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遗传性蛋白S缺乏症所致肺栓塞1例

山东大学学报（医学版） 2024年第1期62卷 111-114,124页

作者：刘粉曾荣李慧梅董亮山东第一医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东济南250014 山东大学山东第一医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科山东济南250014

肺栓塞(pulmonary embolism,PE)是各种栓子阻塞肺动脉或其分支导致的一组疾病或临床综合征的总称,肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)是PE的最常见类型[1],可发生于各年龄段人群。随着我国对静脉血栓栓塞(venous thromboembol... 详细信息

肺栓塞(pulmonary embolism,PE)是各种栓子阻塞肺动脉或其分支导致的一组疾病或临床综合征的总称,肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)是PE的最常见类型[1],可发生于各年龄段人群。随着我国对静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)的认识水平和重视程度的逐年提高,绝大多数中老年PE患者得以及时确诊和治疗。但对于青年PE的诊断、鉴别诊断和求因,尚缺乏系统的临床指南,漏诊和误诊率高,且PE已被证实是青年年龄组死亡的重要原因之一[2]。PE的危险因素包含遗传性因素和获得性因素[1]。

关键词：遗传性蛋白S缺乏症肺栓塞诊断治疗

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铁死亡在支气管哮喘气道重塑中的作用

山东大学学报(医学版) 2024年第7期62卷 1-9页

作者：孙丛丛崔文静张锦涛张东刘晓菲潘云亓倩徐嘉蔚曾荣郭红喜董亮山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科

目的通过建立卵清蛋白(ovalbumin, OVA)诱导的哮喘小鼠模型，研究铁死亡在支气管哮喘气道重塑发病中的作用，为治疗哮喘气道重塑提供新的靶点。方法将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为4个组：对照组、哮喘模型组(OVA组)、干预组(Fer-1组)... 详细信息

目的通过建立卵清蛋白(ovalbumin, OVA)诱导的哮喘小鼠模型，研究铁死亡在支气管哮喘气道重塑发病中的作用，为治疗哮喘气道重塑提供新的靶点。方法将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为4个组：对照组、哮喘模型组(OVA组)、干预组(Fer-1组)及Fer-1联合哮喘组(Fer-1+OVA组),每组6只，通过建立OVA诱导哮喘小鼠模型联合公共数据库筛选的对照组和OVA诱导的OVA组小鼠肺组织差异表达谱，探索铁死亡与哮喘的联系。应用铁离子检测试剂盒和普鲁士蓝铁染色法对小鼠肺组织中的铁表达进行测定，通过免疫印记及免疫组化评估肺组织谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白的表达，检测小鼠肺组织脂质过氧化代谢物丙二醛(malondialdehyde,MDA)的表达，透射电子显微镜观察小鼠气道上皮超微结构改变，应用MASSON组织染色法对小鼠气道上皮下胶原沉积进行观察。为了进一步验证铁死亡抑制剂对哮喘气道重塑的影响，给予哮喘模型小鼠铁死亡抑制剂干预后，对气道周围胶原沉积情况及肺组织GPX4蛋白表达进行评估，并分析气道重塑指标的改变。结果生物信息学分析显示，哮喘小鼠肺组织中铁死亡通路较对照组明显富集，OVA组小鼠气道上皮中GPX4表达较对照组显著降低，表明铁死亡可能参与哮喘的发病过程。OVA组小鼠肺组织中铁含量增加，气道上皮GPX4表达降低，肺组织MDA表达升高，气道上皮下胶原沉积增加，伴有小鼠气道上皮特征性超微结构改变，表明铁死亡与哮喘气道重塑密切相关。铁死亡抑制剂干预哮喘小鼠后，气道上皮GPX4表达升高，气道上皮下胶原沉积减轻，气道重塑标志蛋白表达降低，上皮标志蛋白表达升高。结论铁死亡参与支气管哮喘气道重塑的发病过程，铁死亡抑制剂Fer-1可减轻哮喘气道重塑的结构改变，为治疗支气管哮喘气道重塑提供新靶点。

关键词：哮喘气道重塑铁死亡 Ferrostatin-1 治疗靶点

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成人囊性纤维化1例并文献复习

山东大学学报(医学版) 2024年第7期62卷 42-47页

作者：陈倩仇一帆陈世龙王超董亮孙丛丛山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所

目的报告1例成人囊性纤维化患者的诊断及治疗过程并文献复习，以提高临床医生对此种罕见疾病的认识，实现早期诊断、规范治疗和管理。方法回顾性分析2022年4月9日山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科收治的以支气管扩张并咯血为主要... 详细信息

目的报告1例成人囊性纤维化患者的诊断及治疗过程并文献复习，以提高临床医生对此种罕见疾病的认识，实现早期诊断、规范治疗和管理。方法回顾性分析2022年4月9日山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科收治的以支气管扩张并咯血为主要表现的1例囊性纤维化患者的临床资料。分别以“囊性纤维化”“Cystic Fibrosis”AND“Case Reports”为关键词检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中相关文献，进行分析与总结。结果患者，女，24岁，因“反复咳嗽、咳痰，活动耐力下降20余年，咯血6年”就诊，根据患者支气管扩张并咯血、反复肺部感染、胃肠动力不足、电解质紊乱等临床症状及影像学改变，结合基因检测提示c.320C>A:p.A107D纯合变异，诊断为囊性纤维化。结论国人囊性纤维化发病率低，临床医师需要提高其病因及临床表现的认识，当患者出现气道、消化腺、消化道、汗腺等多处黏液流变学改变时，需考虑囊性纤维化，建议行基因检测，早期诊断并及时治疗，有助于改善预后。

关键词：囊性纤维化支气管扩张并咯血囊性纤维化跨膜转导调节因子基因突变基因检测

基于生物信息学探索支气管哮喘中的潜在差异免疫基因和免疫浸润特征

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山东大学学报（医学版） 2024年第5期62卷 43-53页

作者：石硕川曾荣张锦涛张东潘云刘晓菲许长娟王莹董亮山东第一医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东济南250014 山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东济南250014

目的识别支气管哮喘发生发展过程中差异表达的免疫关键基因和免疫细胞,并探讨两者之间的相关性。方法从公共基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)和Import数据库中分别下载哮喘相关数据集和免疫相关基因,利用R软件分析获得GSE76... 详细信息

目的识别支气管哮喘发生发展过程中差异表达的免疫关键基因和免疫细胞,并探讨两者之间的相关性。方法从公共基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)和Import数据库中分别下载哮喘相关数据集和免疫相关基因,利用R软件分析获得GSE76262中差异表达的免疫相关基因(differentially expressed immune-related genes,DE-IRGs)。在STRING数据库中明确DE-IRGs间的相互作用。使用Cytoscape软件中的CytoHubba插件筛选关键的DE-IRGs,并在GSE137268中进行验证。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估关键DE-IRGs作为生物标志物的潜力。此外,单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)算法被用来分析28种免疫细胞在哮喘和健康者中的表达差别,使用斯皮尔曼相关系数评估关键免疫基因与免疫细胞之间的相关性。结果在GSE76262中鉴定出17个DE-IRGs,经PPI网络的筛选和在GSE137268中的验证,CCL22、CCR7、IL1R2、IL18R1、TNFAIP3和VEGFA被识别为哮喘患者诱导痰中的关键DE-IRGs且具有较高的诊断价值。此外,ssGSEA的结果提示哮喘患者存在明显的免疫失衡,与健康者相比,11种免疫细胞在哮喘患者诱导痰中的浸润明显增加。同时,CCL22、CCR7、IL1R2、IL18R1、VEGFA、TNFAIP3与浸润的免疫细胞呈显著正相关。结论CCL22、CCR7、IL1R2、IL18R1、VEGFA、TNFAIP3可作为哮喘的潜在生物标志物,且可能参与调控其发病过程中免疫细胞的浸润。

关键词：支气管哮喘免疫基因生物标志物免疫浸润

基于机器学习算法鉴定哮喘的坏死性凋亡相关生物标志物

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山东大学学报(医学版) 2024年第7期62卷 21-32页

作者：王静刘晓菲曾荣许长娟张锦涛董亮吴忠市人民医院呼吸与危重症医学Ⅰ科山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科

目的通过生物信息学分析的方法识别和验证哮喘中潜在的坏死性凋亡相关基因(necroptosis-related genes, NRGs)。方法基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库提供了基因表达谱数据集GSE76262,并使用R软件筛选潜在的差异表达... 详细信息

目的通过生物信息学分析的方法识别和验证哮喘中潜在的坏死性凋亡相关基因(necroptosis-related genes, NRGs)。方法基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库提供了基因表达谱数据集GSE76262,并使用R软件筛选潜在的差异表达NRGs。对差异表达的NRGs进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析、基因本体论(gene ontology, GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析。通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)逻辑回归和支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination, SVM-RFE)算法分析上调的NRGs。共同特征基因被确定为潜在的诊断标志物，并绘制受试者特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线以验证其诊断效能。GSE137268进一步验证筛选出的特征基因的表达情况和诊断效能。使用在线工具预测可以靶向调控特征基因表达的微小RNAs(microRNAs, miRNAs)。结果在118例哮喘患者和21名健康对照者中鉴定出33个差异表达的NRGs(13个上调和20个下调)。PPI结果提示20个差异表达的NRGs相互作用。GO和KEGG富集分析显示NRGs与多个信号通路、淋巴细胞激活、细胞凋亡和免疫调节等相关。LASSO和SVM-RFE筛选出7个上调的NRGs可作为潜在的诊断基因，其ROC曲线显示出较高的诊断效率，曲线下面积(area under the curve, AUC)高于0.7。经GSE137268验证，7个特征基因与训练集的表达趋势相同(AUC>0.65)。预测hsa-miR-138-5p、hsa-miR-200b-3p和hsa-miR-30e-5p可调控哮喘患者NRGs的表达。结论 BIRC3、HIF1A、FLOT1、NLRP3、RIPK2、GBE1和PELI1为哮喘的潜在生物标志物。Hsa-miR-138-5p、hsa-miR-200b-3p和hsa-miR-30e-5p分别是HIF1A、RIPK2和PELI1的上游调节因子。

关键词：坏死性凋亡哮喘生物信息学分析机器学习生物标志物

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呼吸康复年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 49-54页

作者：童朝晖陈雨莎姜宏英首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京市呼吸疾病研究所北京100020 首都医科大学附属北京康复医院呼吸与危重症医学科北京100144

呼吸康复是慢性呼吸系统疾病长期管理的核心组成部分,是在全面的患者评估基础上为患者量身制定的综合干预措施。过去一年,呼吸康复在适应证上有了新的拓展,同时也在向着个体化和精准化的方向发展。本综述回顾了2022年10月至2023年9月呼... 详细信息

呼吸康复是慢性呼吸系统疾病长期管理的核心组成部分,是在全面的患者评估基础上为患者量身制定的综合干预措施。过去一年,呼吸康复在适应证上有了新的拓展,同时也在向着个体化和精准化的方向发展。本综述回顾了2022年10月至2023年9月呼吸康复领域的研究成果,以期能提升医务人员的认识并对未来开展相关研究提供新的思路和见解。

关键词：呼吸康复综合干预措施慢性呼吸系统疾病医务人员患者评估精准化个体化研究成果

过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合诊疗专家共识

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1108-1123页

作者：中国中西医结合学会变态反应专业委员会唐华平汤葳贾新华陈如冲冯岩高翔吉宁飞鹿振辉赵丽敏不详青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科山东中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科广州医科大学附属第一医院变态反应科河南省人民医院呼吸与危重症医学科青岛大学附属医院变态反应科南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海中医药大学附属龙华医院呼吸与危重症医学科

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉... 详细信息

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉科和呼吸科分别进行,没有进行协同诊治的原因之一为缺乏对该疾病的综合性诊治共识。作为常见呼吸系统疾病,中医诊治CARAS也有深厚的临床基础。因此,中国中西医结合学会变态反应专业委员会组织了国内呼吸内科、耳鼻咽喉科、变态反应科、儿科、中医内科等相关领域的专家,分别从病因和解剖学特点,西医病理生理及发病机制,中医病名及病因病机,实验室检查、中西医的诊断评估及鉴别诊断,以及中西医的治疗进行讨论汇总,以期为CARAS提供整合性诊治意见。

关键词：哮喘过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合

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支气管哮喘诊治年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 157-162页

作者：史宏磊黄克武首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科、北京市呼吸疾病研究所北京100020

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种免疫细胞、细胞因子及炎症介质介导的常见慢性气道炎症性疾病,在临床症状、严重程度和治疗效果上具有明显的异质性,给诊治带来了巨大挑战。本文对2022年10月1日至2023年9月30日期间发表的关于哮喘基础... 详细信息

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种免疫细胞、细胞因子及炎症介质介导的常见慢性气道炎症性疾病,在临床症状、严重程度和治疗效果上具有明显的异质性,给诊治带来了巨大挑战。本文对2022年10月1日至2023年9月30日期间发表的关于哮喘基础与临床研究文献进行回顾,重点从哮喘的发病机制、诊断、评估和治疗四个方面进行总结和阐述,旨在为临床诊治提供更多依据,为未来研究提供新视角。

关键词：支气管哮喘免疫细胞炎症介质基础与临床研究细胞因子慢性气道炎症性疾病临床症状发病机制

阻塞性睡眠呼吸暂停评估与治疗方法的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2024年第8期47卷 781-784页

作者：邱研王玮中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科沈阳110001

目前用于评估阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的指标是呼吸暂停低通气指数(AHI)和夜间最低血氧饱和度,但它们不能全面反映疾病的严重程度;治疗OSA的方法仅有持续气道正压通气、口腔矫治器和手术,方法有限且治疗依从性差。因此,需要探索更有效... 详细信息

目前用于评估阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的指标是呼吸暂停低通气指数(AHI)和夜间最低血氧饱和度,但它们不能全面反映疾病的严重程度;治疗OSA的方法仅有持续气道正压通气、口腔矫治器和手术,方法有限且治疗依从性差。因此,需要探索更有效的评估指标和治疗新策略,本文将系统阐述近年来OSA评估与治疗方法的新进展。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停持续气道正压通气评估与治疗最低血氧饱和度口腔矫治器治疗新策略评估指标依从性差