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BRAF V600E突变转移性结直肠癌治疗进展

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 396-400页

作者：彭炜惟沙欢欢方瑛邬芝雅周国仁江苏省肿瘤医院肿瘤内科江苏省肿瘤防治研究所南京医科大学附属肿瘤医院南京210009

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,约10%的转移性结直肠癌(mCRC)患者携带BRAF V600E突变,携带这种突变的患者具有独特的分子特征和临床表型。其全身化疗的效果较差,对BRAF抑制剂单药不敏感,且生存率较低,因此开发新的治疗药物及临床策... 详细信息

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,约10%的转移性结直肠癌(mCRC)患者携带BRAF V600E突变,携带这种突变的患者具有独特的分子特征和临床表型。其全身化疗的效果较差,对BRAF抑制剂单药不敏感,且生存率较低,因此开发新的治疗药物及临床策略以改善这些患者预后意义重大。文章阐述BRAF V600E突变mCRC的治疗方案以及合理衍生的靶向药物和免疫疗法的组合。

关键词：结直肠肿瘤 BRAF V600E突变免疫疗法分子靶向治疗

2019年河南省肺癌流行特征及2010—2019年变化趋势分析

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中国肿瘤 2024年第05期33卷 358-365页

作者：郭肖利陈琼徐慧芳刘茵王潇杨康瑞华王红郑黎阳吴思雅刘红伟郭兰伟刘曙正张韶凯郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院河南省肿瘤防治研究办公室河南省肿瘤防控研究中心河南省肿瘤预防国际联合实验室

[目的]分析2019年河南省肺癌发病与死亡情况及2010—2019年河南省肿瘤登记地区肺癌发病与死亡变化趋势。[方法]利用各肿瘤登记处上报且质控合格的肺癌发病与死亡资料，结合全省户籍人口数据，估算2019年河南省肺癌分城乡、性别、年龄组... 详细信息

[目的]分析2019年河南省肺癌发病与死亡情况及2010—2019年河南省肿瘤登记地区肺癌发病与死亡变化趋势。[方法]利用各肿瘤登记处上报且质控合格的肺癌发病与死亡资料，结合全省户籍人口数据，估算2019年河南省肺癌分城乡、性别、年龄组别肺癌发病/死亡例数、粗率、中标率、世标率、构成比、0～74岁累积率。采用Joinpoint Regression Program 4.8软件，计算2010—2019年河南省肿瘤登记地区肺癌中标发病率和死亡率的年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）。[结果] 2019年河南省肺癌估计新发病例56 892例，粗发病率为51.95/10万，中标率和世标率分别为37.85/10万和38.06/10万，占全省所有恶性肿瘤新发病例的19.73%。河南省估计肺癌死亡病例43 625例，粗死亡率为39.83/10万，中标率和世标率分别为27.93/10万、28.11/10万，占全省全部恶性肿瘤死亡的26.35%。河南省2019年男性的发病率与死亡率均高于女性（男性：中标发病率为52.95/10万，中标死亡率为41.73/10万；女性：中标发病率为23.50/10万，中标死亡率为15.09/10万）。肺癌年龄别发病率与死亡率均在85岁及以上组达到高峰。2010—2019年间，河南省肿瘤登记地区的肺癌中标发病率和死亡率波动均呈平稳趋势，但城市地区男性在2014—2019年间肺癌中标发病率和死亡率每年分别下降4.6%和4.7%，农村地区男性中标死亡率每年下降4.7%。2010—2019年间，40～49岁年龄组男性、女性肺癌发病率与死亡率均呈现明显下降趋势。[结论]河南省肺癌发病与死亡水平依旧较高，疾病负担较重，后续应继续加强肺癌防控和筛查与早诊早治工作。

关键词：肺癌发病死亡趋势分析河南

tRNA衍生物tRF-5026a在乳腺癌患者血清中的水平及其对乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移影响的实验研究

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肿瘤研究与临床 2024年第3期36卷 184-190页

作者：李聪王承霞莫冬萍江苏省肿瘤医院、南京医科大学附属肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所检验科南京210009

目的探讨转运RNA(tRNA)衍生物tRF-5026a在乳腺癌患者血清中的水平及对乳腺癌诊断的价值,并探讨其体外对乳腺癌细胞生物学功能的影响及可能机制。方法回顾性选择2016年1月至2019年2月江苏省肿瘤医院住院的60例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)... 详细信息

目的探讨转运RNA(tRNA)衍生物tRF-5026a在乳腺癌患者血清中的水平及对乳腺癌诊断的价值,并探讨其体外对乳腺癌细胞生物学功能的影响及可能机制。方法回顾性选择2016年1月至2019年2月江苏省肿瘤医院住院的60例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)及同期20例体检健康女性(健康对照组),采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测研究对象血清tRF-5026a的相对表达量;以病理诊断为金标准,绘制依据血清tRF-5026a水平诊断乳腺癌的受试者工作特征(ROC)曲线。采用脂质体法将tRF-5026a模拟物(tRF-5026a组)及阴性对照序列(阴性对照组)瞬时转染至人乳腺癌MCF-7细胞和BT549细胞;采用CCK-8法和5-乙炔基-2-脱氧尿苷(EdU)荧光染色检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,Transwell实验检测各组细胞的侵袭和迁移能力,蛋白质印迹法检测各组细胞中上皮间质转化相关蛋白的表达水平。结果健康对照组和乳腺癌组血清中tRF-5026a相对表达量[M(Q1,Q3)]分别为16.58(6.37,26.31)和3.46(0.32,9.01),差异有统计学意义(Z=-4.27,P0.05)。tRF-5026a组MCF-7细胞和BT549细胞的增殖能力以及侵袭和迁移能力均低于相对应的阴性对照组细胞(均P<0.05)。tRF-5026a组MCF-7细胞和BT549细胞神经钙黏素及基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-3蛋白水平均低于相对应的阴性对照组细胞。结论tRF-5026a在乳腺癌患者血清中水平较低,其可能为乳腺癌诊断的一个指标。体外tRF-5026a能抑制乳腺癌MCF-7细胞和BT549细胞增殖、侵袭和迁移,可能与调控上皮间质转化相关。

关键词：乳腺肿瘤转运RNA衍生物生物学标记细胞增殖细胞运动

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接纳承诺疗法对抑郁障碍效果的meta分析

中国心理卫生杂志 2024年第9期38卷 766-773页

作者：赵冰王丽萍程小菁滨州医学院山东烟台264003 山东省精神卫生中心济南250014 山东省职业卫生与职业病防治研究院心理健康研究所济南250062

目的:评估接纳承诺疗法(ACT)对抑郁障碍患者的干预效果。方法:使用计算机检索Web of Science Core Collection、Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、PsycINFO、中国知网、万方及维普全文数据库(截止到2023年10月23日),搜集接纳承诺疗法... 详细信息

目的:评估接纳承诺疗法(ACT)对抑郁障碍患者的干预效果。方法:使用计算机检索Web of Science Core Collection、Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、PsycINFO、中国知网、万方及维普全文数据库(截止到2023年10月23日),搜集接纳承诺疗法治疗抑郁障碍患者的随机对照研究(RCT)。使用STATA 17软件对符合纳入标准的文献数据进行meta分析。结果:共纳入11个RCT,随机效应模型分析结果表明,ACT能够有效降低抑郁水平(SMD=-1.22,95%CI:-2.05~-0.40,P<0.01),且具有一定维持效果(SMD=3.59,95%CI:1.57~5.62,P<0.01)。结论:接纳承诺疗法可以改善患者的抑郁。

关键词：接纳承诺疗法抑郁障碍 meta分析

不同病理亚型EGFR敏感突变肺腺癌靶向治疗的疗效与预后分析

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中华肿瘤防治杂志 2024年第9期31卷 549-555页

作者：高强袁双虎山东大学医学融合与实践中心山东济南250112 淄博市第一医院肿瘤科山东淄博255200 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)放疗科中国科学技术大学生命科学与医学部安徽合肥230031

目的评估不同病理亚型表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变肺腺癌患者靶向治疗疗效与预后,为临床提供参考.方法回顾性收集2012-07-01-2017-10-31在山东省肿瘤医院(192例)和淄博市第一医院(18例)接受靶向治疗(TKI)的210例肺癌患者资料.其中,... 详细信息

目的评估不同病理亚型表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变肺腺癌患者靶向治疗疗效与预后,为临床提供参考.方法回顾性收集2012-07-01-2017-10-31在山东省肿瘤医院(192例)和淄博市第一医院(18例)接受靶向治疗(TKI)的210例肺癌患者资料.其中,男91例,女119例;年龄研究终点为无进展生存时间(PFS),次要研究终点为总体生存时间(OS).单因素生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,评估患者的PFS和OS,并制作生存曲线;多因素分析采用Cox比例风险回归分析来探讨预后影响因素.结果210例患者中53例患者生存,157例患者死亡.中位PFS:附壁型组36.6个月,腺泡型组20.0个月,乳头型组16.0个月,实体型组5.0个月,微乳头型组12.3个月,差异有统计学意义,P<0.001.中位OS:附壁型组60.0个月,腺泡型组39.5个月,乳头型组58.0个月,实体型组12.0个月,微乳头型组41.0个月,差异无统计学意义,P=0.06.影响PFS多因素回归分析:与附壁型组相比,腺泡型组、实体型组和微乳头型组进展风险差异均有统计学意义(腺泡型组:HR=1.72,95%CI为1.04~2.84,P=0.035;实体型组:HR=16.49,95%CI为7.50~36.24,P<0.001;微乳头型组:HR=2.27,95%CI为1.04~4.95,P=0.039).影响OS的多因素回归分析:与附壁型组相比,实体型组死亡风险是其的3.38倍,HR=3.38,95%CI为1.41~8.12,P=0.006.结论EGRF敏感突变患者TKI治疗后,腺泡型、实体型和微乳头型是无进展生存期预后不良的病理亚型,实体型是总生存期预后不良的病理亚型,可用于预测靶向治疗的疗效.

关键词：肺癌敏感突变靶向治疗病理亚型

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复发转移子宫颈癌免疫联合治疗进展

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第7期 0005-0009页

作者：王一山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)·山东第一医科大学(山东省医学科学院)妇科肿瘤山东济南250117

宫颈癌是女性中第四常见和最致命的恶性肿瘤,2020年全球报告的新增病例超过604000例,死亡人数为342000人几乎所有宫颈癌都是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的。尽管由于疫苗接种和筛查的努力,宫颈癌的发病率一直在下降,但它仍然是世界上... 详细信息

宫颈癌是女性中第四常见和最致命的恶性肿瘤,2020年全球报告的新增病例超过604000例,死亡人数为342000人几乎所有宫颈癌都是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的。尽管由于疫苗接种和筛查的努力,宫颈癌的发病率一直在下降,但它仍然是世界上第四常见的女性癌症,即使在发达国家也远未根除。这篇综述讨论了宫颈癌关于放射治疗及免疫治疗进展,着重回顾免疫治疗及PD-1抑制剂的疗效及进展情况。合理的联合治疗可能是未来治疗宫颈癌的主要方向。

关键词：宫颈癌免疫治疗放射治疗 PD-1

基于生物信息学方法鼻咽癌预后和免疫相关细胞轨迹差异表达基因的筛选

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肿瘤研究与临床 2024年第4期36卷 268-274页

作者：问静吴婧罗燕红樊琰鑫姜雪松江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所、南京医科大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗科南京210009

目的基于生物信息学方法筛选鼻咽癌预后和免疫相关的细胞轨迹差异表达基因。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载鼻咽癌单细胞测序数据集(GSE150825)和转录组测序数据集(GSE102349)。GSE150825数据集包括11例鼻咽癌和3例鼻咽淋巴增生(NLH... 详细信息

目的基于生物信息学方法筛选鼻咽癌预后和免疫相关的细胞轨迹差异表达基因。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载鼻咽癌单细胞测序数据集(GSE150825)和转录组测序数据集(GSE102349)。GSE150825数据集包括11例鼻咽癌和3例鼻咽淋巴增生(NLH)组织共66627个细胞的单细胞RNA测序结果,数据更新时间为2021年3月。GSE102349数据集包括113例鼻咽癌患者临床信息,数据更新时间为2017年。将GSE150825数据集中数据进行标化和重新聚类,并选取髓系细胞进行重新聚类,采用moncle2法进行拟时序分析。计算不同细胞状态的差异基因(细胞轨迹差异基因),并取并集得到并集基因。采用ClusterProfiler和ConsensusClusterPlus包对并集基因进行基因本体(GO)富集分析和临床分型。在GSE102349数据集中,根据细胞轨迹差异基因的并集基因,将患者分为两个亚组,分析两个亚组无进展生存(PFS)、临床分期、肿瘤免疫微环境的差异;CIBERSORT分析两个亚组免疫细胞浸润差异。使用LASSO回归构建预后预测模型。收集江苏省肿瘤医院2018年1月至2023年12月收治的经病理检查证实为鼻咽癌(14例)和正常鼻咽上皮(4例)的病理组织切片,采用免疫组织化学法检测筛选出的靶基因在正常鼻咽上皮和鼻咽癌肿瘤组织中的表达,并根据患者治疗前后核磁共振成像结果分析靶基因表达与鼻咽癌患者淋巴结治疗效果关系。结果对单细胞测序数据集GSE150825数据进行过滤和质控,共64312个细胞(48604个来自鼻咽癌,15798个来自NLH)进行后续分析。对质控后的细胞进行重新聚类分析,主要分为8种细胞类型:B细胞、T细胞、先天淋巴细胞、髓样细胞、成纤维细胞、肥大细胞和肿瘤细胞。髓样细胞特异性地分布在鼻咽癌患者中。拟时序变化的细胞轨迹差异基因主要富集在细胞质翻译、核糖体、局灶黏附、钙黏蛋白结合和细胞因子受体结合。在验证集GSE102349数据集中提取细胞轨迹差异基因并集并进行临床分型,亚组1、2的PFS比较差异有统计学意义(P=0.035);亚组1预后较好,临床分期Ⅰ期患者比例大;亚组2预后较差,临床分期Ⅳ期患者比例大。亚组1微环境中免疫成分比例高,体现了较活跃的免疫活动;亚组2的肿瘤纯度高于亚组1,其肿瘤成分所占比例高;记忆B细胞在亚组2中低表达,T细胞滤泡辅助细胞、NK活化细胞、静息和活化树突细胞在亚组1中低表达。根据细胞轨迹差异基因构建预后风险模型,风险评分=SDC3×1.588+ODC1×1.122+PSIP1×11.310+P4HB×4.043。14例鼻咽癌组织中PSIP1蛋白H-score评分高于正常鼻咽组织[(96±11)分比(69±23)分,t=-3.38,P=0.004],P4HB蛋白H-score评分高于正常鼻咽组织[(64±35)分比(17±9)分,t=-2.65,P=0.018]。在鼻咽癌患者中,以H-score评分的中位数为cut-off值(PSIP1为97分,P4HB为63分),PSIP1高表达(≥97分)患者活化T细胞比例高于低表达(<97分)患者[(21±7)%比(13±4)%,t=-2.69,P=0.020],P4HB高表达(≥63分)患者NK细胞比例高于低表达(<63分)患者[(24±10)%比(14±6)%,t=-2.24,P=0.040]。结论PSIP1和P4HB可能是预测鼻咽癌预后和治疗效果的生物学标志物。

关键词：鼻咽癌单细胞分析转录组测序预后免疫肿瘤标志物

松树赤枯病玫瑰拟盘多毛孢菌的鉴定及生物学特性研究

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山东农业科学 2024年第6期56卷 113-119页

作者：韩凤英亓玉昆杨慧秦永梅周丽颜李星仪李海燕刘敏王清海山东农业工程学院山东济南250100 山东省林业科学研究院山东济南250014 济南市公园发展服务中心山东济南250001

本研究对从山东威海双岛林场采集的松树枯萎样本进行分离培养、单孢纯化、致病性测定,得到一株能引起松树赤枯病的病原菌,编号为RCBHL。经形态学观察和多基因(ITS、TEF-1、TUB2)系统发育分析,将菌株鉴定为玫瑰拟盘多毛孢菌(Pestalotiops... 详细信息

本研究对从山东威海双岛林场采集的松树枯萎样本进行分离培养、单孢纯化、致病性测定,得到一株能引起松树赤枯病的病原菌,编号为RCBHL。经形态学观察和多基因(ITS、TEF-1、TUB2)系统发育分析,将菌株鉴定为玫瑰拟盘多毛孢菌(Pestalotiopsis rosea)。生物学特性测定结果表明,该菌株最适生长温度为20~25℃,最优生长培养基为PDA培养基,最适生长pH值为6.0,最适光照条件为24 h光照。该研究结果可为松树赤枯病的防治提供理论依据。

关键词：松树赤枯病分离纯化病原鉴定生物学特性

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当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 44-51页

作者：付佳琪陈修保崔兴陈泽涛山东中医药大学中医学院山东省济南市250013 山东中医药大学附属医院老年病科山东省济南市250013 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250001

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进... 详细信息

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

关键词：当归多糖再生障碍性贫血 Th1/Th2 骨髓造血微环境细胞凋亡