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山姜素调控miR-654-3p/HMGB1轴影响肺癌细胞A549增殖、迁移和凋亡

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1892-1898页

作者：刘磊孙京海林家茂济宁医学院中西医结合学院山东济宁272067 山东第一医科大学附属肿瘤医院药剂科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科山东济南250117

目的探讨山姜素对肺癌细胞生物学行为的影响,并分析其抗肿瘤机制是否与调控miR-654-3p/高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)轴有关。方法将肺癌A549细胞分为0μmol·L^(-1)组、山姜素(50、100、200μmol·L^(-1)... 详细信息

目的探讨山姜素对肺癌细胞生物学行为的影响,并分析其抗肿瘤机制是否与调控miR-654-3p/高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)轴有关。方法将肺癌A549细胞分为0μmol·L^(-1)组、山姜素(50、100、200μmol·L^(-1))组、miR-NC组、miR-654-3p mimic组、si-NC组、si-HMGB1组、山姜素+miR-654-3p inhibitor组、山姜素+pcDNA-HMGB1组。细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法、流式细胞术分别检测抑制率和凋亡率。平板克隆实验、Transwell小室法分别检测细胞克隆形成数和迁移数。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析miR-654-3p和HMGB1 mRNA表达。双荧光素酶报告实验确定miR-654-3p对HMGB1的靶向作用。蛋白免疫印记实验分析蛋白表达。结果与0μmol·L^(-1)组比较,山姜素(50、100、200μmol·L^(-1))组A549细胞抑制率、凋亡率、miR-654-3p表达上调,而克隆形成数、迁移数、HMGB1表达下调(P<0.01)。与miR-NC组比较,miR-654-3p mimic组A549细胞抑制率、凋亡率上升,而克隆形成数、迁移数、HMGB1表达下降(P<0.01)。与si-NC组比较,si-HMGB1组A549细胞抑制率、凋亡率增加,而克隆形成数、迁移数降低(P<0.01)。miR-654-3p与HMGB1直接特异性结合。与山姜素组比较,山姜素+miR-654-3p Inhibitor组、山姜素+pcDNA-HMGB1组A549细胞抑制率、凋亡率、Bcl-2相关x蛋白(Bcl-2-associated x protein,Bax)及E-cadherin蛋白表达下调,而克隆形成数、迁移数、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和N-cadherin蛋白表达上调(P<0.01)。结论山姜素在肺癌中具有抗增殖、抗迁移和促凋亡作用,其机制与上调miR-654-3p/HMGB1轴有关。

关键词：肺癌山姜素 miR-654-3p HMGB1 增殖迁移凋亡

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肠外营养相关性肝病研究进展

中国临床研究 2024年第7期37卷 1128-1130页

作者：刘欢杨婷婷周金花吴冬山东第一医科大学附属济宁第一人民医院急诊内科山东济宁272000 菏泽市第二人民医院消化内科山东菏泽274000 山东第一医科大学附属济宁第一人民医院呼吸与危重症医学科山东济宁272000

肠外营养相关性肝病(PNALD)是指接受全肠外营养患者出现的一系列肝病,从肝酶异常到脂肪变性,再到纤维化,直至最终出现肝硬化。PNALD的发病机制是多因素的,目前尚不完全清楚。PNALD没有具体的治疗方法,其预防和治疗的管理策略取决于对危... 详细信息

肠外营养相关性肝病(PNALD)是指接受全肠外营养患者出现的一系列肝病,从肝酶异常到脂肪变性,再到纤维化,直至最终出现肝硬化。PNALD的发病机制是多因素的,目前尚不完全清楚。PNALD没有具体的治疗方法,其预防和治疗的管理策略取决于对危险因素的了解。本文就PNALD的发病机制和治疗进展进行综述。

关键词：肠外营养相关性肝病肠衰竭肝硬化肠外营养相关胆汁淤积症短肠综合征

达格列净调控p38丝裂原活化蛋白激酶通路对高糖诱导足细胞增殖、凋亡及炎症反应影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 117-124页

作者：王东刘娟段瑞祥张勇胡春华张海萍赵会文王小磊山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院内分泌科济南250000 济南市第五人民医院内分泌科

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度... 详细信息

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度达格列净组(HG+Dap 12.5、HG+Dap 25、HG+Dap 50)、HG+达格列净组(HG+Dap)、HG+抑制剂组(HG+SB 203580)、HG+达格列净+抑制剂组(HG+Dap+SB 203580)、达格列净+激活剂组(HG+Dap+C16-PAF),干预24 h,检测各组细胞活力、增殖率、凋亡率和相关因子水平。结果与Con组比较,HG组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、细胞周期素D1(Cyclin D1)mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+Dap、HG+SB 203580组增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+Dap组比较,HG+Dap+SB 203580组细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),HG+Dap+C16-PAF组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论达格列净可促进高D-葡萄糖环境下HGPC增殖,抑制细胞凋亡及炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路信号转导相关。

关键词：糖尿病肾脏疾病人肾小球足细胞达格列净 D-葡萄糖 p38丝裂原活化蛋白激酶通路增殖凋亡炎症

全身免疫炎症指数对原发性肝癌患者免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应的预测价值

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山东大学学报（医学版） 2024年第6期62卷 48-53,75页

作者：田丽君桑玉洁孙瑜婧韩冰秦成勇祁建妮山东大学齐鲁医学院山东济南250012 山东第一医科大学附属省立医院消化内科山东济南250021 山东第一医科大学附属省立医院中心实验室山东济南250021

目的探讨全身免疫炎症指数(systemic-immune inflammation index,SII)对原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)患者免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗相关不良反应的预测价值。方法选取2022年1月至2023年10月期间收治的接受ICIs治疗的162例PLC患者,按照是否发生免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)分为irAEs组和非irAEs组。收集并比较两组的临床资料,采用多因素Logistic回归分析接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的影响因素。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价SII对ICIs治疗后的PLC患者发生irAEs的预测价值。结果162例接受ICIs治疗的PLC患者中发生irAEs 77例(47.53%),其中单一性irAEs 74例,以内分泌毒性最常见(13.58%);多重性irAEs 3例,以肝脏毒性结合皮肤毒性最常见(1.23%)。多因素Logistic回归分析结果显示,既往自身免疫疾病史、IL-6、SII是影响接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:IL-6、SII预测接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的曲线下面积分别为0.693(95%CI:0.589~0.797)、0.816(95%CI:0.732~0.900)。最佳截断值为1336.8×10^(9)/L时,SII预测灵敏度和特异度分别为87.76%和63.65%。结论SII预测接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs具有良好价值,且是影响接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的独立危险因素。

关键词：全身免疫炎症指数原发性肝癌免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应

Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗破裂宽颈前交通动脉瘤的疗效分析

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 484-488页

作者：姜宗飞刘振瑞李逢佳司锋朱军高勇鹿向东宋纯玉山东第一医科大学附属人民医院(济南市人民医院)神经外科济南市人民医院济南市神经肿瘤分子生物学重点实验室济南271199

目的探讨Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗破裂宽颈前交通动脉瘤的有效性及安全性。方法山东第一医科大学附属人民医院神经外科自2022年1月至2023年6月应用Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗32例破裂宽颈前交通动脉瘤患... 详细信息

目的探讨Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗破裂宽颈前交通动脉瘤的有效性及安全性。方法山东第一医科大学附属人民医院神经外科自2022年1月至2023年6月应用Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗32例破裂宽颈前交通动脉瘤患者,术后即刻行DSA检查,采用Raymond分级评估动脉瘤栓塞情况。末次随访时采用改良Rankin量表(mRS)评估患者预后(mRS评分≤2分定义为预后良好,mRS评分>2分定义为预后不良)。术后半年复查DSA,评估动脉瘤愈合情况。结果32例患者均成功完成支架辅助弹簧圈栓塞手术。术后即刻DSA检查显示动脉瘤栓塞程度均达到Raymond分级Ⅰ级(100%)。除1例患者术中动脉瘤破裂出血外,未出现支架内血栓、脑血管痉挛、支架打开不良等并发症。末次随访时患者预后良好31例,预后不良1例。22例患者接受DSA复查,结果显示Raymond分级Ⅰ级20例(90.91%),Ⅱ级2例(9.09%)。结论应用Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗破裂宽颈前交通动脉瘤安全有效。

关键词： Neuroform Atlas支架前交通动脉瘤破裂宽颈栓塞

可调角度针道模板辅助较徒手穿刺^(125)I粒子植入治疗肺恶性肿瘤的优势研究

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中华内科杂志 2024年第5期63卷 480-485页

作者：汪建郝亮雷光焰宋永春牛洪欣山东第一医科大学第三附属医院(山东省医学科学院附属医院)微创介入科济南250031 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)医务科济南250013 陕西省肿瘤医院胸部肿瘤外科西安710061 西安交通大学第一附属医院肿瘤外科西安710061 山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院)介入科济南250117

目的探讨可调角度针道模板辅助较徒手穿刺^(125)I粒子植入治疗肺恶性肿瘤的优势。方法随机对照研究。收集2018年5月至2023年1月山东省肿瘤医院、陕西省肿瘤医院、山东第一医科大学第三附属医院符合纳入标准并提供书面知情同意书的45例... 详细信息

目的探讨可调角度针道模板辅助较徒手穿刺^(125)I粒子植入治疗肺恶性肿瘤的优势。方法随机对照研究。收集2018年5月至2023年1月山东省肿瘤医院、陕西省肿瘤医院、山东第一医科大学第三附属医院符合纳入标准并提供书面知情同意书的45例行放射性^(125)I粒子治疗的中晚期肺癌患者,根据是否应用可调角度针道模板辅助将患者分为模板组(n=21)和徒手组(n=24),其中模板组男16例、女5例,年龄(66±12)岁;徒手组男16例、女8例,年龄(62±8)岁。比较两组患者放射性^(125)I粒子植入治疗后剂量分布情况、粒子植入质量、术中CT扫描次数及粒子补种数量,评价可调角度针道模板辅助较徒手穿刺^(125)I粒子植入的优势。两组符合正态分布的计量资料以x¯±s表示,组间比较采用两独立样本t检验,组内比较采用配对t检验,偏态分布计量资料用M(Q 1,Q 3)表示,组间比较采用秩和检验;计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用χ^(2)检验。以P0.05)。45例患者均顺利完成手术操作。模板组患者术前验证剂量参数90%靶区体积受照剂量(D90)、100%处方剂量所占体积(V100)、适形度指数(CI)、均匀性指数(HI)、靶区外体积指数(EI)与术后计划比较[(131.0±2.1)比(131.1±5.5)Gy,90.0%±0.4%比91.0%±2.8%,0.83±0.07比0.82±0.05,41%±11%比37%±13%,4.3%(2.9%,14.0%)比8.8%(5.2%,14.6%)],差异均无统计学意义(均P>0.05)。徒手组患者术前验证剂量参数D90与术后计划比较,差异无统计学意义[(131.4±2.9)比(128.6±8.6)Gy,P>0.05],术前V100、CI、HI、EI与术后计划比较[90.0%±0.5%比89.0%±3.0%,0.84±0.04比0.71±0.09,41%±9%比34%±10%,7.7%(4.9%,11.0%)比24.2%(14.3%,35.3%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。模板组剂量植入质量评估[优85.7%(18/21)、良9.5%(2/21)、中4.8%(1/21)、差0]优于徒手组[优37.5%(9/24)、良50.0%(12/24)、中12.5%(3/24)、差0],差异有统计学意义(χ^(2)=10.99,P=0.004)。模板组手术补种粒子数目少于徒手组[2.0(0,2.5)比4.0(2.0,7.0)颗,Z=-3.36,P=0.001],差异有统计学意义。模板组手CT扫描次数要少于徒手组[(3.9±0.5)比(4.6±1.2)次,t=-2.54,P=0.016],差异有统计学意义。模板组与徒手组的不良反应发生率分别为[23.8%(5/21)比33.3%(8/24),χ^(2)=12.86,P=0.002],差异有统计学意义。结论与徒手穿刺相比,可调角度针道模板辅助下的放射性^(125)I粒子植入,剂量分布更均匀,且剂量学更加优化。而且CT扫描次数、补种粒子数较少,有效降低辐射风险,显著提高了安全性和有效性,具有很好的应用前景。

关键词：碘放射性同位素放射治疗剂量非小细胞肺癌近距离放射疗法

压力控制容量保证通气联合个性化呼气末正压通气对脑肿瘤手术患者氧合功能及术后肺部并发症的影响

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中国医师杂志 2024年第6期26卷 863-869页

作者：刘佳坤石佩刘凤芝吴海燕王月兰李希明山东第二医科大学麻醉学院潍坊261053 临沂市人民医院麻醉科临沂276000 山东第一医科大学附属省立医院麻醉科济南250013

目的探讨术中采用压力控制容量保证通气(PCV-VG)模式联合个性化呼气末正压通气(PEEP)的通气策略,对脑肿瘤手术患者氧合功能及术后肺部并发症(PPCs)发生率的影响。方法选择2023年1月至2023年6月临沂市人民医院60例择期行脑肿瘤手术的患者... 详细信息

目的探讨术中采用压力控制容量保证通气(PCV-VG)模式联合个性化呼气末正压通气(PEEP)的通气策略,对脑肿瘤手术患者氧合功能及术后肺部并发症(PPCs)发生率的影响。方法选择2023年1月至2023年6月临沂市人民医院60例择期行脑肿瘤手术的患者,采用随机数字表法将患者分为PCV-VG通气模式组(T组)和容量控制通气(VCV)模式组(C组),每组30例。T组因病情变化排除1例,实际纳入29例患者。T组采用PCV-VG通气模式并通过滴定PEEP寻找动态肺顺应性(Cdyn)最大值,与Cdyn最大值对应的PEEP即为最佳PEEP,保持至机械通气结束。C组采用VCV加5 cmH_(2)O定值PEEP的通气模式。所有患者于麻醉诱导前(T_(1))、设定通气模式后15 min(T_(2))、拔管后15 min(T_(3))进行动脉血气分析,记录动脉血氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))、乳酸(Lac)和血糖(Glu),计算氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))。记录术前、术后72 h白细胞(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平。观察术后72 h PPCs的发生率。结果C组和T组PaO_(2)、PaCO_(2)的分组效应及时间效应的差异有统计学意义(均P0.05);C组和T组PaO_(2)/FiO_(2)的分组效应、时间效应和交互效应的差异有统计学意义(均P<0.05)。T组滴定得出的最佳化PEEP的平均值为7.48 cmH_(2)O,对应平台压(Pplat)的平均值为14.90 cmH_(2)O,对应Cdyn最大值的平均值53.37 ml/cmH_(2)O,与C组定值5 cmH_(2)O PEEP对应的Pplat和Cdyn相比,T组最佳化PEEP对应的Pplat低于C组(P<0.05),Cdyn高于C组(P<0.05)。T组术后72 h的CRP水平、PPCs的发生率明显低于C组(均P<0.05)。结论与VCV相比,PCV-VG联合个性化PEEP的通气模式能够改善脑肿瘤患者术中肺通气及氧合功能,减少术后72 h肺部炎症的发生,降低PPCs的发生率。

关键词：脑肿瘤压力控制容量保证通气呼气末正压通气手术后肺部并发症

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以急性遗忘综合征起病的脑梗死一例

中国脑血管病杂志 2024年第9期21卷 626-628页

作者：刘睿婷王诗睿张潇文刘首宏李晓琳李伟首都医科大学宣武医院济南医院、山东第一医科大学附属中心医院、济南市中心医院神经内科 250000 首都医科大学宣武医院济南医院、山东第一医科大学附属中心医院、济南市中心医院卒中中心 250000

急性遗忘综合征可表现为短暂或持续的单一遗忘症状,也可伴有其他神经系统症状,进而导致不可逆的脑损伤。急性缺血性卒中的典型症状包括突发偏瘫、失语、感觉障碍等。急性遗忘症状并非急性缺血性卒中的典型症状,在急诊诊治过程中容易被... 详细信息

急性遗忘综合征可表现为短暂或持续的单一遗忘症状,也可伴有其他神经系统症状,进而导致不可逆的脑损伤。急性缺血性卒中的典型症状包括突发偏瘫、失语、感觉障碍等。急性遗忘症状并非急性缺血性卒中的典型症状,在急诊诊治过程中容易被误诊或延迟诊断。作者回顾性分析了1例以急性遗忘综合征起病的脑梗死患者的病例资料,并结合相关文献,探讨其临床特点及发病机制,以期为急诊及神经科医师对类似病例的诊疗提供参考。

关键词：脑梗死遗忘穹窿

经颈部静脉旁路术治疗锁骨下静脉闭塞所致透析内瘘失功

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山东大学学报（医学版） 2024年第6期62卷 91-95页

作者：何兰兰杨轲任万军王小平山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 平舆县人民医院肾内科河南平舆463400 山东第一医科大学附属中心医院肾内科山东济南250013

目的探讨经颈部静脉旁路术治疗血液透析血管通路相关锁骨下静脉闭塞的临床效果。方法回顾性分析3例锁骨下静脉闭塞所致透析内瘘失功患者的临床特点、经颈部静脉旁路术的要点及术后内瘘功能状况。结果3例患者经颈部静脉旁路术均取得成功... 详细信息

目的探讨经颈部静脉旁路术治疗血液透析血管通路相关锁骨下静脉闭塞的临床效果。方法回顾性分析3例锁骨下静脉闭塞所致透析内瘘失功患者的临床特点、经颈部静脉旁路术的要点及术后内瘘功能状况。结果3例患者经颈部静脉旁路术均取得成功,术后均未出现相关并发症。病例1术后随访9个月,转位血管通畅,内瘘功能良好;病例2术后随访33个月,两次因吻合口狭窄行PTA治疗,现人工血管通畅,内瘘功能良好;病例3术后随访15个月,人工血管通畅,内瘘功能良好。结论锁骨下静脉闭塞经腔内治疗等措施无法成功或风险较大时,颈部静脉旁路术可以作为一种选择。

关键词：血液透析动静脉内瘘中心静脉狭窄锁骨下静脉闭塞解剖外旁路术