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肝窦内皮细胞损伤在肝窦阻塞综合征发生进程中的作用:聚焦免疫炎性机制的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 279-283页

作者：孙睿李涛任万华山东大学山东省立医院感染科济南250021

肝窦阻塞综合征(HSOS)是一类主要与摄入吡咯生物碱及造血干细胞移植治疗后有关的肝脏继发性血管性疾病,可导致严重的肝功能障碍甚至多器官功能衰竭而死亡。HSOS主要病理表现为肝窦扩张阻塞、肝细胞凝固性坏死及肝小叶炎症,而肝窦内皮细... 详细信息

肝窦阻塞综合征(HSOS)是一类主要与摄入吡咯生物碱及造血干细胞移植治疗后有关的肝脏继发性血管性疾病,可导致严重的肝功能障碍甚至多器官功能衰竭而死亡。HSOS主要病理表现为肝窦扩张阻塞、肝细胞凝固性坏死及肝小叶炎症,而肝窦内皮细胞(LSECs)损伤是HSOS病理发生进程中的关键启动事件。目前认为多种病因和机制参与LSECs的损伤,并继发凝血纤溶失调、氧化应激和炎症反应从而导致HSOS发生,但其机制尚未完全阐明。近年来,免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用越来越受到重视。现就HSOS的流行病学、病因学和病理改变进行概述,回顾了LSECs的生理功能、LSECs损伤的常见病因机制和LSECs损伤在HSOS发病中的关键作用,尤其聚焦近年来免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用和研究进展。深入研究并阐明免疫炎性机制在LSECs损伤和HSOS发病中的作用,将为筛选鉴定HSOS诊断的新标志物和药物治疗靶点提供可行的研发思路。

关键词：肝窦阻塞综合征肝窦内皮细胞免疫炎性机制

分心木水提物可溶性微针的制备及其对小鼠皮肤溃疡的治疗效果研究

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四川农业大学学报 2024年第3期42卷 681-688页

作者：胡清越王震宇熊力辉李怡林陈丽沈辰宇陈紫萱段少杰梁晓霞四川农业大学动物医学院天然药物研究中心成都611130

【目的】筛选分心木水提物微针的制备处方,同时考察其对小鼠皮肤溃疡模型的有效性。【方法】采用两步离心法制备分心木可溶性微针,对微针基质材料处方进行筛选,并测定不同浓度分心木水提物微针释药量,得到最佳基质处方,最终用于评价微... 详细信息

【目的】筛选分心木水提物微针的制备处方,同时考察其对小鼠皮肤溃疡模型的有效性。【方法】采用两步离心法制备分心木可溶性微针,对微针基质材料处方进行筛选,并测定不同浓度分心木水提物微针释药量,得到最佳基质处方,最终用于评价微针质量;采用化学灼烧法建立小鼠皮肤溃疡模型,模型小鼠随机分为生理盐水组、2%分心木水提物溶液涂布组、2%分心木水提物微针给药组和5%分心木水提物微针给药组,间隔3 d给药1次,期间对小鼠溃疡进行大体形态观察及面积测量,并对造模第14天时溃疡皮肤的羟脯氨酸含量进行检测,对溃疡皮肤组织块进行石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察病理组织学变化。【结果】最终筛选得到5%透明质酸作为分心木水提物微针制备基质材料,且后续质量评价结果好;动物试验结果发现,与生理盐水组相比,给药组小鼠皮肤溃疡创面愈合率均显著提高,不同浓度微针组小鼠第14天时溃疡皮肤中羟脯氨酸含量显著增加,病理组织学检查结果表现出更好的愈合效果。【结论】试验制得的分心木水提物微针可有效促进小鼠皮肤溃疡创面愈合。

关键词：可溶性微针分心木水提物皮肤溃疡创面愈合小鼠

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牛皮消蓼的化学成分研究

天然产物研究与开发 2024年

作者：严文思张妍古培珊曾子谦何鑫苏向东薛永波中山大学药学院(深圳)中药与天然药物研究室

采用正相和反相硅胶柱色谱、半制备型高效液相色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等分离技术，从蓼科药用植物牛皮消蓼(Fallopia cynanchoides （Hemsl.） Harald. var. cynanchoides)中分离得到17个化合物，并通过核磁共振、质谱等多种波... 详细信息

采用正相和反相硅胶柱色谱、半制备型高效液相色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等分离技术，从蓼科药用植物牛皮消蓼(Fallopia cynanchoides （Hemsl.） Harald. var. cynanchoides)中分离得到17个化合物，并通过核磁共振、质谱等多种波谱学技术鉴定化合物的化学结构，分别为lyoniresinol（1）、β-D-（1-O-acetyl-3，6-O-trans-diferuloyl）-fructofuranosyl-α-D-2'，4'，6'-O-triacetylglucopyranoside（2）、反式阿魏酸对羟基苯乙酯（3）、（3S，5R，6S，7E）-3，5，6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one（4）、2，3-二羟基-1-（4-羟基-3，5-二甲氧基苯基）-1-丙酮（5）、2-methyl-5-（2'-oxo-4'-hydroxypentyl）-7-hydroxychromone（6）、2-（2'-hydroxypropyl）-5-methyl-7-hydroxychromone（7）、2，5-dimethyl-7-hydroxychromone（8）、2-methyl-5-acetonyl-7-hydroxychromone（9）、大黄素（10）、槲皮素（11）、（+）-花旗松素（12）、3，7-二甲氧基-5，3′，4′-三羟基黄酮（13）、咖啡酸甲酯（14）、原儿茶酸乙酯（15）、（2aS，3aS）-lyciumamide D（16）和3-acetyl-4，5-dimethoxy-benzoic acid（17）。化合物1～7、9、13、14、16、17为首次从何首乌属植物中分离得到，化合物1～9、11～17为首次从牛皮消蓼中分离得到。体外抗氧化活性评价结果显示，牛皮消蓼的70%乙醇提取物具有一定的ABTS+自由基清除能力，IC50为14.21 μg/mL；化合物1～3、11、13～17具有一定的ABTS+自由基清除能力，其中化合物1、13、14的IC50优于阳性对照水溶性维生素E(IC50= 23.55 μmol/L)，分别为15.30、16.97和17.53 μmol/L。本研究为药用植物牛皮消蓼的开发与利用提供了科学依据。

关键词：蓼科牛皮消蓼化学成分抗氧化活性

B细胞激活因子及其靶向药物与炎症性肠病的研究进展

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中国当代儿科杂志 2024年第3期26卷 315-320页

作者：李琳刘海燕(综述) 王立俊(审校) 山东第一医科大学附属省立医院儿科山东济南250000

B细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)作为B细胞的关键调节因子,参与多种自身免疫性疾病。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因尚不明确的慢性、反复发作的肠道炎症性疾病,近年来全球发病率呈上升趋势。多... 详细信息

B细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)作为B细胞的关键调节因子,参与多种自身免疫性疾病。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因尚不明确的慢性、反复发作的肠道炎症性疾病,近年来全球发病率呈上升趋势。多种因素引起的异常免疫反应与IBD发病密切相关,B细胞异常活化及自身抗体产生增加在溃疡性结肠炎的发病中已得到证实,而BAFF是否参与IBD发病机制尚不明确。该文就目前关于BAFF在IBD发病机制中的潜在作用以及在IBD中针对BAFF的靶向治疗研究进行综述,旨在为IBD靶向治疗提供思路。

关键词：炎症性肠病 B细胞激活因子靶向治疗

基于网络药理学与分子对接探讨沙棘抗肥胖作用机制

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食品工业科技 2024年第6期45卷 1-11页

作者：陆梦柯王梓琴张春王菲陈志玺王亚妮 TANG Mengze 刘蕊唐旭东甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘农生物科技有限公司甘肃庆阳745600 波士顿大学美国马萨诸塞州02215 深圳清华大学研究院创新中药及天然药物研究重点实验室广东深圳518000 广东省创新中药及天然药物研究工程中心广东深圳518000

目的:通过网络药理学和分子对接技术,探讨沙棘抗肥胖的活性成分、靶点和作用机制,并验证其体外抗肥胖效果。方法:使用TCMSP平台检索沙棘活性成分与靶点,收集疾病靶点,利用Venny 2.0.2得沙棘靶点与肥胖靶点的交集。通过STRING数据库平台... 详细信息

目的:通过网络药理学和分子对接技术,探讨沙棘抗肥胖的活性成分、靶点和作用机制,并验证其体外抗肥胖效果。方法:使用TCMSP平台检索沙棘活性成分与靶点,收集疾病靶点,利用Venny 2.0.2得沙棘靶点与肥胖靶点的交集。通过STRING数据库平台建立药物靶点-疾病靶蛋白相互作用(PPI)网络。使用David数据库对交集靶点进行分析,得到GO富集分析和KEGG通路分析结果。通过Cytoscape 3.9.1软件构建沙棘成分-靶点-信号通路网络图。使用Autodock Dock 1.5.7和Pymol 2.2.0进行沙棘核心靶点与其成分的分子对接,并进行可视化处理。通过体外实验验证沙棘提取物的抗肥胖作用。结果:筛选得到33个沙棘活性成分,2820个疾病靶点和151个交集靶点。主要活性成分包括黄酮类、维生素类、甾醇类等,关键靶点涉及AKT1、TNF、IL6、TP53、VEGFA、CASP3等。KEGG通路富集分析得到恶性肿瘤通路、脂质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE信号通路等131条信号通路。分子对接结果表明核心靶点与其对应活性成分对接结果良好。体外实验表明沙棘提取物具有抑制3T3-L1小鼠前脂肪细胞增殖的作用。结论:研究显示沙棘具有多成分、多靶点、多通路协同发挥抗肥胖作用,为其临床研究和产品开发提供了参考。

关键词：沙棘抗肥胖网络药理分子对接 3T3-L1 细胞

基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨菟丝子醇提物抗乳腺癌作用机制

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中草药 2024年第14期 4747-4758页

作者：宋辉黄晓俏孙向明汤静王玉涵韩栩楠李文兰哈尔滨商业大学药学院(药物工程技术研究中心) 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心

目的基于网络药理学、分子对接及体内实验验证探讨菟丝子醇提物抗乳腺癌的疗效及作用机制。方法借助SwissADME平台筛选课题组前期通过UPLC/Q-TOF-MS分析得到的46个菟丝子醇提物候选化合物，利用TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库预测其... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接及体内实验验证探讨菟丝子醇提物抗乳腺癌的疗效及作用机制。方法借助SwissADME平台筛选课题组前期通过UPLC/Q-TOF-MS分析得到的46个菟丝子醇提物候选化合物，利用TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库预测其潜在靶点；GeneCards、OMIM、DrugBank数据库收集疾病靶点。取交集构建“成分-靶点”和蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络，利用DAVID数据库进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析，并建立“成分-靶点-通路”网络，采用AutoDock等软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证。建立4T1荷瘤小鼠模型，设置模型组、环磷酰胺（20 mg/kg）组和菟丝子醇提物低、中、高剂量（3.12、6.24、12.48 g/kg）组，连续给药14 d，观察菟丝子醇提物对小鼠体质量、脾脏和胸腺指数的影响；小动物活体成像检测肿瘤细胞光子数；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色检测瘤组织病理变化；Western blotting检测肿瘤组织磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路及凋亡相关蛋白表达。结果网络药理学筛选得到17种菟丝子活性成分及靶点428个，乳腺癌疾病靶点1 534个，交集靶点184个，其中AKT1、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)等9个为核心靶点，与槲皮素、芹菜素等7个核心成分分子对接结果良好。通过KEGG和GO分析发现，PI3K/Akt信号转导通路可能是菟丝子抗乳腺癌的重要途径。动物实验结果证实成功构建4T1荷瘤小鼠模型，与模型组比较，菟丝子醇提物组小鼠体质量、胸腺指数显著升高（P<0.05、0.01），脾脏指数及肿瘤细胞光子数显著降低（P<0.05、0.01），同时瘤组织可见部分坏死区域，细胞核呈溶解现象。菟丝子醇提物组显著下调p-PI3K、p-Akt、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达（P<0.05、0.01），上调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）表达（P<0.05、0.01），升高Bax/Bcl-2值（P<0.05、0.01）。结论菟丝子醇提物能够明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，其作用机制可能与调控PI3K/Akt通路、促进细胞凋亡有关。

关键词：菟丝子乳腺癌网络药理学 PI3K/Akt信号通路细胞凋亡金丝桃苷

基于超高效液相色谱的特征图谱和多成分定量分析法的菟丝子质量评价

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理化检验-化学分册 2024年

作者：解利东孙向明胡扬徐蓓蕾武建平辛科颖梁硕李文兰抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心哈尔滨商业大学药学院

将菟丝子样品粉碎，用75%(体积分数)乙醇溶液提取，AB-8型大孔树脂净化、80%(体积分数)乙醇溶液稀释，超高效液相色谱法(UHPLC)结合相似度评价系统建立10个不同产地菟丝子拟雌激素作用有效部位群的特征图谱以及共有关键活性物质的定性... 详细信息

将菟丝子样品粉碎，用75%(体积分数)乙醇溶液提取，AB-8型大孔树脂净化、80%(体积分数)乙醇溶液稀释，超高效液相色谱法(UHPLC)结合相似度评价系统建立10个不同产地菟丝子拟雌激素作用有效部位群的特征图谱以及共有关键活性物质的定性定量方法。利用SPSS19.0和origin2017软件对图谱及共有关键活性物质含量进行聚类分析和主成分分析，筛选质量评价指标成分。结果显示：通过10个样品的特征图谱共标定出8个共有特征峰，通过与对照品比对，确定为菟丝子中具有拟雌激素作用的关键活性物质金丝桃苷、异槲皮苷、紫云英苷、槲皮苷、槲皮素、芹菜素、山柰酚、异鼠李素。以槲皮素峰为参照峰确定这8个成分的相对保留时间，8个成分相对保留时间的相对标准偏差(n=10)均小于1.0%，可作为有效部位群定性分析的依据。8个成分的质量浓度均在一定范围内与其对应的峰面积呈线性关系，检出限为10.00～149.12 μg·L-1，测定值的RSD均小于4.0%，加标回收率为94.1%～98.9%。聚类分析和主成分分析结果显示，10个产地菟丝子样品可划分为2类，金丝桃苷和异槲皮苷方差贡献率较大；金丝桃苷、异槲皮苷、紫云英苷、槲皮苷的累积贡献率为99.27474%，基本可以全面表征菟丝子药材信息，可以从成分角度作为药材质量评价指标成分。

关键词：菟丝子特征图谱多成分定量质量控制拟雌激素作用

沙棘多糖的制备、结构表征与药理活性研究进展

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中国药学杂志 2024年第9期59卷 757-767页

作者：凌娜田海燕高铭泽王祺瑶徐贵国汲晨锋哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心哈尔滨150076 中华人民共和国教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心哈尔滨150076 山东大学药学院济南250012

沙棘(Hippophae rhamnoides L.)是一种优质的药食同源经济植物,具有丰富的营养价值和广泛的生物学活性,常用于改善高血糖、高血脂、肝损伤和预防心脑血管疾病等。沙棘多糖是沙棘中重要的活性成分之一,制备方法主要有热水浸提法、超声波... 详细信息

沙棘(Hippophae rhamnoides L.)是一种优质的药食同源经济植物,具有丰富的营养价值和广泛的生物学活性,常用于改善高血糖、高血脂、肝损伤和预防心脑血管疾病等。沙棘多糖是沙棘中重要的活性成分之一,制备方法主要有热水浸提法、超声波辅助法、微波辅助法和闪式提取法等。不同的制备方法导致沙棘多糖的构型和生物活性也不同,且其生物学活性与多糖的化学结构密切相关,常受相对分子质量、单糖组成、糖苷键及空间结构等因素的影响。现代药理学研究表明,沙棘多糖具有肝脏保护、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、降血糖及调节脂质代谢紊乱等多重生物学活性,在功能性食品和医药等领域有巨大的开发应用价值。然而,目前关于沙棘多糖构效关系的研究报道较少。本文系统综述了沙棘多糖的制备、纯化、结构表征和药理活性等方面的研究进展,对沙棘多糖的构效关系和应用前景进行了探讨,以期为沙棘多糖的深入研究与开发利用提供一定的理论依据。

关键词：沙棘多糖制备结构表征药理活性肝脏保护

基于心脏磁共振晚期钆增强的心肌信号强度异质性对心肌炎患者预后价值的研究

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磁共振成像 2024年第3期15卷 68-73页

作者：刘方圆高艳王文先史荣超李莎王锡明山东大学医学融合与实践中心济南250012 山东省立医院影像科济南250021

目的探讨左心室熵在心肌炎患者预后评估中的应用价值。材料与方法收集自2015年7月至2023年10月山东省立医院临床诊断为心肌炎的患者共56例,分析其临床指标、心脏磁共振参数及左心室熵。根据患者是否发生主要不良心血管事件(major adve... 详细信息

目的探讨左心室熵在心肌炎患者预后评估中的应用价值。材料与方法收集自2015年7月至2023年10月山东省立医院临床诊断为心肌炎的患者共56例,分析其临床指标、心脏磁共振参数及左心室熵。根据患者是否发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)分为预后良好组(42例)和预后不良组(14例);通过受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析评估左心室熵的预测价值,采用生存函数分析(Kaplan-Meier法,K-M)绘制生存曲线,应用Log-rank检验K-M曲线。结果在随访过程中,14例患者(25.00%)发生MACE,预后不良组患者的左心室熵显著增高(P<0.001)。ROC曲线分析显示,左心室熵的ROC曲线下面积为0.871,敏感度为78.5%,特异度为83.2%。K-M分析显示,左心室熵≥7.805患者的总生存率低于左心室熵<7.805患者(P<0.001)。结论左心室熵对预测心肌炎患者MACE的发生有一定的参考价值,有助于临床更好地评价心肌炎患者的预后。

关键词：心肌炎主要心血管不良事件心脏磁共振左心室熵 T1 mapping 磁共振成像