复方可改善实验性重症肌无力伴亚临床甲减大鼠临床症状，其作用机制可能与调节HPTT轴有关。

关键词：补脾强力复方实验性重症肌无力伴亚临床甲减下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴半胱氨酸蛋白酶3剪切体

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贾六金教授治疗儿科脾胃病常用对药举隅

中国中西医结合儿科学 2022年第1期14卷 86-89页

作者：曹霞张焱贾六金山西中医药大学第二临床学院太原030619 山西中医药大学附属医院儿科太原030024

对药是中药配伍中的最小单位,组成简单,但具备中药配伍的基本特点,同时也是中医传统经验证明了的优化组合。全国首届名中医贾六金教授,强调辨证,提倡组合思维,临床善用组方对药,本文重点介绍贾六金教授儿科脾胃病部分常用对药——枳实... 详细信息

对药是中药配伍中的最小单位,组成简单,但具备中药配伍的基本特点,同时也是中医传统经验证明了的优化组合。全国首届名中医贾六金教授,强调辨证,提倡组合思维,临床善用组方对药,本文重点介绍贾六金教授儿科脾胃病部分常用对药——枳实与白术,苍术与白术,砂仁与白豆蔻,焦三仙与莱菔子,草果与干姜,体现消补并用,补运结合,温散相伍等特点,使脾胃纳运、升降、燥湿功能恢复正常,可治疗厌食、积滞、腹痛、疳证、呕吐、泄泻、癖积等病证。治疗中方随法立,药随法出,见效亦著。其学术经验值得吾辈继承总结,以更好发挥中医药特色,提高临床疗效,增强中医药文化自信。

关键词：脾胃病对药贾六金儿科

突触蛋白和神经递质在癫痫发病机制中的作用研究进展

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山西医药杂志 2022年第24期51卷 2793-2798页

作者：高蕾高旅史正刚高玮娇景姬甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000 山西中医药大学第三临床学院

癫痫是临床常见的神经系统疾病之一,其中儿童又是癫痫发病的高危人群。在我国大约有900万癫痫患者,约60%发病于儿童时期[1]。癫痫发病不仅影响患儿生活质量,同时给患儿带来病耻感与歧视,也对社会和经济发展造成严重影响,故而本病一直受... 详细信息

癫痫是临床常见的神经系统疾病之一,其中儿童又是癫痫发病的高危人群。在我国大约有900万癫痫患者,约60%发病于儿童时期[1]。癫痫发病不仅影响患儿生活质量,同时给患儿带来病耻感与歧视,也对社会和经济发展造成严重影响,故而本病一直受到国内外学者的广泛关注。迄今为止,癫痫的发病机制尚未完全阐明,离子通道、神经递质及其受体与突触传递、神经胶质细胞改变、血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的结构与功能改变以及BBB药物转运体的异常表达等均参与其中。中枢神经系统(central nervous system,CNS)兴奋与抑制失衡所表现的神经元异常过度同步化放电为癫痫发生最本质的特征仍被国内外学者普遍接受。

关键词：神经系统疾病中枢神经系统病耻感神经递质神经胶质细胞突触传递兴奋与抑制离子通道

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《金匮要略》下瘀血汤证探析

中国中医基础医学杂志 2022年第5期28卷 686-688页

作者：桑红灵赵敏湖北中医药大学中医临床学院武汉430061

张仲景创立了干血病病名,干血病属于特殊的瘀血病,其病机核心是瘀热互结、热灼血干,产后若瘀阻化热易形成干血病,其诊断需及时、准确。故从《金匮要略》原文出发,结合后世医家论述,从下瘀血汤方名、方义、煎服法等对干血病的治疗进行了... 详细信息

张仲景创立了干血病病名,干血病属于特殊的瘀血病,其病机核心是瘀热互结、热灼血干,产后若瘀阻化热易形成干血病,其诊断需及时、准确。故从《金匮要略》原文出发,结合后世医家论述,从下瘀血汤方名、方义、煎服法等对干血病的治疗进行了重点论述,认为下瘀血汤为干血病的治疗专方,其方名可能为后人所加,其煎服法为制蜜丸酒煎顿服,下瘀血汤还可治疗经水不利病,可作为矾石丸证对应的内服方。

关键词：《金匮要略》下瘀血汤干血病