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慢性缺氧、缺氧诱导因子与肝癌研究进展

世界华人消化杂志 2025年第1期33卷 11-20页

作者：池肇春青岛市市立医院消化内科山东省青岛市266011

当前对缺氧与肝癌的相关性研究取得了一些新的认识与进展,近年在应用缺氧诱导因子抑制剂和抗癌药物联用治疗肝癌取得了可喜的疗效,降低了肝癌的进展和转移,延长了患者的生存期限.肝脏损伤会破坏肝脏血管系统,扰乱正常的血液流动和氧气供... 详细信息

当前对缺氧与肝癌的相关性研究取得了一些新的认识与进展,近年在应用缺氧诱导因子抑制剂和抗癌药物联用治疗肝癌取得了可喜的疗效,降低了肝癌的进展和转移,延长了患者的生存期限.肝脏损伤会破坏肝脏血管系统,扰乱正常的血液流动和氧气供应,造成缺氧微环境.缺氧时肝细胞沉积于胶原蛋白,导致纤维化和肝硬化,从而进一步加剧缺氧.研究结果表明缺氧、线粒体异常、氧化应激、肝脏炎症和肝癌密切相关.本文就慢性缺氧、缺氧诱导因子与肝癌的研究进展和最新治疗进行综述.

关键词：缺氧缺氧诱导因子肝细胞癌缺氧诱导因子抑制剂

欧前胡素调节ThPOK表达对胃癌细胞恶性生物学行为的影响

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中国药房 2025年第2期36卷 191-196页

作者：陈兰夏伶俐陈颖张刚文峰江汉大学附属武汉市第六医院消化内科武汉430015 中部战区总医院消化内科武汉430012

目的探究欧前胡素(IMP-SD)调节含锌指和BTB结构域7B(ThPOK)表达对胃癌(GC)细胞恶性生物学行为的影响。方法取人GC细胞MKN-7,分为对照组(不给药),IMP-SD低、中、高浓度组(分别给予40、80、160μmol/L的IMP-SD),si-ThPOK和si-NC组[先给... 详细信息

目的探究欧前胡素(IMP-SD)调节含锌指和BTB结构域7B(ThPOK)表达对胃癌(GC)细胞恶性生物学行为的影响。方法取人GC细胞MKN-7,分为对照组(不给药),IMP-SD低、中、高浓度组(分别给予40、80、160μmol/L的IMP-SD),si-ThPOK和si-NC组[先给予160μmol/L的IMP-SD,再分别转染ThPOK小分子干扰RNA(si-ThPOK)及其阴性对照(si-NC)])。经相应处理后,检测各组细胞的克隆形成、迁移、侵袭能力及凋亡情况,自然杀伤(NK)细胞的杀伤作用,T细胞的分布情况,以及ThPOK、程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)的表达情况。结果与对照组比较,IMP-SD各浓度组的细胞克隆数、迁移细胞数、侵袭细胞数和PD-1、PD-L1蛋白的表达均显著降低或下调,细胞凋亡率、NK细胞的杀伤活性、CD4^(+)T细胞比例、CD4^(+)T细胞比例与CD8^(+)T细胞比例的比值(CD4^(+)T/CD8^(+)T)、ThPOK蛋白的表达均显著升高或上调,且有浓度依赖性(P<0.05);与IMP-SD高浓度组和siNC组比较,si-ThPOK组的细胞克隆数、迁移细胞数、侵袭细胞数和PD-L1、PD-1蛋白的表达均显著升高或上调,细胞凋亡率、NK细胞的杀伤活性、CD4^(+)T细胞比例、CD4^(+)T/CD8^(+)T、ThPOK蛋白的表达均显著降低或下调(P<0.05)。结论 IMP-SD可能通过促进ThPOK蛋白的表达,从而减弱GC细胞的克隆形成、迁移、侵袭能力,促进其凋亡,抑制其免疫逃逸。

关键词：欧前胡素 ThPOK 胃癌细胞免疫逃逸恶性生物学行为

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N-乙酰半胱氨酸对甲基硝基亚硝基胍诱导的胃癌癌前病变的影响及作用机制研究

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实用临床医药杂志 2025年第2期29卷 6-13页

作者：丁晓蕊路敏敏董浩山东省滨州市人民医院消化内科山东滨州256610

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌癌前病变(PLGC)的影响并分析其作用机制。方法体外培养胃上皮细胞系GES-1,并使用不同浓度的MNNG进行处理。使用MNNG诱导建立大鼠PLGC模型。通过显微镜观察细胞形态学变化... 详细信息

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌癌前病变(PLGC)的影响并分析其作用机制。方法体外培养胃上皮细胞系GES-1,并使用不同浓度的MNNG进行处理。使用MNNG诱导建立大鼠PLGC模型。通过显微镜观察细胞形态学变化,并采用划痕实验和Transwell实验分别评估细胞迁移和侵袭能力。采用免疫印迹法(Western blot)分析上皮间质转化[上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白表达]及活性氧(ROS)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝裂原活化蛋白激酶(AKT)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白[磷酸化(p-)PI3K、p-AKT及核内p65蛋白]表达。采用DCFH-DA染色检测ROS水平。采用苏木精-伊红(HE)染色观察胃组织病理变化。结果体外实验结果表明,NAC处理可减轻MNNG诱导的GES-1细胞形态及生长特性改变,抑制细胞迁移、侵袭。体内实验结果表明,NAC处理可减少MNNG诱导的体内病变、增生。NAC可抑制体内外MNNG诱导的上皮间质转化进程(E-cadherin表达增加,N-cadherin表达下降)并抑制ROS/PI3K/AKT/NF-κB通路(p-PI3K、p-AKT及核内p65蛋白表达下降)。激活ROS/PI3K/AKT/NF-κB通路可部分逆转NAC对MNNG诱导的GES-1细胞迁移、侵袭、上皮间质转化以及对ROS/PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的作用。结论NAC对MNNG诱导的胃癌癌前病变的保护作用可能与ROS/PI3K/AKT/NF-κB通路的失活相关。

关键词：乙酰半胱氨酸甲基硝基亚硝基胍胃癌癌前病变活性氧/磷脂酰肌醇3-激酶/丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB通路

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人工智能辅助光学相干断层扫描在消化道肿瘤诊断中的应用现状

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解放军医学杂志 2025年第1期50卷 16-21页

作者：李俊杰窦维佳王新空军军医大学第二附属医院消化内科陕西西安710038 解放军63600部队医院消化内科甘肃兰州732750

消化道肿瘤的发病率及病死率均较高,其诊疗现状不容乐观,而早期诊断有利于提高患者的生存率和生活质量。目前已有多种内镜成像技术成功应用于消化道肿瘤的诊断,但各有利弊,其中内镜光学相干断层扫描(OCT)成像以其无创及高分辨率的优势... 详细信息

消化道肿瘤的发病率及病死率均较高,其诊疗现状不容乐观,而早期诊断有利于提高患者的生存率和生活质量。目前已有多种内镜成像技术成功应用于消化道肿瘤的诊断,但各有利弊,其中内镜光学相干断层扫描(OCT)成像以其无创及高分辨率的优势而崭露头角,在浅表消化道肿瘤的分期诊断中具有重要应用价值,其海量图像随着人工智能(AI)技术的进步可得到有效处理,使AI辅助OCT在消化道肿瘤的诊断中展现了良好的应用前景。本文综述了OCT的原理及发展,并探讨了AI辅助OCT在消化道肿瘤诊断中进行深度学习的潜力。

关键词：光学相干断层扫描消化道肿瘤人工智能诊断

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不同亚型FD患者血浆Ghrelin、NPY和UCN-1的水平研究

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世界华人消化杂志 2025年第1期33卷 62-69页

作者：朱亚娜任雅迪李路牛燕青王绕绕李熳天津医科大学第二医院消化内科天津市300202 邯郸市中心医院消化内科河北省邯郸市056000

背景功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种普遍存在的消化系统疾病,其所占用的医疗资源也在逐年增加.脑肠轴功能紊乱被认为是其重要的发病机制,脑肠肽在肠脑轴中具有重要的调节作用.本研究检测血浆酰基化胃饥饿素(acyl ghreli... 详细信息

背景功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种普遍存在的消化系统疾病,其所占用的医疗资源也在逐年增加.脑肠轴功能紊乱被认为是其重要的发病机制,脑肠肽在肠脑轴中具有重要的调节作用.本研究检测血浆酰基化胃饥饿素(acyl ghrelin,AG)、去酰基化胃饥饿素(des-acyl ghrelin,DAG)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)和尿皮质素-1(urocortin-1,UCN1)水平,并进行广泛性焦虑障碍量表及病人健康问卷抑郁量表问卷,揭示FD相关.目的分析不同亚型FD患者血浆AG、DAG、NPY和UCN1的水平差异及FD患者的精神心理状况特点,为临床治疗提供有效的理论支持.方法选取2022-02/2023-03就诊于天津医科大学第二医院消化内科病房的FD患者53例(均符合RomeⅣ诊断标准),其中餐后不适综合征(postprandial discomfort syndrome,PDS)组19例、重叠综合征组19例及上腹痛综合征(epigastrium pain syndrome,EPS)组15例.对照组为同一时间段15例健康体检者.所有研究对象均采用酶联免疫分析法检测血浆AG、DAG、NPY和UCN-1水平,并进行广泛性焦虑障碍量表及病人健康问卷抑郁量表问卷.结果(1)PDS组血浆AG水平较健康对照组降低(P<0.001),并且较EPS组(P<0.001)及重叠综合征组(P=0.030)也明显降低;重叠综合征组血浆AG水平较健康对照组(P=0.017)及EPS组(P=0.008)均显著降低;而EPS组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P=0.684);(2)血浆DAG水平在PDS组与健康对照组之间(P=0.458)、EPS组与健康对照组之间(P=0.638)、重叠综合征组与健康对照组之间(P=0.612)、PDS组与EPS组之间(P=0.170)、PDS组与重叠综合征组之间(P=0.709)及EPS组与重叠综合征组之间(P=0.239)差异均无统计学意义;(3)PDS组血浆NPY水平较健康对照组降低(P=0.043),且较EPS组(P=0.044)及重叠综合征组(P=0.049)也降低;而在EPS组血浆NPY水平与健康对照组比较(P=0.971)、EPS组与重叠综合征组比较(P=0.929)及重叠综合征组与健康对照组比较(P=0.929),差异均无统计学意义;(4)PDS组血浆UCN-1水平较健康对照组显著升高(P=0.036),且较EPS组(P=0.015)及重叠综合征组(P=0.045)也显著升高;而EPS组血浆UCN-1水平与健康对照组比较(P=0.978)、EPS组与重叠综合征组比较(P=0.571)及重叠综合征组与健康对照组比较(P=0.649),差异均无统计学意义;(5)FD组与健康对照组相比,焦虑抑郁程度差异有统计学意义(焦虑P<0.001,抑郁P<0.001);FD亚组之间比较差异无统计学意义(焦虑P=0.471,抑郁P=0.171).结论(1)除EPS组与健康对照组外,不同亚型的FD患者之间,以及不同亚型的FD患者与健康对照组之间血浆AG差异均有统计学意义,推测其在FD的发病过程中至关重要,推测其水平可预测FD临床表现.各组之间血浆DAG差异均无统计学意义,推测其可能不参与FD的发病过程;(2)PDS组与其他三组相比,血浆AG、NPY、UCN-1差异均有统计学意义,推测上述三种脑肠肽可能参与PDS的发病过程;(3)FD患者更易于合并焦虑抑郁,提示改善患者的情绪问题,对提高FD的远期疗效很有帮助.

关键词：功能性消化不良餐后不适综合征上腹痛综合征胃饥饿素神经肽Y 尿皮质素-1 焦虑抑郁

窄带成像技术在幽门螺杆菌感染胃早期癌变诊断中的价值

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中华消化病与影像杂志(电子版) 2025年第1期15卷 29-33页

作者：李芳芳刘晓红孙燕滨青岛市胶州中心医院消化内科山东省266300

目的研究幽门螺杆菌(Hp)感染背景下的内镜窄带成像技术(NBI)在胃早期癌性病变诊断中的应用价值。方法回顾性选择2022年1月至2022年12月青岛市胶州中心医院收治的82例胃早期癌变患者,按照Hp检测结果分为Hp感染组(n=54)与Hp根除组(n=28),... 详细信息

目的研究幽门螺杆菌(Hp)感染背景下的内镜窄带成像技术(NBI)在胃早期癌性病变诊断中的应用价值。方法回顾性选择2022年1月至2022年12月青岛市胶州中心医院收治的82例胃早期癌变患者,按照Hp检测结果分为Hp感染组(n=54)与Hp根除组(n=28),所有患者均接受白光内镜及NBI检查,对比Hp感染组与Hp根除组胃早期癌变患者的白光内镜及NBI表现,对比白光内镜及NBI的图像质量评分,绘制受试者工作曲线(ROC)分析内镜对Hp根除胃早期癌变的诊断价值,对比白光内镜、NBI对不同Hp状态下胃早期癌变患者的诊断结果。结果Hp感染组的白光内镜呈弥散样发红、病变凹陷率均明显高于Hp根除组,而边界不清率低于Hp根除组,差异均有统计学意义(P0.05)。Hp感染组患者NBI呈微结构紊乱、微血管紊乱、明显边界线的比例明显高于Hp根除组(P<0.05)。白光内镜及NBI对Hp根除组胃早期癌变诊断率均低于Hp感染组(P<0.05),NBI对2组的胃早期癌变诊断率均高于白光内镜(P<0.05)。NBI的微血管形态、胃小凹形态及病变轮廓评分均明显高于白光内镜(P<0.05)。ROC分析显示,白光内镜、NBI对Hp根除组胃早期癌变的诊断的曲线下面积分别为0.571、0.657,特异度分别为74.41%、90.52%,敏感度分别为78.54%、97.45%。结论NBI能够提高Hp感染背景下胃早期癌变的诊断,Hp根除可影响内镜下对胃早期癌变的诊断。

关键词：胃癌变幽门螺杆菌窄带成像技术内镜检查术诊断价值

虎杖苷调节Akt/mTOR信号通路对胰腺癌细胞凋亡和自噬的影响

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现代药物与临床 2025年第1期40.0卷 23-29页

作者：王文真郑欣雨谢晨晨夏兴洲刘谦郑州大学第五附属医院消化内科

目的探讨虎杖苷调节蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Akt/mTOR）通路对胰腺癌细胞凋亡和自噬的影响。方法将人胰腺癌PANC-1细胞分为对照组、虎杖苷（100、200、300μmol/L）组、SC79组、虎杖苷+SC79组。CCK-8法检测细胞活力；流式... 详细信息

目的探讨虎杖苷调节蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Akt/mTOR）通路对胰腺癌细胞凋亡和自噬的影响。方法将人胰腺癌PANC-1细胞分为对照组、虎杖苷（100、200、300μmol/L）组、SC79组、虎杖苷+SC79组。CCK-8法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡；单丹磺酰尸胺（MDC）染色检测细胞中自噬小体阳性率；免疫荧光染色检测细胞中微管相关蛋白1轻链3(LC3)阳性率；q RT-PCR检测细胞中Bcl-2关联X蛋白（Bax）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Beclin1、p62 m RNA表达；Western blotting检测细胞中LC3、Beclin1、p62、p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量。结果与对照组比较，虎杖苷各剂量组PANC-1细胞活力、p62蛋白和m RNA相对表达水平、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著降低，细胞凋亡率、自噬小体阳性率、LC3阳性率、Bax、Caspase-3、Beclin1 mRNA表达及LC3-II/LC3-I、Beclin1蛋白相对表达量显著升高，且呈剂量相关性（P<0.05）。与虎杖苷300μmol/L组比较，虎杖苷+SC79组PANC-1细胞活力、p62蛋白和m RNA相对表达水平、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著升高，细胞凋亡率、自噬小体阳性率、LC3阳性率、Bax、Caspase-3、Beclin1 m RNA表达及LC3-II/LC3-I、Beclin1蛋白相对表达水平显著降低（P<0.05）。结论虎杖苷诱导PANC-1细胞自噬与凋亡的机制可能与抑制Akt/mTOR通路有关。

关键词：虎杖苷胰腺癌自噬凋亡蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路

基于卡瑞利珠单抗的方案治疗局部晚期及转移性食管癌的真实世界研究

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中国全科医学 2025年第7期28卷 844-852页

作者：宋芬芬李胜棉河北医科大学第四医院消化内科河北省石家庄市050011

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种人源化程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂,目前已在食管癌治疗中获批适应证,但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移... 详细信息

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种人源化程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂,目前已在食管癌治疗中获批适应证,但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移性食管癌的有效性和安全性;探索在不同的治疗背景下,反应性毛细血管增生症(RCCEP)能否预测卡瑞利珠单抗的疗效。方法回顾性收集2019-11-01—2022-05-31于河北医科大学第四医院接受卡瑞利珠单抗治疗的局部晚期及转移性食管癌患者临床资料。评估无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应发生情况。比较RCCEP组患者和无RCCEP组患者的生存情况。结果在纳入研究的70例局部晚期及转移性食管癌患者中,疗效评价为完全缓解(CR)11例(15.7%)、部分缓解(PR)35例(50.0%)、疾病稳定(SD)17例(24.3%)、疾病进展(PD)7例(10%),ORR 65.7%(46/70),DCR 90.0%(63/70)。其中,接受一线至三线治疗的47例患者的中位PFS为8.1个月(95%CI=6.46~9.74个月),1年PFS率为34.0%;中位OS未达到,1年OS率为76.3%。接受新辅助治疗的23例患者都达到R0切除,6例患者达到病理完全缓解(pCR)(26.1%)。RCCEP(65.7%)、恶心/呕吐(42.8%)、贫血(37.1%)、乏力(37.1%)和脱发(34.2%)是常见的不良反应类型。≥3级的不良反应发生率为21.4%(15/70),主要为白细胞计数减低(5.7%)、中性粒细胞计数减低(5.7%)以及血小板计数减低(4.3%)。4例患者发生了≥3级的免疫相关不良反应,包括3级心肌炎1例,3级肺炎1例,3级皮疹1例以及4级肾炎1例。所有患者经对症和/或糖皮质激素治疗后均得到缓解,未发生治疗相关的死亡。RCCEP与卡瑞利珠单抗的疗效相关,RCCEP组患者的ORR(76.1%比45.8%,P=0.010)和DCR(97.8%比75.0%,P=0.009)高于无RCCEP组患者,RCCEP组患者较无RCCEP组患者的中位PFS(18个月比7.4个月,P=0.015)及OS(未达到比15.7个月,P<0.001)显著延长。结论在真实世界中,基于卡瑞利珠单抗的治疗方案能够为局部晚期及转移性食管癌患者带来一定的生存获益,不良反应可耐受;在不同的治疗背景下,RCCEP能够预测卡瑞利珠单抗的疗效。

关键词：卡瑞利珠单抗食管癌反应性毛细血管增生症有效性安全性免疫治疗

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恩格列净致非高血糖性糖尿病酮症酸中毒患者的药学监护

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中国药房 2025年第2期36卷 214-218页

作者：杨立莉李琦王辉高瑞龙毛敏淄博市中心医院临床药学科山东淄博255036 中日友好医院药学部北京100029 淄博市中心医院肾内科山东淄博255036 河北省玉田县中医医院药学部河北唐山064100 中日友好医院心脏科北京100029

目的为使用恩格列净后出现非高血糖性糖尿病酮症酸中毒(euDKA)的2型糖尿病(T2DM)合并肢带型肌营养不良症(LGMD)患者的药学监护提供参考。方法临床药师参与1例服用恩格列净后出现euDKA的T2DM合并LGMD患者的药学监护过程。临床药师结合患... 详细信息

目的为使用恩格列净后出现非高血糖性糖尿病酮症酸中毒(euDKA)的2型糖尿病(T2DM)合并肢带型肌营养不良症(LGMD)患者的药学监护提供参考。方法临床药师参与1例服用恩格列净后出现euDKA的T2DM合并LGMD患者的药学监护过程。临床药师结合患者近期服用药物及疾病史,判断患者发生euDKA与恩格列净的关联性为“很可能”。针对euDKA,临床药师建议立即停用恩格列净和二甲双胍,并建议将静脉滴注5%葡萄糖注射液改为静脉滴注10%葡萄糖注射液进行液体复苏,密切监测患者的动脉血气、电解质、血/尿酮体等指标,协助医生判断补液及胰岛素停药时间,和医生协商调整降糖方案,教育患者避免再次使用恩格列净及其他钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)。结果医生采纳临床药师建议。患者经治疗后病情好转,准予带药出院。结论euDKA是SGLT2i较为罕见且严重的不良反应,而LGMD是euDKA的易患人群。临床药师通过评估euDKA与恩格列净的关联性、调整用药方案、开展药学监护等药学服务手段,协助医生制定个体化用药方案,同时对患者进行用药宣教,保障患者用药安全。

关键词：恩格列净非高血糖性糖尿病酮症酸中毒肢带型肌营养不良症 2型糖尿病钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂药学监护

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