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“秩边”透“水道”对卵巢低反应小鼠卵巢组织内外凋亡相关因子表达的影响

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针刺研究 2024年

作者：任佳常博雅崔梦洁高珍曹玉霞王海军山西中医药大学第二临床学院

目的：观察“秩边”透“水道”对卵巢低反应（POR）小鼠内外凋亡相关因子的影响，探讨“秩边”透“水道”针刺对POR小鼠卵巢功能的保护机制。方法：C57BL/6N雌鼠按随机数字表法随机分为空白组、模型组和针刺组，每组23只。采用雷公藤多... 详细信息

目的：观察“秩边”透“水道”对卵巢低反应（POR）小鼠内外凋亡相关因子的影响，探讨“秩边”透“水道”针刺对POR小鼠卵巢功能的保护机制。方法：C57BL/6N雌鼠按随机数字表法随机分为空白组、模型组和针刺组，每组23只。采用雷公藤多苷片混悬液(50 mg·kg-1)灌胃制备POR模型。针刺组采用“秩边”透“水道”针刺，每次20 min，每日1次，连续干预14 d。选取30只同品系7～8周龄健康雄鼠与部分雌鼠进行1∶1合笼。采用阴道脱落细胞涂片观察雌鼠的动情周期变化；观察获卵数，测定卵巢湿重并计算卵巢指数；观察合笼后的妊娠率和胚胎数量；ELISA法检测雌鼠血清低水平抗米勒管激素（AMH）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）含量；HE染色法观察卵巢组织形态；TUNEL染色观察卵巢细胞凋亡率；RT-qPCR法和Western blot法分别检测卵巢组织半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3、BCL-2关联X的蛋白（BAX）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、细胞因子受体超家族成员6（Fas）、凋亡相关蛋白调节因子（FADD）mRNA和蛋白表达水平。结果：与空白组相比，模型组小鼠动情周期紊乱率升高（P<0.01），妊娠率和胚胎数量明显减少（P<0.01），获卵数、卵巢湿重、卵巢指数明显降低（P<0.01）；血清中FSH和LH含量升高（P<0.01）,AMH和E2含量下降（P<0.01）；卵巢凋亡率明显升高（P<0.01），卵巢组织中闭锁卵泡明显增加、各级卵泡明显减少且颗粒细胞排列紊乱；卵巢组织中Caspase-3、Bax、Fas、FADD mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.01,P<0.05）,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.01）。与模型组相比，针刺组小鼠动情周期的紊乱率下降（P<0.01），妊娠数和胚胎数量增多（P<0.01），获卵数、卵巢湿重和卵巢指数增加（P<0.01）；血清中FSH和LH含量下降（P<0.01）,AMH和E2含量上升（P<0.01）；卵巢颗粒细胞凋亡率明显降低（P<0.01），卵巢颗粒细胞排列整齐，闭锁卵泡减少、各级卵泡数量增加；卵巢组织中Caspase-3、Bax、Fas、FADD mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.01）,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.01,P<0.05）。结论：“秩边”透“水道”针刺可以改善POR小鼠卵巢反应降低，其机制可能与调节卵巢组织内外凋亡相关因子的表达有关。

关键词：卵巢低反应“ 秩边”透“水道” 针刺凋亡

隔药饼灸干预TLR4/MyD88/NF-κB通路改善慢性疲劳综合征大鼠神经免疫炎症的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：翟春涛侯亚薇史林娟王一晓李玮田岳凤山西中医药大学第二临床学院

目的：基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB（TLR4/MyD88/NF-κB）信号通路探讨经方逍遥散为药饼进行施灸改善慢性疲劳综合征（CFS）大鼠神经免疫炎症反应的作用机制。方法：50只6～8周龄SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组... 详细信息

目的：基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB（TLR4/MyD88/NF-κB）信号通路探讨经方逍遥散为药饼进行施灸改善慢性疲劳综合征（CFS）大鼠神经免疫炎症反应的作用机制。方法：50只6～8周龄SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、假药饼灸组、中药灌胃组、隔药饼灸组，每组10只。除对照组外其余各组进行持续21 d的造模，造模后进行行为学检测，隔药饼灸组与假药饼灸组对“神阙”“关元”“足三里”“期门”穴进行干预，中药灌胃组给予逍遥散悬浊液灌胃干预，连续干预10 d后进行行为学检测，ELISA检测各组大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量及海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB含量，HE染色观察大鼠海马组织的形态变化，Real-time PCR检测大鼠海马组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA水平，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中TLR4、MyD88、NF-κB、p65蛋白相对表达量；结果：与正常组比较，模型组旷场实验直立次数明显减少，（P<0.01），运动总距离、静止时间及中心区域持续时间明显缩短（P<0.01）；悬尾试验不动时间增加（P<0.01），挣扎次数减少（P<0.01）；血清、海马组织炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平，海马组织NF-κB水平及TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。经治疗后，与模型组比较，各治疗组旷场实验运动总路程及直立次数明显增加（P<0.01），静止时间及中心持续时间明显延长（P<0.05，P<0.01）；悬尾实验不动时间明显缩短（P<0.01），挣扎次数明显增加（P<0.05）；血清、海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平，海马组织NF-κB水平及TLR4、NF-κB mRNA表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）。与假药饼灸组比较，隔药饼灸组旷场实验中心区域持续时间明显延长（P<0.05），直立次数明显增加（P<0.01）；悬尾试验不动时间缩短（P<0.01），挣扎次数增加（P<0.01）；中药灌胃组血清TNF-α水平明显降低（P<0.01），中药灌胃组及隔药饼灸组血清、海马组织IL-6水平、海马组织IL-1β、TNF-α、NF-κB水平及TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平明显降低（P<0.01，P<0.05）。与中药灌胃组比较，隔药饼灸组旷场实验直立次数明显增加（P<0.01）；悬尾实验不动时间缩短（P<0.01），挣扎次数增加（P<0.01）；血清IL-1β、海马组织TNF-α水平及TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平明显降低。结论：隔药饼灸能够有效改善CFS大鼠的疲劳状态与记忆功能，调控机体神经免疫炎性反应，其机制可能与调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

关键词：隔药饼灸神经免疫炎症慢性疲劳综合征逍遥散

基于代谢组学与网络药理学研究四黑方对斑马鱼黑色素的作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第9期29卷 988-1001页

作者：苏琪辉王婧雒荣荣黄玉荣李欣王颖莉贾颖山西中医药大学中药与食品工程学院山西中医药大学第一临床学院

目的：联合网络药理学与代谢组学研究四黑方（SHF）改善色素缺失症（pigment deficiency disease,PD）的作用机制。方法：以1-苯基-2-硫脲（phenylthiourea,PTU）诱导的色素缺失性疾病斑马鱼胚胎为动物模型，分析SHF提取物（0.01、0.02... 详细信息

目的：联合网络药理学与代谢组学研究四黑方（SHF）改善色素缺失症（pigment deficiency disease,PD）的作用机制。方法：以1-苯基-2-硫脲（phenylthiourea,PTU）诱导的色素缺失性疾病斑马鱼胚胎为动物模型，分析SHF提取物（0.01、0.02、0.04 mg/mL）对斑马鱼胚胎黑色素细胞形态、黑色素面积、酪氨酸酶活性、黑色素含量的影响；采用超高效液相色谱-质谱（ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UHPLC-MS）对SHF治疗缺黑色素斑马鱼胚胎模型筛选差异代谢物，获得相关代谢通路。运用网络药理学获取SHF治疗PD的关键靶点，进行KEGG通路富集分析。将鉴定得到的差异代谢物和SHF与PD交集靶点导入Metscape插件，建立“代谢物-反应-酶-基因”网络，寻找关键代谢物、靶点和代谢通路。结果：SHF治疗后能增加斑马鱼黑色素形成，激活酪氨酸酶活性，提高黑色素含量。代谢组学分析获得54个差异代谢物，对上述代谢物进行代谢通路分析，涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、甘油磷脂代谢、酪氨酸代谢、亚油酸代谢、氨酰基-tRNA生物合成等通路。网络药理学得到成分和疾病交集靶点55个，KEGG涉及胰腺癌、TNF、癌症等信号通路。代谢组学和网络药理学联合分析确定了4个关键靶点：COMT、CYP1B1、TYR、ALDH2;3个关键代谢物：LTyrosine、homovanllate、L-Lysine;3个重要代谢途径：酪氨酸代谢、缬氨酸/亮氨酸/异亮氨酸降解、赖氨酸代谢。结论：SHF对PD具有良好的改善作用，联合代谢组学与网络药理学得到SHF可能通过调控L-Tyrosine这一代谢物，增强对酪氨酸代谢通路的影响，从而促进黑色素的形成。

关键词：四黑方色素缺失症代谢组学网络药理学

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隔药饼灸操作规范中的影响因素

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3130-3138页

作者：马晨翟春涛田岳凤山西中医药大学第二临床学院太原030024

目的:对隔药饼灸现行标准中未有详细说明的赋形剂、调和剂、降温措施等与治疗效果密切相关的影响因素进行观察研究。方法:将不同比例赋形剂与药粉混合制成药饼,比较药饼的性状;在其他条件相同的情况下,分别采用不同的调和剂及降温措施,... 详细信息

目的:对隔药饼灸现行标准中未有详细说明的赋形剂、调和剂、降温措施等与治疗效果密切相关的影响因素进行观察研究。方法:将不同比例赋形剂与药粉混合制成药饼,比较药饼的性状;在其他条件相同的情况下,分别采用不同的调和剂及降温措施,用温度记录仪记录施灸过程中温度的变化,比较相应的指标。结果:药饼的制作需添加赋形剂,且药粉与赋形剂的比例为1∶1时制作的药饼性状最佳;不同调和剂对施灸总时长的差异具有统计学意义(P<0.01),不同调和剂下每壮的最高温均有显著性差异(P<0.01);是否采取降温措施对温度持续在43~48℃的时长有显著性差异(P<0.01)。结论:隔药饼灸药饼的制作需添加赋形剂,推荐比例为药粉∶赋形剂=1∶1;在调和剂的选择上推荐姜汁或黄酒;在施灸过程中,建议考虑加入适当的降温措施。

关键词：隔药饼灸操作规范赋形剂调和剂降温措施

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"秩边透水道"针法治疗阴部神经痛29例

中国针灸 2024年第9期44卷 1034-1036页

作者：张艳林金旭段杨静王特王海军冀来喜天津中医药大学针灸推拿学院天津 301617 山西中医药大学第二临床学院晋中 030619 山西中医药大学第二临床学院晋中 030619 山西中医药大学第二临床学院晋中 030619 山西中医药大学附属针灸推拿医院太原 030012

目的:观察"秩边透水道"针法治疗阴部神经痛的临床疗效.方法:选择29例单侧阴部神经痛患者,于患侧行"秩边透水道"针法治疗,留针30 min,每日1次,连续治疗1周.于治疗前、治疗后及治疗结束后3个月随访观察患者视觉模拟量表(VAS)、汉密尔顿焦... 详细信息

目的:观察"秩边透水道"针法治疗阴部神经痛的临床疗效.方法:选择29例单侧阴部神经痛患者,于患侧行"秩边透水道"针法治疗,留针30 min,每日1次,连续治疗1周.于治疗前、治疗后及治疗结束后3个月随访观察患者视觉模拟量表(VAS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及连续坐位时长,并于治疗后评定临床疗效.结果:与治疗前比较,治疗后及随访时患者VAS、HAMA和HAMD评分降低(P＜0.05),连续坐位时长增加(P＜0.05),总有效率为82.8%(24/29).结论:"秩边透水道"针法可有效治疗阴部神经痛,提升患者生活质量.

关键词：阴部神经痛针刺 "秩边透水道"针法生活质量疗效观察

针刺对抑郁大鼠炎性反应与氧化应激的调控作用

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针刺研究 2024年

作者：韩文华王文瑞董爱爱王维峰山西中医药大学第二临床学院山西省针灸医院

目的：观察针刺腧穴“解郁方”对慢性不可预知轻度应激（CUMS）引起的抑郁大鼠的炎性反应和氧化应激的影响。方法：SPF级雄性SD大鼠被随机分为正常组、模型组、西药组及针刺组，每组10只。采用CUMS应激刺激28 d建立抑郁模型。同时，西... 详细信息

目的：观察针刺腧穴“解郁方”对慢性不可预知轻度应激（CUMS）引起的抑郁大鼠的炎性反应和氧化应激的影响。方法：SPF级雄性SD大鼠被随机分为正常组、模型组、西药组及针刺组，每组10只。采用CUMS应激刺激28 d建立抑郁模型。同时，西药组予以灌胃盐酸帕罗西汀混悬液；针刺组针刺“百会”“神门”“太冲”，留针20 min；两组均每日1次，连续干预28 d。观察各组大鼠体质量的改变，采用糖水偏好实验检测各组大鼠的糖水偏好指数，采用悬尾实验检测各组大鼠静止不动时间。采用ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素（IL）-6、IL-1β、IL-10的含量，以及海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）的活性。采用HE染色观察海马组织的形态变化；采用Western blot法检测核因子E-2-相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白因子1(keap1)的蛋白相对表达量。结果：与正常组比较，模型组大鼠体质量增量显著下降（P<0.05），糖水偏好指数显著下降（P<0.01），悬尾实验静止不动时间显著上升（P<0.01），抑郁样行为明显；海马神经细胞受损严重，血清中IL-6、IL-1β含量显著升高（P<0.01）,IL-10含量显著下降（P<0.01），海马组织SOD、CAT、GSH-Px活性及Nrf2蛋白相对表达量显著下降（P<0.01）,MDA活性、keap1蛋白相对表达量显著上升（P<0.01）；与模型组相比，西药组和针刺组以上指标均呈相反趋势（P<0.05,P<0.01）。结论：腧穴“解郁方”可以显著改善CUMS抑郁大鼠抑郁样行为、抑制炎性反应和氧化应激，其机制可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关。

关键词：腧穴“解郁方” 慢性不可预见性轻度应激炎性反应氧化应激 Nrf2/ARE通路

“秩边透水道”针刺对卵巢低反应小鼠PI3K/AKT/FOXO3a通路的影响

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中国针灸 2024年第7期44卷 821-830页

作者：郝健亨王海军曹玉霞冀来喜成都中医药大学针灸推拿学院山西中医药大学第二临床学院

目的：基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/叉头蛋白O3a（FOXO3a）通路观察“秩边透水道”针刺对卵巢低反应（POR）小鼠卵巢功能的保护作用，探析针刺抑制POR卵巢颗粒细胞凋亡的可能机制。方法：将动情周期规律的45只小鼠... 详细信息

目的：基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/叉头蛋白O3a（FOXO3a）通路观察“秩边透水道”针刺对卵巢低反应（POR）小鼠卵巢功能的保护作用，探析针刺抑制POR卵巢颗粒细胞凋亡的可能机制。方法：将动情周期规律的45只小鼠随机分成空白组、模型组和针刺组，每组15只。模型组和针刺组小鼠予雷公藤多苷混悬液(50 mg·kg-1·d-1)灌胃2周制备POR模型。造模成功后针刺组小鼠予“秩边透水道”针刺干预连续2周，每日1次，每次20 min。干预结束次日开始促排卵，各组促排卵后完成取材。采用阴道脱落细胞涂片观察小鼠动情周期变化，记录小鼠取卵数、卵巢湿重、末次体质量与卵巢指数；ELISA法检测小鼠血清抗缪勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）含量；HE染色法观察小鼠卵巢组织形态；TUNEL染色法观察小鼠卵巢颗粒细胞凋亡情况；实时荧光定量PCR法检测小鼠卵巢组织PI3K、AKT、FOXO3a mRNA表达；Western blot法检测卵巢组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）关联X的蛋白（BAX），半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）和磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠动情周期紊乱率升高（P0.05）。与空白组比较，模型组小鼠血清FSH、LH含量升高（P<0.01），血清AMH、E2含量降低（P<0.01）；与模型组比较，针刺组小鼠血清FSH、LH含量降低（P<0.01,P<0.05），血清AMH、E2含量升高（P<0.01,P<0.05）。与空白组比较，模型组小鼠卵巢组织各级正常发育卵泡数量减少且形态较差，各级闭锁卵泡增多；与模型组比较，针刺组小鼠卵泡数量、形态和颗粒细胞结构有不同程度改善，各级闭锁卵泡减少。与空白组比较，模型组小鼠卵巢颗粒细胞凋亡率升高（P<0.01）；与模型组比较，针刺组小鼠卵巢颗粒细胞凋亡率降低（P<0.01）。与空白组比较，模型组小鼠卵巢组织FOXO3a mRNA及Caspase-3、BAX蛋白表达升高（P<0.01），卵巢组织PI3K、AKT mRNA及p-PI3K、p-AKT和p-FOXO3a蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，针刺组小鼠卵巢组织FOXO3am RNA及Caspase-3、BAX蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01），卵巢组织PI3K、AKT mRNA及p-PI3K、p-AKT、p-FOXO3a蛋白表达升高（P<0.01,P<0.05）。结论：“秩边透水道”针刺可以抑制POR小鼠卵巢颗粒细胞凋亡，改善卵巢功能，其机制可能与调节PI3K/AKT/FOXO3a通路中的关键因子有关。

关键词：卵巢低反应针刺秩边透水道卵巢功能 PI3K/AKT/FOXO3a信号通路细胞凋亡

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白藜芦醇调控Hippo信号通路对卵巢低反应小鼠卵巢保护作用的机制研究

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 744-753页

作者：郝健亨常博雅任佳王海军冀来喜成都中医药大学针灸推拿学院四川成都610075 山西中医药大学第二临床学院山西晋中030619

观察白藜芦醇(resveratrol,Res)通过调控Hippo信号通路对卵巢低反应(poor ovarian response,POR)小鼠卵巢功能的保护作用,探析Res抑制卵巢细胞凋亡的可能机制。将筛选后动情周期规律的雌性小鼠随机分成空白组,模型组以及Res低、高剂量组... 详细信息

观察白藜芦醇(resveratrol,Res)通过调控Hippo信号通路对卵巢低反应(poor ovarian response,POR)小鼠卵巢功能的保护作用,探析Res抑制卵巢细胞凋亡的可能机制。将筛选后动情周期规律的雌性小鼠随机分成空白组,模型组以及Res低、高剂量组(20、40 mg·kg^(-1)),每组20只。空白组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,模型组以及Res低、高剂量组小鼠给予雷公藤多苷混悬液(50 mg·kg^(-1))灌胃2周,造模完成后,Res低、高剂量组小鼠连续灌胃治疗2周,空白组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,于治疗结束次日对各组雌鼠进行促排操作。最后每组随机选取12只雌鼠进行取材,将每组剩余的8只雌鼠与雄鼠1∶1合笼。采用阴道脱落细胞涂片观察小鼠的动情周期变化,检测小鼠获卵数、卵巢湿重、卵巢指数和妊娠率,通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E_(2))、促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)的含量;通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和脱氧核苷酸转移酶dUTP末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL)染色法观察卵巢组织形态和卵巢细胞凋亡情况;通过免疫组化法检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)1和带有PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)的蛋白表达,通过Western blot法检测哺乳动物Ste-20样激酶(mammalian sterile 20-like kinase,MST)1/2、大型肿瘤抑制因子(large tumor suppressor,LATS)1/2、YAP1、TAZ、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X的蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达水平的变化。结果发现,与空白组比较,模型组小鼠动情周期紊乱率升高,卵巢组织各级正常发育卵泡数量减少,闭锁卵泡增多,卵巢颗粒细胞凋亡量提高,获卵数下降,卵巢湿重与卵巢指数降低,血清中FSH和LH含量升高,AMH和E_(2)含量下降,卵巢组织YAP1、TAZ蛋白表达水平降低,MST1/2、LATS1/2和Bax蛋白相对表达升高,YAP1、TAZ和Bcl-2蛋白相对表达降低,合笼后每胎胚胎数显著降低;与模型组比较,Res低、高剂量组小鼠动情周期紊乱率降低,卵泡数量和形态得到不同程度改善,卵泡闭锁量降低,卵巢颗粒细胞凋亡程度得到改善,获卵数升高,卵巢湿重与卵巢指数升高,血清中FSH和LH含量降低,AMH和E_(2)含量升高,卵巢组织YAP1、TAZ蛋白表达水平升高,MST1/2、LATS1/2和Bax蛋白相对表达降低,YAP1、TAZ和Bcl-2蛋白相对表达升高,合笼后每胎胚胎数不同程度升高。综上,Res可以有效抑制小鼠卵巢细胞凋亡,改善卵巢反应性,其机制可能与调节Hippo通路中的关键分子有关。

关键词：白藜芦醇卵巢低反应 Hippo信号通路凋亡

基于网络药理学和动物实验探究羟基红花黄色素A治疗肺纤维化的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年

作者：栾智华刘军艳魏砚明王永辉杜俊民赵乐刘珊山西中医药大学实验管理中心山西中医药大学中药与食品工程学院山西中医药大学基础医学院

基于网络药理学及动物实验探讨羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A，HSYA）治疗肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）的作用靶点及机制。利用网络药理学相关数据库SwissTargetPrediction、PharmMapper、GeneCards、OMIM、TTD筛选HSYA和PF的作用靶点，取两者交集得到共同靶点，构建蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络。借助David数据库进行GO及KEGG富集分析，以探究HSYA治疗PF可能的分子机制。采用博来霉素建立肺纤维化小鼠模型，通过HE、Masson染色对肺组织进行形态学观察，并检测肺组织中羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）含量；运用免疫组化和Western blot对小鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin，PI3K/AKT/mTOR）通路的相关蛋白进行检测。网络药理学方法筛选出药物疾病的共同靶点132个；GO富集分析得到719个条目，KEGG通路富集分析筛选出160条信号通路，主要涉及PI3K-AKT、Ras、MAPK等信号通路。IHC和Western blot结果显示，HSYA组肺组织中的PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达较模型组显著减少（P临床应用提供了科学依据。

关键词：网络药理学羟基红花黄色素A 肺纤维化 PI3K/AKT/mTOR