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LncRNA GABPB1-AS1调控急性髓系白血病细胞增殖侵袭迁移及凋亡的作用和机制

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中国肿瘤临床 2024年第8期51卷 392-400页

作者：杨菲菲唐浩孙慧孙寅滕州市中心人民医院儿科山东省滕州市277500

目的:探究长非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)GA结合蛋白转录因子β亚基1的反义RNA(antisense RNA of GA binding protein transcription factorβsubunit 1,GABPB1-AS1)靶向微小RNA-497-5p/热休克蛋白8(microRNA-497-5p/heat shock protein 8,miR-497-5p/HSPA8)轴调控急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖、侵袭迁移及凋亡的作用和机制。方法:HL-60细胞分为正常对照组、si-NC组、si-GABPB1-AS1组、si-GABPB1-AS1+NC inhibitor组、si-GABPB1-AS1+miR-497-5p inhibitor组。qRT-PCR检测LncRNA GABPB1-AS1、miR-497-5p和HSPA8表达;双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA GABPB1-AS1、miR-497-5p和HSPA8的靶向关系;MTT检测细胞活力;Edu检测细胞增殖;Transwell小室实验检测侵袭和迁移;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、HSPA8、肿瘤转移相关蛋白2(metastasis-associated proteins,MTA2)、酵母Atg6同系物(homolog of yeast Atg6,Beclin-1)和Caspase-3蛋白水平;建立小鼠移植瘤模型验证LncRNA GABPB1-AS1对AML移植瘤生长的影响。结果:与人骨髓单核细胞相比,不同AML细胞系THP-1、NB4、U-937、HL-60中LncRNA GABPB1-AS1高表达[(1.29±0.10)、(1.58±0.12)、(2.02±0.17)、(3.17±0.24)vs.(1.02±0.07)]、miR-497-5p低表达[(0.94±0.07)、(0.75±0.03)、(0.57±0.03)、(0.25±0.01)vs.(1.05±0.09)]。由于HL-60细胞中LncRNA GABPB1-AS1表达最高,故选择该细胞系进行功能验证实验。敲低LncRNA GABPB1-AS1能降低HL-60细胞活力、Edu阳性率、细胞侵袭数、迁移数、HSPA8 mRNA及HSPA8、PCNA和MTA2蛋白表达,增加凋亡率、miR-497-5p及Caspase-3和Beclin-1蛋白表达(P<0.05)。miR-497-5p与LncRNA GABPB1-AS1、HSPA8之间分别存在靶向关系;抑制miR-497-5p表达能逆转LncRNA GABPB1-AS1敲低对HL-60细胞恶性生物学行为的抑制作用;抑制LncRNA GABPB1-AS1表达可抑制移植瘤生长。结论:LncRNA GABPB1-AS1敲低对AML细胞进展抑制作用,可能与上调miR-497-5p表达,下调HSPA8表达有关。

关键词：急性髓系白血病 GABPB1-AS1 增殖侵袭凋亡

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以红皮病为表现的无水疱性类天疱疮1例

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：于芳洲杨宝琦王娜方梦曲芃施仲香周桂芝张福仁山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院)山东省皮肤病性病防治研究所

患者男，69岁，全身皮肤暗红斑、脱屑并瘙痒3年，加重4个月。实验室检查：嗜酸性粒细胞12.07×109/L、IgE 9 379 kU/L，抗BP180抗体＞200 U/mL。皮损组织病理示：表皮角化过度，角化不全，灶性渗出，棘层增厚，细胞间水肿，真皮浅层血... 详细信息

患者男，69岁，全身皮肤暗红斑、脱屑并瘙痒3年，加重4个月。实验室检查：嗜酸性粒细胞12.07×109/L、IgE 9 379 kU/L，抗BP180抗体＞200 U/mL。皮损组织病理示：表皮角化过度，角化不全，灶性渗出，棘层增厚，细胞间水肿，真皮浅层血管周围轻度淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、噬色素细胞浸润。直接免疫荧光(DIF)：表皮基底膜C3线状沉积。间接免疫荧光(IIF)：抗表皮基底膜循环抗体IgG 1:160阳性。皮肤盐裂间接免疫荧光实验：IgG抗体1:10表真皮双侧阳性。诊断：无水疱性类天疱疮。患者单用度普利尤单抗3个月效果不佳，联合泼尼松治疗3个月后脱屑减少，瘙痒减轻，随访1年未出现水疱。

关键词：无水疱性类天疱疮红皮病度普利尤单抗

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巴瑞替尼治疗小儿普秃1例

中国皮肤性病学杂志 2024年第3期38卷 295-297页

作者：赵安琪于越乾刘佳怡刘红山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院) 山东省皮肤病性病防治研究所山东济南250022

患者男,8岁,头发、眉毛脱落1年。皮肤科情况:头发眉毛全部脱落,诊断为普秃。给予巴瑞替尼2 mg,1次/d,治疗8周后头皮局部可见毛发生长,随访22周后脱发严重程度(severity of alopecia tool,SALT)评分降至50%以下,未见药物不良反应。

关键词：普秃斑秃巴瑞替尼 JAK抑制剂

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小剂量巴瑞替尼成功治疗匐行性斑秃1例

中国皮肤性病学杂志 2024年第6期38卷 652-655页

作者：李筱娴王秀环李建可刘鑫洲刘国艳山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院) 山东省皮肤病性病防治研究所山东济南250022

患者女,32岁,头部反复脱发斑15年伴加重4年。皮肤科情况:前额部发际线明显后移,头顶部毛发稀疏,颞侧及后枕部宽带状脱发斑,边缘锯齿状,拉发试验阳性,脱发严重度工具(SALT)评分48.6分,眉毛睫毛未见异常。毛发镜示:多发黄点征、黑点征及断... 详细信息

患者女,32岁,头部反复脱发斑15年伴加重4年。皮肤科情况:前额部发际线明显后移,头顶部毛发稀疏,颞侧及后枕部宽带状脱发斑,边缘锯齿状,拉发试验阳性,脱发严重度工具(SALT)评分48.6分,眉毛睫毛未见异常。毛发镜示:多发黄点征、黑点征及断发,散在锥形发及少量的直立新生发。诊断:匐行性斑秃。治疗:给予巴瑞替尼2 mg/d,治疗4周后脱发量减少,但新生发不明显,拉发试验转为阴性。治疗12周后复诊可见脱发斑明显减少,SALT评分9.2分。持续治疗48周,患者SALT降至0分。患者目前随访8个月仍未见复发。

关键词：匐行性斑秃巴瑞替尼小剂量

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TWEAK/Fn14-NF-κB-VEGF信号通路在血管生成中的作用

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：邵泓源刘华绪山东第一医科大学附属皮肤病医院山东省皮肤病性病防治研究所

血管生成是一个复杂的过程，参与了许多正常生理与疾病的发生、发展过程，受到多种细胞因子、信号通路和基因的调控。肿瘤坏死因子样细胞弱凋亡诱导因子（TWAEK）与受体成纤维细胞生长因子诱导因子14（Fn14）结合后可调控细胞增殖、分... 详细信息

血管生成是一个复杂的过程，参与了许多正常生理与疾病的发生、发展过程，受到多种细胞因子、信号通路和基因的调控。肿瘤坏死因子样细胞弱凋亡诱导因子（TWAEK）与受体成纤维细胞生长因子诱导因子14（Fn14）结合后可调控细胞增殖、分化和血管生成等。随着研究的进展，TWEAK/Fn14为许多疾病的发生和治疗提供了新的方向。本文就TWEAK/Fn14-NF-κB-VEGF信号通路在血管生成中的关系及作用进行了综述。

关键词：血管生成 TWEAK/Fn14信号通路 NF-κB信号通路血管内皮生长因子

长期使用传统免疫抑制剂治疗皮肤病的不良反应比较

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第5期40卷 311-316页

作者：王艺赵晴糜自豪刘红张福仁山东第一医科大学附属皮肤病医院山东济南250022 山东省皮肤病性病防治研究所山东济南250022

目的:比较患者长期(>12周)使用各传统免疫抑制剂后出现的不良反应。方法:收集2019年1月至2023年10月期间长时间(>12周)使用甲氨喋呤、环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯和沙利度胺药物的患者检查资料,对血常规、肝功能、肾功能实验室检查... 详细信息

目的:比较患者长期(>12周)使用各传统免疫抑制剂后出现的不良反应。方法:收集2019年1月至2023年10月期间长时间(>12周)使用甲氨喋呤、环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯和沙利度胺药物的患者检查资料,对血常规、肝功能、肾功能实验室检查进行回顾性分析。结果:共1507例使用传统免疫抑制剂患者纳入分析,其中甲氨喋呤1142例,环磷酰胺135例,环孢素67例,吗替麦考酚酯66例,沙利度胺97例,不良反应发生率分别为:38.18%,56.30%,44.30%,27.27%,22.39%。最常见的不良反应依次为肝功能损伤(24.22%),肾功能损伤(12.61%)和骨髓抑制(9.69%)。患者使用免疫抑制剂引起的不良反应发生率与用药时长存在相关性。结论:长期服用传统免疫抑制剂可导致不良反应的发生,最常引起不良反应的药物为环磷酰胺。因此,对于长期服用此类药物的患者应进行定期监测。

关键词：传统免疫抑制剂不良反应骨髓抑制肝功能损伤肾功能损伤

奥希替尼致中毒性表皮坏死松解症一例并文献复习

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第6期40卷 396-401页

作者：朱莉赵晴王娜冉德林杨宝琦刘永霞刘红张福仁山东第一医科大学附属皮肤病医院山东济南250022 山东省皮肤病性病防治研究所山东济南250022

目的:明确一例可能由奥希替尼引起的中毒性表皮坏死松解症的致敏药物。方法:本例中毒性表皮坏死松解症患者发病前曾服用甲磺酸奥希替尼片、枸橼酸莫沙必利片及双氯芬酸钠缓释胶囊,为明确致敏药物采取Naranjo评分、ALDEN评分、淋巴细胞... 详细信息

目的:明确一例可能由奥希替尼引起的中毒性表皮坏死松解症的致敏药物。方法:本例中毒性表皮坏死松解症患者发病前曾服用甲磺酸奥希替尼片、枸橼酸莫沙必利片及双氯芬酸钠缓释胶囊,为明确致敏药物采取Naranjo评分、ALDEN评分、淋巴细胞转化试验(lymphocyte transformation test, LTT)以及酶联免疫斑点试验进行验证;对既往报道的相关文献进行检索。结果:经过Naranjo评分、ALDEN评分,奥希替尼均得2分,在所有使用药物中得分最高且奥希替尼的LTT结果为阳性。文献检索中关于服用奥希替尼导致TEN的报道共7例。结论:结合Naranjo评分、ALDEN评分以及LTT的结果,确诊为由奥希替尼引起的中毒性表皮坏死松解症。

关键词：中毒性表皮坏死松解症奥希替尼表皮生长因子受体

司库奇尤单抗联合抗病毒药治疗红皮病型银屑病并发带状疱疹性脑炎1例

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 754-756页

作者：刘国艳林维茹庞云燕李建娜刘相明罗增香山东第一医科大学附属皮肤病医院山东省皮肤病医院山东省皮肤病性病防治研究所皮肤科济南250022 济南市人民医院皮肤二科济南250102 潍坊医学院附属医院皮肤科潍坊261000

患者男,41岁,因全身反复发生鳞屑性红斑、丘疹、斑块16年,泛发加重伴发热7 d就诊。16年前患者全身出现皮疹,初发4年未行治疗。12年前,患者因皮疹反复发作于当地医院就诊,口服甲氨蝶呤,用药期间出现肝功能异常,予停药并对症处理。

关键词：对症处理肝功能异常红皮病型银屑病抗病毒药甲氨蝶呤初发泛发

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托法替布治疗顽固性SAPHO综合征一例

中国麻风皮肤病杂志 2024年第1期40卷 50-52页

作者：赛雯雯王广进山东第一医科大学附属皮肤病医院山东济南250022 山东省皮肤病性病防治研究所山东济南250022

报道一例应用传统药物甲氨蝶呤、阿维A胶囊等药物治疗仍无法控制病情的顽固性SAPHO综合征患者,应用阿达木单抗维持治疗6周、依奇珠单抗维持治疗6周后病情仍无法控制,最终调整用药为JAK抑制剂托法替布治疗75天后皮疹完全消退,指趾甲近端... 详细信息

报道一例应用传统药物甲氨蝶呤、阿维A胶囊等药物治疗仍无法控制病情的顽固性SAPHO综合征患者,应用阿达木单抗维持治疗6周、依奇珠单抗维持治疗6周后病情仍无法控制,最终调整用药为JAK抑制剂托法替布治疗75天后皮疹完全消退,指趾甲近端见光滑新甲,胸锁关节无压痛。

关键词：托法替布顽固性SAPHO综合征 JAK抑制剂