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基于合成少数类过采样技术算法构建脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的预警模型

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 358-363页

作者：段红伟李晓静杨兴菊王飞杨逢永济南市人民医院(山东第一医科大学附属人民医院)重症医学科济南271100 济南市人民医院(山东第一医科大学附属人民医院)护理部济南271100

目的探讨脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的独立危险因素,建立预警模型,并基于合成少数类过采样技术(SMOTE)算法对模型进行预测价值验证。方法采用回顾性病例对照研究方法,选择2016年10月至2022年10月济南市人民医院收治的566... 详细信息

目的探讨脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的独立危险因素,建立预警模型,并基于合成少数类过采样技术(SMOTE)算法对模型进行预测价值验证。方法采用回顾性病例对照研究方法,选择2016年10月至2022年10月济南市人民医院收治的566例脓毒症患者。收集患者的一般资料、基础疾病、感染部位、起始病因、病情严重程度评分、入院时血液指标和动脉血气分析指标、治疗措施、并发症及预后指标。根据患者住院期间是否发生ARDS分组,观察对比两组患者的临床资料;采用单因素和二元多因素Logistic回归分析筛选脓毒症患者住院期间发生ARDS的独立危险因素,并建立回归方程,构建预警模型,同时基于SMOTE算法改进数据集,构建改进数据集的预警模型;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),对比验证模型的预测效能。结果566例脓毒症患者均纳入最终分析,其中163例在住院期间发生ARDS,403例未发生ARDS。单因素分析显示,两组患者年龄、体质量指数(BMI)、恶性肿瘤、输血史、胰腺及胰周感染、胃肠道感染、起始病因为肺部感染、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、白蛋白(Alb)、血尿素氮(BUN)、机械通气治疗、脓毒性休克比例及重症监护病房(ICU)住院时间差异均有统计学意义。二元多因素Logistic回归分析显示,年龄〔优势比(OR)=3.449,95%可信区间(95%CI)为2.197~5.414,P=0.000〕、起始病因为肺部感染(OR=2.309,95%CI为1.427~3.737,P=0.001)、胰腺及胰周感染(OR=1.937,95%CI为1.236~3.035,P=0.004)、脓毒性休克(OR=3.381,95%CI为1.890~6.047,P=0.000)、SOFA评分(OR=9.311,95%CI为5.831~14.867,P=0.000)为脓毒症患者住院期间发生ARDS的独立危险因素。基于上述危险因素建立预警模型:P1=-4.558+1.238×年龄+0.837×起始病因为肺部感染+0.661×胰腺及胰周感染+1.218×脓毒性休克+2.231×SOFA评分;ROC曲线分析显示,该模型预测脓毒症患者住院期间发生ARDS的ROC曲线下面积(AUC)为0.882(95%CI为0.851~0.914),敏感度为79.8%,特异度为83.4%。基于SMOTE算法改进数据集,再次构建预警模型:P_(2)=-3.279+1.288×年龄+0.763×起始病因为肺部感染+0.635×胰腺及胰周感染+1.068×脓毒性休克+2.201×SOFA评分;ROC曲线分析显示,该模型预测脓毒症患者住院期间发生ARDS的AUC为0.890(95%CI为0.867~0.913),敏感度为85.3%,特异度为79.1%,进一步验证了以上述独立危险因素构建的预警模型具有较高的预测效能。结论脓毒症患者住院期间发生ARDS的危险因素包括年龄、起始病因为肺部感染、胰腺及胰周感染、脓毒性休克和SOFA评分,临床上可依据基于上述危险因素建立的预警模型对脓毒症患者发生ARDS的概率进行评估,进而提前干预,改善预后。

关键词：脓毒症急性呼吸窘迫综合征危险因素回归方程合成少数类过采样技术算法

薯蓣皂素通过抑制内质网应激对柯萨奇病毒诱导心肌细胞损伤的影响

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病毒学报 2024年第4期40卷 734-741页

作者：吴海燕段伟静杨逢永山东第一医科大学附属人民医院济南271199

柯萨奇病毒B3(Coxsackievirus B3,CVB3)是病毒性心肌炎最常见的致病毒株,CVB3感染诱导心肌细胞损伤的作用与激活内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)有关。薯蓣皂素(Diosgenin,DG)通过抑制ERS减轻心肌细胞缺氧损伤,但DG对CVB... 详细信息

柯萨奇病毒B3(Coxsackievirus B3,CVB3)是病毒性心肌炎最常见的致病毒株,CVB3感染诱导心肌细胞损伤的作用与激活内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)有关。薯蓣皂素(Diosgenin,DG)通过抑制ERS减轻心肌细胞缺氧损伤,但DG对CVB3感染诱导心肌细胞损伤的保护作用及机制尚不清楚。因此,本研究将分析DG通过抑制ERS对CVB3诱导心肌细胞损伤的影响及机制。培养心肌H9c2细胞并分组,对照组用不含药物和病毒的培养基处理,模型组用含有CVB3的培养基处理,不同浓度DG用含有10、20、40 mg/L DG及CVB3的培养基处理,溶剂对照组用含有对照溶剂二甲基亚砜(DMSO)的培养基处理,溶剂+模型组用含有DMSO和CVB3的培养基处理,溶剂+DG组用含有DMSO、CVB3及40 mg/L DG的培养基处理,激动剂组用含有ERS激动剂、CVB3及40 mg/L DG的培养基处理。检测培养基中乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(Creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase isoenzymeMB,CKMB)的含量,细胞活力A490,细胞凋亡率,细胞中ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(Glucoseregulated protein 78,GRP7)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、磷酸化cJun氨基末端激酶(Phosphorylation cJun nterminal kinase,pJNK)、裂解型caspase12的表达。结果显示,与对照组比较,模型组培养基中LDH、CK、CKMB的含量、细胞凋亡率、细胞中GRP78、CHOP、pJNK、裂解型caspase12的表达水平增加,细胞活力A490降低;与模型组比较,不同浓度DG组培养基中LDH、CK、CKMB的含量、细胞凋亡率、细胞中GRP78、CHOP、pJNK、裂解型caspase12的表达水平降低,细胞活力A490增加且DG浓度越高,上述变化越显著;与溶剂+DG组比较,激动剂+DG组培养基中LDH、CK、CKMB的含量、细胞凋亡率、细胞中GRP78、CHOP、pJNK、裂解型caspase12的表达水平增加,细胞活力A490降低。以上结果表明,DG能够减轻CVB3诱导心肌细胞损伤及凋亡,抑制ERS是可能相关的分子机制。

关键词：柯萨奇病毒B3 心肌细胞薯蓣皂素内质网应激凋亡

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小檗碱通过铁死亡途径的对RSV感染小鼠病毒载量及肺部炎症反应的调节作用

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病毒学报 2024年第1期40卷 51-57页

作者：高莹邢军苗红山东第一医科大学附属人民医院济南271199

为了基于核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路介导的铁死亡途径,探讨小檗碱对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)诱导的肺炎小鼠模型体内病毒载量和肺部炎症反应的影响及其作用机制,本研究利用雄性BALB/c幼龄小鼠建立RSV诱导的肺炎动物模型,并随机分为空白组、模型组、低浓度小檗碱组(30mg/kg)、中浓度小檗碱组(45mg/kg)、高浓度小檗碱组(60mg/kg)和阳性药(利巴韦林)组,每组10只。除空白组外,均采用RSV滴鼻的方法制备肺炎小鼠模型,造模后各组分别予相应的药物干预,空白组和模型组给予生理盐水。给药4d后处死小鼠,摘取肺组织并称重计算肺指数;RT-PCR检测肺组织核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,Gpx4)和RSV-F的mRNA表达水平;Western blot法检测肺组织Nrf2和Gpx4蛋白表达水平;ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;HE染色观察小鼠肺组织病理变化。实验数据显示,与空白组相比,模型组肺指数升高,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平降低、RSV-F的mRNA表达水平升高,肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量升高,数据均具有统计学意义(P<0.05),且模型组小鼠肺组织明显充血,并伴有大量炎症性细胞浸润;与模型组相比,低、中、高浓度小檗碱组肺指数均下降,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平均降低、肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平均降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量均升高,且小鼠肺组织病理损伤得到不同程度改善;与阳性药组相比,高浓度小檗碱组肺指数、肺部Nrf2和Gpx4的mRNA表达水平及蛋白表达水平、肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α的含量都无显著差异。根据以上实验结果,推测小檗碱可以通过铁死亡途径发挥抗RSV病毒和减轻肺部炎症的作用,其主要作用机制涉及到上调Nrf2和Gpx4基因的表达水平,以及下调IL-6、TNF-α等炎症因子的表达水平,降低肺部RSV病毒载量。

关键词：小檗碱铁死亡途径呼吸道合胞病毒肺炎

非小细胞肺癌脑转移患者血清外泌体中miR-21、miR-330水平及临床意义

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肿瘤研究与临床 2024年第6期36卷 401-408页

作者：朱应超张磊王继振赵永强鹿向东张金忠山东第一医科大学附属人民医院胸心外科济南山东第一医科大学附属人民医院神经外科济南山东第一医科大学附属人民医院肿瘤科济南

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者血清外泌体中miRNA-21(miR-21)、miRNA-330(miR-330)的表达水平及二者与患者预后的关系。方法前瞻性队列研究。前瞻性选择2021年3月至2022年9月就诊于山东第一医科大学附属人民医院的125例NSCLC患... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者血清外泌体中miRNA-21(miR-21)、miRNA-330(miR-330)的表达水平及二者与患者预后的关系。方法前瞻性队列研究。前瞻性选择2021年3月至2022年9月就诊于山东第一医科大学附属人民医院的125例NSCLC患者, 经CT、头部增强磁共振成像或手术病理检查判断是否脑转移。将NSCLC患者按照是否合并脑转移分为转移组(58例)和未转移组(67例), 选择同期收治的50例肺部良性疾病患者及同期体检的50名体检健康者分别为良性组和健康对照组。收集所有研究对象血清样本(其中患者为治疗前样本), 提取外泌体, 采用实时荧光定量聚合酶链反应法测定外泌体中miR-21、miR-330转录水平相对表达量;采用电化学发光免疫法测定血清肿瘤标志物[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)]水平。比较4组血清外泌体中miR-21、miR-330及血清肿瘤标志物水平, 采用Pearson法分析NSCLC脑转移患者治疗前血清外泌体miR-21、miR-330间相关性及二者与血清肿瘤标志物间的相关性。以CT、头部增强磁共振成像或手术病理确定的脑转移为金标准, 绘制依据治疗前血清外泌体中miR-21、miR-330水平单独及二者联合判断NSCLC患者脑转移发生的受试者工作特征(ROC)曲线。根据NSCLC患者随访期间是否因肿瘤病死, 将NSCLC患者分为预后不良组和预后良好组, 对比两组临床特征及治疗前血清外泌体中miR-21、miR-330水平。采用多因素logistic回归分析NSCLC患者因肿瘤病死的独立影响因素。结果 125例NSCLC患者中, 男性68例(54.4%), 女性57例(45.6%);年龄(63±5)岁, 范围:49～82岁;腺癌89例(71.2%), 鳞状细胞癌36例(28.8%)。健康对照组、良性组、未转移组、转移组血清外泌体中miR-21转录水平相对表达量依次升高, miR-330转录水平相对表达量依次下降, 血清NSE、CEA、SCCA蛋白浓度依次升高, 两两组间比较, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。Pearson相关性分析显示, NSCLC脑转移患者治疗前血清外泌体中miR-21与血清NSE、CEA、SCCA水平呈正相关性(r值分别为0.641、0.785、0.612, P值分别为0.015、0.011、0.019), 治疗前血清外泌体中miR-330与血清NSE、CEA、SCCA水平呈负相关性(r值分别为-0.612、-0.689、-0.587, P值分别为0.016、0.021、0.013), 治疗前血清外泌体中miR-21与miR-330呈负相关性(r=-0.529, P=0.023)。ROC曲线分析显示, 治疗前血清外泌体中miR-21、miR-330单独及二者联合判断NSCLC患者脑转移发生的曲线下面积分别为0.861(95%CI:0.792～0.931)、0.894(95%CI:0.840～0.947)、0.906(95%CI:0.849～0.963), 差异均有统计学意义(均P<0.001);miR-21相对表达量最佳临界值为1.625, 相应的灵敏度、特异度分别为77.4%、71.5%, miR-330相对表达量最佳临界值为0.611, 相应的灵敏度、特异度分别为81.1%、74.9%, 二者联合时达最佳临界值时的灵敏度和特异度分别为84.5%、73.8%。NSCLC患者中位随访19个月(95%CI:17～21个月), 随访期间因肿瘤病死23例(18.4%)。预后不良组中年龄≥60岁、临床分期Ⅲ～Ⅳ期、脑转移患者的比例及治疗前血清外泌体中miR-21相对表达量均高于预后良好组, 治疗前血清外泌体中miR-330相对表达量低于预后良好组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示, 年龄高(≥60岁比<60岁, OR=3.750, 95%CI:1.191～11.806, P=0.024)、临床分期晚(Ⅲ～Ⅳ期比Ⅰ～Ⅱ期, OR=4.667, 95%CI:1.303～16.716, P=0.018)、脑转移(转移比未转移, OR=2.573, 95%CI:1.008～6.611, P=0.049)、治疗前血清外泌体中miR-21相对表达量升高(OR=2.585, 95%CI:1.198～6.152, P=0.008)是NSCLC患者因肿瘤病死的独立危险因素, 治疗前血清外泌体中miR-330相对表达量升高是因肿瘤病死的独立保护因素(OR=0.821, 95%CI:0.715～0.954, P<0.001)。结论 NSCLC脑转移患者治疗前血清外泌体中miR-21水平高,

关键词：癌, 非小细胞肺脑肿瘤肿瘤转移外泌体 miRNA-21 miRNA-330

解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染的疗效

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中华医院感染学杂志 2024年 2631-2636页

作者：段伟静吴海燕刘艳萍吕秀华杨逢永山东第一医科大学附属人民医院药剂科山东第一医科大学附属人民医院急诊科

目的探讨解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染疗效及对Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（N F-κB）信号通路的影响。方法选取2020年6月—2023年6月山东第一医科大学附属人民医院收治的94例支气管哮喘合并肺... 详细信息

目的探讨解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘合并肺炎支原体感染疗效及对Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（N F-κB）信号通路的影响。方法选取2020年6月—2023年6月山东第一医科大学附属人民医院收治的94例支气管哮喘合并肺炎支原体感染患者,随机分为研究组（n=47）和对照组（n=47）,对照组在常规对症治疗基础上予以孟鲁司特钠治疗,研究组在对照组基础上加用解毒清肺合剂治疗,检测治疗4周后外周血TLR4、NF-κB mRNA相对水平,对比两组患者临床疗效、相关症状缓解时间、炎性因子、肺功能、哮喘控制测试（ACT）评分、哮喘生活质量量表（AQLQ）评分。结果治疗4周后,研究组治疗的有效率为91.49%,对照组治疗的有效率为74.47%,两组比较差异有统计学意义（χ2=4.821,0.028）;研究组体温缓解时间、咳嗽缓解时间、气促/喘息缓解时间、咽痛缓解时间均短于对照组（P<0.05）;与治疗前比较,治疗后两组外周血TLR4、NF-κB mRNA相对水平、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平、痰嗜酸粒细胞（EOS）占比均降低（P<0.05）,且研究组降低幅度更大（P<0.05）;第1秒用力肺活量（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比[（FEV1/FVC）%]、呼气峰流速值（PEF）均升高（P<0.05）,且研究组升高幅度更大（P<0.05）;ACT评分、AQLQ评分均增加（P<0.05）,且研究组评分增加幅度更大（P<0.05）;治疗期间两组患者均未见明显不良反应。结论支气管哮喘合并肺炎支原体感染患者应用解毒清肺合剂联合孟鲁司特钠治疗效果确切,可以改善肺功能,有效控制哮喘,其作用机制可能与抑制TLR4/N F-κB信号通路的激活,调控炎性因子水平的表达相关。

关键词：解毒清肺合剂孟鲁司特钠支气管哮喘肺炎支原体感染 Toll样受体4信号通路

重症急性胰腺炎继发感染患者螺旋CT影像特征及sICAM-1、HBP、B7-H3的诊断价值

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中华医院感染学杂志 2024年 2965-2968页

作者：张绪翠曲宝俊翟艳慧董学广朱超山东第一医科大学附属人民医院影像科山东第一医科大学附属人民医院检验科山东第一医科大学附属人民医院消化内科

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)继发感染患者螺旋电子计算机断层扫描(CT)影像特征及人可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、肝素结合蛋白(HBP)、协同刺激分子B7家族3(B7-H3)的诊断价值。方法选取2020年7月—2023年7月山东第一医科大学附... 详细信息

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)继发感染患者螺旋电子计算机断层扫描(CT)影像特征及人可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、肝素结合蛋白(HBP)、协同刺激分子B7家族3(B7-H3)的诊断价值。方法选取2020年7月—2023年7月山东第一医科大学附属人民医院接受治疗的SAP患者86例为研究对象,将继发感染的患者纳入研究组(37例),未继发感染的患者纳入对照组(49例);比较两组临床资料、螺旋CT影像特征、sICAM-1、HBP、B7-H3,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sICAM-1、HBP、B7-H3预测SAP继发感染的效能。结果研究组各螺旋CT影像征象检出率均高于对照组(P<0.05);研究组血清sICAM-1、HBP和B7-H3分别为(988.76±71.54)ng/L、(37.87±15.65)ng/ml和(184.54±28.65) ng/L均高于对照组(P<0.05);sICAM-1、HBP、B7-H3和联合检测预测SAP继发感染的曲线下面积(AUC)分别为0.593、0.682、0.658和0.884,联合检测诊断价值优于单独检测(P<0.05)。结论继发感染与未继发感染的SAP患者均有相同螺旋CT影像学特征,但继发感染患者检出率更高,而血清sICAM-1、HBP、B7-H3水平在SAP继发感染的预测中具有较高应用价值,其中三者联合检测的预测价值最高。

关键词：重症急性胰腺炎感染螺旋电子计算机断层扫描人可溶性细胞间黏附分子-1 肝素结合蛋白协同刺激分子B7家族3 诊断价值

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激光美容门诊文身状况单中心调查研究

中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 195-201页

作者：林莉鄂天宇王熙宁毕辰杨新君曹永倩山东第一医科大学附属省立医院烧伤整形科济南250021 山东第一医科大学济南2250117

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访... 详细信息

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访者对文身的认知、文身去除需求4大类共30个问题。对问卷作答情况进行统计,并按文身受访者的性别、就诊年龄、文身时受教育程度进行差异性分析。对问卷一般资料进行描述性统计分析;进行各资料构成比的差异性分析时采用Mantel-Haenszel卡方检验或Pearson卡方检验。结果:共发放150份调查问卷,回收有效问卷142份。文身受访者中男81例,女61例,就诊年龄为(21.8±4.9)岁(13~41岁)。调查结果显示,受访者文身时为未成年人(0.05);受访者去除文身的原因与就诊年龄和性别有关联( P一比例下降趋势明显。结论:激光美容门诊寻求去除文身的受访者以青少年群体为主,文身时约半数为未成年人,大多数受访者对文身危害不了解。受访者文身年龄与文身时的教育背景有一定关联。受访者去除文身的原因依性别和年龄的不同而存在一定差异。受访者教育背景与其对文身危害的了解程度无关联。

关键词：文身术问卷调查去除文身青少年

胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎病原菌及NLRC5 mRNA、TLR-4 mRNA、Caspase-1 mRNA与病情进展的关联

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中华医院感染学杂志 2024年 2983-2988页

作者：申淑玲王群王红梅苏慧芳王超山东第一医科大学附属人民医院产科

目的分析胎膜早破(PROM)合并绒毛膜羊膜炎(C AM)病原菌及核苷酸结合寡聚化结构域样受体5(NLRC5) mRNA、Toll样受体-4(TLR-4) mRNA、半胱天冬酶-1(Caspase-1) mRNA表达与病情进展的关联。方法选取山东第一医科大学附属人民医院2021年1... 详细信息

目的分析胎膜早破(PROM)合并绒毛膜羊膜炎(C AM)病原菌及核苷酸结合寡聚化结构域样受体5(NLRC5) mRNA、Toll样受体-4(TLR-4) mRNA、半胱天冬酶-1(Caspase-1) mRNA表达与病情进展的关联。方法选取山东第一医科大学附属人民医院2021年1月—2023年5月收治的178例PROM孕妇根据分娩时胎膜组织病理结果分为CAM组(82例)、非CAM组(96例),统计PROM合并CAM患者检出病原菌,比较两组胎膜组织NLRC5 mRNA、TLR-4 mRNA、Caspase-1 mRNA表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析胎膜组织NLRC5 mRNA、TLR-4 mRNA、Caspase-1 mRNA对PROM患者合并CAM的诊断价值;将PROM合并CAM患者按照炎症程度分为轻度组(26例)、中度组(29例)、重度组(27例),比较不同炎症程度患者胎膜组织NLRC5 mRNA、TLR-4 mRNA、Caspase-1 mRNA表达水平,分析胎膜组织NLRC5 mRNA、TLR-4 mRNA、Caspase-1 mRNA与PROM合并CAM患者病情的相关性。结果 82例PROM合并CAM患者共培养分离病原菌97株,以大肠埃希菌、粪肠球菌为主;CAM组胎膜组织NLRC5 mRNA、TLR-4 mRNA和Caspase-1 mRNA分别为1.54±0.51、15.86±4.79和1.48±0.47均高于非CAM组(P<0.05);胎膜组织NLRC5 mRNA、TLR-4 mRNA、Caspase-1 mRNA联合诊断PROM患者合并CAM的曲线下面积(AUC)值高于三者单独检测(P<0.05);轻度组、中度组、重度组胎膜组织NLRC5 mRNA、TLR-4 mRNA、Caspase-1 mRNA水平呈升高趋势(P<0.05);胎膜组织NLRC5 mRNA、TLR4 mRNA、Caspase-1 mRNA与PROM合并CAM患者病情程度呈正相关(r=0.563、0.618、0.537,P均<0.05)。结论 PROM合并CAM患者主要感染病原菌种类为大肠埃希菌和粪肠球菌,NLRC5 mRNA、TLR-4 mRNA、Caspase-1 mRNA联合对PROM患者合并CAM具有较好的诊断价值,同时三者表达水平与患者病情程度密切相关。

关键词：胎膜早破绒毛膜羊膜炎病原菌核苷酸结合寡聚化结构域样受体5mRNA Toll样受体-4mRNA 半胱天冬酶-1mRNA 病情程度相关性

桂皮醛调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对糖尿病心肌病大鼠的心肌保护作用研究

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中药材 2024年 989-992页

作者：孟昭昀张燕群王秀玲李静山东第一医科大学附属人民医院

目的:探讨桂皮醛对糖尿病心肌病大鼠心脏的保护作用及对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的调节作用。方法:高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病心肌病模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、依那普利(0.53 mg/kg)阳性对... 详细信息

目的:探讨桂皮醛对糖尿病心肌病大鼠心脏的保护作用及对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的调节作用。方法:高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病心肌病模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、依那普利(0.53 mg/kg)阳性对照组及桂皮醛低(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,另设正常对照组。各给药组灌胃给药,1次/d,连续8 w。测定大鼠体质量、FBG、LVEF、LVFS、LVEDD、LVESD及血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平,HE和Masson染色观察心肌组织病理学损伤及纤维化程度,计算心肌CVF,Western Blot检测心肌组织HMGB1、TLR4、p-P65、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心肌组织结构异常,胞质水肿,细胞排列疏松、紊乱,细胞间隙增大,体质量及LVEF、LVFS显著降低,FBG、LVEDD、LVESD、CVF及血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量和心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、HMGB1、TLR4、p-P65蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠心肌细胞病理损伤程度减轻,体质量及LVEF、LVFS显著升高,FBG、LVEDD、LVESD、CVF及血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量和心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、HMGB1、TLR4、p-P65蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:桂皮醛可减轻糖尿病心肌病大鼠心肌细胞损伤,降低心肌组织间胶原沉积,减轻炎症反应,改善大鼠心脏舒缩功能障碍,其可能是通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。

关键词：糖尿病心肌病桂皮醛心肌保护高迁移率族蛋白/Toll样受体4/核因子κB信号通路