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ALOX5可作为与免疫细胞浸润相关的非小细胞肺癌预后生物标志物

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中南大学学报（医学版） 2023年第3期48卷 311-322页

作者：赵倩倩孙之潘月眉荆琪李伟王传玺山东大学齐鲁医学院医学融合与实践中心济南250012 山东省立医院医学影像科济南250021

目的:肺癌免疫治疗疗效与免疫细胞浸润密切相关。花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonic acid 5-lipoxygenase,ALOX5)可激活炎症反应并触发各种细胞死亡模式;然而,ALOX5与肺癌免疫细胞浸润的相关性尚不清楚。本研究利用在线数据库分析ALOX5... 详细信息

目的:肺癌免疫治疗疗效与免疫细胞浸润密切相关。花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonic acid 5-lipoxygenase,ALOX5)可激活炎症反应并触发各种细胞死亡模式;然而,ALOX5与肺癌免疫细胞浸润的相关性尚不清楚。本研究利用在线数据库分析ALOX5在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,探讨其与NSCLC免疫细胞浸润的相关性及其与预后的关系。方法:分析TIMER、GEPIA和UALCAN等在线数据库中NSCLC和正常组织ALOX5 mRNA和蛋白表达的差异;应用Kaplan-Meier数据库探讨ALOX5的预后价值,GeneMANIA和String网站探索与ALOX5基因表达相关联的基因及蛋白质;对TCGA数据库挖掘出的差异基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析;应用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)软件预测ALOX5可能参与的信号通路,TIMER数据库分析ALOX5对免疫细胞浸润水平的影响。结果:与正常肺组织相比,ALOX5在NSCLC组织中呈低表达(P<0.05),且影响NSCLC患者预后。基因互作网络分析发现:与ALOX5基因相互作用的基因主要有毛状样蛋白(coactosin like protein 1,COTL1)、白三烯C4合酶(leukotriene C4 synthase,LTC4S)和环加氧酶2(prostaglandin endoperoxide synthase 2,PTGS2)等脂质氧化和促炎介质生成的相关基因,蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析结果与之一致。GO、KEGG富集分析发现:ALOX5基因参与多种免疫细胞功能活化的生物过程,并参与免疫反应功能通路。GSEA结果显示ALOX5可能通过影响细胞因子与细胞因子受体的相互作用、自然杀伤细胞介导的细胞毒性和T细胞受体等信号通路,从而激活免疫反应,介导与免疫相关的预后。肺腺癌及肺鳞状细胞癌中ALOX5 mRNA表达与肿瘤浸润性免疫细胞(B细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞等)浸润水平均呈正相关(均P<0.05),并且与经典的T细胞免疫检查点抑制剂基因标志物呈正相关(P<0.001)。结论:ALOX5基因在NSCLC中表达显著下调,可影响NSCLC预后和肿瘤免疫细胞浸润水平。ALOX5基因可能是潜在的与免疫细胞浸润相关的NSCLC预后生物标志物。

关键词：花生四烯酸5-脂氧合酶非小细胞肺癌预后生物标志物免疫细胞浸润水平

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细支气管腺瘤的CT影像学特征

中国医学影像学杂志 2024年第4期32卷 324-329页

作者：朱冠嘉孙士超杜贾军李宁林晓燕马国元山东大学山东济南250012 山东省立医院胸外科山东济南250021 山东省立医院影像科山东济南250021 山东省立医院病理科山东济南250021

目的探讨细支气管腺瘤(BA)的临床及高分辨率CT特征,提高对BA的认识水平。资料与方法回顾性分析2019年1月—2023年3月在山东省立医院行手术治疗的62例BA患者的临床及影像学资料,分析BA病灶的类型、大小、部位、CT征象及随访变化。结果62... 详细信息

目的探讨细支气管腺瘤(BA)的临床及高分辨率CT特征,提高对BA的认识水平。资料与方法回顾性分析2019年1月—2023年3月在山东省立医院行手术治疗的62例BA患者的临床及影像学资料,分析BA病灶的类型、大小、部位、CT征象及随访变化。结果62例患者中,经病理确诊、有清晰CT图像的BA病灶63个,病灶长径3.0~37.0 mm,中位数9.0(6.0,13.5)mm。BA病灶外周分布61个,中心分布2个;43个病灶(68.3%)位于肺下叶;依据CT表现分类:实性型12例,磨玻璃型21例,空泡/囊腔型23例,炎症型7例;23例病灶伴发空泡/囊腔征,13例病灶伴发血管征。30例患者术前行CT随访,中位随访时间195.0(61.5,492.0)d,其中23例病灶无明显变化;5例病灶增长,平均速度为2.5 mm/年;2例病灶中新发空泡征和胸膜凹陷征。结论BA的CT表现为位于肺外周带的实性型结节、磨玻璃型结节、空泡/囊腔型结节及炎症型结节。病灶内最常见空泡/囊腔征和血管征。在随访中BA病灶稳定,少数可见增长或出现新征象。

关键词：孤立性肺结节细支气管腺瘤体层摄影术,X线计算机疾病特征

育龄期妇女体毛状况调查及其在多囊卵巢综合征诊断中的初步应用

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中华妇产科杂志 2007年第9期42卷 590-594页

作者：赵君利陈子江石玉华耿玲马增香李媛唐蓉山东大学山东省立医院生殖医学中心

目的探讨适合济南市多囊卵巢综合征(PCOS)患者的多毛诊断标准。方法按照Ferriman-Gallwey(F-G)体毛评价方法,对623例济南市汉族育龄期妇女(普通群体组)、131例 PCOS患者(PCOS 组)及84例非 PCOS 不孕患者(非 PCOS 对照组),上唇、下颌、... 详细信息

目的探讨适合济南市多囊卵巢综合征(PCOS)患者的多毛诊断标准。方法按照Ferriman-Gallwey(F-G)体毛评价方法,对623例济南市汉族育龄期妇女(普通群体组)、131例 PCOS患者(PCOS 组)及84例非 PCOS 不孕患者(非 PCOS 对照组),上唇、下颌、上臂、大腿、胸部、上腹、下腹、背上部、腰骶部9个激素相关部位与前臂、小腿2个激素无关部位的体毛分布情况进行调查;并分别以不同的临界值评价各组妇女的多毛发生率。结果 (1)普通群体组妇女的激素相关部位体毛总分(F-G 总分)、激素无关部位体毛总分均呈偏态分布,其第95百分位数均为2分;F-G 总分与其激素无关部位体毛总分呈正相关关系(r=0.310,P<0.01)。(2)以 F-G 总分≥2分为临界值,多毛发生率非 PCOS 对照组为4.8%(4/84),PCOS 组为48.1%(63/131),两组比较,差异有统计学意义(x^2=47.68,P<0.01);以国外的多毛诊断标准 F-G 总分≥6分为临界值,非 PCOS 对照组无多毛病例,PCOS 组1例,两组比较,差异无统计学意义(x^2=0.64,P=0.42)。(3)普通群体组妇女中 F-G 总分与年龄呈负相关关系(r=-0.128,P<0.01),与上唇、胸部、下腹的体毛评分呈正相关关系(r=0.712、0.594、0.522,P 均<0.01)。PCOS 组患者 F-G 总分与上唇、下腹、胸部的体毛评分呈正相关关系(r=0.879、0.710、0.682,P 均<0.01),非 PCOS 对照组与上唇的体毛评分密切相关(r=0.950,P<0.01)。(4)多毛(F-G 总分≥2分)发生率分别与普通群体组妇女下腹、上唇、胸部(列联系数=0.489、0.461、0.420,P 均<0.01)及 PCOS 组患者上唇、胸部、下腹(列联系数:0.560、0.532、0.503,P均<0.01)相关。结论 (1)F-G 总分≥2分是适宜于济南市妇女的多毛诊断临界值。(2)以 F-G 总分≥2分为诊断标准,PCOS 患者存在显著的多毛现象。(3)上唇、胸部、下腹是育龄期普通群体妇女和 PCOS 患者多毛的主要部位。

关键词：多囊卵巢综合征多毛参考标准

汉族育龄多囊卵巢综合征患者的临床特征及分析

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中华妇产科杂志 2006年第6期41卷 375-379页

作者：赵君利陈子江赵力新耿玲王珊高姗姗张鹏刘姗周凤荣山东大学山东省立医院生殖医学中心

目的探讨汉族育龄妇女患多囊卵巢综合征(PCOS)的临床特征。方法根据欧洲人类生殖协会(ESHRE)和美国生殖医学协会(ASRM)提出的,将符合稀发排卵、高雄激素征象及卵巢多囊样表现3项中的2项即可诊断PCOS的标准(即ESHRE/ASRM诊断标准),采用... 详细信息

目的探讨汉族育龄妇女患多囊卵巢综合征(PCOS)的临床特征。方法根据欧洲人类生殖协会(ESHRE)和美国生殖医学协会(ASRM)提出的,将符合稀发排卵、高雄激素征象及卵巢多囊样表现3项中的2项即可诊断PCOS的标准(即ESHRE/ASRM诊断标准),采用分层整群随机抽样的方法,以问卷方式调查了山东省济南市某地区1027名育龄妇女,对检出的PCOS患者的临床表现、糖代谢特征进行分析;并与同期94名月经正常、已正常生育、无痤疮、无男性毛发分布及无卵巢多囊表现等的妇女(对照组)进行比较。结果(1)1027份调查问卷,收回有效问卷828份(即828名调查对象),问卷反馈率为80·62%。共检出PCOS患者85例,其中≤35岁患者为97·65%(83/85)。(2)同年龄段PCOS患者的月经周期较对照组长,反映临床高雄激素征象及程度的多毛F-G分数、睾酮、游离雄激素指数较对照组高,平均小卵泡数均较对照组多,血清性激素结合球蛋白较对照组降低,以上两者分别比较,差异均有统计学意义(P<0·01)。85例PCOS者的月经稀发程度、F-G分数、痤疮的发生情况、平均小卵泡数,随年龄增长呈现逐渐缩短或降低的趋势。(3)PCOS有不孕史患者的胰岛素抵抗指数为1·49±0·73,无不孕史患者为1·31±0·66,两者比较,差异有统计学意义(t=2·058;P<0·05)。PCOS肥胖患者的空腹胰岛素为(8·50±3·46)mU/L、空腹血糖为(5·70±2·27)mmol/L、胰岛素敏感指数为0·025±0·015;非肥胖患者空腹胰岛素为(5·45±0·54)mU/L、空腹血糖为(4·88±0·45)mmol/L,胰岛素敏感指数为0·044±0·026,以上两者比较,差异均有统计学意义(P<0·01,P<0·05)。结论按照ESHRE/ASRM诊断标准,35岁以下的育龄妇女是PCOS患者的主要群体;PCOS患者的稀发排卵、高雄激素征象、卵巢多囊表现等临床特征随年龄增长而变化;育龄期PCOS合并不孕、肥胖患者存在糖代谢改变,应重视其胰岛素抵抗现象。

关键词：多囊卵巢综合征流行病学汉族

120例社区老年人慢性失眠评估、治疗和随访研究

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120例社区老年人慢性失眠评估、治疗和随访研究

中国睡眠研究会第九届学术年会

作者：刘振华赵永俊汤明璐王富敏王小婷杨丽玲赵英姿山东大学附属省立医院山东省睡眠医学中心

目的系统评估社区老年人慢性失眠状况,为临床实施正确的治疗提供依据。方法120例社区老年慢性失眠患者通过采集睡眠病史、睡眠日记、心理评估、电生理学评估,并随机分为30例对照组、30例药物组、30例认知行为组和30例综合治疗组,连续接...

目的系统评估社区老年人慢性失眠状况,为临床实施正确的治疗提供依据。方法120例社区老年慢性失眠患者通过采集睡眠病史、睡眠日记、心理评估、电生理学评估,并随机分为30例对照组、30例药物组、30例认知行为组和30例综合治疗组,连续接受8周治疗及第3个月、6个月进行随访,以各个时间点的多导睡眠监测仪睡眠参数（包括睡眠潜伏期、总睡眠时间、睡眠效率）的变化作为效应指标。结果8周治疗结束后,综合治疗组总睡眠时间（376.6±512）min、睡眠效率显著高于对照组、药物组及认知行为组,睡眠潜伏期（28.5±11.6）min显著低于对照组、药物组及认知行为组;认知行为组及药物组总睡眠时间、睡眠效率显著高于对照组,认知行为组、药物组睡眠潜伏期显著低于对照组。治疗结束第3个月,综合组睡眠潜伏期显著低于对照组（P＜0.0001）、药物组（P＜0.0001）、认知行为组（P＜0.0001）,总睡眠时间显著高于对照组（P＜0.0001）及药物组（P＜0.005）;认知行为组总睡眠时间显著高于对照组和药物组（P＜0.0001）。治疗结束第6个月,综合组总睡眠时间、睡眠效率显著高于药物组及对照组（P＜0.0001）,潜伏期低于对照组、药物组及认知行为组,认知行为组睡眠效率显著高于对照组及药物组（P＜0.005）。结论从临床治疗及远期随访观察发现,对社区老年慢性失眠患者药物治疗疗效有限,且"药物反跳"症状较重,联合应用药物及认知行为干预是治疗老年人慢性失眠的较为合理的方案。

关键词：

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早发型发作性睡病电生理学特征及临床干预

早发型发作性睡病电生理学特征及临床干预

多囊卵巢综合征易感基因与代谢表型相关性分析

中国睡眠研究会第九届学术年会

作者：刘振华杨丽玲赵英俊汤明璐王富敏王小婷山东大学附属省立医院山东省睡眠医学中心

目的通过对早发型发作性睡病患者的临床及电生理检测特征的分析,探讨多导睡眠监测仪（PSG）及多次睡眠潜伏期实验（MSLT）在诊断早发型发作性睡病中的价值,为临床治疗提供依据。方法统计分析2014年5月至2015年5月在我院睡眠医学中心及...

目的通过对早发型发作性睡病患者的临床及电生理检测特征的分析,探讨多导睡眠监测仪（PSG）及多次睡眠潜伏期实验（MSLT）在诊断早发型发作性睡病中的价值,为临床治疗提供依据。方法统计分析2014年5月至2015年5月在我院睡眠医学中心及儿科诊断的早发型发作性睡病39例,其中4例有阳性家族史,平均发病年龄10.2±2.7岁,均给予PSG、MSLT检测,应用盐酸哌甲酯、文拉法辛等药物治疗。结果 39例患者均以白天过度睡眠为首发症状,33例（84%）伴猝倒发作,32例（82%）伴体重增加,15例（38%）伴睡眠幻觉,9例（23%）伴睡眠瘫痪,9例（23%）伴夜间睡眠行为紊乱:PSG结果:39例睡眠潜伏期及REM潜伏期均缩短,睡眠效率降低,NREMⅠ期睡眠时间增加,Ⅲ期睡眠时间减少,觉醒次数增多;MSLT结果:39例平均睡眠潜伏期均缩短,＜5min,31例（79%）出现2次以上睡眠始发REM睡眠（SOREM）。结论早发型发作性睡病患者的嗜睡及猝倒、睡眠幻觉、睡瘫症状较典型,与遗传因素关系较密切,PSG和MSLT检测具有重要的诊断和鉴别诊断的价值,临床干预需根据是否伴猝倒发作选择最佳治疗方案。

关键词：

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中华妇产科杂志 2014年第6期49卷 441-445页

作者：孙梅盛燕马增香陈子江唐蓉山东大学附属省立医院生殖医学中心济南250021

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）相关易感基因——LHCGR、THADA和DENND1A基因位点多态性与代谢表型的关系及易感基因的致病作用.方法选择2006至2010年在山东大学附属省立医院生殖医学中心门诊就诊的PCOS患者1489例（PCOS组）,对照组为... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）相关易感基因——LHCGR、THADA和DENND1A基因位点多态性与代谢表型的关系及易感基因的致病作用.方法选择2006至2010年在山东大学附属省立医院生殖医学中心门诊就诊的PCOS患者1489例（PCOS组）,对照组为非PCOS且无代谢异常的不孕患者4 708例;观察PCOS易感基因位点2p16.3（LHCGR基因rs13405728位点）、2p21（THADA基因rs13429458、rs12478601位点）和9q33.3（DENND1A基因rs2479106、rs10818854位点）及各基因多态性位点不同基因型PCOS患者之间的糖代谢及血脂代谢水平的差异.结果 THADA基因rs 12478601位点CC基因型患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较TC ＋TT基因型者[分别为（2.5±0.8）、（2.4±0.8） mmol/L]升高,差异有统计学意义（P=0.01）;DENND1A基因rs2479106位点GG＋AG基因型者口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2h胰岛素水平高于AA基因型者[分别为（71±65）、（64 ±50） mU/L,P=0.05],患者一级亲属中糖尿病的发生率也明显增加[分别为9.9％（66/666）、6.9％（52/751）,P＜0.05];THADA基因rs13429458、DENND1A基因rs10818854、LHCGR基因rs13405728位点与患者代谢表型无显著相关性（P＞0.05）.结论遗传因素对PCOS患者的临床特点改变有一定影响,THADA基因与PCOS患者脂代谢关系密切,DENND1A基因则可能参与了PCOS患者胰岛素代谢过程,LHCGR基因与PCOS患者代谢表型无明显相关性.

关键词：多囊卵巢综合征肿瘤蛋白质类死亡结构域受体信号接头蛋白质类脂类代谢胰岛素疾病遗传易感性

心理因素对突发性耳聋伴失眠患者影响的相关性研究

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心理因素对突发性耳聋伴失眠患者影响的相关性研究

钙离子载体A23187联合嘌呤霉素激活行卵母细胞质内单精子注射后未受精卵母细胞的研究

中国睡眠研究会第九届学术年会

作者：刘振华王富敏汤明璐赵永俊王小婷杨丽玲山东大学附属省立医院山东省睡眠医学中心

目的探讨在突发性耳聋（SSNHL）患者中的睡眠相关的心理因素归因于失眠障碍。方法统计分析2013年、3月-2015年、3月在我院东院耳鼻喉科及睡眠中心收治的60例患者,30例为单纯失眠组,30例突发性耳聋伴失眠组。60例患者均行多导睡眠仪（PS...

目的探讨在突发性耳聋（SSNHL）患者中的睡眠相关的心理因素归因于失眠障碍。方法统计分析2013年、3月-2015年、3月在我院东院耳鼻喉科及睡眠中心收治的60例患者,30例为单纯失眠组,30例突发性耳聋伴失眠组。60例患者均行多导睡眠仪（PSG）检测及匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、汉密尔顿抑郁（HAMD）、焦虑（HAMA）量表评估。结果突发性耳聋伴失眠组比单纯失眠组有明显的焦虑和抑郁情绪。突聋患者多在发病前出现了失眠症状,主要与工作压力大、过于劳累、紧张等心理因素所致。结论临床上,对于失眠和突发性耳聋的诊断、治疗已经明确,而对于突发性耳聋伴失眠的心理性因素影响的研究报道较缺乏。本研究的结果提示:对于突发性耳聋患者首先要评估是否伴失眠。如果有失眠,需要对心理因素进行评估。治疗上,应该合用抗抑郁、焦虑的药物,才能起到良好的治疗效果。本研究为突发性耳聋伴失眠患者的治疗提供了新的方法。

关键词：

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中华妇产科杂志 2006年第3期41卷 182-185页

作者：鹿群陈子江高选马水英李梅胡京美李媛山东大学山东省立医院生殖医学中心

目的观察钙离子载体A23187联合嘌呤霉素对卵母细胞质内单精子注射（ICSI）后未受精卵母细胞的激活作用。方法将体外成熟（IVM）-ICSI和常规ICSI后未受精卵母细胞，按行ICSI后体外培养的时间，分为IVM-ICSI 22h组（33个）、IVM—ICSI 44... 详细信息

目的观察钙离子载体A23187联合嘌呤霉素对卵母细胞质内单精子注射（ICSI）后未受精卵母细胞的激活作用。方法将体外成熟（IVM）-ICSI和常规ICSI后未受精卵母细胞，按行ICSI后体外培养的时间，分为IVM-ICSI 22h组（33个）、IVM—ICSI 44h组（18个）、ICSI44h组（37个）、ICSI68h组（25个），分别采用钙离子载体A23187联合嘌呤霉素进行激活处理。应用荧光原位杂交（FISH）技术，对来源于双原核合并第二极体合子的激活胚胎进行性染色体分析。结果钙离子载体A23187联合嘌呤霉素能激活行ICSI后22—68h未受精的卵母细胞。其中IVM-ICSI22h组卵母细胞激活率为88％（29／33）、总卵裂率为62％（18／29）、4细胞阶段胚胎发育率为28％（5／18），1个胚胎发育到桑椹胚阶段；而IVM-ICSI44h组、ICSI44h组、ICSI68h组的未受精卵母细胞激活率分别为56％（10／18）、65％（24／37）、52％（13／25）；总卵裂率分别为20％（2／10）、42％（10／24）、46％（6／13），仅ICSI44h组有1个胚胎发育到4细胞阶段。FISH对激活胚胎的分析显示，4个胚胎为XX，9个胚胎为XY。结论钙离子裁体A23187联合嘌呤霉素能有效激活行ICSI失败的卵母细胞；行ICSI后22h内，是对未受精卵母细胞进行辅助激活较为理想的时机。激活的双原核合并第二极体胚胎中有雄原核的存在。

关键词：卵母细胞卡西霉素嘌呤霉索精子注射,细胞质内原位杂交,荧光