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穿心莲内酯调控p38及ERK磷酸化改善甲型流感病毒诱导肺上皮细胞损伤的作用

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病毒学报 2024年第3期40卷 476-483页

作者：李刚田甜王磊徐淑娜杨文平山东第一医科大学附属济南人民医院济南271199

甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)感染引起肺上皮细胞损伤与促进p38磷酸化、抑制细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases,ERK)磷酸化有关,穿心莲内酯(Andrographolide,AD)通过抗凋亡、抗炎、抗氧化等途径发挥... 详细信息

甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)感染引起肺上皮细胞损伤与促进p38磷酸化、抑制细胞外调节蛋白激酶(Extracellular regulated protein kinases,ERK)磷酸化有关,穿心莲内酯(Andrographolide,AD)通过抗凋亡、抗炎、抗氧化等途径发挥细胞保护作用且对促分裂素原活化蛋白激酶38(Protein 38,p38)、ERK的磷酸化具有调控作用。为研究AD通过调控p38及ERK磷酸化改善IAV诱导肺上皮细胞损伤的作用,本文培养小鼠肺上皮细胞株MLE-12,按照MOI=0.2感染IAV 2h后给予不同剂量(6.25、12.5、25.0 mg/L)AD或25.0 mg/L AD联合对照溶剂(体积分数0.1%)、p38激动剂SB202190(10μmol/L)、ERK抑制剂PD98059(20μmol/L)处理10h,检测细胞的增殖抑制率、凋亡率,培养基中白介素(Interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-6、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化力(Total antioxidant capacity,T-AOC)的含量,细胞中p-p38、p-ERK的表达水平。结果显示:感染IAV的MLE-12细胞中SOD、T-AOC含量、pERK表达水平降低,增殖抑制率、凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA含量及p-p38表达水平增加(P<0.05);不同剂量AD组MLE-12细胞中SOD、T-AOC含量、p-ERK表达水平增加,增殖抑制率、凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA含量及p-p38表达水平降低(P<0.05);SB202190+AD组、PD98059+AD组MLE-12细胞中SOD、T-AOC含量降低,增殖抑制率、凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA含量增加(P<0.05)。以上结果表明,AD通过抑制p38磷酸化、促进ERK磷酸化的方式抑制细胞凋亡、炎症反应及氧化应激反应,进而减轻IAV诱导肺上皮细胞损伤。

关键词：甲型流感病毒肺上皮细胞穿心莲内酯 p38 细胞外调节蛋白激酶

基于合成少数类过采样技术算法构建脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的预警模型

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 358-363页

作者：段红伟李晓静杨兴菊王飞杨逢永济南市人民医院(山东第一医科大学附属人民医院)重症医学科济南271100 济南市人民医院(山东第一医科大学附属人民医院)护理部济南271100

目的探讨脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的独立危险因素,建立预警模型,并基于合成少数类过采样技术(SMOTE)算法对模型进行预测价值验证。方法采用回顾性病例对照研究方法,选择2016年10月至2022年10月济南市人民医院收治的566... 详细信息

目的探讨脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的独立危险因素,建立预警模型,并基于合成少数类过采样技术(SMOTE)算法对模型进行预测价值验证。方法采用回顾性病例对照研究方法,选择2016年10月至2022年10月济南市人民医院收治的566例脓毒症患者。收集患者的一般资料、基础疾病、感染部位、起始病因、病情严重程度评分、入院时血液指标和动脉血气分析指标、治疗措施、并发症及预后指标。根据患者住院期间是否发生ARDS分组,观察对比两组患者的临床资料;采用单因素和二元多因素Logistic回归分析筛选脓毒症患者住院期间发生ARDS的独立危险因素,并建立回归方程,构建预警模型,同时基于SMOTE算法改进数据集,构建改进数据集的预警模型;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),对比验证模型的预测效能。结果566例脓毒症患者均纳入最终分析,其中163例在住院期间发生ARDS,403例未发生ARDS。单因素分析显示,两组患者年龄、体质量指数(BMI)、恶性肿瘤、输血史、胰腺及胰周感染、胃肠道感染、起始病因为肺部感染、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、白蛋白(Alb)、血尿素氮(BUN)、机械通气治疗、脓毒性休克比例及重症监护病房(ICU)住院时间差异均有统计学意义。二元多因素Logistic回归分析显示,年龄〔优势比(OR)=3.449,95%可信区间(95%CI)为2.197~5.414,P=0.000〕、起始病因为肺部感染(OR=2.309,95%CI为1.427~3.737,P=0.001)、胰腺及胰周感染(OR=1.937,95%CI为1.236~3.035,P=0.004)、脓毒性休克(OR=3.381,95%CI为1.890~6.047,P=0.000)、SOFA评分(OR=9.311,95%CI为5.831~14.867,P=0.000)为脓毒症患者住院期间发生ARDS的独立危险因素。基于上述危险因素建立预警模型:P1=-4.558+1.238×年龄+0.837×起始病因为肺部感染+0.661×胰腺及胰周感染+1.218×脓毒性休克+2.231×SOFA评分;ROC曲线分析显示,该模型预测脓毒症患者住院期间发生ARDS的ROC曲线下面积(AUC)为0.882(95%CI为0.851~0.914),敏感度为79.8%,特异度为83.4%。基于SMOTE算法改进数据集,再次构建预警模型:P_(2)=-3.279+1.288×年龄+0.763×起始病因为肺部感染+0.635×胰腺及胰周感染+1.068×脓毒性休克+2.201×SOFA评分;ROC曲线分析显示,该模型预测脓毒症患者住院期间发生ARDS的AUC为0.890(95%CI为0.867~0.913),敏感度为85.3%,特异度为79.1%,进一步验证了以上述独立危险因素构建的预警模型具有较高的预测效能。结论脓毒症患者住院期间发生ARDS的危险因素包括年龄、起始病因为肺部感染、胰腺及胰周感染、脓毒性休克和SOFA评分,临床上可依据基于上述危险因素建立的预警模型对脓毒症患者发生ARDS的概率进行评估,进而提前干预,改善预后。

关键词：脓毒症急性呼吸窘迫综合征危险因素回归方程合成少数类过采样技术算法

骨髓增殖性肿瘤患者DTA突变与血栓栓塞关系研究

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 819-824页

作者：王敏赵红玉李大启陈萍山东第一医科大学附属中心医院血液科山东济南250013

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者DTA(DNMT3A、TET2和ASXL1)基因突变情况,并探讨DTA突变与血栓栓塞的关系。方法:回顾性分析2016年9月至2022年9月在山东第一医科大学附属中心医院确诊的62例初诊MPN患者的临床资料,采用二代测序检测技术... 详细信息

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者DTA(DNMT3A、TET2和ASXL1)基因突变情况,并探讨DTA突变与血栓栓塞的关系。方法:回顾性分析2016年9月至2022年9月在山东第一医科大学附属中心医院确诊的62例初诊MPN患者的临床资料,采用二代测序检测技术对35种MPN相关基因进行检测,分析MPN患者DTA突变情况及其与血栓栓塞事件的关系。结果:75.8%(47/62)的患者可检测出非驱动基因突变,每个患者的平均突变数为1.08个,发生突变的非驱动基因主要有TET2(38.7%,24/62)、DNMT3A(9.7%,6/62)及ASXL1(6.5%,4/62)。62例MPN患者中31例(50.0%)检出DTA基因突变,主要与驱动基因伴随出现;≥60岁的MPN患者DTA突变率明显高于<60岁的患者(P=0.039)。存在DTA突变的患者血栓栓塞发生率为58.1%(18/31),明显高于无DTA突变的MPN患者(19.4%,6/31)(P=0.002)。发生血栓栓塞的患者的TET2基因突变率为66.7%(16/24),显著高于未发生血栓栓塞患者的TET2基因突变率(21.1%,8/38)(P=0.00)。结论:MPN患者DTA突变发生率较高,主要与驱动基因突变伴随发生。DTA突变的MPN患者血栓栓塞发生率明显高于无DTA突变的患者,尤其是伴有TET2突变的老年患者需警惕血栓栓塞事件的发生。

关键词：骨髓增殖性肿瘤二代测序 DTA突变血栓栓塞

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乳腺癌区域淋巴结转移状态的多组学预测

中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 391-398页

作者：靳颖王玮李建彬山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院放疗科济南250117

淋巴结转移状态是预测乳腺癌患者预后的重要因素,因此准确评估淋巴结转移状态对乳腺癌分期、治疗和患者预后十分关键。影像组学、基因组学、蛋白组学、转录组学和病理组学方法的应用提高了乳腺癌淋巴结转移状态预测的准确性。作者综述... 详细信息

淋巴结转移状态是预测乳腺癌患者预后的重要因素,因此准确评估淋巴结转移状态对乳腺癌分期、治疗和患者预后十分关键。影像组学、基因组学、蛋白组学、转录组学和病理组学方法的应用提高了乳腺癌淋巴结转移状态预测的准确性。作者综述了近年来关于乳腺癌淋巴结转移的组学预测研究进展,讨论了不同组学预测模型及多组学联合预测模型在乳腺癌淋巴结转移预测中的价值,旨在提高乳腺癌术前淋巴结转移状态的预测准确性,以辅助临床医师选择有效的个体化治疗策略,同时避免隐匿性高危患者治疗不足的情况。

关键词：乳腺肿瘤淋巴结转移组学预测

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激光美容门诊文身状况单中心调查研究

中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 195-201页

作者：林莉鄂天宇王熙宁毕辰杨新君曹永倩山东第一医科大学附属省立医院烧伤整形科济南250021 山东第一医科大学济南2250117

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访... 详细信息

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访者对文身的认知、文身去除需求4大类共30个问题。对问卷作答情况进行统计,并按文身受访者的性别、就诊年龄、文身时受教育程度进行差异性分析。对问卷一般资料进行描述性统计分析;进行各资料构成比的差异性分析时采用Mantel-Haenszel卡方检验或Pearson卡方检验。结果:共发放150份调查问卷,回收有效问卷142份。文身受访者中男81例,女61例,就诊年龄为(21.8±4.9)岁(13~41岁)。调查结果显示,受访者文身时为未成年人(0.05);受访者去除文身的原因与就诊年龄和性别有关联( P一比例下降趋势明显。结论:激光美容门诊寻求去除文身的受访者以青少年群体为主,文身时约半数为未成年人,大多数受访者对文身危害不了解。受访者文身年龄与文身时的教育背景有一定关联。受访者去除文身的原因依性别和年龄的不同而存在一定差异。受访者教育背景与其对文身危害的了解程度无关联。

关键词：文身术问卷调查去除文身青少年

非小细胞肺癌脑转移患者血清外泌体中miR-21、miR-330水平及临床意义

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肿瘤研究与临床 2024年第6期36卷 401-408页

作者：朱应超张磊王继振赵永强鹿向东张金忠山东第一医科大学附属人民医院胸心外科济南山东第一医科大学附属人民医院神经外科济南山东第一医科大学附属人民医院肿瘤科济南

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者血清外泌体中miRNA-21(miR-21)、miRNA-330(miR-330)的表达水平及二者与患者预后的关系。方法前瞻性队列研究。前瞻性选择2021年3月至2022年9月就诊于山东第一医科大学附属人民医院的125例NSCLC患... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者血清外泌体中miRNA-21(miR-21)、miRNA-330(miR-330)的表达水平及二者与患者预后的关系。方法前瞻性队列研究。前瞻性选择2021年3月至2022年9月就诊于山东第一医科大学附属人民医院的125例NSCLC患者, 经CT、头部增强磁共振成像或手术病理检查判断是否脑转移。将NSCLC患者按照是否合并脑转移分为转移组(58例)和未转移组(67例), 选择同期收治的50例肺部良性疾病患者及同期体检的50名体检健康者分别为良性组和健康对照组。收集所有研究对象血清样本(其中患者为治疗前样本), 提取外泌体, 采用实时荧光定量聚合酶链反应法测定外泌体中miR-21、miR-330转录水平相对表达量;采用电化学发光免疫法测定血清肿瘤标志物[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)]水平。比较4组血清外泌体中miR-21、miR-330及血清肿瘤标志物水平, 采用Pearson法分析NSCLC脑转移患者治疗前血清外泌体miR-21、miR-330间相关性及二者与血清肿瘤标志物间的相关性。以CT、头部增强磁共振成像或手术病理确定的脑转移为金标准, 绘制依据治疗前血清外泌体中miR-21、miR-330水平单独及二者联合判断NSCLC患者脑转移发生的受试者工作特征(ROC)曲线。根据NSCLC患者随访期间是否因肿瘤病死, 将NSCLC患者分为预后不良组和预后良好组, 对比两组临床特征及治疗前血清外泌体中miR-21、miR-330水平。采用多因素logistic回归分析NSCLC患者因肿瘤病死的独立影响因素。结果 125例NSCLC患者中, 男性68例(54.4%), 女性57例(45.6%);年龄(63±5)岁, 范围:49～82岁;腺癌89例(71.2%), 鳞状细胞癌36例(28.8%)。健康对照组、良性组、未转移组、转移组血清外泌体中miR-21转录水平相对表达量依次升高, miR-330转录水平相对表达量依次下降, 血清NSE、CEA、SCCA蛋白浓度依次升高, 两两组间比较, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。Pearson相关性分析显示, NSCLC脑转移患者治疗前血清外泌体中miR-21与血清NSE、CEA、SCCA水平呈正相关性(r值分别为0.641、0.785、0.612, P值分别为0.015、0.011、0.019), 治疗前血清外泌体中miR-330与血清NSE、CEA、SCCA水平呈负相关性(r值分别为-0.612、-0.689、-0.587, P值分别为0.016、0.021、0.013), 治疗前血清外泌体中miR-21与miR-330呈负相关性(r=-0.529, P=0.023)。ROC曲线分析显示, 治疗前血清外泌体中miR-21、miR-330单独及二者联合判断NSCLC患者脑转移发生的曲线下面积分别为0.861(95%CI:0.792～0.931)、0.894(95%CI:0.840～0.947)、0.906(95%CI:0.849～0.963), 差异均有统计学意义(均P<0.001);miR-21相对表达量最佳临界值为1.625, 相应的灵敏度、特异度分别为77.4%、71.5%, miR-330相对表达量最佳临界值为0.611, 相应的灵敏度、特异度分别为81.1%、74.9%, 二者联合时达最佳临界值时的灵敏度和特异度分别为84.5%、73.8%。NSCLC患者中位随访19个月(95%CI:17～21个月), 随访期间因肿瘤病死23例(18.4%)。预后不良组中年龄≥60岁、临床分期Ⅲ～Ⅳ期、脑转移患者的比例及治疗前血清外泌体中miR-21相对表达量均高于预后良好组, 治疗前血清外泌体中miR-330相对表达量低于预后良好组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示, 年龄高(≥60岁比<60岁, OR=3.750, 95%CI:1.191～11.806, P=0.024)、临床分期晚(Ⅲ～Ⅳ期比Ⅰ～Ⅱ期, OR=4.667, 95%CI:1.303～16.716, P=0.018)、脑转移(转移比未转移, OR=2.573, 95%CI:1.008～6.611, P=0.049)、治疗前血清外泌体中miR-21相对表达量升高(OR=2.585, 95%CI:1.198～6.152, P=0.008)是NSCLC患者因肿瘤病死的独立危险因素, 治疗前血清外泌体中miR-330相对表达量升高是因肿瘤病死的独立保护因素(OR=0.821, 95%CI:0.715～0.954, P<0.001)。结论 NSCLC脑转移患者治疗前血清外泌体中miR-21水平高, miR-330水平低, 二者间呈负相关, 且二者与NSCLC脑转移患者血清多种肿瘤标志物及NS

关键词：癌, 非小细胞肺脑肿瘤肿瘤转移外泌体 miRNA-21 miRNA-330

解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染的疗效

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中华医院感染学杂志 2024年 2631-2636页

作者：段伟静吴海燕刘艳萍吕秀华杨逢永山东第一医科大学附属人民医院药剂科山东第一医科大学附属人民医院急诊科

目的探讨解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染疗效及对Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（N F-κB）信号通路的影响。方法选取2020年6月—2023年6月山东第一医科大学附属人民医院收治的94例支气管哮喘合并肺... 详细信息

目的探讨解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染疗效及对Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（N F-κB）信号通路的影响。方法选取2020年6月—2023年6月山东第一医科大学附属人民医院收治的94例支气管哮喘合并肺炎支原体感染患者,随机分为研究组（n=47）和对照组（n=47）,对照组在常规对症治疗基础上予以孟鲁司特钠治疗,研究组在对照组基础上加用解毒清肺合剂治疗,检测治疗4周后外周血TLR4、NF-κB mRNA相对水平,对比两组患者临床疗效、相关症状缓解时间、炎性因子、肺功能、哮喘控制测试（ACT）评分、哮喘生活质量量表（AQLQ）评分。结果治疗4周后,研究组治疗的有效率为91.49%,对照组治疗的有效率为74.47%,两组比较差异有统计学意义（χ2=4.821,0.028）;研究组体温缓解时间、咳嗽缓解时间、气促/喘息缓解时间、咽痛缓解时间均短于对照组（P感染患者应用解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗效果确切,可以改善肺功能,有效控制哮喘,其作用机制可能与抑制TLR4/N F-κB信号通路的激活,调控炎性因子水平的表达相关。

关键词：解毒清肺合剂孟鲁司特钠支气管哮喘肺炎支原体感染 Toll样受体4信号通路

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骨盆后环损伤3D打印导板辅助骶髂螺钉固定

中国矫形外科杂志 2024年第10期32卷 889-894页

作者：李文龙刘振兴孙兆云王星山东第一医科大学附属人民医院山东济南271100

[目的]探究应用3D打印导板辅助骶髂螺钉固定在骨盆后环损伤中的临床价值。[方法]回顾性分析2020年1月—2023年2月收住本院创伤骨科病区中心的45例骨盆后环损伤患者的临床资料,依据术前医患沟通结果,21例采用3D导板辅助,24例采用徒手置... 详细信息

[目的]探究应用3D打印导板辅助骶髂螺钉固定在骨盆后环损伤中的临床价值。[方法]回顾性分析2020年1月—2023年2月收住本院创伤骨科病区中心的45例骨盆后环损伤患者的临床资料,依据术前医患沟通结果,21例采用3D导板辅助,24例采用徒手置钉。比较两组围手术期、随访和影像资料。[结果]导板组手术时间[(84.8±2.6)min vs(113.3±2.2)min,P<0.001]、螺钉置入时间[(40.9±0.4)min vs(65.3±1.6)min,P<0.001]、导针调整次数[(0.8±0.7)次vs(4.0±0.9)次,P<0.001]和X线曝光时间[(35.2±0.8)s vs(77.3±1.4)s,P<0.001]均显著优于徒手组。随访时间平均(24.1±7.5)个月。导板组患者完全负重活动时间[(85.6±2.7)d vs(95.1±0.6)d,P=0.046]显著早于徒手组。与术后1个月相比,末次随访时,两组患者VAS评分、髋伸屈和内外旋ROM、Majeed评分均显著改善(P<0.05)。术后1个月,导板组VAS评分[(2.6±0.3)vs(3.7±0.2),P=0.042]、髋伸-屈ROM[(121.2±1.1)°vs(103.2±1.6)°,P=0.046]和髋内外旋ROM[(78.0±0.5)°vs(55.5±0.9)°,P<0.001]、Majeed评分[(36.5±2.3)vs(26.8±0.3),P<0.001]均显著优于徒手组。影像方面,导板组置钉位置[优/良/差,例(%),19(90.4)/1(4.8)/1(4.8)vs 14(58.3)/7(29.2)/3(12.5),P<0.001]、骨折复位质量[优/良/差,例(%),18(85.7)/2(9.5)/1(4.8)vs 11(45.8)/9(37.5)/4(16.7),P<0.001]、骨折愈合时间[<10周/10~16周/≥16周,例(%),17(80.9)/3(14.3)/1(4.8)vs 11(45.8)/10(41.7)/3(12.5),P<0.001]显著优于徒手组。[结论]3D打印导板辅助骶髂螺钉固定骨盆后环骨折损伤小,可以取得更佳的早期治疗效果。

关键词：骨盆骨折 3D打印骶髂螺钉回顾性研究

小檗碱通过铁死亡途径的对RSV感染小鼠病毒载量及肺部炎症反应的调节作用

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病毒学报 2024年第1期40卷 51-57页

作者：高莹邢军苗红山东第一医科大学附属人民医院济南271199

为了基于核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路介导的铁死亡途径,探讨小檗碱对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)诱导的肺炎小鼠模型体内病毒载量和肺部炎症反应的影响及其作用机制,本研究利用雄性BALB/c幼龄小鼠建立RSV诱导的肺炎动物模型,并随机分为空白组、模型组、低浓度小檗碱组(30mg/kg)、中浓度小檗碱组(45mg/kg)、高浓度小檗碱组(60mg/kg)和阳性药(利巴韦林)组,每组10只。除空白组外,均采用RSV滴鼻的方法制备肺炎小鼠模型,造模后各组分别予相应的药物干预,空白组和模型组给予生理盐水。给药4d后处死小鼠,摘取肺组织并称重计算肺指数;RT-PCR检测肺组织核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,Gpx4)和RSV-F的mRNA表达水平;Western blot法检测肺组织Nrf2和Gpx4蛋白表达水平;ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;HE染色观察小鼠肺组织病理变化。实验数据显示,与空白组相比,模型组肺指数升高,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平降低、RSV-F的mRNA表达水平升高,肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量升高,数据均具有统计学意义(P<0.05),且模型组小鼠肺组织明显充血,并伴有大量炎症性细胞浸润;与模型组相比,低、中、高浓度小檗碱组肺指数均下降,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平均降低、肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平均降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量均升高,且小鼠肺组织病理损伤得到不同程度改善;与阳性药组相比,高浓度小檗碱组肺指数、肺部Nrf2和Gpx4的mRNA表达水平及蛋白表达水平、肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α的含量都无显著差异。根据以上实验结果,推测小檗碱可以通过铁死亡途径发挥抗RSV病毒和减轻肺部炎症的作用,其主要作用机制涉及到上调Nrf2和Gpx4基因的表达水平,以及下调IL-6、TNF-α等炎症因子的表达水平,降低肺部RSV病毒载量。

关键词：小檗碱铁死亡途径呼吸道合胞病毒肺炎