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莫西沙星对肺炎支原体肺炎小鼠肺损伤的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第19期 2853-2857页

作者：郭晓华祝伟张倩济南市第四人民医院检验科济南市第四人民医院呼吸内科

目的探讨莫西沙星（Moxi）下调长链非编码RNA生长抑制特异性基因（lncRNA GAS5）通过非受体型蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号传导及转录激活蛋白（STAT）信号通路对肺炎支原体肺炎的保护作用。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、... 详细信息

目的探讨莫西沙星（Moxi）下调长链非编码RNA生长抑制特异性基因（lncRNA GAS5）通过非受体型蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号传导及转录激活蛋白（STAT）信号通路对肺炎支原体肺炎的保护作用。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、实验组和联合组。模型组、实验组和联合组小鼠用鼻滴肺炎支原体菌液的方法建立肺炎支原体肺炎模型。实验组和联合组腹腔注射100 mg·kg-1莫西沙星治疗；在此基础上，联合组尾静脉注射过表达质粒pc-GAS5,对照组和模型组均腹腔注射等量的0.9%NaCl。用酶联免疫吸附试验法检测小鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平，用生化法检测小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）水平，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测小鼠肺组织中lncRNA GAS5的表达水平，用蛋白质印迹法检测小鼠肺组织中B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、JAK2和STAT3的表达水平。结果对照组、模型组和实验组血清中IL-1β含量分别为（64.03±14.19）、（254.85±63.79）和（157.46±42.93）pg·mL-1,IL-6含量分别为（22.61±5.01）、（184.14±39.50）和（132.64±25.47）pg·mL-1,SOD活性分别为（50.38±11.75）、（28.17±6.71）和（37.67±8.09）U·mL-1,肺组织中lncRNA GAS5相对表达水平分别为1.00±0.16、3.78±0.69和2.41±0.54;对照组、模型组、实验组和联合组肺组织中Bcl-2蛋白相对表达水平分别为1.00±0.17、0.65±0.14、0.82±0.16和0.62±0.13,磷酸化JAK2/JAK2比值分别为1.00±0.20、4.98±1.01、2.13±0.52和4.21±0.92,磷酸化STAT3/STAT3比值分别为1.00±0.18、3.77±0.78、2.65±0.64和3.49±0.75。模型组的上述指标与对照组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.001）;实验组的上述指标与模型组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01,P<0.001）;联合组的上述指标与实验组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.001）。结论莫西沙星能够有效改善肺炎支原体肺炎小鼠肺组织形态，调节炎症因子水平和氧化应激损伤，可能是通过下调lncRNA GAS5影响细胞凋亡和JAK/STAT通路的蛋白表达来实现的。

关键词：莫西沙星长链非编码RNA生长抑制特异性基因凋亡非受体型蛋白酪氨酸激酶信号传导和转录激活蛋白肺炎支原体肺炎

闹羊花毒素Ⅲ介导氧化应激途径对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1034-1038页

作者：刘举苏彬潘琦崔振红王希明济南市第四人民医院创伤骨科山东济南250031 济南市第四人民医院呼吸内科山东济南250031

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.2... 详细信息

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.24mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、阳性药物组(建模后灌胃给予2mL/100g的硫酸氨基葡萄糖),每组10只大鼠,连续灌胃28d后,心脏采血并处死大鼠取软骨组织备用。以Mankin’s评分法分析各组大鼠软骨组织情况,以蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清骨形成指标及软骨组织中相关因子表达水平,以试剂盒法检测氧化应激相关指标的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性药物组的Mankin's评分分别为(0.10±0.30)、(5.30±0.46)、(4.00±0.63)、(3.10±0.54)和(1.50±0.81)分,骨钙素(BGP)水平分别为(10.25±0.77)、(2.39±0.34)、(4.87±0.27)、(7.99±0.51)和(8.55±0.71)ng·mL^(-1),裂解的胱天蛋白酶-3(Cl-caspase-3)蛋白相对表达水平分别为0.25±0.02、0.86±0.06、0.65±0.05、0.47±0.04和0.33±0.03,超氧化物歧化酶(SOD)活性分别为(109.07±7.51)、(60.24±5.73)、(67.99±4.73)、(76.16±8.84)和(80.11±3.96)U·mg^(-1),核转录因子E2相关因子(Nrf2)蛋白相对表达水平分别为1.03±0.08、0.33±0.04、0.43±0.05、0.75±0.10和0.74±0.09,血红素加氧-1(HO-1)蛋白相对表达水平分别为0.88±0.08、0.27±0.04、0.39±0.04、0.56±0.10和0.58±0.06;模型组的上述指标与假手术组比较,低、高剂量实验组的上述指标分别与模型组比较,低剂量实验组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论闹羊花毒素Ⅲ可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激、炎性反应、调节骨代谢,改善创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤。

关键词：闹羊花毒素Ⅲ 创伤后骨关节炎软骨损伤氧化应激核转录因子E2相关因子/血红素加氧-1通路

重组新城疫病毒rL-RVG抑制Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1485-1493页

作者：贡克文田仪督何瑛珏李洋步雪峰江苏大学附属人民医院普外科江苏镇江212000 江苏大学附属人民医院呼吸内科江苏镇江212000

目的探讨重组新城疫病毒(recombinant Newcastle disease virus,rL-RVG)是否通过Nrf2-GCLC-GPX4通路引发胃癌细胞铁死亡。方法培养人胃癌HGC-27细胞,分别用rL-RVG、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)、PBS溶液(对照组)处理HGC-27细胞后,用CCK-8、Transwell侵袭、细胞划痕实验检测胃癌HGC-27细胞的增殖、侵袭、迁移能力。加入铁死亡促进剂(erastin)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)促进剂(TBHQ)及抑制剂(ML385)作为干预组,脂质氧化试剂盒检测各组丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;Western blot、免疫荧光法检测Nrf2-GCLC-GPX4通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,rL-RVG和NDV处理后,细胞的存活率均下降,呈剂量、时间依赖性,且rL-RVG处理组较为显著(P<0.05);NDV和rL-RVG处理组胃癌HGC-27细胞迁移、侵袭能力均受到抑制,后者较前者抑制更明显(P<0.05);与对照组比较,病毒组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量上升(P<0.05),rL-RVG组上升或下降的趋势较NDV组明显,且erastin组SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与对照组比较,TBHQ组、ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05);与rL-RVG组比较,rL-RVG+TBHQ组、rL-RVG+ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05)。结论重组新城疫病毒(rL-RVG)可通过Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡的发生,抑制肿瘤细胞的生长。

关键词：重组新城疫病毒胃癌细胞铁死亡核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4

Notch1干扰调控肺血管内皮细胞凋亡作用机制研究

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中国基层医药 2024年第3期31卷 399-404页

作者：徐佳丁凌王海燕杭州市第三人民医院呼吸内科杭州310009

目的探讨缺口受体1(Notch1)干扰调控肺血管内皮细胞凋亡的作用机制。方法2022年1-12月利用Notch1干扰siRNA转染人肺微血管内皮细胞(HPMEC);利用Cell Counting Kit-8(CCK8)检测各组细胞活力;采用流式细胞术测定活性氧(ROS)水平;采用流式... 详细信息

目的探讨缺口受体1(Notch1)干扰调控肺血管内皮细胞凋亡的作用机制。方法2022年1-12月利用Notch1干扰siRNA转染人肺微血管内皮细胞(HPMEC);利用Cell Counting Kit-8(CCK8)检测各组细胞活力;采用流式细胞术测定活性氧(ROS)水平;采用流式细胞术测定细胞凋亡情况;采用Western blot检测Notch1 siRNA对HPMEC细胞中Notch1、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果与空白对照组、siNC组比较,si-Notch1组HPMEC细胞中Notch1 mRNA的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(t=11.25、9.47,均P<0.05)。脂多糖(LPS)+Notch1 siRNA组HPMEC细胞OD值和Bcl-2蛋白表达水平显著高于LPS组和LPS+siRNA对照组(t=11.26、11.68,均P<0.05),而ROS生成量、细胞的凋亡率(t=11.68、11.87,均P<0.05),Notch1、Caspase-3蛋白表达水平显著低于LPS组和LPS+siRNA对照组,差异均有统计学意义(t=5.08、6.60、3.84、5.83,均P<0.05)。结论Notch1干扰可能通过调控ROS水平干预肺血管内皮细胞的凋亡及下调Notch1、Caspase-3蛋白表达和上调Bcl-2蛋白表达,从而干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)疾病。

关键词：受体,Notch1 肺血管内皮细胞细胞凋亡活性氧 bcl-2相关X蛋白质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

透明质酸钠修饰过氧化钙纳米粒子诱导胃癌细胞焦亡

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1535-1544页

作者：田仪督高生宝贡克文何瑛珏李洋步雪峰江苏大学附属人民医院普外科江苏镇江212000 江苏大学附属人民医院呼吸内科江苏镇江212000

目的探讨透明质酸钠修饰过氧化钙纳米粒子(sodium-hyaluronate-modified calcium oxide nanoparticles,SH-CaO_(2)NPs)诱导人胃癌细胞焦亡的作用及其可能机制。方法运用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、红外光谱及Zeta电位观测SH-CaO_(2)NPs的合成情况;细胞划痕实验验证SH-CaO_(2)NPs对人胃癌细胞迁移能力的影响;CCK-8法检测SH-CaO_(2)NPs对胃癌细胞增殖活性的影响以及使用Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)抑制剂预处理后胃癌细胞的增殖活性;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测细胞内活性氧的表达量;免疫荧光法及Western blot检测各组细胞NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果TEM、XRD、红外光谱及Zeta电位观测结果提示SH-CaO_(2)NPs成功制备。CCK-8法及细胞划痕实验显示,SH-CaO_(2)NPs作用于人胃癌细胞24 h后,胃癌细胞生长明显受到抑制(P<0.001)。ROS荧光及流式细胞仪结果显示,SH-CaO_(2)NPs作用于人胃癌细胞24 h后肿瘤细胞内ROS含量升高(P<0.001),予以ROS抑制剂(NAC)后细胞内NLRP3蛋白含量升高,Caspase-1、GSDMD剪切体即活性片段表达量上升(P<0.001),予以NLRP3、Caspase-1抑制剂可逆转此过程。结论SH-CaO_(2)NPs可抑制人胃癌细胞活力,可能通过激活ROS/NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导炎症反应和细胞焦亡。

关键词：胃癌纳米粒子焦亡 Nod样受体蛋白3 Caspase-1

老年慢性支气管炎合并肺部感染病原菌及血清IL-6水平对临床转归的影响

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中华医院感染学杂志 2024年 3211-3215页

作者：金斌顾娟仙叶书佳李晓霞李琳赵春辉海宁市人民医院重症医学科海宁市人民医院呼吸内科

目的探讨老年慢性支气管炎合并肺部感染病原菌及血清白细胞介素-6(IL-6)水平对临床转归的影响。方法回顾性分析2020年1月-2023年12月海宁市人民医院收治的140例老年慢性支气管炎合并肺部感染患者临床资料,进行病原菌鉴定,根据患者住... 详细信息

目的探讨老年慢性支气管炎合并肺部感染病原菌及血清白细胞介素-6(IL-6)水平对临床转归的影响。方法回顾性分析2020年1月-2023年12月海宁市人民医院收治的140例老年慢性支气管炎合并肺部感染患者临床资料,进行病原菌鉴定,根据患者住院期间死亡情况,分为生存组(n=116)与死亡组(n=24),对比两组感染发生时血清IL-6水平及肺功能[用力肺活量(FVC)、1秒钟用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC]差异,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-6对患者预后的预测价值。结果 140例患者包括单一菌种感染94例,占67.14%;多个菌种感染患者46例,占32.86%;分离出的190株病原菌中,以革兰阴性菌占比最高为52.63%;死亡组患者感染发生后血清IL-6水平高于生存组(P<0.05);死亡组感染发生后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平低于生存组(P<0.05);血清IL-6水平评估患者不良预后ROC曲线下面积0.929,灵敏度91.67%、特异度85.34%。结论老年慢性支气管炎合并肺部感染患者以革兰阴性菌感染占比较高,部分患者可合并多个菌种感染,患者血清IL-6水平高表达状态可在一定程度上预示患者不良预后。

关键词：慢性支气管炎肺部感染老年病原学白细胞介素-6

影像组学在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第08期27卷 637-644页

作者：侯悦张天明王虹兰州大学第二医院呼吸内科

肺癌是肿瘤相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌是其中最常见的亚型。目前，以程序性细胞死亡受体1或其配体的免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已广泛应用于非小细胞肺癌患者的临床诊疗实践，但仅少数患者能从中受益，免疫治疗缺乏可靠... 详细信息

肺癌是肿瘤相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌是其中最常见的亚型。目前，以程序性细胞死亡受体1或其配体的免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已广泛应用于非小细胞肺癌患者的临床诊疗实践，但仅少数患者能从中受益，免疫治疗缺乏可靠的预测标志物。影像组学是一种借助计算机软件使用数据表征算法从生物医学图像中提取大量定量信息的工具，大量研究已经证实预测非小细胞肺癌免疫疗效的影像组学模型作为新型免疫疗效预测标志物，有望指导肺癌患者的个体化诊疗决策，具有光明的应用前景。本文对影像组学预测非小细胞肺癌免疫治疗反应、识别假性进展和超进展、免疫检查点抑制剂相关性肺炎、恶病质风险和联合其他组学中的研究进展作一综述。

关键词：影像组学肺肿瘤免疫治疗

肺癌直接侵犯邻近肋骨误诊为远处转移1例并文献复习

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 63-65页

作者：蔡连存盐城市第三人民医院呼吸内科盐城224008

目的探讨肺癌直接侵犯邻近肋骨的分期、诊疗方案及预后。方法回顾性分析盐城市第三人民医院2020年11月收治的1例周围型肺鳞状细胞癌直接侵犯临近肋骨患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者,男性,73岁,因左侧胸背痛3个月在外院行胸部C... 详细信息

目的探讨肺癌直接侵犯邻近肋骨的分期、诊疗方案及预后。方法回顾性分析盐城市第三人民医院2020年11月收治的1例周围型肺鳞状细胞癌直接侵犯临近肋骨患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者,男性,73岁,因左侧胸背痛3个月在外院行胸部CT及PET-CT检查提示左下肺背段邻近胸膜处恶变(肺鳞状细胞癌可能)直接侵犯邻近第7肋骨;右侧胸腔少量积液;纵隔及右侧肺门炎性淋巴结可能。行胸腔镜辅助下左下肺癌根治术、胸壁病损切除术及胸壁修补术,术后病理示鳞状细胞癌,侵及肋骨,支气管残端及各组淋巴结未见癌组织,病理学分期为pT_(3)N_(0)M_(0)(ⅡB期)。患者术后行辅助化疗,截至2023年5月,患者无瘤生存已2年。结论肺癌直接侵犯邻近的肋骨并非远处转移。如果可以完全切除,即使侵及肋骨患者也可能获得长期生存。

关键词：肺肿瘤直接侵犯肋骨远处转移手术治疗

布地格福治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第19期 2776-2780页

作者：赵娜车连靖鸡西市鸡矿医院呼吸内科鸡西市人民医院心胸外科

目的观察布地格福吸入气雾剂联合无创正压通气（NIPPV）治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效和安全性。方法将AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者按队列法分为对照组和试验组。对照组给予NIPPV,每次4 h,... 详细信息

目的观察布地格福吸入气雾剂联合无创正压通气（NIPPV）治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效和安全性。方法将AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者按队列法分为对照组和试验组。对照组给予NIPPV,每次4 h,tid;试验组在对照组治疗的基础上，给予布地格福吸入气雾剂，每次344μg,bid,吸入治疗。2组患者均治疗4周。比较2组患者的临床疗效、病情及呼吸情况、肺功能指标[呼气峰值流速（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、肺活量（VC）]、血清炎症因子[白细胞介素（IL）-17、IL-6、可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1],并评价安全性。结果对照组入组38例，试验组入组42例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为92.86%（39例/42例）和76.32%（29例/38例）,在统计学上差异有统计学意义（P呼吸问卷评分分别为（1.74±0.31）和（2.43±0.35）分，PEF分别为（374.63±30.42）和（345.82±26.34） L·min-1,FEV1分别为（1.59±0.40）和（1.30±0.33） L,VC分别为（2.64±0.64）和（2.07±0.56） L,血清IL-17分别为（67.03±8.21）和（80.79±10.49）μg·L-1,血清IL-6分别为（14.86±3.75）和（20.42±4.39） ng·L-1,血清sICAM-1分别为（118.63±17.72）和（156.42±24.38） ng·mL-1,试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P0.05）。结论布地格福吸入气雾剂联合NIPPV治疗能有效控制AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的病情，缓解呼吸困难情况，改善肺功能，减轻炎症反应，安全性良好。

关键词：布地格福吸入气雾剂慢性阻塞性肺疾病急性加重期 Ⅱ型呼吸衰竭无创正压通气肺功能炎症因子