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CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR信号通路促进乳腺癌细胞对阿霉素耐药

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 833-839页

作者：董浩王雪洁段万理盛智梅史立宏张宝刚山东第二医科大学临床病理系山东潍坊261042 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261041 山东第二医科大学康复医学院山东潍坊261053

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的血小板衍生生长因子C(platelet derived growth factor C,PDGFC)是否促进乳腺癌细胞对阿霉素(doxorubicin,DOX)耐药并探讨其机制。方法原代提取CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)并获取CAFs和NFs的条件培养基(conditional medium,CM),观察CAFs-CM是否影响乳腺癌细胞对DOX的敏感性;检测CAFs及其条件培养基中PDGFC的表达;Western blot检测乳腺癌细胞凋亡相关蛋白BAX/BCL2、耐药蛋白ABCG2、线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ及信号蛋白(p-)PI3K与(p-)mTOR的表达;DCFH-DA荧光染色、JC-1试剂盒分别检测乳腺癌细胞内ROS水平与线粒体膜电位。结果CAFs-CM减少乳腺癌细胞中DOX的含量,诱导对DOX耐药,同时乳腺癌细胞中BAX减少,Bcl2增加,ROS减少,线粒体膜电位升高及线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ表达增加。进一步研究发现,CAFs及CAFs-CM中PDGFC均高表达,重组人PDGFC产生了与CAFs-CM相似的促进乳腺癌细胞对DOX耐药的作用,PDGFRα的特异性抑制剂则显著抑制了CAF-CM诱导的耐药;进一步机制研究表明,CAFs分泌的PDGFC通过激活PI3K-mTOR信号通路诱导了乳腺癌细胞耐药。结论CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR通路促进乳腺癌细胞对DOX耐药,这一发现为开发靶向CAFs的抗癌药物提供了新的思路。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞血小板衍生生长因子C 乳腺癌耐药线粒体 PI3K-mTOR

计算机辅助药物设计和实验验证探讨柴胡皂苷D诱导膀胱癌细胞凋亡的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 87-94页

作者：左玲李煜桐向玲宝陈瑞琦熊洪刘宏伟广东医科大学附属第二医院广东湛江524003 广东医科大学附属医院广东湛江524001

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡... 详细信息

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡有效成分SSD的相关信息,通过有机小分子生物活性数据(PubChem)、TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、Coremine、中医药百科全书(ETCM)和SwissTargetPrediction数据库预测SSD的作用靶点,利用GeneCards、药物靶标数据库(TTD)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库预测膀胱癌的潜在治疗靶点,将两者取交集进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接探究SSD与靶点蛋白结合能力和结构稳定性。使用Cytoscape 3.9.1软件构建STAT3-药物调控网络和STAT3-凋亡调控网络。分别用0、5、10、15μmol·L^(-1)的SSD处理UM-UC-3细胞24 h,采用流式细胞术检测SSD对膀胱癌细胞凋亡的影响,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2关联死亡启动子(Bad)、STAT3和磷酸化(p)-STAT3蛋白表达水平。结果:贝叶斯分类器模型和分子对接表明,SSD具有较低生物毒性且能与靶点蛋白STAT3良好结合形成稳定蛋白-配体复合物。膀胱癌与SSD之间共有282个交集靶点,其中STAT3为最核心的靶点。GO富集分析结果显示,潜在核心治疗靶点涉及生物学过程3036个、细胞组分82个、分子功能171个。KEGG富集分析结果显示,潜在核心靶点主要与C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号传导途径和细胞凋亡通路有关。STAT3-药物和STAT3-凋亡调控互作网络显示,29种药物与STAT3存在相互作用关系,27个凋亡相关基因与STAT3具有强相关性。流式细胞术显示,与空白组比较,细胞凋亡率随着SSD浓度的增加而增大(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组比较,SSD呈浓度依赖性下调p-STAT3、Bcl-2蛋白水平,明显上调Bax、Bad蛋白水平(P<0.05)。结论:SSD具有良好的可药性和较低的生物学毒性,其可能通过靶向调控STAT3促进膀胱癌细胞凋亡。

关键词：柴胡皂苷D 网络药理学膀胱癌凋亡信号转导和转录激活因子3(STAT3)

着丝粒蛋白H在肾上腺皮质癌的表达及对肾上腺皮质癌细胞活力和迁移的影响

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 404-410页

作者：邹存茹王丹张玉刘呈悦蒋荷坪何文玺张鑫源苏文霞山东第二医科大学基础医学院山东潍坊261053 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261031 山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿... 详细信息

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿瘤分期的表达及与预后的相关性;运用UALCAN数据库进一步分析CENP-H在ACC不同肿瘤分期的mRNA表达及与预后的相关性;采用免疫组织化学染色检测CENP-H蛋白在ACC和正常肾上腺石蜡切片的表达。构建敲减CENP-H表达的siRNA(siCENP-H),将人ACC细胞系H295R分为siCENP-H组和siNC组;CCK-8实验检测细胞活力的变化,划痕实验检测细胞迁移能力的变化,Western blot实验检测CENP-H、p-ERK1/2、t-ERK1/2、p-P38、t-P38、p-JNK1/2和t-JNK1/2蛋白水平。结果:CENP-H在ACC中表达较健康对照显著升高,且与肿瘤分期和预后显著相关;CENP-H蛋白在ACC组织中的表达水平显著高于正常肾上腺;敲减CENP-H后,H295R细胞活力和迁移能力较对照组显著降低,p-P38和p-JNK1/2蛋白水平显著降低,以p-JNK1/2的降低尤为显著。结论:CENP-H在ACC中高表达;敲减CENP-H表达能抑制ACC细胞活力和迁移,其机制可能与抑制P38和JNK信号通路的活化有关。

关键词：肾上腺皮质癌着丝粒蛋白H 细胞活力细胞迁移 MAPK信号通路

HPV42感染相关性皮肤肿瘤和生殖器病变的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：赵姝姝孙万里沈蓁马春强刘蒙蒙山东第二医科大学附属医院肿瘤科山东第二医科大学附属医院检验科

人乳头瘤病毒（human papilloma virus， HPV）42最初从良性外阴乳头状瘤中分离出来，常导致尖锐湿疣等良性病变。长期以来，HPV42被认为是一种非致癌或低致癌风险的HPV基因亚型，然而，最近的研究已经证实HPV42不仅是指趾乳头状腺癌的... 详细信息

人乳头瘤病毒（human papilloma virus， HPV）42最初从良性外阴乳头状瘤中分离出来，常导致尖锐湿疣等良性病变。长期以来，HPV42被认为是一种非致癌或低致癌风险的HPV基因亚型，然而，最近的研究已经证实HPV42不仅是指趾乳头状腺癌的致癌驱动因子，还与子宫颈和肛门部位高级别鳞状上皮内病变相关，且频繁感染口咽部。HPV42呈现出类似高危型HPV的致癌分子特征，引发对其被归类为“低风险”致癌类型的质疑。本文综述了与HPV42感染相关性皮肤肿瘤和生殖器病变的关联机制、临床病理特征和流行病学特点的研究进展。

关键词：人乳头瘤病毒42型指趾乳头状腺癌肛门-生殖器癌脂溢性角化病样病变高级别上皮内瘤变流行率

加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制研究

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海南医学院学报 2024年第16期30卷 1210-1219页

作者：贾献玲王海霞邹佳辰王学健朱晶瑜山东第二医科大学山东潍坊261053 山东第二医科大学附属医院山东潍坊261031

目的:探讨加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制。方法:40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=6)和造模组(n=34),建立幽门螺旋杆菌相关性胃炎的脾胃湿热证小鼠模型,随机分为加味半夏泻心汤全方组、清热... 详细信息

目的:探讨加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制。方法:40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=6)和造模组(n=34),建立幽门螺旋杆菌相关性胃炎的脾胃湿热证小鼠模型,随机分为加味半夏泻心汤全方组、清热燥湿组、健脾和胃组、燥湿消痞组、模型组,每组6只。各组予相应药物灌胃,干预4周。观察并记录小鼠的一般生物学特征;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素⁃6(IL⁃6)、白细胞介素⁃1β(IL⁃1β)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)表达水平;采用苏木精⁃伊红(HE)染色和吉姆萨(Giemsa)染色以观察Hp定植情况及胃黏膜病理变化;实时荧光定量PCR法(qPCR)和免疫组织化学法(IHC)检测小鼠胃黏膜组织中核转录因子⁃κB(NF⁃κB)信号通路相关基因的mRNA及蛋白表达水平;qPCR法检测小鼠肠道乳酸杆菌(Lactobacillus)、双歧杆菌(Bifidobacterium)、肠杆菌(Enterobacteriaceae)、肠球菌(Enterococcus)含量。结果:与空白组相比,模型组小鼠饮食与饮水量减少,精神萎靡,活动量减少,胃黏膜组织病变严重,可见大量Hp定植,血清中IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α表达水平升高(P中医学中“扶正驱邪,标本兼治”的治疗原则。

关键词：幽门螺杆菌相关性胃炎加味半夏泻心汤拆方炎症抑菌

PCGF3在口腔鳞状细胞癌中的表达及其对细胞活力和凋亡的影响

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1052-1061页

作者：王艳霞李欢张雪莹胥欣杨杰山东第二医科大学附属医院口腔科山东潍坊261031 潍坊市人民医院口腔科山东潍坊261500 山东第二医科大学山东潍坊261053

目的:探究多梳环指蛋白3(PCGF3)对口腔鳞状细胞癌OSCC细胞活力和凋亡能力的影响及其潜在机制。方法:通过在线公共数据库进行数据下载,分析PCGF3在OSCC中的差异性表达及与病理特征的关联性。选取手术切除的OSCC组织和癌旁组织50对,统计分... 详细信息

目的:探究多梳环指蛋白3(PCGF3)对口腔鳞状细胞癌OSCC细胞活力和凋亡能力的影响及其潜在机制。方法:通过在线公共数据库进行数据下载,分析PCGF3在OSCC中的差异性表达及与病理特征的关联性。选取手术切除的OSCC组织和癌旁组织50对,统计分析PCGF3表达与患者生存率的关系。采用IHC检测标本中的PCGF3的表达水平,并将提取的肿瘤组织及癌旁组织研磨匀浆分析其mRNA表达。通过RT-qPCR和Western blot实验分析OSCC细胞系中PCGF3的mRNA和蛋白表达水平,并进一步分析PCGF3、p-PI3K、p-AKT、cyclin D1和cleaved caspase-3(cl-caspase-3)蛋白表达;此外,通过CCK-8实验和流式细胞术实验分析PCGF3对细胞活力和凋亡活动的影响。最终构建裸鼠皮下瘤模型对上述实验进行验证。结果:UALCAN和TCGA数据库的结果显示,PCGF3在OSCC中高表达,且与病理分期、病理分级、患者的生存率等关联性大。PCGF3在OSCC组织和细胞系中高表达;Western blot结果显示,对OSCC细胞进行敲减和过表达PCGF3后,PCGF3、p-PI3K、p-AKT、cyclin D1和cl-caspase-3蛋白表达分别表达降低和增高;细胞活力和凋亡能力均受影响;sh-PCGF3组裸鼠肿瘤的体积和质量较sh-NC组低,且HE结果显示sh-PCGF3组肿瘤细胞的核异型性少。结论:PCGF3可调控OSCC细胞的活力和凋亡能力,其潜在机制可通过激活PI3K/AKT信号通路参与OSCC细胞的活力和凋亡活动。

关键词：口腔鳞状细胞癌多梳环指蛋白3 PI3K/AKT信号通路

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基于自我决定理论的婴儿母乳回应性喂养干预方案的构建及应用

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护理研究 2024年第14期38卷 2476-2483页

作者：赵淑良邵清春祖新霞苗逸群刘文文姜汇敏李亚男王爱华张媛媛山东第二医科大学护理学院山东261053 山东第二医科大学附属医院

目的:构建基于自我决定理论的婴儿母乳回应性喂养干预方案并初步探讨其应用效果。方法:采用便利抽样的方法,选取2023年2月1日—5月31日在某三级甲等医院产科住院分娩的50例产妇作为研究对象,将其分为干预组和对照组,每组25例。基于自我... 详细信息

目的:构建基于自我决定理论的婴儿母乳回应性喂养干预方案并初步探讨其应用效果。方法:采用便利抽样的方法,选取2023年2月1日—5月31日在某三级甲等医院产科住院分娩的50例产妇作为研究对象,将其分为干预组和对照组,每组25例。基于自我决定理论,通过文献回顾、小组讨论、德尔菲专家函询构建婴儿母乳回应性喂养干预方案。对照组接受医院产科实施的常规护理措施,干预组在对照组基础上实施婴儿母乳回应性喂养干预方案,比较两组产妇回应性喂养知识水平、母乳喂养自我效能、母乳喂养动机、纯母乳喂养率、婴儿体重与身长。结果:婴儿母乳回应性喂养干预方案构建过程中,2轮专家函询问卷回收率均为100%,专家权威系数为0.92和0.94,变异系数为0.00~0.29和0.05~0.20,肯德尔和谐系数为0.214和0.165(均P<0.001)。干预后,干预组回应性喂养知识得分为(16.80±0.50)分,母乳喂养自我效能得分为(58.16±9.33)分,自主动机得分为(61.00±5.79)分,受控动机得分为(29.08±3.27)分,均高于对照组[回应性喂养知识得分为(13.56±2.35)分,母乳喂养自我效能得分为(44.84±8.60)分,自主动机得分为(51.04±8.36)分,受控动机得分为(24.00±3.81)分];干预组出院当天、出院1周、产后第42天的纯母乳喂养率均高于对照组。结论:本研究构建的婴儿母乳回应性喂养干预方案具有一定的科学性与可靠性,有利于提高产妇回应性喂养知识、母乳喂养自我效能,帮助产妇树立母乳喂养动机,改善纯母乳喂养率。

关键词：自我决定理论母乳喂养回应性喂养德尔菲法护理

数字健康实施报告规范(iCHECK-DH清单)解读

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中国循证医学杂志 2024年第3期24卷 331-338页

作者：彭国庆王小梅王瑞余欢龚莉雲重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010 贵州医科大学附属医院肝胆外科贵州550004

近年来,数字健康技术实施迅速增长,为规范数字健康实施研究质量和增加报告的透明度与完整性,Perrin等于2023年发表了iCHECK-DH:guidelines and checklist for the reporting on digital health implementations,即数字健康实施报告规范... 详细信息

近年来,数字健康技术实施迅速增长,为规范数字健康实施研究质量和增加报告的透明度与完整性,Perrin等于2023年发表了iCHECK-DH:guidelines and checklist for the reporting on digital health implementations,即数字健康实施报告规范。本文就该清单内容进行解读,以期提升数字实施研究的报告质量,从而开发更有效的数字健康干预措施和取得更好的健康结局。

关键词：数字健康报告标准健康结局解读

儿童单侧腹股沟疝术后发生异时性对侧腹股沟疝的影响因素分析

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 1023-1028页

作者：蒋磊崔云伟褚亮周少波蚌埠医科大学第二附属医院普通外科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第二附属医院急诊外科安徽蚌埠233000

背景与目的:腹股沟疝手术是儿童常见的外科手术之一,单侧腹股沟疝手术后发生异时性对侧腹股沟疝(MCIH)的概率为2.4%~29.0%,因此一些外科医生建议将对侧未闭的鞘状突进行预防性修复,不仅避免嵌顿疝的发生,同时减少全身麻醉的风险以及二... 详细信息

背景与目的:腹股沟疝手术是儿童常见的外科手术之一,单侧腹股沟疝手术后发生异时性对侧腹股沟疝(MCIH)的概率为2.4%~29.0%,因此一些外科医生建议将对侧未闭的鞘状突进行预防性修复,不仅避免嵌顿疝的发生,同时减少全身麻醉的风险以及二次住院的费用;但是有学者认为,需要4~21次不必要的手术才能预防1次对侧腹股沟疝的发生,这将存在过度医疗,同时增加术中睾丸和输精管相关副损伤的危险。因此,本研究主要探讨儿童单侧腹股沟疝术后发生MCIH的影响因素,为单侧腹股沟疝儿童术后MCIH的预防和干预提供依据。方法:回顾性分析2019年1月─2023年9月蚌埠医科大学第二附属医院普通外科102例儿童单侧腹股沟疝患者的临床资料。结果:102例儿童单侧腹股沟疝术后出现MCIH患者共14例(13.7%)。MCIH组和非MCIH组在首次发病年龄、是否为低体质量儿、是否为早产儿方面差异有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MCIH首发年龄的截断值为3.5岁。单因素与多因素Logistic回归分析显示,首次发病年龄≤3岁(OR=10.382,95%CI=1.591~67.736,P=0.014)及出生时低体质量(OR=16.480,95%CI=2.714~100.056,P=0.002)是发生MCIH的独立危险因素。结论:首次发病年龄≤3岁及出生时低体质量是儿童单侧腹股沟疝术后MCIH发病的独立危险因素。对于首次发病年龄≤3岁及出生时低体质量,手术方式应选用腹腔镜疝囊高位结扎术以观察对侧是否存在鞘状突未闭,对于未闭的鞘状突进行预防性的结扎,预防MCIH的发生。

关键词：疝,腹股沟结扎术异时性对侧腹股沟疝危险因素