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奥美沙坦对大鼠树突细胞抗原递呈功能作用的研究

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中华急诊医学杂志 2021年第11期30卷 1324-1328页

作者：毕延萍王聪聪李亨张民杨春林李晓丽段瑞生山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)急诊医学科济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)神经内科山东省神经免疫研究所济南250014 山东省风湿免疫病转化医学重点实验室济南250014

目的探讨奥美沙坦对大鼠树突细胞(dendritic cells,DCs)抗原递呈功能的影响。方法取雌性Lewis大鼠髓源DCs,加入奥美沙坦(终浓度10μmol/L)和等体积的DMSO,分别记为奥美沙坦修饰的DCs(olmesartan modified dendritic cells,OLM-DCs)和未经奥美沙坦修饰的DCs(control DCs,Con-DCs)。使用流式细胞仪分别测定DCs表面CD80、CD86和MHCⅡ平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)及DCs中IL-10和TGF-β的表达。OLM-DCs和Con-DCs分别与卵白蛋白(OVA)致敏的淋巴结CD4+T细胞共培养,流式细胞仪检测T淋巴细胞增殖,ELISA检测细胞培养上清液中IFN-γ、IL-10水平。结果奥美沙坦抑制了DCs表面MHCⅡ分子的表达,促进了IL-10的产生。与Con-DCs组比较,OLM-DCs抑制了T淋巴细胞增殖反应和IFN-γ的产生。结论在体外,奥美沙坦能够诱导产生耐受性DCs,后者能够抑制T淋巴细胞增殖、抑制Th1细胞因子的水平。

关键词：奥美沙坦树突细胞 T淋巴细胞动脉粥样硬化免疫炎症

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗全程管理

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第6期30卷 455-463页

作者：关雅萍王俊山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肿瘤中心山东风湿疾病与转化医学重点实验室山东省肺癌研究所山东济南250014

以免疫检测点抑制剂(ICI)为代表的免疫治疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的重要手段之一,它们通过释放免疫检查点介导的免疫抑制,恢复机体免疫平衡,提高了抗肿瘤有效率,使晚期NSCLC患者的预后得到了显著改善。然而,晚期NSCLC的ICI治疗... 详细信息

以免疫检测点抑制剂(ICI)为代表的免疫治疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的重要手段之一,它们通过释放免疫检查点介导的免疫抑制,恢复机体免疫平衡,提高了抗肿瘤有效率,使晚期NSCLC患者的预后得到了显著改善。然而,晚期NSCLC的ICI治疗过程中仍然存在许多尚未解决的问题。本文将围绕ICI治疗晚期NSCLC的全程管理展开论述,包括ICI治疗疗效预测、特殊人群筛查、药物选择、新型药物研发,以及ICI治疗停止后的重启、耐药及免疫相关不良反应(irAE)的处理等,以期为晚期NSCLC患者的ICI治疗提供指导。

关键词：免疫检查点抑制剂非小细胞肺癌免疫相关不良反应程序性死亡受体-1 全程管理

肿瘤领域研究者发起的临床研究面临的挑战与对策

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中华医学科研管理杂志 2023年第1期36卷 7-12页

作者：鲁欣欣焦文姣马琳颖曹莉莉山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)、山东省类风湿免疫病转化医学重点实验室济南250014

目的提出提高医疗机构内肿瘤领域研究者发起的临床研究项目质量的相关措施建议。方法通过文献研究、比较研究结合研究者发起的临床研究项目实施与管理实践,分析医疗机构内肿瘤领域研究者发起的临床研究现状及项目管理面临的挑战。结果... 详细信息

目的提出提高医疗机构内肿瘤领域研究者发起的临床研究项目质量的相关措施建议。方法通过文献研究、比较研究结合研究者发起的临床研究项目实施与管理实践,分析医疗机构内肿瘤领域研究者发起的临床研究现状及项目管理面临的挑战。结果肿瘤领域研究者发起的临床研究开始占有越来越重要的地位,但因资金不足、缺乏有效监管导致其质量相对企业申办的临床研究较差,面临着缺少临床研究专业人才、部分机构伦理审查不规范、临床研究经费不足、质量管理体系不完善等4个方面挑战。结论各医疗机构应立足于肿瘤相关临床研究实际需求,加强人才培养、建立电子化信息管理平台、加大项目支持力度、强化科研监管、深化风险防范意识,提高研究者发起的临床研究质量。

关键词：研究者发起的临床研究项目管理挑战对策肿瘤

外泌体的优化策略及在促进骨修复再生中的应用研究进展

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中华骨科杂志 2023年第24期43卷 1688-1694页

作者：陈长军赵鑫罗月康鹏德四川大学华西医院骨外科成都610041 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)骨外科山东省风湿免疫病转化医学重点实验室济南250012 山东第一医科大学附属省立医院骨科济南250021 川北医学院附属医院骨科南充637000

促进骨组织修复再生是治疗各类骨科疾病(如股骨头坏死、骨折不愈合、骨折延迟愈合、骨质疏松以及各类原因所致的骨缺损等)的重要手段。外泌体是一种细胞分泌的膜性囊泡,含有多种生物活性物质,如蛋白、脂质、核酸等,并在细胞间通讯中扮... 详细信息

促进骨组织修复再生是治疗各类骨科疾病(如股骨头坏死、骨折不愈合、骨折延迟愈合、骨质疏松以及各类原因所致的骨缺损等)的重要手段。外泌体是一种细胞分泌的膜性囊泡,含有多种生物活性物质,如蛋白、脂质、核酸等,并在细胞间通讯中扮演重要角色。其中间质干细胞源性外泌体在骨修复再生中展示了良好的应用和临床转化潜力,但是其功能和治疗效率有待进一步优化。经文献检索证实物理刺激、关键分子干预及小分子化合物和(或)生物材料刺激是促进外泌体分泌的重要策略。对外泌体的亲代细胞及外泌体进行工程化改造是实现优化并增强外泌体功能的的可行手段。而将外泌体通过各种方式整合到生物材料内以促进骨修复再生是目前在骨组织工程领域的主要应用方式。综述外泌体的优化策略,包括促进外泌体分泌及外泌体功能优化的方式,以及外泌体功能化的生物材料促进骨修复再生的研究进展,能够为加强外泌体在骨修复再生中的应用并促进外泌体的临床转化提供参考。

关键词：外泌体骨再生生物相容性材料组织工程

山东省医疗卫生机构研究者发起的临床研究管理现状分析

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中华医学科研管理杂志 2023年第5期36卷 395-400页

作者：马琳颖纪建梅李红磊鲁欣欣曹莉莉山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)科研处山东省风湿免疫病转化医学重点实验室山东省临床免疫转化医学实验室济南250014 山东大学齐鲁医院(青岛) 青岛266035

目的分析山东省医疗卫生机构研究者发起的临床研究现状,深入剖析存在的问题,结合试点工作进展情况,提出建立监督有效、制度健全、服务配套的临床研究管理体系建议。方法制作调查问卷,线上发放、建立数据库、现状分析并依托备案信息系统... 详细信息

目的分析山东省医疗卫生机构研究者发起的临床研究现状,深入剖析存在的问题,结合试点工作进展情况,提出建立监督有效、制度健全、服务配套的临床研究管理体系建议。方法制作调查问卷,线上发放、建立数据库、现状分析并依托备案信息系统进行试点工作启动后进展分析,运用文献总结法及经验分析法提出建议。结果问卷统计分析发现29.39%的机构有专门的临床研究管理部门、75.97%的机构制定管理办法,25.52%、40.30%、43.07%的机构建立生物样本库、临床研究中心、随访中心。二、三级医疗机构在临床研究中心、生物样本库、随访中心的设立方面差异有统计学意义(P一般临床研究项目备案数量、提交数量及备案伦理委员会数量在试点工作开展后均显著增加,增长百分率分别为126%、141%、62%。结论山东省临床研究试点工作已初见成效,目前临床研究项目尚存在缺乏专项资金支持、完善的服务平台和体系支撑以及培训体系待完善等问题。

关键词：研究者发起的临床研究山东省医疗卫生机构组织管理体系

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肿瘤免疫治疗毒性管理难点

实用肿瘤杂志 2022年第6期37卷 490-494页

作者：关雅萍王俊山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肿瘤中心山东风湿疾病与转化医学重点实验室山东省肺癌研究所山东济南250014

以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗已经成为实体瘤治疗的主要手段,广谱且有效,改变了肿瘤治疗的格局,但随之产生的毒性,或称为免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),越来越成为免疫治疗的障碍。目前,多部国内外指南... 详细信息

以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗已经成为实体瘤治疗的主要手段,广谱且有效,改变了肿瘤治疗的格局,但随之产生的毒性,或称为免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),越来越成为免疫治疗的障碍。目前,多部国内外指南或共识对irAEs的诊断、分级、治疗和监测提出了原则性和针对性的指导意见,但重症、难治性和少见irAEs时有发生,难以预测,无确诊金标准,且往往涉及多学科策略,是临床管理的重点和难点。本文将围绕免疫治疗的难点问题展开论述,包括毒性的预防与预测、毒性的鉴别诊断、重症和难治性毒性的管理、免疫抑制剂的应用及毒性的监测。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应难点

ZDHHC5对结肠癌细胞Ⅰ型干扰素表达和细胞增殖及迁移的调控作用

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中华肿瘤防治杂志 2024年第18期31卷 1108-1115页

作者：邱晋李帅广姬美玲杨心茹叶辉任浩李若男安华章曹莉莉山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肿瘤中心山东省临床免疫转化医学高校实验室山东省风湿免疫病转化医学重点实验室山东省肺癌研究所山东济南250014 山东中医药大学第二临床医学院山东济南250014

目的探讨ZDHHC5对Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)表达的调节作用以及对结肠癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法利用慢病毒感染和质粒瞬转技术对小鼠结肠癌细胞株MC38ova进行ZDHHC5敲低和过表达,并进行ZDHHC5和Zeste同源物增强子2(EZH2)双重敲低;实... 详细信息

目的探讨ZDHHC5对Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)表达的调节作用以及对结肠癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法利用慢病毒感染和质粒瞬转技术对小鼠结肠癌细胞株MC38ova进行ZDHHC5敲低和过表达,并进行ZDHHC5和Zeste同源物增强子2(EZH2)双重敲低;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)实验检测MC38ova细胞株敲低和过表达ZDHHC5后IFN-Ⅰ表达水平,并检测同时敲低ZDHHC5和EZH2后IFN-Ⅰ表达水平变化;免疫共沉淀实验检测ZDHHC5与EZH2蛋白相互作用;细胞计数试剂盒(CCK 8)增殖实验、克隆形成实验和划痕实验检测MC38ova细胞株敲低ZDHHC5后细胞增殖和迁移能力变化。结果qRT-PCR结果显示,与NC-gfp组IFN-α(1.00±0.05)和IFN-β(1.00±0.06)mRNA水平相比,KD-ZDHHC5#1-gfp组IFN-α(5.72±0.27,t=29.56,P实验结果显示,FLAG-ZDHHC5能够结合HA-EZH2蛋白。CCK 8结果显示,与NC-gfp组相比,KD-ZDHHC5#1-gfp组细胞增殖能力降低(48 h,t=29.89,P实验结果显示,与NC-gfp组和NC组相比,KD-ZDHHC5#1-gfp组(t=11.44,P实验结果显示,与NC-gfp组和NC组相比,KD-ZDHHC5#1-gfp组(t=5.78,P=0.029)和KD-ZDHHC5#2组(t=15.22,P=0.004)细胞迁移能力降低。结论ZDHHC5通过与EZH2相互作用,抑制IFN-α和IFN-β表达,增强结肠癌细胞的增殖和迁移能力。

关键词： ZDHHC5 Zeste同源物增强子2 Ⅰ型干扰素结肠癌

4DCT与T_(2)导航项MRI融合定位对腹部肿瘤放疗的初步观察

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中华肿瘤防治杂志 2022年第10期29卷 748-755页

作者：李玉坤李振江尹勇刘昆刘同海山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放射物理技术科山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东济南250117 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肿瘤科山东省风湿免疫病转化医学重点实验室山东省肺癌研究所山东济南250114

目的提出一种基于MRI导航序列的腹部肿瘤立体定向放疗(SBRT)新策略,验证分析图像配准误差和剂量投送精度以及流程的可行性和准确性。方法回顾性纳入2021-11-01-2022-02-28山东省肿瘤医院行MRI引导SBRT治疗的肝癌患者12例。按入组时间... 详细信息

目的提出一种基于MRI导航序列的腹部肿瘤立体定向放疗(SBRT)新策略,验证分析图像配准误差和剂量投送精度以及流程的可行性和准确性。方法回顾性纳入2021-11-01-2022-02-28山东省肿瘤医院行MRI引导SBRT治疗的肝癌患者12例。按入组时间平均分为2组。模体选用6种运动模式,分试验组和对照组。试验组采用基于导航项的MRI定位序列进行定位,应用导航项与四维CT(4DCT)各相位配准获取最一致相位CT进行计划制定。对照组应用常规T加权序列进行定位,采用自由呼吸状态三维CT(3DCT)进行计划制定。均行在线计划流程。结果模体摆位数据显示,基于自由呼吸状态的配准误差相对于基于导航项的配准误差,X方向(中位数值±四分位距)分别为(0.285±0.080)、(0.180±0.070) cm,Z=2.562,P=0.010;Y方向分别为(0.545±0.110)、(0.245±0.130) cm,Z=2.882,P=0.004;Z方向分别为(0.145±0.030)、(0.100±0.040) cm,Z=2.402,P=0.016。实际治疗患者的配准误差,试验组中位数值相较于对照组更小,且Y方向差异有统计学意义;X方向(中位数值±四分位距)分别为(0.580±0.160)、(0.310±0.160) cm,Z=2.242,P=0.025;Y方向分别为(1.350±1.100)、(0.310±0.160) cm,Z=2.882,P=0.004;Z方向分别为(0.270±0.060)、(0.190±0.070) cm,Z=2.661,P=0.008。比较2组模体实验实际测量剂量与计划系统计算剂量差异无统计学意义,P=0.631。结论针对不同运动模式,基于MR导航项的图像引导放疗有较好的图像稳定性和较小的配准误差,在临床上具有高可行性。

关键词： T_(2)导航序列在线MRI引导放疗放射物理

颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的危险因素

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山东大学学报（医学版） 2023年第7期61卷 78-82,89页

作者：曲永强赵泽宇吴兴原韩玮段瑞生李衍滨李亨山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)神经病学山东省神经免疫研究所山东省风湿免疫病转化医学重点实验室山东济南250014

目的分析颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的危险因素。方法回顾性分析2014年10月至2022年4月山东第一医科大学第一附属医院神经内科177例(181处病变)颈动脉分叉处狭窄并接受支架置入术患者术后严重持续性低血压的危险因素... 详细信息

目的分析颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的危险因素。方法回顾性分析2014年10月至2022年4月山东第一医科大学第一附属医院神经内科177例(181处病变)颈动脉分叉处狭窄并接受支架置入术患者术后严重持续性低血压的危险因素。采用单因素和多因素Logistic回归法分析术后严重持续性低血压的危险因素。结果 177例患者术后严重持续性低血压的发生率为53.1%。单因素分析显示,支架直径较大、术中应用阿托品、球囊扩张直径>5 mm、偏心狭窄和狭窄程度较重是颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的危险因素。多因素分析显示,术中应用阿托品、球囊扩张直径>5 mm和狭窄程度较重是颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的独立危险因素。结论颈动脉分叉处支架置入术后发生血流动力学损害是常见的并发症,术中应用阿托品、球囊扩张直径>5 mm和狭窄程度较重是颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的独立危险因素。

关键词：颈动脉分叉处狭窄支架低血压危险因素