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NR4A1通过IκBα/NF-κB通路调控过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 11-19页

作者：姜子晗芦兴晨孙露赵蕙琛左丹马小莉刘元涛张玉超青岛大学附属青岛临床医学院青岛市市立医院山东青岛266011 山东大学齐鲁医院(青岛)临床营养科山东青岛266011 青岛市市立医院内分泌科山东青岛266011 青岛市市立医院医学杂志编辑部山东青岛266011 山东大学齐鲁医院(青岛)内分泌科山东青岛266011

目的探讨过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激中孤核受体NR4A1表达变化,以及其对细胞凋亡的影响及机制。方法使用不同浓度及时间梯度H_(2)O_(2)处理HUVECs,采用CCK-8... 详细信息

目的探讨过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激中孤核受体NR4A1表达变化,以及其对细胞凋亡的影响及机制。方法使用不同浓度及时间梯度H_(2)O_(2)处理HUVECs,采用CCK-8法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blotting法检测Bcl-2、Bax与NR4A1蛋白表达;采用siRNA转染建立敲低NR4A1与对照的HUVECs,分为si-NC组及si-NR4A1组,H_(2)O_(2)处理后检测各组细胞抑凋亡蛋白Bcl-2、凋亡蛋白Bax表达,TUNEL法检测细胞凋亡;采用慢病毒感染建立稳定过表达NR4A1与对照的HUVECs,并进行H_(2)O_(2)处理,分为空载对照组(NC组)、过表达组(OV组)、NC+H_(2)O_(2)组及OV+H_(2)O_(2)组。TUNEL法检测各组细胞凋亡、Western blotting法检测各组中NR4A1、Bcl-2、Bax、总IκBα的蛋白表达、P65蛋白在细胞核/质定位。结果200μmol/L H_(2)O_(2)处理细胞6 h,HUVECs活力显著下降,凋亡水平显著上升,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.001);NR4A1蛋白表达量增加;与si-NC组相比,si-NR4A1组在H_(2)O_(2)处理后细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值下降(P<0.001);OV+H_(2)O_(2)组细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值较NC+H_(2)O_(2)组显著降低(P<0.001);相较于NC+H_(2)O_(2)组,P65蛋白在OV+H_(2)O_(2)组中细胞核内表达显著降低(P<0.05),细胞质内表达显著上调(P<0.001);与NC+H_(2)O_(2)组相比,OV+H_(2)O_(2)组总IκBα表达上调(P<0.001)。结论H_(2)O_(2)诱导HUVECs发生细胞凋亡;HUVECs内NR4A1蛋白过表达可抑制细胞凋亡,其作用机制可能与调控IκBα的表达与抑制NF-κB的核转位有关。

关键词：孤核受体NR4A1 人脐静脉内皮细胞 IκBα蛋白 NF-κB核转位细胞凋亡

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不确定非线性离散系统指令滤波事件触发控制

控制理论与应用 2024年第5期41卷 839-846页

作者：徐雨梦于金鹏林崇于海生青岛大学自动化学院山东青岛266071 山东省工业控制重点实验室山东青岛266071

本文提出了考虑输入饱和的一类不确定非线性离散系统的事件触发指令滤波控制方法.采用指令滤波控制技术解决了传统反步法存在的“因果矛盾”问题,引入补偿机制提高了系统的控制精度;利用事件触发机制能够避免自适应律和控制律的频繁更新... 详细信息

本文提出了考虑输入饱和的一类不确定非线性离散系统的事件触发指令滤波控制方法.采用指令滤波控制技术解决了传统反步法存在的“因果矛盾”问题,引入补偿机制提高了系统的控制精度;利用事件触发机制能够避免自适应律和控制律的频繁更新,降低了计算负担,提高了资源利用率;运用模糊逻辑系统逼近系统中未知的非线性函数;结合李雅普诺夫稳定性理论,验证了提出的控制方案能够保证跟踪误差收敛到原点小的邻域内以及闭环系统的所有信号有界.仿真结果表明,本文提出的控制方法具有较强的鲁棒性及较好的跟踪性能.

关键词：指令滤波反步事件触发机制模糊逻辑系统输入饱和离散

高危型HPV感染妇女阴道菌群及子宫颈菌群与子宫颈鳞状上皮内病变的相关性研究

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中国妇产科临床杂志 2024年第5期25卷 388-391页

作者：李锐于波张杰侯政瑶王红梅青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)妇产科山东青岛266033 康复大学青岛中心医院产科山东青岛266042

目的探究高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染妇女阴道菌群及子宫颈菌群与子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)的相关性。方法选取青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)700例HR-HPV感染妇女为研究组,另选同期420例HPV阴性体检者为对照组,比较... 详细信息

目的探究高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染妇女阴道菌群及子宫颈菌群与子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)的相关性。方法选取青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)700例HR-HPV感染妇女为研究组,另选同期420例HPV阴性体检者为对照组,比较研究组和对照组阴道和子宫颈菌群分布情况,根据是否发生SIL将研究组患者分为SIL组(n=278)和非SIL组(n=422),比较SIL组、非SIL组阴道和子宫颈菌群分布情况、菌群微生态,分析HR-HPV感染妇女阴道微生态与HR-HPV感染及SIL的相关性。结果研究组阴道和子宫颈乳酸杆菌阴性率、细菌、支原体感染率显著高于对照组(P<0.05);SIL组阴道和子宫颈乳酸杆菌阴性、细菌感染占比显著高于非SIL组(P<0.05);SIL组菌落密度正常率、菌群多样性正常率、乳酸菌为优势菌群占比、p H值≤4.5占比、唾液酸苷酶阴性占比、白细胞酯酶阴性占比显著低于非SIL组(P<0.05),阴道nugent评分显著高于非SIL组(P<0.05);LSIL组菌落密度正常、菌群多样性正常、白细胞酯酶阴性占比显著高于HSIL组(P<0.05),阴道nugent评分显著低于HSIL组(P<0.05);Spearman相关系数分析显示,HR-HPV感染妇女阴道nugent评分与HR-HPV感染和SIL均呈显著正相关(P<0.05)。结论HR-HPV感染妇女阴道菌群及子宫颈菌群均存在病原微生物感染、微生态失调现象,且阴道菌群微生态与SIL呈显著相关性。

关键词：人乳头瘤病毒阴道菌群子宫颈菌群鳞状上皮内瘤变相关性

TRIM8基因缺陷相关肾病综合征、惊厥发作及发育迟缓1例报告

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临床儿科杂志 2024年第4期42卷 351-354页

作者：宋沅瑾王一冰封东宁孙莉莉李斐孙清青岛市妇女儿童医院肾脏免疫科山东青岛266000

总结1例TRIM8(Tripartite Motif 8)基因变异导致肾病综合征、惊厥发作及发育迟缓患儿的临床及基因变异特征并进行文献复习。患儿,男,2岁6个月,因“发热5天,反复抽搐2天”入院。患儿生后因发育迟缓行康复治疗。查体提示眼睑轻度水肿。辅... 详细信息

总结1例TRIM8(Tripartite Motif 8)基因变异导致肾病综合征、惊厥发作及发育迟缓患儿的临床及基因变异特征并进行文献复习。患儿,男,2岁6个月,因“发热5天,反复抽搐2天”入院。患儿生后因发育迟缓行康复治疗。查体提示眼睑轻度水肿。辅助检查示白蛋白24.6 g/L,多次复查尿常规尿蛋白(+++),伴镜下血尿。基因检测示TRIM8基因的c.1375C>T新发突变,患儿父母均为野生型。TRIM8基因变异可导致具有神经-肾脏特征的综合征。在儿童期起病局灶节段性肾小球硬化的患者中也应考虑对TRIM8基因进行测序,特别是如果存在癫痫、发育迟缓等神经系统异常的患者。

关键词： TRIM8基因肾病综合征儿童

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基于近邻牵引算子的离散黑猩猩优化算法

控制与决策 2024年第4期39卷 1133-1141页

作者：沈孝凯张纪会郭乙运张保华青岛大学自动化学院山东青岛266071 山东省工业控制技术重点实验室山东青岛266071 青岛港国际股份有限公司山东青岛266011

针对旅行商问题的特点,提出基于近邻牵引算子的离散黑猩猩优化算法.首先,引入优质片段的概念,并结合每个群组的最优个体设计其检索方法,以提高组内学习策略的效果,根据组合优化问题特点对黑猩猩群体的狩猎过程进行离散化表示;其次,通过... 详细信息

针对旅行商问题的特点,提出基于近邻牵引算子的离散黑猩猩优化算法.首先,引入优质片段的概念,并结合每个群组的最优个体设计其检索方法,以提高组内学习策略的效果,根据组合优化问题特点对黑猩猩群体的狩猎过程进行离散化表示;其次,通过组间交流机制消除部分个体路径交叉;最后,为了克服传统的邻域搜索算子收敛慢和搜索效率低的缺点,提出一种新的邻域搜索方式——近邻牵引算子,其搜索目的更加明确、收敛更高效,并设计自适应概率扰动调控策略,以有效平衡算法的探索与开发.对30个TSP标准数据集进行实验,结果表明,所设计的离散黑猩猩优化算法求解质量高、收敛速度快,可以应用于组合优化问题求解.

关键词：离散黑猩猩优化算法优质片段近邻牵引算子自适应概率扰动调控旅行商问题

奶山羊低密度液相SNP芯片开发及有效性验证

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中国畜牧杂志 2024年第1期60卷 229-234,239页

作者：程明孙军昌曹欣欣戴正浩王琦娄兰强李和刚青岛市畜牧兽医研究所山东青岛266100 青岛市即墨区畜牧业发展服务中心山东青岛266200 青岛农业大学动物科技学院山东青岛266109

为更好地了解奶山羊在世代更替中的遗传谱系,避免因错误谱系记录造成群体近交程度过高,本研究利用液相SNP芯片标记技术确立羊群遗传谱系及其亲缘关系。通过简化基因组测序,对25个不同种群的崂山奶山羊基因组DNA样本进行分析,挑选出1 792... 详细信息

为更好地了解奶山羊在世代更替中的遗传谱系,避免因错误谱系记录造成群体近交程度过高,本研究利用液相SNP芯片标记技术确立羊群遗传谱系及其亲缘关系。通过简化基因组测序,对25个不同种群的崂山奶山羊基因组DNA样本进行分析,挑选出1 792个SNP多态性位点,再通过靶向测序基因型分型,合成低通量的探针,最后对探针进行相应的捕获测试,开发出检测崂山奶山羊遗传基因的低密度液相SNP芯片。将该液相芯片应用于300只崂山奶山羊群体的血缘关系鉴定,与已知300只奶山羊系谱记录的亲缘关系进行对比,发现结果高度吻合,证明此芯片具有很高的准确性。本实验开发出均一性高、位点多态性好的低密度液相芯片技术,可专门用于崂山奶山羊亲缘关系鉴定,从而更好地指导奶山羊的选种选配。

关键词：奶山羊液相SNP芯片杂交捕获测序亲缘鉴定

孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型和ASO、CL-1、miR-125及其对妊娠结局的预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年第11期34卷 1730-1734页

作者：司秀云司亚楠鞠文艳王德彦青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)妇产科山东青岛266033

目的探究孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型和抗链球菌溶血素O(ASO)、趋化细胞因子配体1(CCL-1)、微小核糖核酸(miR)-125及其对妊娠结局的预测价值.方法选取2019年3月-2023年3月53例青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)孕晚... 详细信息

目的探究孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型和抗链球菌溶血素O(ASO)、趋化细胞因子配体1(CCL-1)、微小核糖核酸(miR)-125及其对妊娠结局的预测价值.方法选取2019年3月-2023年3月53例青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)孕晚期阴道B族链球菌定植患者(研究组)和55名正常孕检女性(对照组),研究组根据妊娠结局分为正常组(27例)和不良组(26例);分析孕晚期阴道B族链球菌定植患者的血清型,比较两组血清ASO、CCL-1、miR-125水平及其对孕晚期阴道B族链球菌定植患者不良妊娠结局的预测价值.结果 53例孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型Ⅲ型为最常见,其余分别依次为Ⅰb型、Ⅴ型、Ⅰa型、Ⅱ型,Ⅳ型和NT型最少;与对照组相比,研究组血清ASO、CCL-1、miR-125水平升高(P<0.05);不良组血清ASO、CCL-1、miR-125水平高于正常组(P<0.05);血清ASO、CCL-1、miR-125联合检测对孕晚期阴道B族链球菌定植患者不良妊娠结局的诊断曲线下面积(AUC)值高于单独检测(P<0.05),且联合检测的敏感度为96.15%,特异度为88.89%.结论孕晚期阴道B族链球菌定植患者常见血清型为Ⅲ型,此类患者血清ASO、CCL-1、miR-125水平高表达,且在妊娠结局不良患者中升高,三者联合检测对孕晚期阴道B族链球菌定植患者不良妊娠结局具有较高的诊断价值.

关键词：孕晚期 B族链球菌血清型抗链球菌溶血素O 趋化细胞因子配体1 微小核糖核酸-125 不良妊娠结局预测价值

TTLL12在肝门部胆管癌中的表达及临床意义

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中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 175-179页

作者：邓宇超潘颖冷开明史光军山东第二医科大学临床医学院潍坊261000 青岛市市立医院肝胆胰外科青岛266071

目的分析肝门部胆管癌及癌旁组织中微管蛋白酪氨酸连接酶类似物12(TTLL12)的表达,并探讨其与肝门部胆管癌患者临床病理特征和预后之间的关系。方法收集青岛市市立医院2016年1月至2020年12月45例肝门部胆管癌患者术后癌组织及癌旁组织制... 详细信息

目的分析肝门部胆管癌及癌旁组织中微管蛋白酪氨酸连接酶类似物12(TTLL12)的表达,并探讨其与肝门部胆管癌患者临床病理特征和预后之间的关系。方法收集青岛市市立医院2016年1月至2020年12月45例肝门部胆管癌患者术后癌组织及癌旁组织制备石蜡切片,其中男性27例,女性18例,年龄(58.8±8.5)岁。采用免疫组化染色检测TTLL12和增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达,45例患者依据癌组织TTLL12表达情况分为阴性组(n=15)和阳性组(n=30)。分析TTLL12阳性表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度等临床病理特征的关系。采用Spearman相关分析癌组织中TTLL12与Ki-67表达的相关性。Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。结果免疫组化染色显示,45例肝门部胆管癌患者癌组织中,TTLL12与Ki-67表达明显高于癌旁组织。肝门部胆管癌患者癌组织中的TTLL12与Ki-67表达呈正相关(相关系数为0.601,P<0.001)。TTLL12、Ki-67在45例肝门部胆管癌组织中的阳性表达率分别为66.7%(30/45)、77.8%(35/45),高于癌旁组织中阳性率11.1%(5/45)、15.6%(7/45),差异具有统计学意义(χ^(2)=11.25、29.01,均P<0.001)。肝门部胆管癌患者癌组织中TTLL12、Ki-67阳性表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度相关(均P<0.05),存在淋巴结转移和分化程度低的患者癌组织阳性表达率高。TTLL12癌组织表达阴性组中位总生存期为44个月,TTLL12阳性组中位总生存期为21个月。TTLL12癌组织表达阴性组术后5年累积生存率为33.1%,优于阳性组的18.3%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.12,P=0.013)。结论肝门部胆管癌组织中TTLL12的表达高于癌旁组织,并且癌组织中TTLL12与Ki-67表达呈正相关。TTLL12阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移和患者不良预后密切相关。TTLL12可能成为肝门部胆管癌患者预后预测的标志物。

关键词： Klatskin肿瘤 Ki-67抗原预后微管蛋白酪氨酸连接酶类似物12

吴茱萸碱介导前列腺素E受体2/Nod样受体蛋白3通路对原发性痛经大鼠的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 708-712页

作者：姜美佳高希焕范楷薛萍青岛市中医医院、市海慈医院中医妇科山东青岛266033

目的探讨吴茱萸碱对原发性痛经大鼠的改善作用及其可能的作用机制。方法将雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和吴茱萸碱低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均构建原发性痛经大鼠模型,吴茱萸碱低、中、高... 详细信息

目的探讨吴茱萸碱对原发性痛经大鼠的改善作用及其可能的作用机制。方法将雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和吴茱萸碱低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均构建原发性痛经大鼠模型,吴茱萸碱低、中、高剂量组大鼠分别灌胃10、20、40 mg·kg^(-1)吴茱萸碱,阳性对照组大鼠每天灌胃2.1 g·kg^(-1)痛经宝颗粒,正常组和模型组大鼠灌胃等量的0.9%NaCl。记录各组大鼠扭体次数和扭体潜伏期,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清相关因子表达水平和子宫组织Ca^(2+)含量,以硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法分别检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,以苏木精-伊红(HE)染色观察子宫病理学变化,以蛋白质印迹法检测子宫组织蛋白表达水平。结果正常组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱中剂量组、吴茱萸碱高剂量组和阳性对照组前列腺素F2α(PGF2α)/前列腺素E2(PGE2)值分别为0.73±0.07、2.35±0.44、1.84±0.18、1.40±0.17、1.04±0.12和0.97±0.14;Ca^(2+)含量分别为(1.00±0.17)、(2.57±0.33)、(2.01±0.24)、(1.68±0.11)、(1.38±0.16)和(1.78±0.10)nmol·gprot^(-1);MDA水平分别为(3.11±0.19)、(5.07±0.19)、(4.54±0.18)、(4.01±0.13)、(3.37±0.25)和(4.25±0.37)nmol·mL^(-1);前列腺素E受体2(EP2)蛋白水平分别为0.25±0.03、0.75±0.09、0.62±0.06、0.53±0.06、0.32±0.03和0.72±0.07;Nod样受体蛋白3(NLRP3)蛋白水平分别为0.35±0.04、0.87±0.07、0.71±0.03、0.58±0.04、0.42±0.03和0.82±0.05;胱天蛋白酶-1(caspase-1)蛋白水平分别为0.40±0.06、0.90±0.07、0.73±0.07、0.59±0.06、0.45±0.03和0.86±0.07;以上指标,模型组与正常组比较,吴茱萸碱低、中、高剂量组分别与模型组比较,吴茱萸碱各剂量组之间比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论吴茱萸碱可能通过抑制EP2/NLRP3/caspase-1通路,改善大鼠原发性痛经。

关键词：吴茱萸碱原发性痛经前列腺素F2α 6-酮前列腺素F1α 前列腺素E受体2/Nod样受体蛋白3通路