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新型抗癫痫发作药物吡仑帕奈添加治疗0~18岁儿童难治性癫痫的临床观察研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 250-256页

作者：马湖萍任蓉侯梅苑爱云青岛大学附属妇女儿童医院神经康复科山东省青岛市266034 山东省潍坊市寿光市人民医院新生儿科 262700

背景目前儿童难治性癫痫(RE)仍是癫痫的治疗难点,国内吡仑帕奈(PER)治疗儿童RE尚属新药,缺少PER对儿童RE添加治疗的建议,且国内报道中使用PER治疗的RE患儿样本量较少。因此PER对于儿童RE,尤其低年龄RE患儿的疗效仍需大样本、进一步研究... 详细信息

背景目前儿童难治性癫痫(RE)仍是癫痫的治疗难点,国内吡仑帕奈(PER)治疗儿童RE尚属新药,缺少PER对儿童RE添加治疗的建议,且国内报道中使用PER治疗的RE患儿样本量较少。因此PER对于儿童RE,尤其低年龄RE患儿的疗效仍需大样本、进一步研究。目的探究PER添加治疗儿童RE的疗效、可能的适应证、不良反应及耐受性。方法对2022年1月—2023年1月在青岛大学附属妇女儿童医院诊治的0~18岁RE患儿进行自身对照、回顾性分析,对比PER添加治疗前后不同观察时点的癫痫发作频率的变化,评估PER的治疗效果,记录药物不良反应及药物保留率,并分析PER有效组与无效组的临床特征。结果共纳入192例研究对象,PER添加治疗后,第12、24、36周的有效率分别为56.3%(108/192)、62.1%(113/182)、69.7%(122/175),无发作率分别为19.3%(37/192)、21.4%(39/182)、24.6%(43/175)。不良反应发生率为16.1%(31/192),主要为头晕、暴躁易怒、无力嗜睡等,末次随访药物保留率为91.1%(175/192)。PER添加治疗的RE患儿连续用药12周时,治疗总有效与无效/恶化患儿起病年龄、抗癫痫治疗病程、起源类型、发作形式、添加PER前发作频率、联合其他抗癫痫发作药物(ASMs)数量、生酮饮食/外科治疗情况,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,178例患儿进行了脑电图检查,167例患儿进行了头颅磁共振检查;治疗总有效与无效/恶化患儿脑电图检查结果、头颅磁共振检查结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。脑电图检查结果中以脑前部(前、中、颞前、中部)放电总有效占比较高;头颅影像学检查结果中以正常者总有效占比较高,其次为以脑白质损伤为主的患儿。结论PER添加治疗儿童RE整体有效率及保留率较高,不良反应轻微,药物耐受情况好。对于起病年龄晚、发作形式为运动性发作、局灶性起源、抗癫痫治疗病程短、联合用药数量及发作频率少的RE患儿更为有效。脑电图中以脑前部(前、中、颞前、颞中部)放电、头颅磁共振结果正常者总有效占比较高。

关键词：难治性癫痫儿童吡仑帕奈治疗结果药物不良反应

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糖尿病加剧椎间盘退变的作用途径

中国组织工程研究 2025年第27期29卷 5907-5913页

作者：马吉坤王健儒戚俊杰刘海飞山东第二医科大学山东省潍坊市261000 青岛市市立医院东院脊柱外科山东省青岛市266000

背景:糖尿病通过多种途径加剧椎间盘退变,良好的血糖控制有利于预防椎间盘退变。目的:回顾糖尿病与椎间盘退变的关系,为临床治疗糖尿病患者的椎间盘退变性疾病提供参考。方法:在中国知网、PubMed数据库进行文献检索,检索时限为1980-2023... 详细信息

背景:糖尿病通过多种途径加剧椎间盘退变,良好的血糖控制有利于预防椎间盘退变。目的:回顾糖尿病与椎间盘退变的关系,为临床治疗糖尿病患者的椎间盘退变性疾病提供参考。方法:在中国知网、PubMed数据库进行文献检索,检索时限为1980-2023年,以“糖尿病,椎间盘退变,软骨终板变性,细胞凋亡,晚期糖基化产物,渗透压应激”为中文检索词,以“diabetes,intervertebral disc degeneration,cartilage endplate degeneration,apoptosis,advanced glycation end products,osmotic stress”为英文检索词,最终纳入73篇文献进行归纳分析。结果与结论:①糖尿病诱导的椎间盘退变与生理性退变的病理生理过程不同,糖尿病诱导椎间盘退变的主要机制包括:细胞内高血糖状态,微血管病变导致椎间盘血供受损,细胞衰老、凋亡及自噬,晚期糖基化产物堆积,渗透压应激,其他途径导致的细胞外基质成分破坏;②姜黄素、白藜芦醇、羽扇豆醇等药物具有治疗椎间盘退变的作用,但需进一步在临床治疗中证明其安全性及有效性。

关键词：糖尿病椎间盘退变软骨终板变性细胞凋亡晚期糖基化产物渗透压应激

影像三维重建安全辅助单孔分体内镜治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1876-1882页

作者：冯志萌孙宁孙兆忠李岳飞刘昌震李洒滨州医学院附属医院脊柱外科山东省滨州市256603

背景:单孔分体内镜作为一种新型的内镜技术,适用于治疗极外侧腰椎间盘突出症。但目前国内外针对L_(5)/S_(1)这一发病率极低的极外侧腰椎间盘突出症的研究资料甚少,尚无详尽描述单孔分体内镜治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症的影像... 详细信息

背景:单孔分体内镜作为一种新型的内镜技术,适用于治疗极外侧腰椎间盘突出症。但目前国内外针对L_(5)/S_(1)这一发病率极低的极外侧腰椎间盘突出症的研究资料甚少,尚无详尽描述单孔分体内镜治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症的影像解剖学资料。目的:通过影像三维重建确定骨性标志点,并以该标志点准确定位L_(5)出口神经根、L_(5)/S_(1)椎间隙及其他结构之间的位置关系,辅助单孔分体内镜经后外侧入路实现对L_(5)出口神经根的减压,治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症。方法:选择符合纳入标准的29例L_(5)/S_(1)单侧极外侧腰椎间盘突出症患者,其中男12例,女17例;年龄48-74岁。将患者的腰椎CT数据资料导入Mimics 21.0软件中重建腰椎三维模型。测量L_(5)/S_(1)相关参数:①在横突根部下缘与峡部外侧缘的交点(H)所在矢状面上测量:H分别至L_(5)出口神经根上缘、下缘的垂直距离(a1,a2);H分别至L_(5)下终板、S1上终板的垂直距离(b1,b2);H至L_(5)椎弓根下缘的垂直距离(c);②H至L_(5)椎弓根内侧壁所在矢状面的左右水平距离(d);③H至硬脊膜外侧缘所在矢状面的左右水平距离(e);④H至L_(5)下终板最外侧缘所在矢状面的左右水平距离(f);⑤在L_(5)下终板最外侧缘所在矢状面上测量:H所在横断面分别至L_(5)出口神经根上缘、下缘的垂直距离(g1,g2);H所在横断面分别至L_(5)下终板、S1上终板的垂直距离(h1,h2);⑥H至L_(5)出口神经根最后缘所在冠状面的前后水平距离(i);⑦骶骨翼后缘最高点至L_(5)下终板最后缘所在冠状面的前后水平距离(j)。结果与结论:①男女之间各相关测量参数相比差异无显著性意义(P>0.05);②a1,a2,b1,b2,c,d,e,f,h1,h2,g1,g2,i,j患侧与健侧相比差异无显著性意义(P>0.05);③观测发现,a1与c之间相比差异无显著性意义(P>0.05),表明椎弓根下缘即为L_(5)出口神经根上缘,L_(5)出口神经根紧贴椎弓根下缘并经L_(5)椎体后方向前外侧走行,H均位于L_(5)出口神经根上方;④以H作为骨性标志点,无需向上探查,无需磨除峡部,只需向下、向外侧磨除部分骨质显露L_(5)出口神经根与椎间隙,向内侧有足够的安全距离避免损伤硬脊膜来完成侧隐窝、椎间孔区域的探查减压;⑤术者可在H、L_(5)下终板最外侧缘所在的矢状面及L_(5)横突与骶骨翼构成的“矩形区域”内进行操作,越靠近内下方区域(Kambin三角)越安全;⑥提示单孔分体内镜经后外侧入路治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症,在镜下以H作为骨性标志点定位L_(5)出口神经根及椎间隙,能实现对L_(5)出口神经根的精准、安全、有效减压。

关键词：极外侧腰椎间盘突出症单孔分体内镜影像三维重建骨性标志数字化软件

多节段内固定单节段融合治疗腰椎结核的临床价值

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中国矫形外科杂志 2016年第17期24卷 1545-1549页

作者：马广仁杨素珉赵明伟周伟东刘朝阳李磊曹帅山东青岛市胸科医院外科 266043

[目的]探讨经多裂肌间隙后路多节段内固定、前路单节段（有限）融合治疗腰椎结核的临床价值。[方法]选取2009年9月-2014年1月青岛市胸科医院诊断为腰椎结核并行腰椎后路内固定＋前路病灶清除手术患者102例，根据后侧入路方式分为两组：... 详细信息

[目的]探讨经多裂肌间隙后路多节段内固定、前路单节段（有限）融合治疗腰椎结核的临床价值。[方法]选取2009年9月-2014年1月青岛市胸科医院诊断为腰椎结核并行腰椎后路内固定＋前路病灶清除手术患者102例，根据后侧入路方式分为两组：后正中切口组和多裂肌间隙组。对两组的手术时间、切口长度、出血量、VAS评分、病灶清除范围、脊柱矫形、植骨融合情况、内固定取出手术时间、出血量等指标进行统计学分析。[结果]后路手术时间后正中切口组为（65．2±8．5）min，多裂肌间隙组为（41．5±6．4）min，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；后路切口长度分别为（12．5±1．35）cm，（5．8±0．2）cm，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；出血量两组分别为（208．4±25．3）ml，（97．3±18．6）ml，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；VAS评分在术后1周、1个月，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。前路病灶清除有限融合手术病灶显露充分，能够顺利完成病灶清除和植骨融合。[结论]经多裂肌间隙入路后路内固定符合微创理论，能够满足腰椎结核后路内固定手术要求；前路单节段融合减少了对正常椎间盘的破坏，保护了脊柱功能单位，提高了患者的生活质量，值得在腰椎结核手术中推广。

关键词：多裂肌间隙多节段有限融合腰椎结核

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生物敷料的研究进展

中国修复重建外科杂志 2015年第2期29卷 254-259页

作者：张劲峰郝建波张劲鹏罗波刘鹏青岛大学松山医院外科山东青岛266021 青岛市中心医院外科上海沪东医院康复科

目的综述生物敷料的研究进展。方法查阅国内外相关文献,从生物敷料概况以及各类型生物敷料研究进展方面进行分析总结。结果与传统敷料相比,生物敷料可更好地促进伤口愈合。生物敷料主要分为天然材料类、人工合成材料类和载药类敷料,其... 详细信息

目的综述生物敷料的研究进展。方法查阅国内外相关文献,从生物敷料概况以及各类型生物敷料研究进展方面进行分析总结。结果与传统敷料相比,生物敷料可更好地促进伤口愈合。生物敷料主要分为天然材料类、人工合成材料类和载药类敷料,其中天然材料类敷料以海藻酸盐敷料为主,该类敷料促进伤口愈合已获大量研究证实;人工合成材料类敷料包括薄膜类、液体类、水胶体类、水凝胶类及泡沫类,各具优缺点,可根据需要选用;载药类敷料可发挥负载药物的作用,进一步促进伤口愈合,采用微囊技术构建敷料以及选择中药作为负载药物是其研究方向。结论目前研究的生物敷料类型较多,其临床应用前景广泛,但各有优缺点,有待进一步研究完善其功效。

关键词：生物敷料藻酸盐壳聚糖伤口愈合

川陈皮素抑制BV2小胶质细胞炎症反应的机制

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1321-1327页

作者：迟文鑫张存鑫高凯吕超亮张科峰济宁医学院临床医学院山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院脊柱外科山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院关节外科山东省济宁市272000

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处... 详细信息

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处理:对照组常规培养24 h(不进行任何处理),脂多糖组加入10μg/mL脂多糖处理24 h,脂多糖+川陈皮素组加入20μmol/L川陈皮素处理6 h后加入10μg/mL脂多糖处理24 h。处理结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖,活性氧荧光探针检测细胞内活性氧水平,qRT-PCR法检测细胞内核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达,Western Blot法检测细胞内核因子κB p65、p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,脂多糖组细胞增殖活性降低(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞增殖活性升高(P<0.001);(2)与对照组比较,脂多糖组细胞内活性氧水平升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内活性氧水平降低(P<0.01);(3)与对照组比较,脂多糖组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达升高(P<0.001,P<0.01);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达降低(P<0.01,P<0.05);(4)与对照组比较,脂多糖组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.001);(5)结果表明,川陈皮素可能通过抑制核因子κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应。

关键词：川陈皮素核因子κB 小胶质细胞脂多糖脊髓损伤细胞增殖活性氧炎性因子

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原发性肠系膜肿瘤

实用肿瘤杂志 1991年第3期6卷 161-162页

作者：张毅施翔南庄会文杨宝栋曹玉军山东青岛市建工医院外科山东沂水中心医院外科山东临沂地区人民医院外科

1984年1月至1989年5月我院共收治原发性肠系膜肿瘤(以下称肠系膜肿瘤)10例,均经手术病理证实。为提高肠系膜肿瘤的术前正确诊断率,本文就本组病例回顾分析、讨论如下。资料分析一般资料:本组10例中男性6例,女性4例。年龄5～63岁,平均33.... 详细信息

1984年1月至1989年5月我院共收治原发性肠系膜肿瘤(以下称肠系膜肿瘤)10例,均经手术病理证实。为提高肠系膜肿瘤的术前正确诊断率,本文就本组病例回顾分析、讨论如下。资料分析一般资料:本组10例中男性6例,女性4例。年龄5～63岁,平均33.4岁,病史最短者3天,最长者6个月,平均3个月。临床表现:本组10例均有腹痛及腹部肿块。食欲不振5例,消瘦3例,发热、腹水、大便带血各1例。

关键词：肠系膜肿瘤诊断

脐血干细胞表达转基因TNF-α联合溶瘤病毒对小鼠胃癌移植瘤抑制和杀伤作用

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中华肿瘤防治杂志 2015年第5期22卷 330-334页

作者：朱新红马贵亮毛伟征李谦战淑惠周少飞林存智青岛市市立医院国际门诊山东青岛266071 青岛市市立医院外科山东青岛266071 青岛大学附属医院呼吸肿瘤生物治疗科山东青岛266003

目的探讨脐血间质干细胞(umbilical cord blood mesenchymal stem cells,UCB-MSCs)表达转基因肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)联合溶瘤病毒-新城疫病毒(newcastle disease virus,NDV)抑制和杀伤胃癌的作用。方法构建带有人TNF-α基因的慢病毒载体,感染人脐血间质干细胞,获得重组慢病毒感染的脐血间质干细胞(MSC-TNF-α)。人胃癌细胞SGC-7901注射到裸鼠腹股沟皮下建立胃癌移植瘤裸鼠模型,荷瘤裸鼠分为MSC-TNF-α组、MSC-TNF-α联合溶瘤病毒组和生理盐水(NaCl)对照组,每组5只;对3组裸鼠瘤周分别注射MSC-TNF-α、MSC-TNF-α+溶瘤病毒和NaCl,隔日1次,共3次;第4周取材,观察注射前后瘤体生长情况。反转录PCR法测定3组胃癌组织中TNF-αmRNA表达;病理切片观察瘤体坏死面积及肿瘤细胞凋亡情况。结果 MSC-TNF-α组裸鼠肿瘤体积为(1.40±0.23)cm3,MSC-TNF-α+溶瘤病毒组为(0.94±0.28)cm3,NaCl组为(2.88±0.28)cm3,MSC-TNF-α+溶瘤病毒组与MSC-TNF-α组比较,差异有统计学意义,t=2.39,P=0.044;MSC-TNF-α组与NaCl组比较,差异有统计学意义,t=7.72,P<0.001。MSC-TNF-α组TNF-αmRNA相对表达量为5.96±0.87,NaCl组为1.71±0.75,两组比较差异有统计学意义,t=6.652,P<0.001;MSC-TNF-α+溶瘤病毒组为5.81±1.11,与NaCl组比较,差异有统计学意义,t=6.423,P<0.001;MSC-TNF-α组与MSC-TNF-α+溶瘤病毒组比较,差异无统计学意义,t=0.229,P=0.825。病理切片显示,MSC-TNF-α+溶瘤病毒组坏死面积最大。Hoechst凋亡检测示,MSC-TNF-α+溶瘤病毒组细胞凋亡率最高,两治疗组肝脏和肾脏功能检测均正常。结论转基因脐血间质干细胞旁分泌TNF-α联合溶瘤病毒对胃癌细胞具有明显的抑制杀伤作用。

关键词：胃肿瘤肿瘤坏死因子-α 脐血干细胞溶瘤病毒动物模型裸鼠

醉鱼草皂苷Ⅳ激活线粒体抑制αβ整合素在结直肠癌小鼠肝转移中的作用及机制研究

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中国临床药理学杂志 2023年第20期39卷 2965-2969页

作者：房斌范雪梅毕宏伟丁明辉青岛市中医医院、市海慈医院胃肠外科山东青岛266000 青岛市中医医院、市海慈医院外科山东青岛266000 青岛市中医医院、市海慈医院药剂科山东青岛266000 康复大学青岛医院、青岛市市立医院肝胆外科山东青岛266011

目的探讨醉鱼草皂苷Ⅳ(BS-Ⅳ)激活线粒体抑制αβ整合素在结直肠癌的肝转移中的作用及机制。方法将60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组(0.1、1、2 mg·kg^(-1 )BS-Ⅳ),除对照组外其余4组小鼠通过尾静脉注射肠癌... 详细信息

目的探讨醉鱼草皂苷Ⅳ(BS-Ⅳ)激活线粒体抑制αβ整合素在结直肠癌的肝转移中的作用及机制。方法将60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组(0.1、1、2 mg·kg^(-1 )BS-Ⅳ),除对照组外其余4组小鼠通过尾静脉注射肠癌细胞建立结直肠癌小鼠模型,造模成功后干预2周。观察各组小鼠肝表面的肿瘤结节数量和肝质量。将HT-29细胞培养传代后用1、2、3、4、5、10μmol·L^(-1)BS-Ⅳ培养,检测各组细胞存活率、凋亡率及细胞黏附性,并用蛋白质印迹法检测细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X(Bax)蛋白表达水平。结果对照组、模型组与低、中、高剂量实验组小鼠的肿瘤结节数量分别为0、(12.33±1.58)、(8.26±0.73)、(5.14±0.91)、(3.33±0.28)个;肝质量分别为(1.63±0.13)、(5.58±0.64)、(4.89±0.51)、(3.74±0.57)、(2.26±0.28)g;模型组与对照组相比,低、中、高剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经1、2、3、4、5、10μmol·L^(-1)的BS-Ⅳ处理后,HT-29结直肠癌细胞的细胞活性分别为(93.20±1.48)%、(78.02±2.33)%、(39.05±3.46)%、(19.10±4.03)%、(18.41±4.21)%、(18.31±4.98)%,随着剂量增加,HT-29结直肠癌细胞的细胞活性得到显著抑制(均P<0.05)。4、5、10μmol·L^(-1)BS-Ⅳ处理2 h后,HT-29结直肠癌细胞的细胞凋亡率分别为(12.20±1.48)%、(23.02±2.13)%、(37.85±2.56)%;0、4、5、10μmol·L^(-1)BS-Ⅳ组HT-29细胞的黏附细胞数量分别为(18.13±0.46)×10~5、(14.02±0.34)×10~5、(8.09±0.21)×10~5、(2.98±0.08)×10~5,与0μmol·L^(-1) BS-Ⅳ组HT-29细胞相比,BS-Ⅳ干预后HT-29细胞的黏附细胞数量减少(均P<0.01)。HT-29细胞经BS-Ⅳ处理后,α_(2)β_1整合素的表达水平显著下降,对Ⅰ型和Ⅳ型胶原蛋白的黏附力明显下降,与经BS-Ⅳ处理的细胞相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论醉鱼草皂苷Ⅳ可能通过激活线粒体抑制αβ整合素,有效抑制结直肠癌小鼠的肝转移。

关键词：醉鱼草皂苷Ⅳ 线粒体 αβ整合素结直肠癌肝转移