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中国肿瘤 1994年第1期3卷 14-15页

作者：罗守福济南山东省肿瘤防治研究院!250117

一种基于结构光体表成像的放疗患者摆位系统开发及评估

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生物医学工程学杂志 2024年

作者：王云刚张功森闫先瑞杨光杰王尉朱健王琳琳青岛大学医学部基础医学院山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放射物理技术科山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院) 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)人工智能研究室青岛大学附属医院核医学科

本文开发了基于结构光体表成像的无创放疗患者摆位引导方法和系统，并评估其临床可行性。首先，选用结构光传感器实时获取放疗摆位场景全景点云，基于光学标定和姿态估计实现点云融合和坐标变换，并参照预设感兴趣区域（ROI）实现体表... 详细信息

本文开发了基于结构光体表成像的无创放疗患者摆位引导方法和系统，并评估其临床可行性。首先，选用结构光传感器实时获取放疗摆位场景全景点云，基于光学标定和姿态估计实现点云融合和坐标变换，并参照预设感兴趣区域（ROI）实现体表点云分割。然后，基于随机抽样一致（RANSAC）和迭代最近点（ICP）等算法实现跨源点云全局—局部配准，以计算6自由度摆位偏差并引导移床校正。本研究基于刚性成人模体和志愿者人体对系统进行评估，包括摆位误差测量、相关性分析和受试者操作特征（ROC）分析。模体测试以锥形束计算机断层扫描（CBCT）作为金标准，本文开发系统最大平移和旋转误差分别为（1.5±0.9）mm[垂直（Vrt）方向，胸部]和（0.7±0.3）°[俯仰（Pitch）方向，头颈部]；系统整体输出结果与CBCT验证之间的皮尔逊（Pearson）相关系数分布在[0.80, 0.84]区间内；ROC分析显示，平移和旋转ROC曲线下区域面积（AUC）值分别为0.82和0.85。而在志愿者人体4自由度精度测试中，最大平移和旋转误差分别为（2.6±1.1）mm(Vrt方向，胸腹部)和（0.8±0.4）°[旋转（Rtn）方向，胸腹部]。综上，本文提出的基于结构光体表成像的摆位系统在无体表标记和额外剂量的前提下，可确保摆位精度，具备临床应用可行性。

关键词：放疗摆位光学体表结构光点云无创

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宫颈癌近距离治疗施源器位移差异性研究

中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 426-431页

作者：王倩孟英涛李振王微丽张学良赵静谢近亮王哲李爱华谢鹏山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院卵巢肿瘤病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院妇科肿瘤放疗病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院护理管理部)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院乳腺外一病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院后装治疗室)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗科)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 济南市第五人民医院肾内科山东济南250022 临沂市人民医院泌尿外科山东临沂276000 聊城市人民医院妇产科山东聊城252000

目的分析宫颈癌近距离治疗患者施源器位置的差异性,为精准近距离治疗提供理论依据。方法选取山东省肿瘤医院2022-01-01-2023-03-31行二维近距离治疗的50例宫颈癌患者为研究对象,对施源器位置在患者身体左右、头脚、腹背三个方向进行重... 详细信息

目的分析宫颈癌近距离治疗患者施源器位置的差异性,为精准近距离治疗提供理论依据。方法选取山东省肿瘤医院2022-01-01-2023-03-31行二维近距离治疗的50例宫颈癌患者为研究对象,对施源器位置在患者身体左右、头脚、腹背三个方向进行重复评价。结果50例宫颈癌患者221分次近距离治疗中,仅有15例患者各分次宫腔施源器置入深度一致,一致率为30.00%,置入深度3~8cm,平均置入深度(5.79±0.72)cm。ab、bc、ac和od平均值分别为(15.2±4.19)、(15.16±3.97)、(30.37±5.68)和(5.78±0.72)mm;角1和角2平均值分别为(1.27±1.15)°和(228.56±4.48)°;距离1和距离2平均值分别为(4.56±3.78)和(1.8±1.75)mm。施源器在不同方向均有位移,左右方向位移发生率为34.84%,Z=-12.111,P肿瘤及正常组织剂量分布,对患者治疗造成一定影响,是保证近距离治疗质量需要解决的关键问题。

关键词：宫颈癌施源器位移近距离治疗

肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型的构建与效果评价

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中华肿瘤防治杂志 2024年第5期31卷 292-299页

作者：李洋张志钦韩超王玮王海永李振祥林家茂薛洪范山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院乳腺外科二病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院胸部放疗一病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院内三科)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院中西医结合病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院门诊管理部)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)生物医学科学学院山东济南250118

目的以乳腺癌原位移植模型为基础,通过慢性不可预知性应激联合孤养法构建肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型。方法采用随机数字表法将6周龄BALB/c雌性小鼠40只分为4组,每组10只:对照组,正常饲养2周后予以乳腺垫接种4T1-luc乳腺癌... 详细信息

目的以乳腺癌原位移植模型为基础,通过慢性不可预知性应激联合孤养法构建肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型。方法采用随机数字表法将6周龄BALB/c雌性小鼠40只分为4组,每组10只:对照组,正常饲养2周后予以乳腺垫接种4T1-luc乳腺癌细胞株,后期不给于刺激处理;模型组,慢性不可预知性应激(CUS)联合孤养;6-羟基多巴胺组(6-OHDA组),CUS联合孤养+6-OHDA;解郁消癥颗粒组,CUS联合孤养+解郁消癥颗粒。观察对比各组小鼠一般状况、旷场试验、蔗糖水偏嗜实验、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT)及去甲肾上腺素(NE)水平、肝脏HE染色和肝转移细胞凋亡水平,并行小鼠活体成像检测感兴趣区域(ROI)肿瘤荧光强度,磁共振成像检测肝脏转移灶数量。结果对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组糖水偏好、旷场试验中心区域的活动距离和穿梭次数得分,组间比较差异均有统计学意义(F=0.34,P<0.01;F=363.90,P<0.01;F=0.046,P<0.001)。模型组糖水偏好低于对照组,活动距离低于解郁消癥颗粒组,穿梭次数低于解郁消癥颗粒组,均P<0.01。对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组中血清CRH、CORT和NE表达量组间比较差异均有统计学意义(F=2501.00,P<0.01;F=155.30,P<0.001;F=149.80,P<0.01)。模型组CRH、CORT和NE表达量(87.71±5.33,198.90±5.64,371.00±16.08)均高于解郁消癥颗粒组(48.87±3.33,156.00±5.60,262.90±7.98),均P<0.01。解郁消癥颗粒组与模型组比较,ROI区域减少,肝转移数量减少,乳腺癌肝转移细胞凋亡指数增加,均P<0.01。结论以乳腺癌原位移植小鼠模型为基础,应用CUS联合孤养法能够良好模拟三阴性乳腺癌伴肝转移肝气郁滞证,可为探索肝气郁滞在三阴性乳腺癌伴肝转移中的证候实质及相关治疗药物的药理机制提供实验载体。

关键词：三阴性乳腺癌肝转移肝气郁滞证慢性不可预知性应激动物模型

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寡转移前列腺癌的治疗进展

中华泌尿外科杂志 2024年第7期45卷 559-562页

作者：李明焕边家盛山东省肿瘤防治研究院山东第一医科大学附属肿瘤医院放疗科济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东第一医科大学附属肿瘤医院泌尿外科济南250117

基于精准诊断的寡转移前列腺癌患者应给予积极治疗。全身治疗、前列腺局部治疗以及转移灶的治疗都应争取最大的肿瘤控制并减少治疗不良反应。目前全身治疗的最佳药物组合和持续时间尚不明确,推荐在雄激素剥夺治疗基础上联合新一代抗雄药... 详细信息

基于精准诊断的寡转移前列腺癌患者应给予积极治疗。全身治疗、前列腺局部治疗以及转移灶的治疗都应争取最大的肿瘤控制并减少治疗不良反应。目前全身治疗的最佳药物组合和持续时间尚不明确,推荐在雄激素剥夺治疗基础上联合新一代抗雄药物;大多数专家推荐内分泌治疗持续时间为18~36个月。原发灶的局部治疗包括手术和放疗,其安全性和有效性已得到临床证实。对转移灶进行立体定向放射治疗能够提供安全、可靠的局部控制。总之,用高效低毒的治疗手段最大程度杀灭所有可见活性病灶,可能为患者带来生存获益。本文对激素敏感性寡转移前列腺癌的治疗进展进行综述,以期为临床诊治提供帮助。

关键词：前列腺肿瘤癌寡转移全身治疗局部治疗

不同治疗模式下局部晚期不可切除NSCLC患者血细胞计数临床意义

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中华肿瘤防治杂志 2024年第3期31卷 152-159页

作者：胡惠东刘聪李鸣浩李宝生西南医科大学临床医学院四川泸州646000 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院肿瘤内科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的探讨不同治疗模式血细胞变化规律及放疗过程中血细胞变化与非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的关系。方法选取2018-07-05-2022-08-15山东省肿瘤医院接受治疗的208例局部晚期不可切除NSCLC患者为研究对象。收集临床特征资料和不同治疗模... 详细信息

目的探讨不同治疗模式血细胞变化规律及放疗过程中血细胞变化与非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的关系。方法选取2018-07-05-2022-08-15山东省肿瘤医院接受治疗的208例局部晚期不可切除NSCLC患者为研究对象。收集临床特征资料和不同治疗模式下中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),计算患者无进展生存期(PFS)。使用Pearson线性相关分析中性粒细胞计数/基线值、淋巴细胞计数/基线值和NLR/基线值与放疗天数相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果73例NSCLC患者放疗前后中性粒细胞计数均值分别为(4.01±2.05)×10^(9)L^(-1)和(2.84±1.76)×10^(9)L^(-1),Z=3.29,P<0.001;放疗前后淋巴细胞计数均值分别为(1.55±0.66)×10^(9)L^(-1)和(1.12±0.52)×10^(9)L^(-1),Z=3.89,P<0.001;放疗后和放疗前NLR均值分别为(4.53±2.37)×10^(9)L^(-1)和(2.95±1.86)×10^(9)L^(-1),Z=3.32,P<0.001。比较接受化疗或免疫治疗前后血细胞计数,治疗前后中性粒细胞(Z=3.72,P<0.001)和淋巴细胞(Z=2.81,P=0.005)差异有统计学意义。接受单独免疫治疗的患者治疗后平均淋巴细胞计数升高约0.19×10^(9)L^(-1),Z=3.36,P<0.001;接受化疗同步免疫治疗的患者淋巴细胞治疗前后均值分别为(1.42±0.50)×10^(9)L^(-1)和(1.25±0.90)×10^(9)L^(-1),Z=3.62,P<0.001。中性粒细胞计数/基线值与放疗持续天数呈负相关,r=-0.480,P=0.013;淋巴细胞计数/基线值与放疗持续天数呈负相关,r=-0.480,P<0.001;NLR值/基线值与放疗持续天数呈正相关,r=0.190,P=0.014。基于淋巴细胞进行分组,高水平患者和低水平患者中位PFS分别为20.1和10.7个月,χ^(2)=4.50,P=0.034;基于中性粒细胞进行分组,高水平患者和低水平患者中位PFS分别为14.1和16.7个月,χ^(2)=0.50,P=0.470;基于NLR进行分组,高水平患者和低水平患者中位PFS分别为13.9和15.3个月,χ^(2)=0.10,P=0.820。结论化疗主要导致中性粒细胞减少,放疗主要导致淋巴细胞减少;淋巴细胞计数/基线值是接受放疗的局部晚期不可切除NSCLC患者PFS的预测指标。

关键词：非小细胞肺癌淋巴细胞中性粒细胞放疗化疗

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细胞自噬治疗肿瘤的研究进展

中华肿瘤防治杂志 2024年第16期31卷 1029-1036页

作者：武强赵冉葛中宽邹静敏韩大力王世江马长升彭逸茹山东第二医科大学临床医学院山东省肿瘤防治研究院（山东省肿瘤医院放疗科），山东第一医科大学（山东省医学科学院）山东省肿瘤防治研究院（山东省肿瘤医院放射物理科），山东第一医科大学（山东省医学科学院）

目的总结细胞自噬治疗肿瘤的研究进展，以期提高对细胞自噬的认识与理解，促进自噬在肿瘤临床和基础领域的应用与发展。方法使用中国知网数据库、中华医学期刊全文数据库及PubMed检索系统，以“细胞自噬”“自噬信号传导”“自噬与肿... 详细信息

目的总结细胞自噬治疗肿瘤的研究进展，以期提高对细胞自噬的认识与理解，促进自噬在肿瘤临床和基础领域的应用与发展。方法使用中国知网数据库、中华医学期刊全文数据库及PubMed检索系统，以“细胞自噬”“自噬信号传导”“自噬与肿瘤”“靶向自噬”为中文关键词，“Autophagy”“Autophagy signal transduction”“Autophagy and Cancer”“Targeted Autophagy”为英文关键词，检索2013-01-01-2024-01-31相关文献。纳入标准：(1)自噬的过程和调节机制；(2)自噬与肿瘤的关系；(3)调节自噬与肿瘤治疗。排除标准:(1)数据不完整的文献；(2)文献研究方法中存在统计学问题的文献以及内容相似或重复的文献。最终纳入文献73篇，其中中文文献4篇，英文文献69篇。结果自噬与肿瘤的发生、发展和药物抵抗有关。自噬能通过维持细胞内稳态、DNA和基因组的稳定、增强肿瘤免疫治疗抑制肿瘤发生；也能通过保障肿瘤细胞代谢，维持癌症干细胞稳定促进肿瘤发展；在某些情况下自噬过度激活也可引起自噬性死亡。通过药物促进自噬或者抑制自噬可以对肿瘤细胞起到杀伤作用。结论自噬过程受一系列复杂信号分子的调控，调控机制与肿瘤的病理生理过程存在密切联系。自噬与肿瘤的发病、治疗和预后密切相关，可以作为肿瘤治疗的潜在干预靶点，调节自噬能为肿瘤治疗提供新的策略。

关键词：细胞自噬信号调控自噬与肿瘤靶向自噬综述文献

血浆代谢相关生物标志物检测在转移性结直肠癌诊断中的应用

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 420-425页

作者：尤铂文单军奇姚瑶任冰冰陈薪如孙燕来王永胜山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生院山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院结直肠外科二病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院乳腺外一病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的通过靶向代谢组学探讨非转移性结直肠癌(nmCRC)和转移性结直肠癌(mCRC)患者的新生物标志物和治疗策略。方法选取2022-01-01-2023-01-01山东省肿瘤医院招募的30例nmCRC患者和30例年龄和性别与之匹配的mCRC患者。采集nmCRC和mCRC患者... 详细信息

目的通过靶向代谢组学探讨非转移性结直肠癌(nmCRC)和转移性结直肠癌(mCRC)患者的新生物标志物和治疗策略。方法选取2022-01-01-2023-01-01山东省肿瘤医院招募的30例nmCRC患者和30例年龄和性别与之匹配的mCRC患者。采集nmCRC和mCRC患者血浆样本,使用液相色谱法-串联质谱法检测氨基酸、胆汁酸和脂肪酸的血浆代谢物,并分析其相关性及诊断价值。结果共检测到27种氨基酸、16种脂肪酸和9种胆汁酸,其中乙醇胺(P=0.017)、牛磺酸(P=0.003)和色氨酸(P=0.013)、甘氨胆酸(P=0.015)、C15∶0(P=0.001)、C17∶1(P=0.005)、C17∶0(P=0.037)、C18∶3(P=0.021)、C18∶2(P=0.007)、C20∶3(P=0.024)、C20∶1(P=0.011)、C22∶5(P=0.028)、C24∶1(P=0.017)表达下降。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示13种代谢标志物诊断mCRC的曲线下面积(AUC)范围为0.668~0.809,可以很好地区分nmCRC和mCRC。其中GCA和CA19-9具有良好的相关性,r=0.736,P=0.036。nmCRC和mCRC患者平均CA19-9值分别为25.25±35.67和1020.56±2545.23,t=-2.142,P=0.036。CA19-9或GCA单独分析CRC肝转移患者AUC值分别为0.768和0.677,CA19-9和GCA联合分析时AUC值为0.828。结论代谢组学呈现了一种针对CRC的新颖无创识别方法,有望成为一种用于诊断mCRC的有效方法。

关键词：血浆代谢相关生物标志物结直肠癌代谢组学液相色谱法-串联质谱法

肿瘤免疫治疗相关PD-(L)1 PET靶向核素探针应用研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第2期44卷 158-162页

作者：蒙茜孙洪福黄伟山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科、山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117

免疫治疗已经进入多种肿瘤的临床治疗。程序性细胞死亡分子-1/配体-1(PD-1/PD-L1)免疫检查点的阻断治疗是目前最重要的肿瘤免疫治疗方法。目前临床上通过免疫组织化学方法(IHC)检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证,但PD-L1表达异质... 详细信息

免疫治疗已经进入多种肿瘤的临床治疗。程序性细胞死亡分子-1/配体-1(PD-1/PD-L1)免疫检查点的阻断治疗是目前最重要的肿瘤免疫治疗方法。目前临床上通过免疫组织化学方法(IHC)检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证,但PD-L1表达异质性、动态变化性以及样本取材受限等因素限制了经此法对肿瘤患者体内PD-L1表达情况的评估价值。PD-(L)1 PET成像利用放射性标记分子在空间和时间上非侵入性地评估PD-(L)1的表达,和免疫组织化学互补使用,理论上存在不可比拟的优势。本文就PD-(L)1探针分子成像原理、临床研究及存在问题等最新进展做一综述。

关键词：程序性细胞死亡分子-1/配体-1 分子成像正电子发射型计算机断层显像示踪剂免疫治疗

CD8^(+)T细胞癌巢/间质比对早期非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第12期31卷 731-737,758页

作者：李超卓景洪标胡梦钰杨丽颖孙晓蓉邢力刚山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院病理科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院核医学科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东大学齐鲁医学院山东济南250012

目的分析临床早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤原发灶的肿瘤中心(TC)和侵袭性边缘(IM,包括癌巢和间质)的CD8^(+) T细胞和程序性死亡受体-1(PD-1)^(+) CD8 T细胞的浸润水平,并探究其与隐匿性淋巴结转移(OLNM)的关系。方法回顾性收集201... 详细信息

目的分析临床早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤原发灶的肿瘤中心(TC)和侵袭性边缘(IM,包括癌巢和间质)的CD8^(+) T细胞和程序性死亡受体-1(PD-1)^(+) CD8 T细胞的浸润水平,并探究其与隐匿性淋巴结转移(OLNM)的关系。方法回顾性收集2014-01-01-2021-12-31在山东省肿瘤医院接受根治性手术的154例临床早期NSCLC患者的术后组织标本,构建组织芯片(TMA),并进行多重免疫荧光染色以评估TC和IM的CD8及PD-1^(+) CD8的密度。曼-惠特尼U检验分析NSCLC伴OLNM和无OLNM患者的CD8和PD-1^(+) CD8浸润差异。使用中位数将患者分为高/低密度组,二元logistic回归分析OLNM发生的影响因素。结果在临床早期NSCLC的TC和IM上,CD8分别占所有细胞的4.6%和5.6%,PD-1^(+) CD8分别占CD8的9.1%和6.9%。临床早期NSCLC患者发生OLNM时,IM的总CD8及间质CD8浸润增加(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 63.78 vs 43.87,Z=2.995,P=0.003;93.57 vs 60.84,Z=2.631,P=0.009),同时TC间质和IM癌巢中的PD-1^(+) CD8/CD8比例降低(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 7.5%vs 10.2%,Z=-2.227,P=0.026;4.4%vs 8.4%,Z=-2.093,P=0.036)。多因素logistic回归分析显示,TC的癌巢CD8/间质CD8比例降低是早期NSCLC发生OLNM的独立危险因素(OR=2.339, 95%CI:1.201~4.556,P=0.012)。结论 TC的癌巢CD8/间质CD8比降低,CD8向癌巢内浸润减少,与早期NSCLC的OLNM发生有关,同时TC间质和IM癌巢中的CD8表面PD-1表达降低。

关键词：非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移肿瘤免疫微环境 CD8 程序性死亡受体-1