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成年健康体检人群甲状腺功能与慢性肾脏病的相关性研究

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中华健康管理学杂志 2024年第6期18卷 433-438页

作者：李林马小静孔祥雷梁黎明邢铭辉李文斌山东第二医科大学临床医学院潍坊261042 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)健康管理中心济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肾病学科济南250014 山东省肾病研究所肾病学科济南250014

目的探讨成年健康体检人群甲状腺功能与慢性肾脏病(CKD)的相关性。方法本研究为横断面研究,选取2021年1至12月在山东第一医科大学第一附属医院健康体检的成年人群为研究对象,通过体检收集临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、血压等,... 详细信息

目的探讨成年健康体检人群甲状腺功能与慢性肾脏病(CKD)的相关性。方法本研究为横断面研究,选取2021年1至12月在山东第一医科大学第一附属医院健康体检的成年人群为研究对象,通过体检收集临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、血压等,测定血糖、血脂、血肌酐、血尿酸、尿常规、甲状腺功能[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]等指标。应用多因素logistic回归模型探讨甲状腺功能指标与CKD的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线探讨甲状腺功能指标评价CKD的能力。结果本研究共纳入研究对象46342例,年龄为(47.6±14.3)岁,男性占比56.2%。估算的肾小球滤过率[eGFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1]、蛋白尿及CKD的检出率分别为1.15%、0.53%和1.58%。TSH亚组分析显示,甲减组中DeGFR、蛋白尿及CKD的检出率明显升高,达1.07%、2.36%和3.20%(均P<0.05)。校正了混杂因素后,FT3与CKD(OR=0.63,95%CI:0.54~0.74)呈负相关;FT4(OR=1.05,95%CI:1.03~1.07)及TSH(OR=1.03,95%CI:1.01~1.04)与CKD呈正相关。在排除检出糖尿病、高血压的人群中也得到类似结果(P<0.05)。FT3评价CKD的能力优于FT4及TSH,其曲线下面积为0.63,截断值为4.18 pmol/L,灵敏度及特异度分别为57.5%和62.6%。结论成年健康体检人群中甲状腺功能状态与CKD的发病密切相关,FT3是CKD发病的危险因素。

关键词：甲状腺功能肾疾病蛋白尿肾小球滤过率体格检查

流感病毒血凝素共价抑制剂的设计、合成及活性研究（英文）

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第1期 1-14页

作者：汪念李晨宁程晨曦陈建忠王鹏飞吕迅李学兵山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部中国科学院微生物研究所中国科学院大学存济医学院沈阳药科大学中药学院

近年来流感频发,针对传统靶点抗流感药物(如扎那米韦和奥司他韦)的耐药病毒大量出现,迫切需求开发新靶点、新作用机制的抗流感药物。本研究针对流感病毒血凝素(HA)底物结合位点附近的赖氨酸(Lys133和Lys222),设计了系列具有共价结合潜... 详细信息

近年来流感频发,针对传统靶点抗流感药物(如扎那米韦和奥司他韦)的耐药病毒大量出现,迫切需求开发新靶点、新作用机制的抗流感药物。本研究针对流感病毒血凝素(HA)底物结合位点附近的赖氨酸(Lys133和Lys222),设计了系列具有共价结合潜力的唾液酸类化合物(1a–1h)。活性研究表明该系列化合物对两种流感病毒HA蛋白的结合力较母体化合物唾液酸(SA)有明显提升,其中化合物1d与阳性化合物2,6-唾液酸乳糖胺(2,6-SLN)持平(KD=38.2和39.6μM);该系列化合物安全无毒(对MDCK细胞CC50>1 m M),其中化合物1d可有效抑制流感病毒在MDCK细胞中的复制。本研究提出了基于流感病毒HA的共价抑制新策略,深入发掘有望获得新型强效HA抑制剂。

关键词：唾液酸流感病毒血凝素抑制剂共价结合

流感病毒血凝素共价抑制剂的设计、合成及活性研究(英文)

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年

作者：汪念李晨宁程晨曦陈建忠王鹏飞吕迅李学兵沈阳药科大学中药学院山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部中国科学院大学存济医学院中国科学院微生物研究所

近年来流感频发，针对传统靶点抗流感药物(如扎那米韦和奥司他韦)的耐药病毒大量出现，迫切需求开发新靶点、新作用机制的抗流感药物。本研究针对流感病毒血凝素(HA)底物结合位点附近的赖氨酸(Lys133和Lys222)，设计了系列具有共价... 详细信息

近年来流感频发，针对传统靶点抗流感药物(如扎那米韦和奥司他韦)的耐药病毒大量出现，迫切需求开发新靶点、新作用机制的抗流感药物。本研究针对流感病毒血凝素(HA)底物结合位点附近的赖氨酸(Lys133和Lys222)，设计了系列具有共价结合潜力的唾液酸类化合物(1a–1h)。活性研究表明该系列化合物对两种流感病毒HA蛋白的结合力较母体化合物唾液酸(SA)有明显提升，其中化合物1d与阳性化合物2，6-唾液酸乳糖胺(2，6-SLN)持平(KD=38.2和39.6 μmol/L); 该系列化合物安全无毒(对MDCK细胞CC50>1 mmol/L)，其中化合物1d可有效抑制流感病毒在MDCK细胞中的复制。本研究提出了基于流感病毒HA的共价抑制新策略，深入发掘有望获得新型强效HA抑制剂。

关键词：唾液酸流感病毒血凝素抑制剂共价结合

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激光美容门诊文身状况单中心调查研究

中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 195-201页

作者：林莉鄂天宇王熙宁毕辰杨新君曹永倩山东第一医科大学附属省立医院烧伤整形科济南250021 山东第一医科大学济南2250117

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访... 详细信息

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访者对文身的认知、文身去除需求4大类共30个问题。对问卷作答情况进行统计,并按文身受访者的性别、就诊年龄、文身时受教育程度进行差异性分析。对问卷一般资料进行描述性统计分析;进行各资料构成比的差异性分析时采用Mantel-Haenszel卡方检验或Pearson卡方检验。结果:共发放150份调查问卷,回收有效问卷142份。文身受访者中男81例,女61例,就诊年龄为(21.8±4.9)岁(13~41岁)。调查结果显示,受访者文身时为未成年人(生不良反应的受访者占21.8%(31/142);文身时隐瞒家人者占82.4%(117/142);家人认可文身行为仅占25.4%(36/142)。差异性分析显示,受访者的受教育程度与其对文身危害的了解程度未见关联( P>0.05);受访者去除文身的原因与就诊年龄和性别有关联( P一比例下降趋势明显。结论:激光美容门诊寻求去除文身的受访者以青少年群体为主,文身时约半数为未成年人,大多数受访者对文身危害不了解。受访者文身年龄与文身时的教育背景有一定关联。受访者去除文身的原因依性别和年龄的不同而存在一定差异。受访者教育背景与其对文身危害的了解程度无关联。

关键词：文身术问卷调查去除文身青少年

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柯萨奇病毒B组5型山东分离株基因特征分析

中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 659-664,670页

作者：曹梦圆崔亚楠王敏姚雪韦庆娟胡弢邢薇佳史卫峰李娟山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省高等学校新发传染病重点实验室山东泰安271000 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系泰安市疾病预防控制中心山东第一医科大学(山东省医学科学院)公共卫生与健康管理学院济南市儿童医院泰安市妇幼保健院上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院上海市病毒研究院

目的探明山东11株柯萨奇病毒B组5型(CVB5)的全基因组特征,探讨CVB5病毒遗传进化规律。方法采集2020年山东省手足口病患者的粪便样本,通过临床样本荧光定量检测、病毒分离、高通量和一代测序验证,共获得11株CVB5分离株,同时结合GenBank... 详细信息

目的探明山东11株柯萨奇病毒B组5型(CVB5)的全基因组特征,探讨CVB5病毒遗传进化规律。方法采集2020年山东省手足口病患者的粪便样本,通过临床样本荧光定量检测、病毒分离、高通量和一代测序验证,共获得11株CVB5分离株,同时结合GenBank公共数据库中收录的CVB5病毒株全长基因组和结构蛋白VP1基因序列,构建最大似然系统进化树,研究CVB5基因特征和遗传进化规律。结果11株CVB5分离株全长基因组呈高度核苷酸和氨基酸相似性(>99.9%),与多数2008-2020年我国流行毒株均位于全基因组进化树的Group 4分支,且与2013年江苏省分离株417核苷酸相似性最高,为96.8%;11株CVB5分离株与Group 4参考株相比,P3区3A、3B、3C和3D基因核苷酸同源性均低于P1和P2区其他基因,且多为同义突变;11株CVB5分离株VP1基因位于我国主要流行亚型即C4基因亚型中,与2018年山东省分离株SWG14、SWG44、JN18120亲缘关系较近,核苷酸同源性为96.1%~98.2%。结论CVB5毒株在我国多地持续流行,11株山东分离株同国内多数CVB5株的全基因组及VP1基因均位于同一进化分支,说明11株分离株均为近期国内流行株,它们所在Group 4为国内优势流行分支,C4基因亚型为国内VP1基因流行亚型。

关键词：柯萨奇病毒B组5型(CVB5) 手足口病全基因组 VP1 遗传进化

三维动静态培养软骨源性微组织的细胞行为及软骨形成能力

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 4022-4026页

作者：刘伟蒋洪宇陈嘉杰高宇阳管延军贾志博焦颖华真蒋格涵何莹汪爱媛彭江亓建洪山东第一医科大学(山东省医学科学院)运动医学与康复学院山东省泰安市271000 解放军总医院第四医学中心骨科医学部研究所北京市100853

背景:与传统二维培养相比,三维培养软骨微组织具有更大的优势,但仍需进一步探索更有利的三维培养方式。目的:评价2种三维培养方式下微组织的细胞行为及促软骨形成能力。方法:通过化学脱细胞方法和组织粉碎方法制备软骨源性微载体,采用DN... 详细信息

背景:与传统二维培养相比,三维培养软骨微组织具有更大的优势,但仍需进一步探索更有利的三维培养方式。目的:评价2种三维培养方式下微组织的细胞行为及促软骨形成能力。方法:通过化学脱细胞方法和组织粉碎方法制备软骨源性微载体,采用DNA定量和核染色验证脱细胞是否成功,通过组织学染色观察脱细胞前后基质保留情况,采用扫描电子显微镜和CCK-8方法对微载体进行表征;通过三维静态培养法和三维动态培养法将软骨源性微载体与人脂肪间充质干细胞结合构建软骨源性微组织,利用扫描电子显微镜、活死染色、RT-qPCR等手段检测两组微组织的细胞活力及成软骨能力。结果与结论:①成功制备软骨源性微载体,与脱细胞前相比,脱细胞后DNA含量显著降低(P<0.001);扫描电子显微镜观察微载体表面有胶原包绕,保持天然软骨细胞外基质特征;CCK-8法检测表明微载体无细胞毒性且能够促进细胞增殖;②扫描电子显微镜及活死染色结果显示,相比三维静态组,三维动态组微组织细胞具有更舒展的形态,细胞与细胞间、细胞与基质间、基质与基质间形成广泛的连接;③RT-qPCR结果表明两组微组织SOX9、蛋白聚糖、Ⅱ型胶原表达在培养7 d或14 d时均增高;14 d时三维动态组各基因相对表达量均显著高于三维静态组(P<0.05);21 d时三维静态组各基因表达均显著高于三维动态组(P<0.001);④结果表明,与三维静态培养微组织相比,三维动态培养微组织可在更短时间实现软骨相关基因的高表达,显示出更好的细胞活性和成软骨能力。

关键词：关节软骨损伤组织工程人脂肪间充质干细胞微组织三维动态培养

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菌群失衡与子宫内膜异位症的相关性

山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报 2024年第6期45卷 361-366页

作者：侯刘静李佳婷韦玉艳姜景岩山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东第一医科大学附属中心医院妇科山东济南250014

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是妇科的常见病、多发病,严重影响女性的生殖健康和生活质量。EMS的病因及发病机制尚不明确。研究显示,EMS患者存在菌群失衡,菌群通过导致炎症,影响免疫、内分泌和代谢等机制,参与EMS的形成和发展。... 详细信息

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是妇科的常见病、多发病,严重影响女性的生殖健康和生活质量。EMS的病因及发病机制尚不明确。研究显示,EMS患者存在菌群失衡,菌群通过导致炎症,影响免疫、内分泌和代谢等机制,参与EMS的形成和发展。菌群平衡是维持局部屏障功能正常的关键因素,恢复菌群稳态有利于改善EMS患者的预后。本文就EMS与菌群失衡的相关性做此综述,以期为EMS患者的临床诊疗提供新思路。

关键词：子宫内膜异位症菌群失衡肠道菌群炎症菌群治疗

实用的化学选择性芳香取代：N-苯基苯磺酰胺的高效双硝基化合成N-(2,4-二硝基苯基)苯磺酰胺（英文）

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有机化学 2024年

作者：徐小波于晓夏成才冀亚飞华东理工大学药学院制药过程化学工程研究中心山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院

以N-苯基苯磺酰胺为原料，经双硝基化反应合成了N-(2,4-二硝基苯基)苯磺酰胺。该方法操作方便，具有良好的官能团耐受性。该反应可能经过二氧化氮自由基(NO2·)中间体，该中间体由硝酸钠和过硫酸铵的热反应过程产生。此外，该方法还为... 详细信息

以N-苯基苯磺酰胺为原料，经双硝基化反应合成了N-(2,4-二硝基苯基)苯磺酰胺。该方法操作方便，具有良好的官能团耐受性。该反应可能经过二氧化氮自由基(NO2·)中间体，该中间体由硝酸钠和过硫酸铵的热反应过程产生。此外，该方法还为合成苯并咪唑和喹喔啉衍生物的关键中间体2,4-二硝基苯胺衍生物的制备提供了直接途径。

关键词： N-苯基苯磺酰胺双硝基化 N-(2,4-二硝基苯基)苯磺酰胺

蒽环类药物心脏毒副作用机制及中医药治疗研究进展

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山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报 2024年第1期45卷 51-58页

作者：赵雪娜张馨蕾舒政张梅山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东第一医科大学第一附属医院乳腺外科山东济南250014

蒽环类药物是恶性肿瘤常用的化疗药物之一,但蒽环类药物引起的心脏毒性已成为恶性肿瘤治疗的最严重并发症之一,从而限制了蒽环类化疗药物的临床应用。中医药在恶性肿瘤的治疗过程中起着重要作用。中药可以预防、治疗以及减少因蒽环类药... 详细信息

蒽环类药物是恶性肿瘤常用的化疗药物之一,但蒽环类药物引起的心脏毒性已成为恶性肿瘤治疗的最严重并发症之一,从而限制了蒽环类化疗药物的临床应用。中医药在恶性肿瘤的治疗过程中起着重要作用。中药可以预防、治疗以及减少因蒽环类药物治疗所造成的心脏毒性。在保护心肌方面,中药能够降低心肌缺血再灌注损伤、拮抗氧化应激、改善心肌重塑、调节细胞凋亡,进一步拓展了中医药治疗的应用前景。本文就近年来蒽环类药物引起心脏毒性的作用机制的研究新进展和因其治疗引起的心脏毒性方面的研究进行综述。

关键词：蒽环类药物阿霉素心脏损伤心肌保护中医药治疗