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结直肠息肉组织中成纤维细胞生长因子19和胰岛素样生长因子1的表达与结直肠腺瘤性息肉发生的关系

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 776-781页

作者：王昊王海鹏姚瑶王东洋陈明孙燕来张昊董广峰李增军山东第一医科大学(山东省医学科学院)附属山东肿瘤医院及研究院结直肠外科二病区济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)附属山东肿瘤医院及研究院内镜科济南250117

目的探讨结直肠腺瘤性息肉与糖尿病及糖代谢相关分子的关系。方法收集2019年6月到2021年9月山东省肿瘤医院内镜科进行内镜下息肉切除术的40例患者,其中炎症性息肉27例,腺瘤性息肉13例。测量这些患者的空腹胰岛素、空腹血糖以及息肉组织... 详细信息

目的探讨结直肠腺瘤性息肉与糖尿病及糖代谢相关分子的关系。方法收集2019年6月到2021年9月山东省肿瘤医院内镜科进行内镜下息肉切除术的40例患者,其中炎症性息肉27例,腺瘤性息肉13例。测量这些患者的空腹胰岛素、空腹血糖以及息肉组织中成纤维细胞生长因子19(FGF-19)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)mRNA的表达。采用单因素和多因素logistic回归分析明确腺瘤性息肉发生的影响因素,基于多因素logistic回归分析结果构建预测腺瘤性息肉发生的列线图模型,并对模型进行区分度、校准度和临床适用性评价。结果腺瘤性息肉组患者的血糖、胰岛素、FGF-19和IGF-1的相对表达量分别为(8.67±2.70)mmol/L、(12.72±7.69)μU/L、2.20±1.88和1.36±0.69,均高于炎症性息肉组[分别为(5.51±0.72)mmol/L、(5.49±2.68)μU/L、0.53±0.97和0.41±0.46,均P=0.001]。多因素logistic回归分析显示,IGF-1的相对表达量为结直肠腺瘤性息肉发生的独立危险因素(OR=5.622,95%CI:1.085~29.126)。根据多因素logistic回归分析结果成功构建腺瘤性息肉的预测列线图模型。列线图模型的C指数为0.849,表明列线图模型的区分度较好。校准曲线显示,列线图模型的预测概率与实际观测结果的一致性尚可。临床决策曲线显示,列线图模型有一定的临床适用性。结论结直肠腺瘤性息肉的发生与糖代谢有关,糖尿病患者容易发生结直肠腺瘤。

关键词：腺瘤性息肉糖尿病成纤维细胞生长因子19 胰岛素样生长因子1

小檗碱通过铁死亡途径的对RSV感染小鼠病毒载量及肺部炎症反应的调节作用

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病毒学报 2024年第1期40卷 51-57页

作者：高莹邢军苗红山东第一医科大学附属人民医院济南271199

为了基于核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路介导的铁死亡途径,探讨小檗碱对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)诱导的肺炎小鼠模型体内病毒载量和肺部炎症反应的影响及其作用机制,本研究利用雄性BALB/c幼龄小鼠建立RSV诱导的肺炎动物模型,并随机分为空白组、模型组、低浓度小檗碱组(30mg/kg)、中浓度小檗碱组(45mg/kg)、高浓度小檗碱组(60mg/kg)和阳性药(利巴韦林)组,每组10只。除空白组外,均采用RSV滴鼻的方法制备肺炎小鼠模型,造模后各组分别予相应的药物干预,空白组和模型组给予生理盐水。给药4d后处死小鼠,摘取肺组织并称重计算肺指数;RT-PCR检测肺组织核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,Gpx4)和RSV-F的mRNA表达水平;Western blot法检测肺组织Nrf2和Gpx4蛋白表达水平;ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;HE染色观察小鼠肺组织病理变化。实验数据显示,与空白组相比,模型组肺指数升高,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平降低、RSV-F的mRNA表达水平升高,肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量升高,数据均具有统计学意义(P<0.05),且模型组小鼠肺组织明显充血,并伴有大量炎症性细胞浸润;与模型组相比,低、中、高浓度小檗碱组肺指数均下降,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平均降低、肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平均降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量均升高,且小鼠肺组织病理损伤得到不同程度改善;与阳性药组相比,高浓度小檗碱组肺指数、肺部Nrf2和Gpx4的mRNA表达水平及蛋白表达水平、肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α的含量都无显著差异。根据以上实验结果,推测小檗碱可以通过铁死亡途径发挥抗RSV病毒和减轻肺部炎症的作用,其主要作用机制涉及到上调Nrf2和Gpx4基因的表达水平,以及下调IL-6、TNF-α等炎症因子的表达水平,降低肺部RSV病毒载量。

关键词：小檗碱铁死亡途径呼吸道合胞病毒肺炎

薯蓣皂素通过抑制内质网应激对柯萨奇病毒诱导心肌细胞损伤的影响

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病毒学报 2024年第4期40卷 734-741页

作者：吴海燕段伟静杨逢永山东第一医科大学附属人民医院济南271199

柯萨奇病毒B3(Coxsackievirus B3,CVB3)是病毒性心肌炎最常见的致病毒株,CVB3感染诱导心肌细胞损伤的作用与激活内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)有关。薯蓣皂素(Diosgenin,DG)通过抑制ERS减轻心肌细胞缺氧损伤,但DG对CVB... 详细信息

柯萨奇病毒B3(Coxsackievirus B3,CVB3)是病毒性心肌炎最常见的致病毒株,CVB3感染诱导心肌细胞损伤的作用与激活内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)有关。薯蓣皂素(Diosgenin,DG)通过抑制ERS减轻心肌细胞缺氧损伤,但DG对CVB3感染诱导心肌细胞损伤的保护作用及机制尚不清楚。因此,本研究将分析DG通过抑制ERS对CVB3诱导心肌细胞损伤的影响及机制。培养心肌H9c2细胞并分组,对照组用不含药物和病毒的培养基处理,模型组用含有CVB3的培养基处理,不同浓度DG用含有10、20、40 mg/L DG及CVB3的培养基处理,溶剂对照组用含有对照溶剂二甲基亚砜(DMSO)的培养基处理,溶剂+模型组用含有DMSO和CVB3的培养基处理,溶剂+DG组用含有DMSO、CVB3及40 mg/L DG的培养基处理,激动剂组用含有ERS激动剂、CVB3及40 mg/L DG的培养基处理。检测培养基中乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(Creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase isoenzymeMB,CKMB)的含量,细胞活力A490,细胞凋亡率,细胞中ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(Glucoseregulated protein 78,GRP7)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、磷酸化cJun氨基末端激酶(Phosphorylation cJun nterminal kinase,pJNK)、裂解型caspase12的表达。结果显示,与对照组比较,模型组培养基中LDH、CK、CKMB的含量、细胞凋亡率、细胞中GRP78、CHOP、pJNK、裂解型caspase12的表达水平增加,细胞活力A490降低;与模型组比较,不同浓度DG组培养基中LDH、CK、CKMB的含量、细胞凋亡率、细胞中GRP78、CHOP、pJNK、裂解型caspase12的表达水平降低,细胞活力A490增加且DG浓度越高,上述变化越显著;与溶剂+DG组比较,激动剂+DG组培养基中LDH、CK、CKMB的含量、细胞凋亡率、细胞中GRP78、CHOP、pJNK、裂解型caspase12的表达水平增加,细胞活力A490降低。以上结果表明,DG能够减轻CVB3诱导心肌细胞损伤及凋亡,抑制ERS是可能相关的分子机制。

关键词：柯萨奇病毒B3 心肌细胞薯蓣皂素内质网应激凋亡

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开放性距骨颈粉碎骨折脱位1例报告

中国矫形外科杂志 2024年第14期32卷 1342-1344页

作者：万浩韩锦学牛玉硕田鹏丁晓琳山东第一医科大学第二附属医院足踝外科山东泰安271000 山东第一医科大学附属省立医院山东济南250014

距骨颈粉碎骨折在足踝部创伤中并不多见,而合并距骨体全脱位则更为少见,往往会导致距骨血供中断,若处理不当容易造成距骨坏死、创伤性关节炎等并发症[1]。由于距骨独特的解剖结构,使其治疗具有一定的难度,因此选择合适的手术方式是治疗... 详细信息

距骨颈粉碎骨折在足踝部创伤中并不多见,而合并距骨体全脱位则更为少见,往往会导致距骨血供中断,若处理不当容易造成距骨坏死、创伤性关节炎等并发症[1]。由于距骨独特的解剖结构,使其治疗具有一定的难度,因此选择合适的手术方式是治疗的关键。传统的手术入路方式有很多,包括前内侧、前外侧以及后侧入路等方式,但单一切口入路往往不能使距骨骨折复位及固定达到满意的程度。

关键词：距骨颈粉碎骨折距骨体全脱位双切口入路内固定

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鼻眶脑型毛霉病继发双侧前循环脑梗死1例

中华神经科杂志 2024年第1期57卷 70-74页

作者：郭玉坤侯晋王建李恒山东大学齐鲁医学院济南250012 山东第一医科大学附属中心医院神经内科济南250013 山东第一医科大学附属中心医院放射科济南250013

鼻眶脑型毛霉病(ROCM)是一种急性、进展快速、病情凶险的机会性真菌感染疾病,早期临床表现不典型,容易漏诊误诊,合并脑血管病变患者病死率极高。文中报道1例山东第一医科大学附属中心医院收治的患者,为47岁女性,合并糖尿病酮症酸中毒和... 详细信息

鼻眶脑型毛霉病(ROCM)是一种急性、进展快速、病情凶险的机会性真菌感染疾病,早期临床表现不典型,容易漏诊误诊,合并脑血管病变患者病死率极高。文中报道1例山东第一医科大学附属中心医院收治的患者,为47岁女性,合并糖尿病酮症酸中毒和新型冠状病毒肺炎,主要表现为发热、进行性加重的意识障碍、眶尖综合征和偏瘫,通过影像学表现结合脑脊液宏基因组二代测序手段确诊为米根霉所致的ROCM,给予两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合艾沙康唑抗真菌治疗,后期并发右侧颈内动脉和双侧大脑前动脉闭塞,最终因重症脑梗死及肺部感染而死亡。报道本病例旨在阐述ROCM继发缺血性脑血管病变的特点和双侧前循环梗死的少见情况及诊治方法。

关键词：毛霉菌病脑梗死新型冠状病毒感染高通量测序

吴茱萸碱调节cAMP/PKA信号通路在糖尿病大鼠视网膜损伤中的作用

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眼科新进展 2024年第2期44卷 94-99页

作者：刘磊刘珊珊胡菲菲王洪华王莹山东第一医科大学第二附属医院山东省泰安市271000 泰安市中心医院山东省泰安市271000

目的探讨吴茱萸碱(EVO)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路在糖尿病大鼠视网膜损伤中的作用。方法将96只(192眼)SD大鼠分为对照组(NC组)、模型组(Model组)、EVO低剂量组(EVO-L组)、EVO中剂量组(EVO-M组)、EVO高剂量组(EVO-H组... 详细信息

目的探讨吴茱萸碱(EVO)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路在糖尿病大鼠视网膜损伤中的作用。方法将96只(192眼)SD大鼠分为对照组(NC组)、模型组(Model组)、EVO低剂量组(EVO-L组)、EVO中剂量组(EVO-M组)、EVO高剂量组(EVO-H组)、羟苯磺酸钙(CD)组、SQ22536组、EVO-H+SQ22536组,每组12只。除NC组以腹腔注射生理盐水代替链脲佐菌素外,其他组大鼠均构建糖尿病视网膜病变模型。建模成功后,分别进行相应给药处理,每天给药一次,持续4周。利用血糖仪检测各组大鼠血糖;HE染色检测各组大鼠视网膜组织病理变化;TUNEL染色检测各组大鼠视网膜组织中神经节细胞凋亡;检测各组大鼠视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、cAMP水平;Western blot检测各组大鼠视网膜组织中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、P53、磷酸化的PKA(p-PKA)蛋白表达。结果与NC组比较,Model组大鼠视网膜组织病理损伤严重,血糖、视网膜神经节细胞凋亡率、MDA水平、TNF-α水平、IL-6水平、Bax蛋白、P53蛋白表达均升高,SOD水平、cAMP水平、p-PKA/PKA蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与Model组比较,EVO-L组、EVO-M组、EVO-H组、CD组大鼠视网膜组织病理损伤减轻,血糖、视网膜神经节细胞凋亡率、MDA水平、TNF-α水平、IL-6水平、Bax蛋白、P53蛋白表达均降低,SOD水平、cAMP水平、p-PKA/PKA蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与Model组比较,SQ22536组大鼠视网膜组织病理损伤严重,血糖、视网膜神经节细胞凋亡率、MDA水平、TNF-α水平、IL-6水平、Bax蛋白、P53蛋白表达均升高,SOD水平、cAMP水平、p-PKA/PKA蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EVO-H组比较,EVO-H+SQ22536组大鼠视网膜组织病理损伤加剧,血糖、视网膜神经节细胞凋亡率、MDA水平、TNF-α水平、IL-6水平、Bax蛋白、P53蛋白表达均升高,SOD水平、cAMP水平、p-PKA/PKA蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论EVO可能通过激活cAMP/PKA信号通路改善糖尿病大鼠视网膜损伤。

关键词：吴茱萸碱环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路糖尿病视网膜病变炎症氧化应激

基于磁共振STIR纹理分析对早期强直性脊柱炎活动性研究

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临床放射学杂志 2024年第3期43卷 420-426页

作者：史兆娟刘辉程玉卉李娟廖星辰郑辉李长勤秦健山东第一医科大学第二附属医院影像科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院风湿科泰安271000

目的基于短时间反转恢复(STIR)序列探讨影像组学纹理分析在强直性脊柱炎(AS)活动性的诊断价值。方法搜集AS早期患者43例,采用骶髂关节STIR原始图像和病变ROI,通过A.K.软件提取病变的纹理特征参数,按7∶3的比例随机分为训练集(116个)... 详细信息

目的基于短时间反转恢复(STIR)序列探讨影像组学纹理分析在强直性脊柱炎(AS)活动性的诊断价值。方法搜集AS早期患者43例,采用骶髂关节STIR原始图像和病变ROI,通过A.K.软件提取病变的纹理特征参数,按7∶3的比例随机分为训练集(116个)与验证集(56个);采用Mann-Whitney U检验、mRMR、LASSO回归模型,计算影像组学评分(Radscore值)。通过ROC曲线评价Radscore值、SPARCC评分、ADC值3种方法的效能,采用Spearman相关性检验探讨3种方法与临床活动指标(BASDAI、ESR、CRP、ASDAS-ESR、ASDAS-CRP)的相关性。结果优选出8个纹理特征子集具有价值;在训练集/验证集中,鉴别AS早期骶髂关节炎活动组与稳定组的最佳临界值(曲线下面积、准确度、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值):Radscore=51.46(0.81/0.87、76.72%/82.14%、81.25%/90.65%、66.67%/70.83%、84.42%/80.56%、61.54%/85.00%);ROC曲线效能:SPARCC评分>Radscore值>ADC值;与BASDAI、ESR、CRP、ASDAS-ESR、ASDAS-CRP呈低度相关(P<0.05)。结论基于STIR序列纹理分析对AS活动性的诊断价值客观性更强。

关键词：短时间反转恢复序列影像组学强直性脊柱炎活动性

以皮肤症状为首发表现的特瑞普利单抗致免疫相关不良反应1例

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 268-269页

作者：于学红王牧原姚琳山东大学附属威海市立医院皮肤科威海264200 山东第一医科大学第一附属医院康复医学科济南250000

患者女,52岁,因皮肤反复瘙痒40余天,周身红疹7 d就诊。患者50余天前因“卵巢癌术后复发4年”静脉输注特瑞普利单抗240 mg/次,每3周1次。首次注射特瑞普利单抗1周后感头皮轻度痒,数日后自行缓解。

关键词：皮肤症状静脉输注卵巢癌术后首发表现免疫相关不良反应单抗

超声引导下儿童前臂骨折复位弹性髓内针内固定

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中国矫形外科杂志 2024年第2期32卷 115-120页

作者：吴茂军桑桑李梓轩王晶宋波陈民山东第一医科大学第二附属医院山东泰安271000 山东第一医科大学山东泰安271000 泰安市肿瘤医院山东泰安271000

[目的]探讨超声引导下儿童尺桡骨骨折手法复位弹性髓内针固定的临床疗效。[方法]回顾性分析2019年9月—2021年7月本科采用闭合复位弹性髓内针固定治疗前臂骨折60例患儿的临床资料。根据医患沟通结果,30例采用超声引导复位固定,另外30例... 详细信息

[目的]探讨超声引导下儿童尺桡骨骨折手法复位弹性髓内针固定的临床疗效。[方法]回顾性分析2019年9月—2021年7月本科采用闭合复位弹性髓内针固定治疗前臂骨折60例患儿的临床资料。根据医患沟通结果,30例采用超声引导复位固定,另外30例采用透视引导复位固定。比较两组围手术期、随访及影像资料。[结果]两组患儿均顺利完成手术,术中无神经、血管损伤等严重并发症。超声组在手术时间[(23.4±3.6)min vs(31.9±3.5)min,P0.05)。超声组初次闭合复位成功率显著高于透视组(96.7%vs 70.0%,P0.05)。两组患儿完全负重活动时间的差异无统计学意义(P>0.05),与术后3个月相比,两组术后12个月DASH评分、前臂旋转ROM、肘伸屈ROM、腕伸屈ROM均显著改善(P0.05)。影像方面,两组骨折复位质量、骨折愈合时间的差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]儿童前臂骨折闭合手法复位弹性髓内针固定中应用超声引导,可减少患儿放射损伤,提高初次闭合复位成功率,缩短手术时间。

关键词：儿童前臂骨折肌骨超声手法复位弹性髓内钉