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血浆代谢相关生物标志物检测在转移性结直肠癌诊断中的应用

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 420-425页

作者：尤铂文单军奇姚瑶任冰冰陈薪如孙燕来王永胜山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生院山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院结直肠外科二病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院乳腺外一病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的通过靶向代谢组学探讨非转移性结直肠癌(nmCRC)和转移性结直肠癌(mCRC)患者的新生物标志物和治疗策略。方法选取2022-01-01-2023-01-01山东省肿瘤医院招募的30例nmCRC患者和30例年龄和性别与之匹配的mCRC患者。采集nmCRC和mCRC患者... 详细信息

目的通过靶向代谢组学探讨非转移性结直肠癌(nmCRC)和转移性结直肠癌(mCRC)患者的新生物标志物和治疗策略。方法选取2022-01-01-2023-01-01山东省肿瘤医院招募的30例nmCRC患者和30例年龄和性别与之匹配的mCRC患者。采集nmCRC和mCRC患者血浆样本,使用液相色谱法-串联质谱法检测氨基酸、胆汁酸和脂肪酸的血浆代谢物,并分析其相关性及诊断价值。结果共检测到27种氨基酸、16种脂肪酸和9种胆汁酸,其中乙醇胺(P=0.017)、牛磺酸(P=0.003)和色氨酸(P=0.013)、甘氨胆酸(P=0.015)、C15∶0(P=0.001)、C17∶1(P=0.005)、C17∶0(P=0.037)、C18∶3(P=0.021)、C18∶2(P=0.007)、C20∶3(P=0.024)、C20∶1(P=0.011)、C22∶5(P=0.028)、C24∶1(P=0.017)表达下降。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示13种代谢标志物诊断mCRC的曲线下面积(AUC)范围为0.668~0.809,可以很好地区分nmCRC和mCRC。其中GCA和CA19-9具有良好的相关性,r=0.736,P=0.036。nmCRC和mCRC患者平均CA19-9值分别为25.25±35.67和1020.56±2545.23,t=-2.142,P=0.036。CA19-9或GCA单独分析CRC肝转移患者AUC值分别为0.768和0.677,CA19-9和GCA联合分析时AUC值为0.828。结论代谢组学呈现了一种针对CRC的新颖无创识别方法,有望成为一种用于诊断mCRC的有效方法。

关键词：血浆代谢相关生物标志物结直肠癌代谢组学液相色谱法-串联质谱法

CD8^(+)T细胞癌巢/间质比对早期非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第12期31卷 731-737,758页

作者：李超卓景洪标胡梦钰杨丽颖孙晓蓉邢力刚山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院病理科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院核医学科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东大学齐鲁医学院山东济南250012

目的分析临床早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤原发灶的肿瘤中心(TC)和侵袭性边缘(IM,包括癌巢和间质)的CD8^(+) T细胞和程序性死亡受体-1(PD-1)^(+) CD8 T细胞的浸润水平,并探究其与隐匿性淋巴结转移(OLNM)的关系。方法回顾性收集201... 详细信息

目的分析临床早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤原发灶的肿瘤中心(TC)和侵袭性边缘(IM,包括癌巢和间质)的CD8^(+) T细胞和程序性死亡受体-1(PD-1)^(+) CD8 T细胞的浸润水平,并探究其与隐匿性淋巴结转移(OLNM)的关系。方法回顾性收集2014-01-01-2021-12-31在山东省肿瘤医院接受根治性手术的154例临床早期NSCLC患者的术后组织标本,构建组织芯片(TMA),并进行多重免疫荧光染色以评估TC和IM的CD8及PD-1^(+) CD8的密度。曼-惠特尼U检验分析NSCLC伴OLNM和无OLNM患者的CD8和PD-1^(+) CD8浸润差异。使用中位数将患者分为高/低密度组,二元logistic回归分析OLNM发生的影响因素。结果在临床早期NSCLC的TC和IM上,CD8分别占所有细胞的4.6%和5.6%,PD-1^(+) CD8分别占CD8的9.1%和6.9%。临床早期NSCLC患者发生OLNM时,IM的总CD8及间质CD8浸润增加(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 63.78 vs 43.87,Z=2.995,P=0.003;93.57 vs 60.84,Z=2.631,P=0.009),同时TC间质和IM癌巢中的PD-1^(+) CD8/CD8比例降低(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 7.5%vs 10.2%,Z=-2.227,P=0.026;4.4%vs 8.4%,Z=-2.093,P=0.036)。多因素logistic回归分析显示,TC的癌巢CD8/间质CD8比例降低是早期NSCLC发生OLNM的独立危险因素(OR=2.339, 95%CI:1.201~4.556,P=0.012)。结论 TC的癌巢CD8/间质CD8比降低,CD8向癌巢内浸润减少,与早期NSCLC的OLNM发生有关,同时TC间质和IM癌巢中的CD8表面PD-1表达降低。

关键词：非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移肿瘤免疫微环境 CD8 程序性死亡受体-1

不同治疗模式下局部晚期不可切除NSCLC患者血细胞计数临床意义

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中华肿瘤防治杂志 2024年第3期31卷 152-159页

作者：胡惠东刘聪李鸣浩李宝生西南医科大学临床医学院四川泸州646000 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院肿瘤内科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的探讨不同治疗模式血细胞变化规律及放疗过程中血细胞变化与非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的关系。方法选取2018-07-05-2022-08-15山东省肿瘤医院接受治疗的208例局部晚期不可切除NSCLC患者为研究对象。收集临床特征资料和不同治疗模... 详细信息

目的探讨不同治疗模式血细胞变化规律及放疗过程中血细胞变化与非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的关系。方法选取2018-07-05-2022-08-15山东省肿瘤医院接受治疗的208例局部晚期不可切除NSCLC患者为研究对象。收集临床特征资料和不同治疗模式下中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),计算患者无进展生存期(PFS)。使用Pearson线性相关分析中性粒细胞计数/基线值、淋巴细胞计数/基线值和NLR/基线值与放疗天数相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果73例NSCLC患者放疗前后中性粒细胞计数均值分别为(4.01±2.05)×10^(9)L^(-1)和(2.84±1.76)×10^(9)L^(-1),Z=3.29,P放疗前后淋巴细胞计数均值分别为(1.55±0.66)×10^(9)L^(-1)和(1.12±0.52)×10^(9)L^(-1),Z=3.89,P放疗后和放疗前NLR均值分别为(4.53±2.37)×10^(9)L^(-1)和(2.95±1.86)×10^(9)L^(-1),Z=3.32,P放疗持续天数呈负相关,r=-0.480,P=0.013;淋巴细胞计数/基线值与放疗持续天数呈负相关,r=-0.480,P放疗持续天数呈正相关,r=0.190,P=0.014。基于淋巴细胞进行分组,高水平患者和低水平患者中位PFS分别为20.1和10.7个月,χ^(2)=4.50,P=0.034;基于中性粒细胞进行分组,高水平患者和低水平患者中位PFS分别为14.1和16.7个月,χ^(2)=0.50,P=0.470;基于NLR进行分组,高水平患者和低水平患者中位PFS分别为13.9和15.3个月,χ^(2)=0.10,P=0.820。结论化疗主要导致中性粒细胞减少,放疗主要导致淋巴细胞减少;淋巴细胞计数/基线值是接受放疗的局部晚期不可切除NSCLC患者PFS的预测指标。

关键词：非小细胞肺癌淋巴细胞中性粒细胞放疗化疗

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宫颈癌近距离治疗施源器位移差异性研究

中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 426-431页

作者：王倩孟英涛李振王微丽张学良赵静谢近亮王哲李爱华谢鹏山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院卵巢肿瘤病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院妇科肿瘤放疗病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院护理管理部)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院乳腺外一病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院后装治疗室)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗科)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 济南市第五人民医院肾内科山东济南250022 临沂市人民医院泌尿外科山东临沂276000 聊城市人民医院妇产科山东聊城252000

目的分析宫颈癌近距离治疗患者施源器位置的差异性,为精准近距离治疗提供理论依据。方法选取山东省肿瘤医院2022-01-01-2023-03-31行二维近距离治疗的50例宫颈癌患者为研究对象,对施源器位置在患者身体左右、头脚、腹背三个方向进行重... 详细信息

目的分析宫颈癌近距离治疗患者施源器位置的差异性,为精准近距离治疗提供理论依据。方法选取山东省肿瘤医院2022-01-01-2023-03-31行二维近距离治疗的50例宫颈癌患者为研究对象,对施源器位置在患者身体左右、头脚、腹背三个方向进行重复评价。结果50例宫颈癌患者221分次近距离治疗中,仅有15例患者各分次宫腔施源器置入深度一致,一致率为30.00%,置入深度3~8cm,平均置入深度(5.79±0.72)cm。ab、bc、ac和od平均值分别为(15.2±4.19)、(15.16±3.97)、(30.37±5.68)和(5.78±0.72)mm;角1和角2平均值分别为(1.27±1.15)°和(228.56±4.48)°;距离1和距离2平均值分别为(4.56±3.78)和(1.8±1.75)mm。施源器在不同方向均有位移,左右方向位移发生率为34.84%,Z=-12.111,P放疗中,不同分次间施源器位置有较大差异,从而影响肿瘤及正常组织剂量分布,对患者治疗造成一定影响,是保证近距离治疗质量需要解决的关键问题。

关键词：宫颈癌施源器位移近距离治疗

肠道菌群失调对小鼠结肠癌放射免疫治疗远隔效应的干扰

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中华肿瘤防治杂志 2024年第9期31卷 528-535,548页

作者：薛壮张翔岳金波山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)腹部放疗一病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的研究抗生素处理小鼠肠道菌群对MC38结肠癌放疗联合抗PD-1免疫治疗远隔效应的影响.方法在109只SPF级雌性C57BL/6J小鼠中建立双侧MC38皮下移植肿瘤[原位(放疗部位)肿瘤和远隔肿瘤],给予或不给予口服抗生素治疗.将C57BL/6J小鼠采用完... 详细信息

目的研究抗生素处理小鼠肠道菌群对MC38结肠癌放疗联合抗PD-1免疫治疗远隔效应的影响.方法在109只SPF级雌性C57BL/6J小鼠中建立双侧MC38皮下移植肿瘤[原位(放疗部位)肿瘤和远隔肿瘤],给予或不给予口服抗生素治疗.将C57BL/6J小鼠采用完全随机的方式分为8组:对照组(n=15)、放射治疗组(n=17)、抗PD-1免疫治疗组(n=15)、放射联合抗PD-1免疫治疗组(n=17)、单独抗生素组(n=11)、抗生素联合放射治疗组(n=11)、抗生素联合抗PD-1免疫治疗组(n=10)、抗生素联合放射加抗PD-1免疫治疗组(n=13);8组可归为2类:前4组未使用抗生素即正常肠道菌群类(Normal类),后4组使用抗生素即去除肠道菌群类(ATB类).16S rRNA测序小鼠粪便用于评估ATB后肠道菌群的改变.利用多种生物信息学方法研究特定肠道菌群对远隔效应的影响.结果原位肿瘤在经过放射联合抗PD-1免疫治疗后,Normal类和ATB类小鼠均表现出肿瘤缩小,均P肿瘤的大小较其他3组均减小,差异均有统计学意义,均P肿瘤的大小较其他3组差异无统计学意义,均P>***后肠道菌群中α-多样性显著降低,Nor-mal类和ATB类菌群的β-多样性存在差异.线性判别分析(LEfSe)结果显示,Normal类显著差异物种为p_Firmicutes和g_Ligilactobacillus,ATB类显著差异物种为p_Bacteroidota和g_Bacteroides.在门水平,使用ATB后,拟杆菌门的相对丰度显著升高(P<0.001),厚壁菌门的相对丰度显著降低(P<0.001);在属水平,ATB后,拟杆菌属的相对丰度显著升高(P<0.001),唾液乳杆菌的相对丰度显著降低,P<0.001.结论抗生素治疗对肠道菌群的改变,可显著影响小鼠MC38结肠癌的放射联合抗PD-1免疫治疗的远隔效应.

关键词：结肠癌抗生素治疗肠道菌群放射治疗远隔效应

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乳腺癌患者化疗药品不良反应影响因素研究

中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 376-382页

作者：刘建康范树豪李成尚杰山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)质量管理部山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东济南250117

目的探究乳腺癌患者化疗药品不良反应(ADR)的发生率和影响因素,为其防治提供科学依据。方法回顾性分析2020-01-01-2022-12-31在山东第一医科大学附属肿瘤医院行化疗的乳腺癌患者临床资料。收集社会人口学特征、体格检查和健康状况等信... 详细信息

目的探究乳腺癌患者化疗药品不良反应(ADR)的发生率和影响因素,为其防治提供科学依据。方法回顾性分析2020-01-01-2022-12-31在山东第一医科大学附属肿瘤医院行化疗的乳腺癌患者临床资料。收集社会人口学特征、体格检查和健康状况等信息,共纳入5 431例患者。采用多因素非条件logistic回归分析乳腺癌患者化疗ADR的影响因素。结果在5 431例乳腺癌患者中,93例患者发生ADR,发生率为1.7%。多因素二分类logistic回归调整多种混杂因素后结果显示,患者过敏史(OR=2.36,95%CI:1.20~4.62)和疼痛程度(OR=1.06,95%CI:1.01~1.11)与ADR有关联,差异均有统计学意义,χ^(2)值分别为6.300和4.040,P值分别为0.012和0.041。分层分析结果显示,<60岁患者过敏史(OR=2.37,95%CI:1.12~5.03)和疼痛程度(OR=1.06,95%CI:1.01~1.11)与ADR发生风险有关联,差异有统计学意义,χ^(2)值分别为5.198和4.203,P值分别为0.024和0.043。在使用多西他赛和表柔比星的患者中,患者疼痛程度与ADR发生风险的OR值分别为1.80(95%CI:1.14~2.83)和5.54(95%CI:1.59~19.31),差异均有统计学意义,χ^(2)值分别为6.401和8.468,P值分别为0.011和0.007。结论乳腺癌化疗患者的过敏史和疼痛程度与ADR发生风险存在关联,临床医护人员需针对不同人群采取个性化的治疗措施。

关键词：乳腺癌化疗药物药品不良反应影响因素分析疼痛程度

肿瘤免疫治疗相关PD-(L)1 PET靶向核素探针应用研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第2期44卷 158-162页

作者：蒙茜孙洪福黄伟山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科、山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117

免疫治疗已经进入多种肿瘤的临床治疗。程序性细胞死亡分子-1/配体-1(PD-1/PD-L1)免疫检查点的阻断治疗是目前最重要的肿瘤免疫治疗方法。目前临床上通过免疫组织化学方法(IHC)检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证,但PD-L1表达异质... 详细信息

免疫治疗已经进入多种肿瘤的临床治疗。程序性细胞死亡分子-1/配体-1(PD-1/PD-L1)免疫检查点的阻断治疗是目前最重要的肿瘤免疫治疗方法。目前临床上通过免疫组织化学方法(IHC)检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证,但PD-L1表达异质性、动态变化性以及样本取材受限等因素限制了经此法对肿瘤患者体内PD-L1表达情况的评估价值。PD-(L)1 PET成像利用放射性标记分子在空间和时间上非侵入性地评估PD-(L)1的表达,和免疫组织化学互补使用,理论上存在不可比拟的优势。本文就PD-(L)1探针分子成像原理、临床研究及存在问题等最新进展做一综述。

关键词：程序性细胞死亡分子-1/配体-1 分子成像正电子发射型计算机断层显像示踪剂免疫治疗

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直肠癌伴肝转移盆腔放疗策略的思考

中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 295-299页

作者：王璐李明焕潍坊医学院临床医学院潍坊261053 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117

肝脏是直肠癌最常见的转移部位,伴有可切除肝转移患者的生存较好。盆腔放疗已成为直肠癌伴肝转移多学科管理的组成部分。对于伴有不可切除肝转移患者,针对原发灶的姑息放疗能减少出血、梗阻等风险进而改善生活质量。对于伴有可切除肝转... 详细信息

肝脏是直肠癌最常见的转移部位,伴有可切除肝转移患者的生存较好。盆腔放疗已成为直肠癌伴肝转移多学科管理的组成部分。对于伴有不可切除肝转移患者,针对原发灶的姑息放疗能减少出血、梗阻等风险进而改善生活质量。对于伴有可切除肝转移患者,盆腔放疗可有效降低局部复发率、使部分患者免于手术而提高生活质量、甚至提高患者总生存率。目前,对于直肠癌伴肝转移患者盆腔放疗的标准化治疗模式没有达成共识,在如何筛选放疗获益人群、优化多学科协作以及放疗方案(长程放疗比短程放疗)、器官保留等方面成为研究热点。本文对近年来盆腔放疗在直肠癌伴肝转移中的研究进展作一综述,为直肠癌伴肝转移患者个体化盆腔放疗提供思路。

关键词：直肠肿瘤肝转移盆腔放疗短程放疗

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放射治疗在胆道肿瘤中的作用

中华肿瘤防治杂志 2024年第1期31卷 58-64页

作者：郭琪岳金波山东大学齐鲁医学院山东济南250012 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250017

目的对胆道肿瘤放射治疗研究现状进行综述分析,为放疗技术临床应用提供实践参考。方法以“胆道肿瘤、胆管癌、放射治疗”为中文关键词,以“biliary tract cancer,cholangiocarcinoma,radiotherapy”为英文关键词检索PubMed以及CNKI等期... 详细信息

目的对胆道肿瘤放射治疗研究现状进行综述分析,为放疗技术临床应用提供实践参考。方法以“胆道肿瘤、胆管癌、放射治疗”为中文关键词,以“biliary tract cancer,cholangiocarcinoma,radiotherapy”为英文关键词检索PubMed以及CNKI等期刊全文数据库2006-2022年发表的相关文献。纳入标准:(1)有放射治疗参与的临床研究;(2)包括肝内胆管癌、肝外部胆管癌、胆囊癌辅助放疗、新辅助放疗、姑息放疗、胆道肿瘤放疗时机和放疗靶区勾画的研究。排除标准:重复、数据陈旧和存在争议的研究。最终纳入文献76篇。结果放射治疗技术广泛应用于胆道肿瘤的各个治疗阶段。放射治疗作为辅助治疗方式不仅可以改善术后患者预后,降低局部复发,作为新辅助治疗方式还能降低患者分期,增加R0切除的手术机会。对于不可切除的胆道肿瘤患者,放射治理也能延长患者生存期。在不同原发部位肿瘤中,放射治疗在不同程度上影响了患者预后。放射治疗应用广阔,但仍面临高级别证据匮乏,既往回顾性研究结论相互矛盾等问题。结论辅助放疗、新辅助放疗和姑息放疗等多种放疗方式及治疗模式有助于促进胆道肿瘤患者的局部控制和生存,应该根据原发部位不同,将放射治疗与其他治疗方式有效结合,开展个体化治疗模式。研究新的高级别证据有助于深化放射治疗的理解和应用。

关键词：胆道肿瘤胆管癌放射治疗放化疗综述