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神经营养因子3经受体切换促进大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2268-2276页

作者：丛岩于健孙志德康大伟承德医学院附属医院急诊科河北省承德市067000

背景:神经营养因子是治疗脊髓损伤的新方法,调控自噬是其发挥作用的机制之一,但具体的信号通路尚不明确。目的:探讨神经营养因子3如何通过P75NTR/Trk C受体切换来调节少突胶质细胞的自噬以及促进脊髓损伤后神经功能恢复的作用,进一步明... 详细信息

背景:神经营养因子是治疗脊髓损伤的新方法,调控自噬是其发挥作用的机制之一,但具体的信号通路尚不明确。目的:探讨神经营养因子3如何通过P75NTR/Trk C受体切换来调节少突胶质细胞的自噬以及促进脊髓损伤后神经功能恢复的作用,进一步明确具体的分子机制。方法:将24只SD大鼠随机分为3组:假手术组、脊髓损伤组和神经营养因子3组,通过大鼠后肢神经功能评分来评估神经营养因子3对脊髓损伤大鼠的治疗效果,采用Western blot检测各组大鼠脊髓组织中神经营养因子3、Olig1、MBP蛋白以及自噬标记蛋白LC3B的表达水平。在细胞实验中,将少突胶质细胞接种在培养皿中,分为糖氧剥夺组、糖氧剥夺+神经营养因子3组、糖氧剥夺+神经营养因子3+P75NTR质粒组、糖氧剥夺+神经营养因子3+Trk C质粒组、糖氧剥夺+3-甲基腺嘌呤(自噬抑制剂)组及糖氧剥夺+雷帕霉素(自噬激活剂)组。光学显微镜观察少突胶质细胞形态变化,TUNEL染色观察细胞凋亡现象,Western blot检测Trk C受体、P75NTR、LC3B表达及PI3K/AKT/m TOR和AMPK/m TOR信号途径的磷酸化状态。结果与结论:(1)动物实验显示,与假手术组相比,脊髓损伤后神经营养因子3的表达显著增加(P<0.05);与脊髓损伤组相比,外源性神经营养因子3治疗能够加快大鼠神经功能的恢复(P<0.05),并增加Olig1和MBP蛋白的表达(P<0.05);(2)细胞实验发现,3 h是损伤早期与中后期的分界点,与糖氧剥夺组相比,糖氧剥夺+神经营养因子3组少突胶质细胞能够更长时间地维持其形态,Trk C受体在早期表达水平较低而中后期显著上调(P<0.05),P75NTR则在早期上调而中后期下调(P<0.05),自噬水平呈现出先升高后降低的趋势(P<0.05);(3)通过对比糖氧剥夺+神经营养因子3组、糖氧剥夺+雷帕霉素组和糖氧剥夺+3-甲基腺嘌呤组的细胞形态和TUNEL染色结果,发现单独促进或抑制自噬对少突胶质细胞的存活均有不利影响,而类似神经营养因子3这样调节自噬的方法则能最大限度地维持细胞存活;(4)神经营养因子3在早期通过P75NTR/AMPK/m TOR信号通路促进自噬,而在后期通过Trk C/PI3K/AKT/m TOR信号通路抑制自噬。根据上述结果,得到如下结论,即神经营养因子3可以通过P75NTR/Trk C受体的切换能够双向调控少突胶质细胞的自噬,从而维持细胞存活,有助于脊髓损伤后大鼠的神经功能恢复。

关键词：神经营养因子3 自噬少突胶质细胞受体切换凋亡脊髓损伤

N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征小鼠炎症反应的影响

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中国医科大学学报 2025年

作者：殷宗宝余燕梅刘凡中南大学湘雅医学院附属海口医院急诊科

目的探讨激活N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠白细胞介素-18（IL-18）、PD-1和T淋巴细胞等的影响。方法将6周龄健康清洁级雄性BALB/c小鼠60只按照完全数字随机法分为正常组（N组）、生理盐水对照组（NS组）、生理盐... 详细信息

目的探讨激活N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠白细胞介素-18（IL-18）、PD-1和T淋巴细胞等的影响。方法将6周龄健康清洁级雄性BALB/c小鼠60只按照完全数字随机法分为正常组（N组）、生理盐水对照组（NS组）、生理盐水+切断颈部两侧迷走神经组（NS+D组）、ARDS+切断颈部两侧迷走神经组（A+D组）、ARDS组（A组）、ARDS+切断迷走神经给予乙酰胆碱受体激动剂组（A+J组），每组10只。用荧光显微镜观察小鼠右肺下叶组织结构变化。用免疫印迹法检测各组小鼠左肺磷酸化核因子κB（p-NF-κB） P65和PD-1的水平，用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法测定各组小鼠血清IL-18和PD-1含量，用流式细胞仪检测小鼠右肺中叶CD3+、CD25+Foxp3+T淋巴细胞百分比。结果荧光显微镜下，N组和NS组小鼠右肺下叶间质未发现炎症细胞浸润，NS+D组肺间质有少量炎症细胞浸润，而A组和A+D组小鼠肺间质有大量炎症细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡结构破坏，肺泡腔消失；A+J组小鼠右肺下叶间质炎症细胞浸润较少，肺泡腔有少许破损。A组和A+D组小鼠血清IL-18和PD-1水平高于其他4组，差异有统计学意义（P <0.05）。A组和A+D组小鼠左肺p-NF-κBP65和PD-1蛋白含量显著高于N组、NS组、J组（P <0.05）; A组和A+D组小鼠肺泡灌洗液CD3+、CD25+Foxp3+T淋巴细胞百分比高于其他3组，A+J组显著低于A+D组、A组（P <0.05）。结论激活N型乙酰胆碱受体可通过T淋巴细胞负向调节作用直接抑制IL-18和p-NF-κBP65的释放，还可抑制肺组织PD-1的生成，从而抑制ARDS的炎症反应，减轻ARDS病理变化。

关键词：急性呼吸窘迫综合征 N型乙酰胆碱受体炎症

椎体成形术联合微波消融治疗转移癌致椎体压缩性骨折

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中国介入影像与治疗学 2025年

作者：邱媛媛邢超袁倩倩张开贤张旭升济宁医学院附属滕州市中心人民医院肿瘤科

目的　观察椎体成形术（PVP）联合微波消融（MWA）治疗转移癌致椎体压缩性骨折（VCF）效果。方法　回顾性分析112例转移癌致VCF，其中77例共105节椎体接受MWA联合PVP（A组）、35例共68节椎体接受单纯PVP（B组）。记录技术成功率及并发... 详细信息

目的　观察椎体成形术（PVP）联合微波消融（MWA）治疗转移癌致椎体压缩性骨折（VCF）效果。方法　回顾性分析112例转移癌致VCF，其中77例共105节椎体接受MWA联合PVP（A组）、35例共68节椎体接受单纯PVP（B组）。记录技术成功率及并发症，对比治疗后患者疼痛视觉模拟（VAS）评分、每日吗啡消耗量（DMC）及Oswestry功能障碍指数（ODI），观察局部肿瘤复发率。结果　MWA及PVP技术成功率均为100%。A组12例（12/77，15.58%）、B组19例（19/35，54.29%）见骨水泥渗漏，A组低于B组（P＜0.001）；未见其他并发症。治疗后1周及1、3、6个月，2组VAS评分、DMC和ODI均较治疗前降低（P均＜0.001）；A组治疗后3及6个月VAS评分均低于B组（P＜0.01），A组治疗后6个月 DMC及ODI均低于B组（P均＜0.01），其余各时间点组间VAS评分、DMC及ODI差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后6个月，A组［17.14%（18/105）］病灶肿瘤复发率明显低于B组［32.35%（22/68）］，差异有统计学意义（P=0.020）。结论　PVP联合MWA治疗转移癌致VCF可减少并发症、延长疼痛缓解时间，且短期局部控制肿瘤效果更佳。

关键词：骨折,压缩性肿瘤转移椎体成形术微波消融

川陈皮素抑制BV2小胶质细胞炎症反应的机制

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1321-1327页

作者：迟文鑫张存鑫高凯吕超亮张科峰济宁医学院临床医学院山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院脊柱外科山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院关节外科山东省济宁市272000

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处... 详细信息

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处理:对照组常规培养24 h(不进行任何处理),脂多糖组加入10μg/mL脂多糖处理24 h,脂多糖+川陈皮素组加入20μmol/L川陈皮素处理6 h后加入10μg/mL脂多糖处理24 h。处理结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖,活性氧荧光探针检测细胞内活性氧水平,qRT-PCR法检测细胞内核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达,Western Blot法检测细胞内核因子κB p65、p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,脂多糖组细胞增殖活性降低(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞增殖活性升高(P<0.001);(2)与对照组比较,脂多糖组细胞内活性氧水平升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内活性氧水平降低(P<0.01);(3)与对照组比较,脂多糖组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达升高(P<0.001,P<0.01);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达降低(P<0.01,P<0.05);(4)与对照组比较,脂多糖组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.001);(5)结果表明,川陈皮素可能通过抑制核因子κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应。

关键词：川陈皮素核因子κB 小胶质细胞脂多糖脊髓损伤细胞增殖活性氧炎性因子

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自主神经调控神经病理性疼痛的研究进展

中国医学创新 2025年第1期22卷 184-188页

作者：蒋晓华刘亚彬陈国武济宁医学院临床医学院山东济宁272000 济宁医学院附属医院脊柱外科山东济宁272000

神经病理性疼痛是一种常见的以神经系统损伤或疾病为病理性基础的疼痛感受,其病因复杂,发病机制不明确,与神经损伤、炎症反应、免疫失调、代谢紊乱等密切相关。越来越多的研究发现,神经病理性疼痛的发生与自主神经系统的活动改变相关,... 详细信息

神经病理性疼痛是一种常见的以神经系统损伤或疾病为病理性基础的疼痛感受,其病因复杂,发病机制不明确,与神经损伤、炎症反应、免疫失调、代谢紊乱等密切相关。越来越多的研究发现,神经病理性疼痛的发生与自主神经系统的活动改变相关,在其临床症候群中往往伴随着各种各样自主神经功能紊乱的表现,探究自主神经系统参与神经病理性疼痛发病的作用机制有利于寻找新的治疗靶点。在本综述中,阐述了自主神经系统与疼痛传导通路之间的解剖学关联,总结了自主神经系统参与神经病理性疼痛的潜在的作用环节及其可能机制。

关键词：自主神经神经病理性疼痛疼痛传导

红景天苷促进MC3T3-E1细胞成骨分化能力的体外实验

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 231-237页

作者：刘朝辉韩晓谦段昕郭鹏达张云涛滨州医学院附属医院口腔科山东省滨州市256600 山东省临沭县妇幼保健院山东省临沂市276700

背景:骨缺损可直接影响牙齿种植的成功率及种植体的长期稳定性。研究显示红景天苷可促进成骨细胞增殖、分化,但对于其成骨分化相关通路具体研究不多。目的:体外细胞实验研究红景天苷对MC3T3-E1细胞增殖和分化的影响,并探究其对相关基因... 详细信息

背景:骨缺损可直接影响牙齿种植的成功率及种植体的长期稳定性。研究显示红景天苷可促进成骨细胞增殖、分化,但对于其成骨分化相关通路具体研究不多。目的:体外细胞实验研究红景天苷对MC3T3-E1细胞增殖和分化的影响,并探究其对相关基因和蛋白表达的影响。方法:采用CCK-8实验和碱性磷酸酶实验筛选红景天苷(0.5,1,5,10,50μmol/L)促进MC3T3-E1细胞增殖和分化的最佳浓度。实验分为4组:对照组、红景天苷组、红景天苷+LY294002组、LY294002组,分别用成骨诱导液、含10μmol/L红景天苷、10μmol/L红景天苷+10μmol/L LY294002、10μmol/L LY294002的成骨诱导液进行培养,观察红景天苷及PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002对成骨相关基因和蛋白表达的影响。结果与结论:①CCK-8实验和碱性磷酸酶实验显示:红景天苷促进MC3T3-E1细胞增殖的作用在10μmol/L时最显著;②与对照组相比,红景天苷可以促进矿化、促进细胞黏附、减少细胞死亡,提高Runx-2、骨钙素、骨桥蛋白的mRNA表达(P<0.01),提高Runx-2和p-Akt蛋白表达(P<0.01);而添加PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002则可逆转以上结果;③结果表明,红景天苷能促进MC3T3-E1细胞矿化,并能促进成骨相关基因、蛋白的表达,这可能与PI3K/Akt信号通路的激活有关。

关键词：红景天苷 MC3T3-E1细胞细胞分化成骨矿化 LY294002 PI3K/Akt信号通路

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肠道菌群失调与感染性疾病关系的研究进展

中国病原生物学杂志 2025年第2期 262-266+271页

作者：刘梦张国安郭庆伟李冉董轩赵现伟赵洪礼山东第一医科大学临床医学院(山东医学科学院) 济宁医学院法医学与医学检验学院山东大学附属儿童医院山东第一医科大学附属消化病医院

肠道菌群是一个复杂的微生物群落，在维持宿主健康方面发挥着关键作用。肠道菌群的组成与功能直接影响宿主的免疫系统和对感染的反应。肠道菌群失调被认为与多种感染性疾病的发病机制密切相关，本文综述了肠道菌群失调对感染性疾病的影... 详细信息

肠道菌群是一个复杂的微生物群落，在维持宿主健康方面发挥着关键作用。肠道菌群的组成与功能直接影响宿主的免疫系统和对感染的反应。肠道菌群失调被认为与多种感染性疾病的发病机制密切相关，本文综述了肠道菌群失调对感染性疾病的影响，探索肠道菌群在宿主免疫反应中的作用，旨在理解感染性疾病的发病机制并降低感染风险。

关键词：肠道菌群肠道菌群失调感染性疾病综述

当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 44-51页

作者：付佳琪陈修保崔兴陈泽涛山东中医药大学中医学院山东省济南市250013 山东中医药大学附属医院老年病科山东省济南市250013 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250001

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进... 详细信息

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

关键词：当归多糖再生障碍性贫血 Th1/Th2 骨髓造血微环境细胞凋亡

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多中心性婴幼儿肌纤维瘤病

临床皮肤科杂志 2025年第1期 34-36页

作者：姚树兰杨纯丽李岩田中华卢彬济宁医学院附属医院皮肤科济宁医学院附属医院病理科

报告1例多中心性婴幼儿肌纤维瘤病。患儿男，5个月龄。出生后6 d全身出现散在结节并逐渐增大。皮肤科检查：全身散在数个类圆形红色结节，界限清楚，表面光滑，毛细血管扩张，质硬。外院颅脑CT及胸部X射线检查均未见明显骨质破坏。皮损... 详细信息

报告1例多中心性婴幼儿肌纤维瘤病。患儿男，5个月龄。出生后6 d全身出现散在结节并逐渐增大。皮肤科检查：全身散在数个类圆形红色结节，界限清楚，表面光滑，毛细血管扩张，质硬。外院颅脑CT及胸部X射线检查均未见明显骨质破坏。皮损组织病理检查：表皮大致正常，肿瘤位于真皮中下部，由2类细胞构成，一类为梭形细胞呈结节状及漩涡状排列，胞质嗜酸性，具有细长或泡状核；一类为圆形或小多边形的原始间叶细胞，呈实性片状分布或围绕血管呈血管外皮瘤样，未见坏死和细胞异形性。免疫组化示平滑肌肌动蛋白（SMA）阳性。诊断：多中心性婴幼儿肌纤维瘤病。随访3个月，部分结节缩小。

关键词：肌纤维瘤病婴幼儿