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中国登革热媒介白纹伊蚊的种群遗传多样性分析

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中国热带医学 2024年第08期 914-919页

作者：张也臧传慧潘晓公茂庆刘宏美山东第一医科大学附属消化病医院山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)

目的白纹伊蚊是中国登革热的本土主要传播媒介，了解白纹伊蚊的种群空间遗传结构、迁移和基因流动，对于有效防控病媒传播疾病至关重要。方法于2023年6—9月在中国热带、亚热带和温带的8个不同地理地点采集蚊虫并进行形态学鉴定。从... 详细信息

目的白纹伊蚊是中国登革热的本土主要传播媒介，了解白纹伊蚊的种群空间遗传结构、迁移和基因流动，对于有效防控病媒传播疾病至关重要。方法于2023年6—9月在中国热带、亚热带和温带的8个不同地理地点采集蚊虫并进行形态学鉴定。从单只雌蚊中提取基因组DNA，对线粒体细胞色素C氧化酶Ⅰ基因进行扩增和测序。使用BioEdit、DnaSP version 6、Arlequin 3.5、Mega 11等软件评估了种群遗传多样性和相关种群特征。结果 3个气候区的8个白纹伊蚊种群共成功测序233个样本，获得了632 bp的基因片段序列，有19个可变位点，无插入和缺失突变。共检测到21个单倍型，H4是3种气候类型的优势共享单倍型。单倍型多样性（Haplotype diversity, Hd）为0.191（北京种群）～0.887（西双版纳种群），核苷酸多样性（Nucleotide diversity, Pi）为0.000 51（北京种群)～0.002 98（西双版纳种群），提示白纹伊蚊具有较高的单倍型多样性和较低的核苷酸多样性。遗传分化指数为0.026～0.641，其中，温带地区与热带/亚热带地区的遗传分化较高。分子变异分析支持遗传分化主要来自种群内（60.45%）。结论热带地区的生态和气候环境使白纹伊蚊具有更高的遗传多样性，人类活动加剧了不同气候区传播登革热的风险。

关键词：白纹伊蚊线粒体细胞色素C氧化酶Ⅰ基因种群遗传中国

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鼠伤寒沙门菌转录调控因子HilD的蛋白纯化及与hilA启动子DNA复合物晶体培养

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 270-274页

作者：刘晴谢荣现范丙乾李冰清贾海红山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所) 山东济南250062

目的本研究将获取鼠伤寒沙门菌毒力转录调控因子HilD的蛋白,培养HilD蛋白晶体,为进一步分析HilD功能机制和靶向胞内沙门菌药物研发奠定基础。方法以鼠伤寒沙门菌转录调控因子HilD生物信息学分析为基础,使用鼠伤寒沙门菌14028S菌株作为... 详细信息

目的本研究将获取鼠伤寒沙门菌毒力转录调控因子HilD的蛋白,培养HilD蛋白晶体,为进一步分析HilD功能机制和靶向胞内沙门菌药物研发奠定基础。方法以鼠伤寒沙门菌转录调控因子HilD生物信息学分析为基础,使用鼠伤寒沙门菌14028S菌株作为模板进行分子克隆,构建hilD-pGl01重组质粒,使用原核体系表达HilD,通过镍柱亲和层析柱和透析获取纯化蛋白。EMSA实验验证HilD活性。使用晶体培养试剂盒进行晶体培养。结果成功构建了HilD原核表达系统,HilD是一种碱性蛋白,在蛋白提取过程中需要将缓冲液的pH值维持在7.0左右以维持HilD蛋白的稳定性,还需添加2%甘油和2%蔗糖进行保护。hilA能够稳定HilD蛋白,有利于晶体的生长。结论成功获取HilD纯化蛋白,实验证明具有生物活性,培养出HilD与hilA启动子DNA的复合物晶体,复合物的培养为HilD结构解析奠定了基础。

关键词：鼠伤寒沙门菌 HilD 原核表达晶体培养

2021年山东省媒介蚊虫种群及按蚊密度监测结果分析

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中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 52-55页

作者：李曰进许艳王龙江卜灿灿闫歌王用斌山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济宁272033

目的了解山东省消除疟疾后蚊虫种群及传疟媒介中华按蚊密度现状,为消除疟疾后输入性疟疾再传播风险评估及输入性疟疾防控策略的制定提供依据。方法于2021年6~10月在山东省所辖16设区市监测点采用全通宵诱蚊灯法监测蚊虫种群;采用人饵帐... 详细信息

目的了解山东省消除疟疾后蚊虫种群及传疟媒介中华按蚊密度现状,为消除疟疾后输入性疟疾再传播风险评估及输入性疟疾防控策略的制定提供依据。方法于2021年6~10月在山东省所辖16设区市监测点采用全通宵诱蚊灯法监测蚊虫种群;采用人饵帐诱捕法监测中华按蚊密度。结果全通宵诱蚊灯法共捕获蚊虫43684只,其中中华按蚊393只,库蚊40305只,伊蚊1145只,其他蚊种1841只;人饵帐诱捕法共捕获中华按蚊1149只,平均密度为0.874只/(人·h)。8月上旬中华按蚊密度达到峰值,为1.903只/(人·h)。全省以济宁市微山县中华按蚊平均密度最高,为8.442只/(人·h);滨州市滨城区中华按蚊密度次之,为5.039只/(人·h)。结论山东省蚊虫种群分布以库蚊为主,中华按蚊在济宁市微山县和滨州市滨城区7~8月份活动峰度高,应加强中华按蚊活动重点区域的生态学监测。

关键词：蚊虫种群中华按蚊监测山东省

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抗弓形虫药物靶点研究进展

中国病原生物学杂志 2024年第2期19卷 237-240,247页

作者：谢环环王琦代莉莎朱文菊尹昆山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济宁272033

弓形虫是人畜共患寄生虫之一,对优生优育、食品安全、免疫缺陷人群健康、人类精神卫生和畜牧产业均造成严重危害,但目前仍缺乏高效低毒、靶点专一、机制明确的抗弓形虫药物,导致临床弓形虫的标准治疗方案落后、无有效防治措施。因此,本... 详细信息

弓形虫是人畜共患寄生虫之一,对优生优育、食品安全、免疫缺陷人群健康、人类精神卫生和畜牧产业均造成严重危害,但目前仍缺乏高效低毒、靶点专一、机制明确的抗弓形虫药物,导致临床弓形虫的标准治疗方案落后、无有效防治措施。因此,本文就近年来报道的新型抗弓形虫药物靶点及其相关化合物进行综述。

关键词：刚地弓形虫抗弓形虫药物药物靶点综述

基于快速加卸载的单轴拉伸识别屈光术后兔角膜的生物力学特性

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生物医学工程学杂志 2024年第1期41卷 136-143页

作者：张迪张海霞李林首都医科大学生物医学工程学院、首都医科大学临床生物力学应用基础研究北京市重点实验室北京100069 山东第一医科大学、山东省医学科学院放射学院山东泰安271016

为了认识行角膜切削手术后兔眼角膜生物力学特性随修复时间如何变化,本研究选取21只健康成年兔,左眼作为实验眼,右眼作为对照眼,进行对比实验。首先,对所有兔的左眼采用板层刀移除角膜前表面部分组织(原角膜厚度的30%~50%),作为模拟角... 详细信息

为了认识行角膜切削手术后兔眼角膜生物力学特性随修复时间如何变化,本研究选取21只健康成年兔,左眼作为实验眼,右眼作为对照眼,进行对比实验。首先,对所有兔的左眼采用板层刀移除角膜前表面部分组织(原角膜厚度的30%~50%),作为模拟角膜屈光手术的动物模型。其次,将实验兔分别饲养1个月、3个月、6个月后处死,利用其体外角膜制作条状试样,进行加卸载速率平均约为0.16 mm/s的单轴拉伸实验;最后,利用黏—超弹性本构模型,对加卸载数据进行拟合。结果显示,模拟手术后1个月、3个月,实验眼与对照眼角膜的黏弹性参数差异具有统计学意义;术后3个月,实验眼角膜与对照眼角膜,在应变水平分别为0.02、0.05时,其切向模量差异具有统计学意义;术后6个月组的实验眼角膜与对照眼角膜,生物力学参数差异无统计学意义。上述结果表明,与对照眼相比,实验眼角膜生物力学特性随术后时间有所变化,术后3个月实验眼与对照眼之间角膜的切向模量的比值增大,随后减小;这为基于临床上获取的快速测试数据认识角膜屈光手术术后角膜生物力学特性奠定了前期基础。

关键词：角膜角膜屈光手术生物力学特性单轴拉伸实验黏—超弹性

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直肠癌伴肝转移盆腔放疗策略的思考

中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 295-299页

作者：王璐李明焕潍坊医学院临床医学院潍坊261053 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117

肝脏是直肠癌最常见的转移部位,伴有可切除肝转移患者的生存较好。盆腔放疗已成为直肠癌伴肝转移多学科管理的组成部分。对于伴有不可切除肝转移患者,针对原发灶的姑息放疗能减少出血、梗阻等风险进而改善生活质量。对于伴有可切除肝转... 详细信息

肝脏是直肠癌最常见的转移部位,伴有可切除肝转移患者的生存较好。盆腔放疗已成为直肠癌伴肝转移多学科管理的组成部分。对于伴有不可切除肝转移患者,针对原发灶的姑息放疗能减少出血、梗阻等风险进而改善生活质量。对于伴有可切除肝转移患者,盆腔放疗可有效降低局部复发率、使部分患者免于手术而提高生活质量、甚至提高患者总生存率。目前,对于直肠癌伴肝转移患者盆腔放疗的标准化治疗模式没有达成共识,在如何筛选放疗获益人群、优化多学科协作以及放疗方案(长程放疗比短程放疗)、器官保留等方面成为研究热点。本文对近年来盆腔放疗在直肠癌伴肝转移中的研究进展作一综述,为直肠癌伴肝转移患者个体化盆腔放疗提供思路。

关键词：直肠肿瘤肝转移盆腔放疗短程放疗

长期睡眠期噪声暴露对肝脏生物钟及脂代谢的影响

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环境与职业医学 2024年第1期41卷 41-46页

作者：张鑫垚佘晓俊付一鸣付波王硕程梦竹王瑞崔博山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东省职业卫生与职业病防治研究院山东济南250062 军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050

[背景]长期睡眠期噪声可能对代谢系统产生不利影响,肝脏脂质代谢与生物钟基因关系密切。[目的]探讨长期睡眠期噪声暴露对小鼠肝脏生物钟及脂质代谢的影响及相关机制。[方法]20只C57BL/6J雄性小鼠随机分为噪声暴露组和对照组,每组10只。... 详细信息

[背景]长期睡眠期噪声可能对代谢系统产生不利影响,肝脏脂质代谢与生物钟基因关系密切。[目的]探讨长期睡眠期噪声暴露对小鼠肝脏生物钟及脂质代谢的影响及相关机制。[方法]20只C57BL/6J雄性小鼠随机分为噪声暴露组和对照组,每组10只。噪声暴露组小鼠连续30 d暴露于白噪声90 dB声压级(SPL),每天8 h,从9:00—17:00。对照组背景噪声≤40 dB SPL。噪声暴露结束后在14:00(ZT6)和2:00(ZT18)处死动物,每个时间点处死5只,收集肝脏组织。采用胆固醇氧化酶法和磷酸甘油氧化酶法测定肝脏总胆固醇、甘油三酯。实时荧光定量PCR法检测肝脏内生物钟基因Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rev-erbβ,以及脂质代谢基因Srebp1c、Hmgcr、Fasn、Lxrα、Acc1、Chrebp的表达。[结果]在ZT18时,噪声暴露组小鼠肝脏总胆固醇含量较对照组升高48%(P生物钟基因Clock、Bmal1 mRNA的表达在ZT18时升高(P0.05)。[结论]长期睡眠期噪声暴露可致小鼠生物钟及脂代谢紊乱。噪声暴露抑制关键生物钟基因Rev-erbα的表达,使脂质合成基因Srebp1c和Chrebp上调,促进肝脏脂质沉积,导致脂质代谢紊乱。

关键词：睡眠期噪声生物钟脂质代谢肝脏

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放射治疗在胆道肿瘤中的作用

中华肿瘤防治杂志 2024年第1期31卷 58-64页

作者：郭琪岳金波山东大学齐鲁医学院山东济南250012 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250017

目的对胆道肿瘤放射治疗研究现状进行综述分析,为放疗技术临床应用提供实践参考。方法以“胆道肿瘤、胆管癌、放射治疗”为中文关键词,以“biliary tract cancer,cholangiocarcinoma,radiotherapy”为英文关键词检索PubMed以及CNKI等期... 详细信息

目的对胆道肿瘤放射治疗研究现状进行综述分析,为放疗技术临床应用提供实践参考。方法以“胆道肿瘤、胆管癌、放射治疗”为中文关键词,以“biliary tract cancer,cholangiocarcinoma,radiotherapy”为英文关键词检索PubMed以及CNKI等期刊全文数据库2006-2022年发表的相关文献。纳入标准:(1)有放射治疗参与的临床研究;(2)包括肝内胆管癌、肝外部胆管癌、胆囊癌辅助放疗、新辅助放疗、姑息放疗、胆道肿瘤放疗时机和放疗靶区勾画的研究。排除标准:重复、数据陈旧和存在争议的研究。最终纳入文献76篇。结果放射治疗技术广泛应用于胆道肿瘤的各个治疗阶段。放射治疗作为辅助治疗方式不仅可以改善术后患者预后,降低局部复发,作为新辅助治疗方式还能降低患者分期,增加R0切除的手术机会。对于不可切除的胆道肿瘤患者,放射治理也能延长患者生存期。在不同原发部位肿瘤中,放射治疗在不同程度上影响了患者预后。放射治疗应用广阔,但仍面临高级别证据匮乏,既往回顾性研究结论相互矛盾等问题。结论辅助放疗、新辅助放疗和姑息放疗等多种放疗方式及治疗模式有助于促进胆道肿瘤患者的局部控制和生存,应该根据原发部位不同,将放射治疗与其他治疗方式有效结合,开展个体化治疗模式。研究新的高级别证据有助于深化放射治疗的理解和应用。

关键词：胆道肿瘤胆管癌放射治疗放化疗综述

肿瘤免疫治疗相关PD-(L)1 PET靶向核素探针应用研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第2期44卷 158-162页

作者：蒙茜孙洪福黄伟山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科、山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117

免疫治疗已经进入多种肿瘤的临床治疗。程序性细胞死亡分子-1/配体-1(PD-1/PD-L1)免疫检查点的阻断治疗是目前最重要的肿瘤免疫治疗方法。目前临床上通过免疫组织化学方法(IHC)检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证,但PD-L1表达异质... 详细信息

免疫治疗已经进入多种肿瘤的临床治疗。程序性细胞死亡分子-1/配体-1(PD-1/PD-L1)免疫检查点的阻断治疗是目前最重要的肿瘤免疫治疗方法。目前临床上通过免疫组织化学方法(IHC)检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证,但PD-L1表达异质性、动态变化性以及样本取材受限等因素限制了经此法对肿瘤患者体内PD-L1表达情况的评估价值。PD-(L)1 PET成像利用放射性标记分子在空间和时间上非侵入性地评估PD-(L)1的表达,和免疫组织化学互补使用,理论上存在不可比拟的优势。本文就PD-(L)1探针分子成像原理、临床研究及存在问题等最新进展做一综述。

关键词：程序性细胞死亡分子-1/配体-1 分子成像正电子发射型计算机断层显像示踪剂免疫治疗