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贵阳城区40岁及以上不同亚型糖尿病前期人群10年心血管疾病发生风险的队列研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第5期40卷 373-379页

作者：陈怡彭年春张淼胡颖王睿何娟张巧时立新贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科贵阳550004

目的探讨贵阳城区40岁及以上不同亚型糖尿病前期(Pre-DM)人群10年心血管疾病(CVD)的发生风险, 并分析其影响因素。方法选取2011年参加"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的居民5 798人, 进行口服葡萄糖耐量试验... 详细信息

目的探讨贵阳城区40岁及以上不同亚型糖尿病前期(Pre-DM)人群10年心血管疾病(CVD)的发生风险, 并分析其影响因素。方法选取2011年参加"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的居民5 798人, 进行口服葡萄糖耐量试验及检测糖化血红蛋白, 按Pre-DM诊断标准定义正常葡萄糖耐量(NGT)、空腹血糖受损(IFG)、葡萄糖耐量受损(IGT)及糖化血红蛋白诊断的糖尿病前期(IA1C), 进行叠加, 分为4组, 包括NGT组、单一亚型组(I-IFG、I-IGT、I-IA1C)、二种亚型组合组(IFG+IGT、IFG+IA1C、IGT+IA1C)、三种亚型组合组(IFG+IGT+IA1C)。调查10年心血管疾病发生情况。采用logistic回归模型分析不同亚型Pre-DM人群CVD的发生风险。结果 (1)单一亚型组、二种及三种亚型组合组CVD的发生率分别是6.6%(182/2 752)、8.4%(135/1 613)及9.6%(53/551), 均较NGT组5.2%(46/882)高。(2)无论是空腹血糖、2 h血糖或糖化血红蛋白诊断的Pre-DM, 其10年CVD发生率(8.7%、8.6%、7.6%)均较NGT组(5.2%)高(均P一亚型组、二种及三种亚型组合组10年CVD发生风险逐渐增加, 各组OR分别为1.03(95%CI 0.74~1.45)、1.08(95%CI 0.75~1.54)、1.16(95%CI 0.75~1.78)。结论 Pre-DM人群10年CVD发生风险较高, 且随着不同亚型叠加增多, CVD的发生风险逐渐增加, 防治CVD应重视Pre-DM人群的管理。

关键词：糖尿病前期心血管疾病中老年

达格列净调控p38丝裂原活化蛋白激酶通路对高糖诱导足细胞增殖、凋亡及炎症反应影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 117-124页

作者：王东刘娟段瑞祥张勇胡春华张海萍赵会文王小磊山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院内分泌科济南250000 济南市第五人民医院内分泌科

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度... 详细信息

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度达格列净组(HG+Dap 12.5、HG+Dap 25、HG+Dap 50)、HG+达格列净组(HG+Dap)、HG+抑制剂组(HG+SB 203580)、HG+达格列净+抑制剂组(HG+Dap+SB 203580)、达格列净+激活剂组(HG+Dap+C16-PAF),干预24 h,检测各组细胞活力、增殖率、凋亡率和相关因子水平。结果与Con组比较,HG组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、细胞周期素D1(Cyclin D1)mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+Dap、HG+SB 203580组增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+Dap组比较,HG+Dap+SB 203580组细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),HG+Dap+C16-PAF组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论达格列净可促进高D-葡萄糖环境下HGPC增殖,抑制细胞凋亡及炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路信号转导相关。

关键词：糖尿病肾脏疾病人肾小球足细胞达格列净 D-葡萄糖 p38丝裂原活化蛋白激酶通路增殖凋亡炎症

全腹腔镜和腹腔镜辅助远端胃癌根治术短期疗效的对比研究

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中华普通外科杂志 2024年第2期39卷 86-91页

作者：龙慎祥王馨宁王绪斌毛学惠田树波李乐平郭晓波山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科济南250021 山东第一医科大学附属省立医院内分泌代谢病科济南250021

目的分析全腹腔镜远端胃切除术(TLDG)和腹腔镜辅助远端胃切除术(LADG)联合Billroth-Ⅱ+Braun吻合术的短期临床疗效。方法回顾性分析2020年1月至2022年10月在山东第一医科大学附属省立医院接受腹腔镜远端胃切除术联合Billroth-Ⅱ+Braun... 详细信息

目的分析全腹腔镜远端胃切除术(TLDG)和腹腔镜辅助远端胃切除术(LADG)联合Billroth-Ⅱ+Braun吻合术的短期临床疗效。方法回顾性分析2020年1月至2022年10月在山东第一医科大学附属省立医院接受腹腔镜远端胃切除术联合Billroth-Ⅱ+Braun吻合术124例患者的临床资料,根据手术方式的不同将其分为TLDG组(n=62)和LADG组(n=62),比较两组患者术中情况及术后并发症发生情况。结果与LADG组比较,TLDG组在第1次排气时间[(2.9±1.3)比(2.3±0.8)d,Z=-3.072,P=0.002]、第1次进流质饮食时间[(5.9±1.3)比(5.4±1.4)d,Z=-2.031,P=0.042]和切口长度[(7.1±1.4)比(4.8±0.8)cm,Z=-6.331,P=0.000]方面差异均有统计学意义。TLDG组和LADG组术后总并发症发生率差异无统计学意义(29%比37%,χ^(2)=0.911,P=0.340)。TLDG组术后肺炎发生率较LADG组更低(3%比13%,χ^(2)=3.916,P=0.048)。TLDG组和LADG组术后严重并发症发生率差异无统计学意义(P=1.000)。多因素分析显示男性(P=0.023)和年龄≥65岁(P=0.001)是影响术后并发症发生的独立危险因素。结论TLDG安全可行,短期临床疗效优于LADG。

关键词：胃肿瘤胃切除术腹腔镜

系统免疫炎症指数与成人糖尿病患者全因及心血管疾病死亡率的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2024年第09期16卷 996-1005页

作者：徐文彦张淼贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科贵阳

目的探讨成人糖尿病患者的系统免疫炎症指数(SII)与全因死亡率及心血管疾病(CVD)死亡率的相关性。方法本研究为队列研究。纳入2005至2018年美国国家健康与营养调查中3 170例成人糖尿病患者进行回顾性研究, 收集研究对象的性别、年龄、... 详细信息

目的探讨成人糖尿病患者的系统免疫炎症指数(SII)与全因死亡率及心血管疾病(CVD)死亡率的相关性。方法本研究为队列研究。纳入2005至2018年美国国家健康与营养调查中3 170例成人糖尿病患者进行回顾性研究, 收集研究对象的性别、年龄、种族、体重指数、吸烟状况、糖尿病病程、丙氨酸转氨酶、血肌酐、估算的肾小球滤过率、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白, 以及高血压、CVD、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病肾脏病的患病情况, 通过截止至2019年12月31日的国家死亡指数来确定死亡率结果。建立Cox风险模型研究SII与全因死亡率、CVD死亡率之间的关联, 使用限制性立方样条探索非线性关系, 构建拐点两侧的分段线性回归进行验证, 加权Kaplan-Meier曲线和亚组分析用于描述SII与全因死亡率和CVD死亡率的相关性。结果在中位随访6.58年期间, 发生了632例全因死亡和179例CVD死亡。在调整性别、年龄、种族、体重指数、吸烟状况、糖尿病病程、丙氨酸转氨酶、血肌酐、估算的肾小球滤过率、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、高血压、CVD、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病肾脏病等协变量后, Cox回归分析结果显示, 较高的SII与全因及CVD死亡风险相关。lnSII每增加1个单位, 全因及CVD死亡风险分别升高40%(HR=1.40)、123%(HR=2.23)(P<0.05)。SII与全因及CVD死亡率之间呈U型相关, lnSII的阈值分别是6.528和6.124, 当lnSII高于阈值时与死亡率呈正相关(全因死亡HR 3.03, 95%CI 2.29～4.00;CVD死亡HR 3.07, 95%CI 2.12～4.44, P<0.001)。加权Kaplan-Meier曲线显示, 较高的SII个体全因及CVD死亡风险明显升高(P<0.001)。结论 SII可能是预测成人糖尿病患者全因、CVD死亡风险有价值的潜在工具, SII与死亡率之间呈U型相关, 尤其对于血糖控制基本达标的糖尿病人群, SII作为炎症标志物对于CVD风险的预测更有意义。

关键词：糖尿病心血管疾病系统免疫炎症指数美国国家健康与营养调查

基于转录组分析母代孕期及哺乳期低蛋白饮食的子代雌性小鼠胰岛功能受损的相关机制

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 680-690页

作者：彭粤跃严晋华陈亚兰刘芷谷林倍思凌萍徐芬刘子瑜李晏丽梁华许雯中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科广东省糖尿病防治重点实验室广州510630 广州市第一人民医院广州510180 中山大学附属第六医院内分泌与代谢病科广州510655 广州医科大学附属第二医院内分泌科广州510260 南方医科大学顺德医院(顺德区第一人民医院)内分泌与代谢病科佛山528300

目的基于全转录组测序技术,探讨母鼠孕期和哺乳期低蛋白饮食对子代雌鼠胰岛功能的影响及其可能机制。方法33只C57BL/6J雌鼠受孕当日按照随机数表法分为两组,在整个孕期及哺乳期分别予以对照饮食(蛋白质22%)(13只)和低蛋白饮食(20只)(蛋... 详细信息

目的基于全转录组测序技术,探讨母鼠孕期和哺乳期低蛋白饮食对子代雌鼠胰岛功能的影响及其可能机制。方法33只C57BL/6J雌鼠受孕当日按照随机数表法分为两组,在整个孕期及哺乳期分别予以对照饮食(蛋白质22%)(13只)和低蛋白饮食(20只)(蛋白质9%)干预。哺乳期结束后,所有子代予以标准饮食。根据母代的喂养方式,将其雌性子代分为对照饮食组(CD组,20只)和低蛋白饮食组(LPD组,20只)。收集子代雌鼠体重和空腹血糖(FPG),采用腹腔内注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)及同步血清胰岛素释放实验(IRT)、腹腔内注射胰岛素耐量实验(IPITT)评估子代胰岛功能及其胰岛素敏感性,采用全转录组测序法对两组胰岛组织中差异表达的长链非编码RNA(LncRNA)进行靶基因预测,采用生物信息学分析法对这些靶基因与测序得到的差异信使RNA(mRNA)进行分析,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法对生信分析结果进行实验验证,对mRNA及LncRNA预测靶基因的共同差异基因乳酸脱氢酶A(Ldha)进行免疫荧光染色并构建LncRNA Gm38850敲减的Min6细胞模型以研究Gm38850对胰岛功能的影响及其与Ldha的调控关系。采用两独立样本t检验或校正t检验进行组间比较。结果与CD组相比,LPD组子代雌鼠在第17周龄时出现糖耐量受损(P0.05)。全转录组测序筛选出两组子代雌鼠胰岛细胞间差异表达mRNA共55个(42个上调,13个下调);差异表达LncRNA共4个(均下调)。通路富集分析提示,这些差异表达RNA主要与丙酮酸代谢、白细胞介素-17信号通路、胰高糖素途径、晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路及缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等生物学功能相关。胰腺组织qRT-PCR验证测序差异表达倍数前9的mRNA表达情况,结果与生信分析结果趋势一致;免疫荧光染色结果显示,与CD组相比,LPD组子代雌鼠胰岛Ldha表达上调(P分泌减少(P一结果的机制之一。

关键词：转录组测序低蛋白饮食胰岛功能

Orforglipron在2型糖尿病与肥胖治疗中的应用进展

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中国新药与临床杂志 2024年

作者：何丽萍田雨田廖琳山东第二医科大学临床医学系山东第一医科大学第一附属医院/山东省千佛山医院内分泌与代谢病科

2型糖尿病与肥胖的发病率逐年上升，现已成为全球共同面临的重大公共健康问题。胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂(GLP-1RAs)作为一类安全有效的降糖药物，目前已广泛应用于2型糖尿病与肥胖的治疗。然而GLP-1RAs多为皮下注射给药，患... 详细信息

2型糖尿病与肥胖的发病率逐年上升，现已成为全球共同面临的重大公共健康问题。胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂(GLP-1RAs)作为一类安全有效的降糖药物，目前已广泛应用于2型糖尿病与肥胖的治疗。然而GLP-1RAs多为皮下注射给药，患者依从性较差。orforglipron作为一种新型口服小分子GLP-1RAs，生物利用度高，部分激动G蛋白依赖性信号传导，可有效避免GLP-1R脱敏。临床药代动力学研究表明，饮食状态（禁食或进食）对orforglipron的峰浓度、达峰时间等指标的影响在可变范围内，不会引起临床药效的改变，可提供便利的给药方式以提高患者依从性。在orforglipron的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中，orforglipron不仅有效安全地降低了血糖水平，并且可显著减少2型糖尿病合并肥胖患者的体重，降低心血管疾病的发生风险。恶心、便秘、呕吐等胃肠道症状是orforglipron的常见不良反应，缓慢增加口服剂量可减少胃肠道反应。

关键词： orforglipron 胰高血糖素样肽-1受体 2型糖尿病肥胖

血清黑色素浓缩激素与2型糖尿病和超重/肥胖的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 63-68页

作者：钱会玲黄琦李玲唐子轩李明泽贵小婷张琳王茜张晗章莹廖鑫遵义医科大学附属医院内分泌与代谢病科遵义563000 遵义医科大学附属医院核医学科遵义563000

目的:探讨血清黑色素浓缩激素(MCH)与2型糖尿病(T2DM)和超重/肥胖的相关性。方法:为横断面研究。选取2021年6月至2022年4月遵义医科大学附属医院内分泌与代谢病科门诊及住院的T2DM患者及同期于该院体检中心进行健康体检者作为研究对象... 详细信息

目的:探讨血清黑色素浓缩激素(MCH)与2型糖尿病(T2DM)和超重/肥胖的相关性。方法:为横断面研究。选取2021年6月至2022年4月遵义医科大学附属医院内分泌与代谢病科门诊及住院的T2DM患者及同期于该院体检中心进行健康体检者作为研究对象。测量研究对象身高、体重并计算体重指数(BMI),检测其MCH、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、甘油三酯(TG)、瘦素,并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。根据研究对象BMI及糖代谢状态将其分为正常对照组(BMI代谢状态正常)、超重/肥胖组(BMI≥25 kg/m^(2),糖代谢状态正常)、T2DM体重正常组(BMI0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清MCH与HOMA-IR( r=0.285)、FPG( r=0.551)、HbA 1c( r=0.569)、TG( r=0.317)、瘦素( r=0.511)均呈正相关(均 P<0.001)。多分类logistic回归分析结果显示,校正多个混杂因素后,与正常对照组相比,MCH高者患超重/肥胖、T2DM体重正常、T2DM合并超重/肥胖风险仍然更高,OR值(95%CI)分别为1.336(1.031~1.733)、2.095(1.594~2.752)、1.858(1.402~2.463)。结论:血清MCH与T2DM和超重/肥胖密切相关。

关键词：糖尿病 2型超重/肥胖糖脂代谢黑色素浓缩激素

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低磷血症的临床诊断与治疗

中国实用内科杂志 2024年第5期44卷 380-384页

作者：韩文霞刘心如山东第一医科大学附属省立医院内分泌代谢病科山东济南250021 山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014

低磷血症是临床上常见的电解质紊乱之一,常伴有钙的代谢紊乱。临床上引起低磷血症的原因很多,且临床症状表现不一,缺乏特异性,容易被误诊。文章主要综述了低磷血症的原因、临床表现、实验室检查、诊断以及低磷血症的治疗,为临床医师提... 详细信息

低磷血症是临床上常见的电解质紊乱之一,常伴有钙的代谢紊乱。临床上引起低磷血症的原因很多,且临床症状表现不一,缺乏特异性,容易被误诊。文章主要综述了低磷血症的原因、临床表现、实验室检查、诊断以及低磷血症的治疗,为临床医师提供诊疗思路。

关键词：低磷血症成纤维生长因子23 诊断治疗

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多囊卵巢综合征与代谢异常

中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 371-376页

作者：廖鑫黄琦张琳王茜遵义医科大学附属医院内分泌与代谢病科遵义563000 遵义医科大学附属医院核医学科遵义563000

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见内分泌疾病之一,PCOS患者大多存在糖脂代谢异常,同时高血压、脂肪肝以及心血管疾病的发生风险显著增加。因此,PCOS患者除了关注生殖异常,更需要关注代谢异常。所有PCOS患者就诊时均应评估是否存在... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见内分泌疾病之一,PCOS患者大多存在糖脂代谢异常,同时高血压、脂肪肝以及心血管疾病的发生风险显著增加。因此,PCOS患者除了关注生殖异常,更需要关注代谢异常。所有PCOS患者就诊时均应评估是否存在代谢异常,尤其是糖代谢。生活方式的干预和管理是改善PCOS患者代谢异常最基础、最重要的非药物措施。药物治疗中,二甲双胍、噻唑烷二酮类以及α-葡萄糖苷酶抑制剂等药物治疗在多个指南中有相应的推荐,近年来的文献报道,新型降糖药物胰高糖素样肽-1受体激动剂及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂也有改善PCOS女性代谢异常的作用。

关键词：多囊卵巢综合征雄激素增多症代谢异常胰岛素抵抗