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贝达喹啉耐药及耐药诊断的研究进展

中国防痨杂志 2025年第3期47卷 374-379页

作者：杨子仪陈素婷国家结核病临床实验室耐药结核病研究北京市重点实验室首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

贝达喹啉是一种二芳基喹啉化合物,是用于治疗利福平耐药结核病和耐多药结核病的新型抗结核药物。自从批准使用以来,贝达喹啉已显著提高了耐药结核病的治疗效果。然而,随着该药物的广泛使用,贝达喹啉耐药发生及耐药监测成为了一个备受关... 详细信息

贝达喹啉是一种二芳基喹啉化合物,是用于治疗利福平耐药结核病和耐多药结核病的新型抗结核药物。自从批准使用以来,贝达喹啉已显著提高了耐药结核病的治疗效果。然而,随着该药物的广泛使用,贝达喹啉耐药发生及耐药监测成为了一个备受关注的临床问题。笔者分析了贝达喹啉耐药分子机制、耐药表型及基因型的诊断方法,以期为贝达喹啉的临床使用及耐药监测管理提供参考。

关键词：结核抗药性诊断

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一例儿童肺泡蛋白沉积症CT误诊分析

结核与肺部疾病杂志 2025年第1期6卷 113-115页

作者：袁叶荣官红莲福建省福州结核病防治院影像科福州350004

肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)是一种罕见的肺部疾病,其特征是肺泡内异常堆积大量的磷脂和蛋白质为主的物质。大多数患者没有明显的临床症状,少数可表现为气促、进行性呼吸困难等症状。胸部高分辨率CT(HRCT)典型... 详细信息

肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)是一种罕见的肺部疾病,其特征是肺泡内异常堆积大量的磷脂和蛋白质为主的物质。大多数患者没有明显的临床症状,少数可表现为气促、进行性呼吸困难等症状。胸部高分辨率CT(HRCT)典型征象“铺路石征”对PAP具有重要的诊断价值。成人PAP的发病率相对较低,而在儿童中则更为罕见。总体而言,关于该病的发病率和患病率的数据有限,且我国尚缺乏儿童PAP的流行病学数据。笔者介绍1例因临床特征和影像学表现认识不足而被误诊的儿童PAP患者。希望通过分享这一案例,提高临床医生及放射科医师对该病的认识。

关键词：肺泡蛋白沉积症体层摄影扫描仪 X线计算机误诊

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三种分子诊断技术在常见肺外结核脓液样本中的结核分枝杆菌检测效果比较

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中华检验医学杂志 2025年第02期48卷 270-275页

作者：王卓邹远妩姜亚萍李静李春梅王晓琳陕西省结核病防治院检验科西安西安市第三医院检验科西安西安医学院第三附属医院呼吸内科西安

目的评价GeneXpert MTB/RIF(简称"Xpert")、DNA恒温扩增荧光检测法(简称"DNA恒温扩增")、RNA恒温扩增实时荧光检测(简称"SAT-TB")3种分子检测技术在浅表淋巴结结核和骨结核两类常见肺外结核的脓液样本中结核分枝杆菌检测效果。方法横断... 详细信息

目的评价GeneXpert MTB/RIF(简称"Xpert")、DNA恒温扩增荧光检测法(简称"DNA恒温扩增")、RNA恒温扩增实时荧光检测(简称"SAT-TB")3种分子检测技术在浅表淋巴结结核和骨结核两类常见肺外结核的脓液样本中结核分枝杆菌检测效果。方法横断面研究。收集2022年1月至2023年12月陕西省结核病防治院收治的疑似浅表淋巴结结核和骨结核患者, 并在病灶取脓液标本送检的242例患者, 其中实验室确诊或临床诊断为结核病患者210例, 浅表淋巴结结核患者108例、骨结核患者102例;非结核病患者32例;所有患者脓液标本均行结核培养、Xpert、DNA恒温扩增、SAT-TB检测, 检测结果采用SPSS26.0和MedCalc软件进行统计分析, 比较几种不同检测方法在脓液标本中的结核分枝杆菌检出效果, 以P结核培养、Xpert、DNA恒温扩增、SAT-TB在结核病患者中的检测敏感度分别为25.2%(53/210)、88.6%(186/210)、81.9%(172/210)、61.0%(128/210), 4种检测方法在结核病诊断中的AUC值分别为0.626、0.943、0.910、0.805, 结核培养在结核病诊断中的AUC值低于3种分子诊断技术的AUC值(P结核培养阳性为参考标准, Xpert、DNA恒温扩增、SAT-TB的敏感度分别为96.2%(51/53)、90.6%(48/53)、86.8%(46/53), 3种分子诊断技术的敏感度差异无统计学意义(P>0.05);Xpert MTB阳性患者中, DNA恒温扩增的阳性检出率为90.3%(168/186), DNA恒温扩增与Xpert MTB检出结果一致性较好(Kappa=0.765, P结核脓液样本中具有较高的敏感度和特异度, DNA恒温扩增与GeneXpert MTB/RIF检测效果一致性高, 在结核病筛查中可应用DNA恒温扩增荧光检测法用于初筛, 减少检测成本。

关键词：结核诊断分子诊断技术骨结核浅表淋巴结结核脓液

甘肃省高校低年级学生结核病防治知信行情况调查

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中国健康教育 2025年第2期041卷 161-165页

作者：李佳琛赵剑喜白玉娥张岚甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃省疾病预防控制中心结核病防治科北京市疾病预防控制中心结核病预防控制所

目的调查甘肃省高校低年级学生结核病防控知信行（Knowledge,Attitude/belief,Practice,KAP）现状,分析其影响因素,为完善高校健康教育模式,有针对性地开展高校低年级学生结核病健康教育,更好控制高校结核病的流行提供科学依据。方法 ... 详细信息

目的调查甘肃省高校低年级学生结核病防控知信行（Knowledge,Attitude/belief,Practice,KAP）现状,分析其影响因素,为完善高校健康教育模式,有针对性地开展高校低年级学生结核病健康教育,更好控制高校结核病的流行提供科学依据。方法利用分层整群抽样的方法,于2022年8—10月对甘肃省20所高校低年级49 548名学生的结核病防治知信行情况进行电子问卷调查,使用构成比对患者人口学特征、患者知识知晓情况进行统计描述;不同人口学特征调查对象知晓率的比较采用χ2检验,结核病防治知识知晓率的影响因素采用多因素二元Logistic回归分析。结果甘肃省高校低年级学生的结核病防治核心知识的总体知晓率为76.9%,全部知晓率为15.9%,积极信念持有率为94.51%。性别（χ2=128.632,P结核病防治核心知识全部知晓率的影响因素;多因素分析结果表明,女性（OR=1.269,95%CI:1.205～1.336）、城镇户籍（OR=1.068,95%CI:1.003～1.138）、医学专业（OR=1.469,95%CI:1.386～1.558）学生的全部知晓率高于男性、农村户籍、非医学专业学生。学生了解知识的主要途径为“报纸、杂志、书籍”（81.86%）,其次为“广播”（64.90%）以及“电视”（58.62%）。结论高校低年级学生对结核病防治知识有一定了解,但是核心知识全部知晓率低,主要以传统方式为获取途径,因此,发挥互联网、新媒体的优势,针对性地完善高校在校学生结核病健康教育科普宣传模式,有利于改善学生知信行现状。

关键词：结核病知信行疾病防治大学生甘肃省

涂片阳性/Xpert阴性结果早期预测临床标本中存在非结核分枝杆菌的可靠性

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 61-65页

作者：赵悦王昊然程美锦王伟梁瑞霞黄海荣首都医科大学附属北京胸科医院国家结核病临床实验室北京101149 河南省胸科医院医学检验科郑州450000 河南省胸科医院结核内科郑州450000

目的:评估涂片阳性/Xpert阴性结果用于早期预测临床标本中存在非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)的可靠性。方法:回顾性分析河南省胸科医院2019年1月至2024年4月新发肺部疾病就诊且涂片显微镜检查报告阳性结果的患者和... 详细信息

目的:评估涂片阳性/Xpert阴性结果用于早期预测临床标本中存在非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)的可靠性。方法:回顾性分析河南省胸科医院2019年1月至2024年4月新发肺部疾病就诊且涂片显微镜检查报告阳性结果的患者和分离培养鉴定出NTM的患者的实验室检查资料。分析涂片阳性/Xpert阴性结果作为患者分离鉴定出NTM预测指标的准确性。对研究期间培养鉴定为NTM的患者,分析其获得涂片阳性/Xpert阴性结果的比例,了解此预测指标的敏感度;分析涂片阳性的结核病患者中出现Xpert检测阴性结果的比例,了解预测指标的特异度。结果:在纳入的涂片阳性患者中,8.22%(202/2458)的患者同期开展的Xpert检测结果为阴性。在148例涂片阳性/Xpert阴性结果且具有同期培养鉴定结果的患者中,138例(93.24%)培养鉴定出NTM,表明涂片阳性/Xpert阴性结果早期预测临床标本中存在NTM具有良好的准确性。增加γ-干扰素释放试验阴性结果的附加条件后,预测的准确性达到100.00%(73/73),但预测敏感度大幅降低(37.61%,44/117)。在分离鉴定为NTM病的患者中,涂片阳性/Xpert阴性结果预测NTM存在的敏感度为39.78%(109/274),而在涂阳结核病患者中,该指标的特异度为99.56%(2256/2266)。结论:在疑似结核病患者中,涂片阳性/Xpert阴性结果是一项早期、可靠的NTM分离预测指标。

关键词：非典型性细菌分枝杆菌属诊断,鉴别预测

舒达吡啶与氯法齐明或克拉霉素联用增加脓肿分枝杆菌感染大鼠体内暴露水平的初步研究

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 150-157页

作者：王雪钰王宇津初乃惠康万里聂文娟首都医科大学附属北京胸科医院(北京市结核病胸部肿瘤研究所)结核一科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院(北京市结核病胸部肿瘤研究所)流行病学研究室北京101149

目的:研究舒达吡啶和贝达喹啉单用及分别与克拉霉素和氯法齐明联用在脓肿分枝杆菌感染大鼠模型中的体内药物分布情况和药物相互作用效果。方法:采用液相色谱-串联质谱法测定感染脓肿分枝杆菌的S-D大鼠模型在给予45 mg/kg舒达吡啶(A组)、... 详细信息

目的:研究舒达吡啶和贝达喹啉单用及分别与克拉霉素和氯法齐明联用在脓肿分枝杆菌感染大鼠模型中的体内药物分布情况和药物相互作用效果。方法:采用液相色谱-串联质谱法测定感染脓肿分枝杆菌的S-D大鼠模型在给予45 mg/kg舒达吡啶(A组)、45 mg/kg舒达吡啶+10 mg/kg克拉霉素(B组)和45 mg/kg舒达吡啶+25 mg/kg氯法齐明(C组)20 min、1 h和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中舒达吡啶的浓度;同时测定给予40 mg/kg贝达喹啉(D组)、40 mg/kg贝达喹啉+10 mg/kg克拉霉素(E组)和40 mg/kg贝达喹啉+25 mg/kg氯法齐明(F组)1、4和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中贝达喹啉的浓度。分析同一检测时间点同一部位不同组别药物浓度的差异情况。结果:对于舒达吡啶,在给药20 min后,B组的血浆药物浓度[390.6(319.6,621.9)ng/ml]高于A组[140.2(79.4,204.0)ng/ml];在给药1 h后,C组肺组织药物浓度[3478.1(2570.9,5322.7)ng/ml]低于A组[6632.0(5617.6,8014.1)ng/ml],差异均有统计学意义(U=0.000,P=0.004;U=4.000,P=0.025)。对于贝达喹啉,在给药4 h后F组的血浆药物浓度[2264.6(1724.4,3826.0)ng/ml]和给药16 h后的血浆、肺组织药物浓度[分别为2045.0(1922.8,3757.1)ng/ml、25095.3(13083.2,30438.4)ng/ml]均高于D组[分别为1415.3(671.9,1779.0)ng/ml、879.4(640.9,954.5)ng/ml、8671.0(4086.1,13530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=3.000,P=0.016;U=0.000,P=0.004;U=2.000,P=0.010)。在用药16 h后,A组在血浆和肺组织的药物浓度[分别为2505.9(1844.7,2986.8)ng/ml和23481.4(16988.0,35219.7)ng/ml)]均明显高于D组[分别为879.4(640.9,954.5)ng/ml和8671.0(4086.1,13530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=5.000,P=0.037;U=2.000,P=0.010)。结论:与单用药相比,舒达吡啶与克拉霉素联用可能增加其在体内的暴露水平,且在给药16 h后在血浆和肺组织的暴露水平均优于贝达喹啉,可为组成抗MAB治疗方案提供理论依据。

关键词：临床前药物评价药物协同作用药物监测组织分布克拉霉素舒达吡啶

红景天苷促进MC3T3-E1细胞成骨分化能力的体外实验

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 231-237页

作者：刘朝辉韩晓谦段昕郭鹏达张云涛滨州医学院附属医院口腔科山东省滨州市256600 山东省临沭县妇幼保健院山东省临沂市276700

背景:骨缺损可直接影响牙齿种植的成功率及种植体的长期稳定性。研究显示红景天苷可促进成骨细胞增殖、分化,但对于其成骨分化相关通路具体研究不多。目的:体外细胞实验研究红景天苷对MC3T3-E1细胞增殖和分化的影响,并探究其对相关基因... 详细信息

背景:骨缺损可直接影响牙齿种植的成功率及种植体的长期稳定性。研究显示红景天苷可促进成骨细胞增殖、分化,但对于其成骨分化相关通路具体研究不多。目的:体外细胞实验研究红景天苷对MC3T3-E1细胞增殖和分化的影响,并探究其对相关基因和蛋白表达的影响。方法:采用CCK-8实验和碱性磷酸酶实验筛选红景天苷(0.5,1,5,10,50μmol/L)促进MC3T3-E1细胞增殖和分化的最佳浓度。实验分为4组:对照组、红景天苷组、红景天苷+LY294002组、LY294002组,分别用成骨诱导液、含10μmol/L红景天苷、10μmol/L红景天苷+10μmol/L LY294002、10μmol/L LY294002的成骨诱导液进行培养,观察红景天苷及PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002对成骨相关基因和蛋白表达的影响。结果与结论:①CCK-8实验和碱性磷酸酶实验显示:红景天苷促进MC3T3-E1细胞增殖的作用在10μmol/L时最显著;②与对照组相比,红景天苷可以促进矿化、促进细胞黏附、减少细胞死亡,提高Runx-2、骨钙素、骨桥蛋白的mRNA表达(P<0.01),提高Runx-2和p-Akt蛋白表达(P<0.01);而添加PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002则可逆转以上结果;③结果表明,红景天苷能促进MC3T3-E1细胞矿化,并能促进成骨相关基因、蛋白的表达,这可能与PI3K/Akt信号通路的激活有关。

关键词：红景天苷 MC3T3-E1细胞细胞分化成骨矿化 LY294002 PI3K/Akt信号通路

中国异烟肼耐药结核分枝杆菌基因突变特征分析

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结核与肺部疾病杂志 2025年第1期6卷 14-21页

作者：徐雁南方梓昊赵文丽郑佳雄刘苏洋林健雄纪丽微常巧呈汕头大学公共卫生学院汕头515063 广东省汕头市结核病防治所汕头515041

目的:总结异烟肼(INH)耐药结核分枝杆菌菌株耐药基因类型、突变位点、地域差异等方面特征,为结核病的分子生物学诊断、临床用药、耐药基因的新发现等研究提供理论依据。方法:该研究在中国知网、维普、万方数据库中以“异烟肼耐药并且突... 详细信息

目的:总结异烟肼(INH)耐药结核分枝杆菌菌株耐药基因类型、突变位点、地域差异等方面特征,为结核病的分子生物学诊断、临床用药、耐药基因的新发现等研究提供理论依据。方法:该研究在中国知网、维普、万方数据库中以“异烟肼耐药并且突变并且结核”为检索式检索有关中国结核分枝杆菌耐INH基因突变的研究文献,在PubMed以“Isoniazid OR INH”AND“mutation”AND“Mycobacterium tuberculosis”AND“China”为检索式检索中国相关英文文献,初步检索145篇文献,实际纳入文献22篇,纳入分析菌株12923株,获得INH耐药菌株2824株。以2019年为时间节点,将国内关于INH耐药基因突变信息分为两部分进行研究,对耐药基因类型、突变位点、耐药菌株地域差异等信息进行分析。结果:2019年后,96.18%(2716/2824)检测到INH耐药基因突变,常见突变基因为katG(315位点),占74.49%(1965/2638),以AGC→ACC突变为主,占52.26%(1027/1965);inhA基因-15位点突变最常发生,占13.72%(362/2638),以C→T为主,占89.23%(323/362);1.97%(52/2638)fabG1发生突变。联合突变以katG+inhA突变为主,占2.20%(58/2638)。结论:中国耐INH结核分枝杆菌的耐药基因中,katG、inhA、fabG1基因突变常发,突变位点以katG315、inhA15为主,联合突变以katG+inhA突变为主。

关键词：分枝杆菌,结核抗药性突变异烟肼

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福建省龙岩市结核病重点高危人群主动筛查成本效果分析

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结核与肺部疾病杂志 2025年第1期6卷 35-39页

作者：郑建莉吴语媚张仕利杜恣闲李土荣陈石生林文革福建省龙岩市疾病预防控制中心结核病防治科龙岩364000

目的:分析福建省龙岩市结核病重点高危人群筛查成本-效果,探索基层开展重点人群结核病主动筛查的可行性。方法:采用回顾性调查法,收集龙岩市2019—2023年结核病重点高危人群[HIV/AIDS患者、65岁及以上老年人、糖尿病患者、病原学阳性肺... 详细信息

目的:分析福建省龙岩市结核病重点高危人群筛查成本-效果,探索基层开展重点人群结核病主动筛查的可行性。方法:采用回顾性调查法,收集龙岩市2019—2023年结核病重点高危人群[HIV/AIDS患者、65岁及以上老年人、糖尿病患者、病原学阳性肺结核患者密切接触者(简称“密切接触者”)]筛查数据,并进行成本-效果分析。其中,对HIV/AIDS患者无论是否有肺结核可疑症状均开展胸部X线摄片(简称“胸片”)和痰涂片检查;对65岁及以上老年人、糖尿病患者及密切接触者先开展肺结核可疑症状筛查,再对症状阳性者进行胸片和痰涂片检查。结果:2019—2023年累计对4412例HIV/AIDS患者、20142例65岁及以上老年人、6031例糖尿病患者和3083名密切接触者进行主动筛查,检查率分别为98.68%(4412/4471)、1.23%(20142/1632144)、1.67%(6031/362143)和50.31%(3083/6128),分别检出结核病患者21例、139例、67例和30例。每检出1例结核病患者分别需要额外增加成本13446元、9274元、5239元和6577元。结论:在经费和政策双重支持的情况下,在重点人群结核病筛查中,同时采用胸片和症状筛查效果好。

关键词：结核人群监测主动筛查成本及成本分析

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