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PCSK9抑制剂与他汀类药物对2型糖尿病患者血脂异常的疗效比较

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中华医学杂志 2022年第37期102卷 2944-2949页

作者：王敏吴鹤卢晓李兴涛山东第一医科大学附属人民医院检验科济南271199 山东第一医科大学附属人民医院内分泌科济南271199

目的比较前蛋白转化酶枯草溶菌酶9(PCSK9)抑制剂与他汀类药物对2型糖尿病(T2DM)患者血脂异常的疗效。方法选取2018年1月至2021年1月山东第一医科大学附属人民医院血脂异常的T2DM患者140例,其中男80例,女60例,年龄41~72(55±5)岁。采用... 详细信息

目的比较前蛋白转化酶枯草溶菌酶9(PCSK9)抑制剂与他汀类药物对2型糖尿病(T2DM)患者血脂异常的疗效。方法选取2018年1月至2021年1月山东第一医科大学附属人民医院血脂异常的T2DM患者140例,其中男80例,女60例,年龄41~72(55±5)岁。采用随机数字表法分为观察组(n=68)和对照组(n=72)。两组患者均给予降糖等常规治疗,其中对照组给予他汀类药物调脂,观察组给予PCSK9抑制剂调脂。比较两组患者治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)表达水平的差异以及LDL-C达标率的差异。T2DM患者血清PCSK9水平与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标的相关性采用Pearson相关分析。结果观察组治疗后LDL-C为(2.3±0.7)mmol/L,低于对照组的(2.7±0.7)mmol/L(P=0.024);观察组LDL-C达标率为89.7%(61/68),高于对照组的68.1%(49/72)(P=0.002);观察组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α、CRP、IL-10和IL-8水平分别为(27.6±6.6)、(36.7±6.9)、(40.1±8.9)、(7.8±1.8)、(19.2±3.3)、(13.7±3.3)ng/L,均低于对照组的(30.6±7.9)、(40.1±7.3)、(43.4±9.2)、(10.4±2.5)、(30.7±3.7)、(26.8±3.4)ng/L(均P<0.05)。观察组治疗后PCSK9水平为(74±13)μg/L,低于对照组的(97±14)μg/L(P<0.001)。T2DM患者PCSK9水平与LDL-C、IL-1、IL-6和TNF-α呈正相关(r=0.390、0.433、0.398、0.562,均P<0.05)。结论PCSK9抑制剂在T2DM患者中调脂作用较好,同时可改善炎症水平。

关键词：糖尿病,2型前蛋白转化酶枯草溶菌酶9 抑制剂他汀类药物炎症因子

水飞蓟宾对小鼠肺纤维化及氧化应激的作用及其机制

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解放军医学杂志 2022年第12期47卷 1201-1208页

作者：任维鑫王俊华柳梅韩成美丁雷山东第一医科大学附属人民医院/济南市人民医院感染科山东济南271100 山东第一医科大学附属人民医院/济南市人民医院呼吸内科山东济南271100

目的探讨水飞蓟宾对小鼠肺纤维化和氧化应激的缓解作用及其可能机制。方法120只小鼠随机分为假手术组、肺损伤模型组、地塞米松组,以及水飞蓟宾低、中、高剂量组,每组20只。采用博来霉素诱导小鼠肺损伤模型,地塞米松组及水飞蓟宾低、中... 详细信息

目的探讨水飞蓟宾对小鼠肺纤维化和氧化应激的缓解作用及其可能机制。方法120只小鼠随机分为假手术组、肺损伤模型组、地塞米松组,以及水飞蓟宾低、中、高剂量组,每组20只。采用博来霉素诱导小鼠肺损伤模型,地塞米松组及水飞蓟宾低、中、高剂量组分别灌胃给予地塞米松(3 mg/kg)和水飞蓟宾(120、240、480 mg/kg),假手术组和肺损伤模型组灌胃给予等量生理盐水,连续28 d。收集各组支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,镜检计数BALF中炎性细胞数,HE染色观察肺组织病理变化,干湿重法测定肺湿/干重比(W/D),ELISA法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量以及BALF中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β水平,Western blotting检测肺组织中骨形态发生蛋白9/骨成型蛋白受体2(BMP9/BMPR2)/SMAD信号通路相关蛋白的表达。结果与假手术组比较,肺损伤模型组小鼠BALF炎性细胞数、肺损伤评分、肺纤维化评分、肺W/D、HYP含量,以及BALF中MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高,BALF中SOD、GSH-Px活性和T-AOC水平,以及肺组织中BMP9、BMPR2、p-SMAD1/5/9蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05);与肺损伤模型组比较,水飞蓟宾高剂量组及地塞米松组小鼠BALF炎性细胞数、肺损伤评分、肺纤维化评分、肺W/D、HYP含量,以及BALF中MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低,BALF中SOD、GSH-Px活性和T-AOC水平,以及肺组织中BMP9、BMPR2、p-SMAD1/5/9蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。结论水飞蓟宾可能通过介导BMP9/SMAD信号通路,缓解博来霉素诱导的肺损伤小鼠肺纤维化和氧化应激,从而实现肺损伤修复。

关键词：水飞蓟宾博来霉素谷胱甘肽过氧化物酶超氧化物歧化酶丙二醛总抗氧化能力肿瘤坏死因子-α 白细胞介素

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三种空心钉构型踝关节融合的有限元分析

中国矫形外科杂志 2024年第8期32卷 744-749页

作者：张宁康颂科李伟延李强朱涛山东第一医科大学附属人民医院手足外科山东济南271199

[目的]通过有限元分析,研究空心钉不同构型对镜下踝关节融合稳定性的影响。[方法]选择1例37岁男性志愿者为研究对象,螺旋CT自膝关节至足底进行薄层扫描,获得DICOM图像导入到Mimics中分割跟骨、距骨、胫骨、腓骨三维点云,Geomagic、Hyper... 详细信息

[目的]通过有限元分析,研究空心钉不同构型对镜下踝关节融合稳定性的影响。[方法]选择1例37岁男性志愿者为研究对象,螺旋CT自膝关节至足底进行薄层扫描,获得DICOM图像导入到Mimics中分割跟骨、距骨、胫骨、腓骨三维点云,Geomagic、Hypermesh中模拟构建踝关节有限元模型,分别建立正常对照模型和双钉平行、双钉交叉和三钉交叉的踝关节融合模型。观察模型中胫距关节面相对位移、Mises应力峰值及平均Mises应力。[结果]载荷下双钉平行组位移显著大于双钉交叉组和三钉交叉组,包括跖屈[(106.2±8.6)μm vs (58.9±4.5)μm vs (58.5±4.1)μm, P0.05)。双钉平行组空心钉的应力峰值大于双钉交叉组和三钉交叉组,其中站立状态下(65.5MPa, 51.3 MPa, 50.5 MPa),双钉平行组胫距关节平均Mises应力显著小于双钉交叉组、三钉交叉组(P0.05)。[结论]双钉交叉组、三钉交叉组空心钉构型的稳定性优于双钉平行组,有利于提高镜下踝关节融合的成功率。

关键词：踝关节融合关节镜内固定有限元分析

非小细胞肺癌围手术期TNF-α、hs-CRP、IL-8水平变化与术后感染的关系

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中华医院感染学杂志 2021年第23期31卷 3567-3570页

作者：安增顺何心红耿建宝谷伟伟韩淑梅山东第一医科大学附属济南人民医院院感科山东济南271199 山东第一医科大学附属济南人民医院门诊部山东济南271199 山东第一医科大学附属济南人民医院信息科山东济南271199 山东第一医科大学附属济南人民医院肿瘤科山东济南271199 山东省肿瘤医院内七科山东济南250000

目的探究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-8(IL-8)在非小细胞肺癌围手术期的水平变化与术后感染的关系。方法选取2019年2月-2020年2月在山东第一医科大学附属济南人民医院进行手术治疗的非小细胞肺癌... 详细信息

目的探究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-8(IL-8)在非小细胞肺癌围手术期的水平变化与术后感染的关系。方法选取2019年2月-2020年2月在山东第一医科大学附属济南人民医院进行手术治疗的非小细胞肺癌患者154例,按照有无术后感染分为感染组(49例)和未感染组(105例),对感染患者分泌物进行培养,对比两组患者手术时间、住院天数、出血量等资料,用酶联免疫吸附法检测两组患者TNF-α、hs-CRP、IL-8的水平,使用免疫透射比浊法检测免疫因子,分析炎症因子和术后感染的关系。结果与未感染组相比,感染组患者CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)水平下降,TNF-α、hs-CRP、IL-8水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。49例非小细胞肺癌感染患者分泌物中共培养出病原菌53株,其中革兰阴性菌占58.49%,革兰阳性菌占35.85%,真菌占5.66%。Logistic回归分析显示CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、TNF-α、hs-CRP、IL-8水平变化与非小细胞肺癌患者围手术期并发感染独立相关(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者手术感染后TNF-α、hs-CRP、IL-8水平上升,TNF-α、hs-CRP、IL-8水平上升与术后感染具有相关性。

关键词：肿瘤坏死因子-α 血清高敏C-反应蛋白白细胞介素-8 非小细胞肺癌围手术期术后感染

全膝关节置换术中髌骨置换及髌骨高度对术后疗效的影响

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中华骨科杂志 2023年第18期43卷 1208-1214页

作者：刘一帆张文强张明刘毅蒋洪宇孙韬山东第一医科大学第一附属医院骨关节外科济南250014 山东第一医科大学济南250117

目的探讨全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)中行髌骨置换与否及术前髌骨高度对疗效的影响。方法回顾性分析2020年7月至2021年12月山东第一医科大学第一附属医院采用TKA治疗的膝关节严重骨关节炎患者429例,男92例、女337例;年... 详细信息

目的探讨全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)中行髌骨置换与否及术前髌骨高度对疗效的影响。方法回顾性分析2020年7月至2021年12月山东第一医科大学第一附属医院采用TKA治疗的膝关节严重骨关节炎患者429例,男92例、女337例;年龄(66.81±7.05)岁,左侧226例、右侧203例,体质指数(27.60±4.22)kg/m^(2),Kellgren-Lawrence分级均为Ⅲ级,Insall-Salvati(IS)比值>0.8。按是否行髌骨置换及术前IS比值(IS为0.8~1.2为正常高度髌骨、>1.2为高位髌骨)将患者分为四个组:髌骨置换+正常高度髌骨组(263例)、髌骨置换+高位髌骨组(66例)、髌骨未置换+正常高度髌骨组(68例)、髌骨未置换+高位髌骨组(32例)。比较组间术后IS比值、美国膝关节协会评分(Knee Society Score,KSS)、美国特种外科医院(Hospital for Special Surgery,HSS)膝关节评分、牛津膝关节评分(Oxford Knee Score,OKS)、膝关节活动度、并发症和满意度。结果所有患者均获得随访,随访时间为(1.15±0.16)年(范围1~2年);术后膝关节疼痛、肿胀、活动受限等症状均较术前明显改善。四组患者KSS疼痛评分、膝关节活动度、HSS评分、OKS评分的组间差异均有统计学意义(F=9.49,P0.05)。术前不同髌骨高度患者膝前疼痛、髌骨弹响发生率及满意率的差异均无统计学意义(P>0.05)。髌骨置换组较髌骨未置换有更低的膝前疼痛发生率(正常高度髌骨:7.6%比16.2%,χ^(2)=4.68,P=0.031;高位髌骨:9.1%比25.0%,χ^(2)=4.46,P=0.035)及髌骨弹响发生率(正常高度髌骨:9.1%比17.6%,χ^(2)=4.05,P=0.044;高位髌骨:13.6%比31.2%,χ^(2)=4.28,P=0.039);术后四组患者满意率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论TKA术中行髌骨置换患者的术后疗效优于髌骨未置换患者,术前正常高度髌骨患者膝关节活动度优于高位髌骨患者,TKA术对髌骨的高度不造成影响。

关键词：骨关节炎,膝关节成形术,置换,膝髌骨

miR-485-5p介导SOX5基因表达对肝细胞肝癌细胞活力及迁移侵袭的影响

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安徽医科大学学报 2021年第5期56卷 710-715页

作者：韩成美柳梅任维鑫朱英斌陈茂丽山东第一医科大学附属济南人民医院感染科济南271199

目的研究微小RNA(miR)-485-5p靶向性别决定区Y框蛋白5(SOX5)对肝细胞肝癌(HCC)细胞活力和迁移侵袭能力的影响及作用机制。方法采用Targetscan 7.1预测软件及双荧光素酶报告基因试验检测miR-485-5p对SOX5基因的靶向调控作用。qRT-PCR检测... 详细信息

目的研究微小RNA(miR)-485-5p靶向性别决定区Y框蛋白5(SOX5)对肝细胞肝癌(HCC)细胞活力和迁移侵袭能力的影响及作用机制。方法采用Targetscan 7.1预测软件及双荧光素酶报告基因试验检测miR-485-5p对SOX5基因的靶向调控作用。qRT-PCR检测HCC组织中miR-485-5p和SOX5 mRNA的表达水平,并分析两者的相关性。常规培养HCC细胞Huh7,将其分为NC、miR-485-5p mimic和miR-485-5p mimic+oe-SOX5组,采用lip2000进行各组质粒的转染。CCK-8实验检测各组细胞的活力,Transwell实验检测各组细胞的迁移侵袭能力。Western blot检测各组细胞中pAkt和pGSK3β蛋白的表达。结果Targetscan 7.1预测软件、双荧光素酶报告基因试验表明miR-485-5p靶向调控SOX5。与HCC癌旁组织相比,miR-485-5p在HCC组织中低表达,SOX5 mRNA在HCC组织中高表达,两者的表达呈负相关性。与NC组相比,miR-485-5p mimic组和miR-485-5p mimic+oe-SOX5组HCC细胞活力和迁移侵袭能力降低。而与miR-485-5p mimic组相比,miR-485-5p mimic+oe-SOX5组HCC细胞活力和迁移侵袭能力增加,过表达SOX5减弱了miR-485-5p mimic对HCC细胞活力和迁移侵袭能力的抑制作用。与NC组相比,miR-485-5p mimic和miR-485-5p mimic+oe-SOX5组细胞中pAkt和pGSK3β蛋白表达降低。而与miR-485-5p mimic组相比,miR-485-5p mimic+oe-SOX5组pAkt和pGSK3β蛋白表达增加,过表达SOX5减弱了miR-485-5p mimic对Akt/GSK3β信号通路活性的抑制作用。结论miR-485-5p靶向调控SOX5表达抑制HCC细胞活力及迁移侵袭能力。

关键词： HCC miR-485-5p 增殖侵袭迁移 Akt/GSK3β

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曲古抑菌素A促进膀胱癌细胞凋亡

中华实验外科杂志 2020年第5期37卷 894-896页

作者：孟庆荣吕昌敏吕魏峰孙秀斌徐光玉门同义山东第一医科大学附属济南人民医院泌尿外科 271199 山东第一医科大学第一附属医院泌尿外科济南250014

目的:探讨曲古抑菌素A对膀胱癌细胞凋亡及细胞周期进程的影响及机制。方法:使用5637细胞(购自上海中国科学院细胞所)作为研究细胞,使用含有低、中、高浓度曲古抑菌素A的RPMI 1640培养基培养5637细胞24、48、72 h。然后检测各组细胞相对... 详细信息

目的:探讨曲古抑菌素A对膀胱癌细胞凋亡及细胞周期进程的影响及机制。方法:使用5637细胞(购自上海中国科学院细胞所)作为研究细胞,使用含有低、中、高浓度曲古抑菌素A的RPMI 1640培养基培养5637细胞24、48、72 h。然后检测各组细胞相对存活率、凋亡率、处于各细胞周期阶段的细胞比例以及细胞周期相关蛋白表达。采用方差检验和 t检验。结果:随着药物浓度升高和药物作用时间延长,5637细胞相对生存率[空白组:100.00%、100.00%、100.00%;低剂量组:(90.45±18.56)%、(80.45±12.25)%、(65.45±8.65)%;中剂量组:(71.02±9.56)%、(63.45±6.12)%、(50.42±6.35)%;高剂量组:(52.14±6.25)%、(42.11±5.14)%、(20.25±3.25)%]( F=11.483、9.244、8.264, P<0.01),细胞凋亡率显著升高;随着药物浓度增加处于亚G 1期细胞所占比例显著升高,p21蛋白显著升高,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)及细胞周期蛋白D显著降低。低剂量组和中剂量组细胞处于S期细胞比例显著低于空白组。结论:曲古抑菌素A可以通过抑制p-Akt信号通路促进膀胱癌细胞凋亡同时也可以通过促进p21蛋白表达抑制细胞周期进程。

关键词：膀胱癌细胞周期磷酸化蛋白激酶B 曲古抑菌素A

PD-1、PD-L1在口腔鳞状细胞癌中表达意义及对疾病预后价值研究

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实用口腔医学杂志 2021年第6期37卷 841-844页

作者：田国永鹿国英吕志军付深利山东第一医科大学附属济南人民医院 271199 烟台市口腔医院

目的:探讨程序性死亡分子1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及对预后的影响。方法:检测93例患者OSCC组织及癌旁组织中PD-L1、PD-L1的表达,分析两者相关性、与临床参数的关系及对预后的影响。结果:PD-... 详细信息

目的:探讨程序性死亡分子1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及对预后的影响。方法:检测93例患者OSCC组织及癌旁组织中PD-L1、PD-L1的表达,分析两者相关性、与临床参数的关系及对预后的影响。结果:PD-1、PD-L1在OSCC组织中阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05);低分化程度OSCC组织中PD-1阳性表达率高于高分化组织,发生淋巴结转移和III~IV期OSCC组织中PD-L1阳性表达率高于未发生转移及I~II期组织(P<0.05);PD-1、PD-L1阴性患者生存率高于阳性患者(P<0.05)。结论:PD-1、PD-L1在OSCC组织中高表达,PD-1表达与肿瘤组织分化程度有关,PD-L1表达与淋巴结转移和TNM分期有关,PD-1、PD-L1高表达影响患者生存期。

关键词：口腔鳞状细胞癌 PD-1 PD-L1 预后

血浆髓样细胞触发受体2联合终末期肝病模型评分对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者近期预后的预测价值

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实用医学杂志 2022年第4期38卷 473-478页

作者：柳梅亓敏丁雷郇娟韩永峰山东第一医科大学附属济南人民医院感染科济南271100

目的探讨血浆髓样细胞触发受体2(TREM-2)联合终末期肝病模型(MELD)评分对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者近期预后的预测价值。方法选取2019年1月-2021年1月我院收治的142例HBV-ACLF患者为HBV-ACLF组,随访90 d根据患者结... 详细信息

目的探讨血浆髓样细胞触发受体2(TREM-2)联合终末期肝病模型(MELD)评分对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者近期预后的预测价值。方法选取2019年1月-2021年1月我院收治的142例HBV-ACLF患者为HBV-ACLF组,随访90 d根据患者结局分为死亡组(n=52)和存活组(n=90),另选取同期58名体检健康者为对照组。ELISA法检测血浆白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、髓样细胞触发受体2(TREM-2)水平,计算HBV-ACLF患者MELD评分。分析HBV-ACLF患者血浆TREM-2与IL-6、IL-8水平的相关性。多因素logistic回归分析HBV-ACLF患者近期预后不良影响因素。ROC曲线分析血浆TREM-2水平联合MELD评分对HBV-ACLF患者近期预后的预测价值。结果与对照组比较,HBVACLF组血浆IL-6,IL-8,TREM-2水平升高(P<0.05)。HBV-ACLF患者血浆TREM-2与IL-6,IL-8水平呈正相关(r/rs=0.762、0.857,均P<0.001)。中性粒细胞比值、总胆红素、血肌酐、国际标准化比值、MELD评分、IL-6、IL-8、TREM-2为HBV-ACLF患者近期预后不良的独立危险因素(P<0.05)。TREM-2、MELD评分、TREM-2+MELD评分预测HBV-ACLF患者近期预后的曲线下面积分别为0.771、0.795、0.858,TREM-2+MELD评分预测HBV-ACLF患者近期预后的曲线下面积大于TREM-2,MELD评分单独预测(P<0.05)。结论血浆TREM-2水平和MELD评分升高为HBV-ACLF患者近期预后不良的独立危险因素,血浆TREM-2联合MELD评分能提升HBV-ACLF患者近期预后不良的预测价值。

关键词：乙型肝炎病毒慢加急性肝衰竭髓样细胞触发受体2 终末期肝病模型预后