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桂楼复方对子宫腺肌病异位内膜细胞迁移和侵袭的影响研究

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中国全科医学 2024年第24期27卷 3007-3014页

作者：张一诺王子璐石雅馨王信高新宇张全英喻梦蝶徐丽师伟山东中医药大学中医学院山东省济南市250355 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250355 山东中医药大学附属医院药学部山东省济南市250011 山东中医药大学第二附属医院妇产科山东省济南市250011 山东中医药大学附属医院妇科山东省济南市250011

背景子宫腺肌病(AM)是妇科常见的疑难病,但其具体机制尚未明确。中医药治疗AM有一定优势,前期研究显示,桂楼复方宫内缓释系统可明显降低AM模型大鼠子宫内膜细胞增殖、侵袭能力。目的探讨桂楼复方对子宫腺肌病异位内膜细胞(AMDC)迁移、... 详细信息

背景子宫腺肌病(AM)是妇科常见的疑难病,但其具体机制尚未明确。中医药治疗AM有一定优势,前期研究显示,桂楼复方宫内缓释系统可明显降低AM模型大鼠子宫内膜细胞增殖、侵袭能力。目的探讨桂楼复方对子宫腺肌病异位内膜细胞(AMDC)迁移、侵袭的影响,并研究其对Rho/ROCK信号通路的影响。方法本研究于2021年10月—2023年4月在山东中医药大学附属医院实验中心完成。使用CCK-8法检测AMDC细胞活力并筛选最佳药物浓度。设置空白组,使用桂楼复方(50、100 mg/L)处理AMDC,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,免疫印迹法Western Blotting)/实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测RhoA、RhoB、RhoC、ROCK1、ROCK2在蛋白和mRNA水平的表达情况。Rescue实验中使用激动剂U-46619(1μmol/L)和桂楼复方(100 mg/L)处理AMDC,Western Blotting法检测RhoA、RhoB、RhoC、ROCK1、ROCK2的蛋白表达改变情况。结果与空白组比较,100 mg/L桂楼复方干预后AMDC细胞存活率未明显降低,差异无统计学意义(P>0.05),是不影响细胞活性的最佳药物浓度。选取50、100 mg/L桂楼复方进行后续实验。与空白组比较,桂楼复方50 mg/L、100 mg/L组AMDC迁移、侵袭能力受到抑制(P0.05)。结论桂楼复方可有效抑制AMDC的迁移、侵袭能力,不影响细胞活性的最佳药物浓度为100 mg/L,桂楼复方可下调RhoA、RhoC、ROCK1、ROCK2的蛋白及mRNA表达水平,并可逆转U-46619对RhoA、RhoC、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平的上调作用,从而抑制AM病局部异位病灶的持续进展,其作用可能与调控Rho/ROCK通路密切相关。

关键词：子宫腺肌病桂楼复方子宫内膜子宫腺肌病异位内膜细胞迁移侵袭 Rho/ROCK信号通路

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天然产物调控氧化应激治疗脊髓损伤

中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2560-2568页

作者：张孝炜闫炳翰仇道迪薛海鹏谭国庆徐展望山东中医药大学山东省济南市250000 山东中医药大学附属医院山东省济南市250000

背景:脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病,常导致神经功能严重受损。在脊髓损伤后的病理过程中,氧化应激是一个重要环节,导致神经细胞死亡和功能丧失。近年来,天然产物因来源广泛、结构多样且生物活性丰富,逐渐在脊髓损伤后的氧化应激治... 详细信息

背景:脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病,常导致神经功能严重受损。在脊髓损伤后的病理过程中,氧化应激是一个重要环节,导致神经细胞死亡和功能丧失。近年来,天然产物因来源广泛、结构多样且生物活性丰富,逐渐在脊髓损伤后的氧化应激治疗中展现出潜在的应用价值。目的:讨论部分天然产物在脊髓损伤后氧化应激过程中的治疗作用以及相关作用机制,以期为脊髓损伤的抗氧化治疗提供新的思路和方向。方法:以“spinal cord injury,oxidative stress,anti-oxidation,natural products,natural compounds,polyphenols”“脊髓损伤,氧化应激,抗氧化,天然产物,天然化合物,多酚”为关键词,在PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane、维普、CBM、万方和中国知网数据库检索自建库以来至2024年5月的相关文献。制定纳入和排除标准,通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选,最终纳入97篇相关文献。结果与结论:①天然产物如多酚类等可以依靠其结构中的酚羟基发挥直接清除氧化自由基的作用,减轻脊髓损伤后的氧化应激反应;②一些天然产物可以通过调控某些信号转导通路增强体内相关抗氧化酶的活性,减轻氧化应激;③部分天然产物可以通过增强自噬的方式减弱脊髓损伤后的氧化应激;④利用天然产物调控氧化应激可能成为今后临床上治疗脊髓损伤的有效工具。

关键词：脊髓损伤氧化应激抗氧化天然产物天然化合物多酚综述

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中药单体靶向自噬治疗骨关节炎的作用机制

中国组织工程研究 2024年第4期28卷 627-632页

作者：闫炳翰李志超苏辉薛海鹏徐展望谭国庆山东中医药大学山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:越来越多的研究表明自噬在治疗骨关节炎方面发挥着重要作用,适度的自噬可以维持骨关节软骨细胞的正常生理功能。近年来研究发现,中药单体可以靶向调控自噬治疗骨关节炎,其成分单一、疗效明确、价格低廉、易于获得等特点在治疗骨关... 详细信息

背景:越来越多的研究表明自噬在治疗骨关节炎方面发挥着重要作用,适度的自噬可以维持骨关节软骨细胞的正常生理功能。近年来研究发现,中药单体可以靶向调控自噬治疗骨关节炎,其成分单一、疗效明确、价格低廉、易于获得等特点在治疗骨关节炎方面具有明显的优势。目的:对中药单体在治疗骨关节炎中靶向调节自噬的作用及研究进展进行综述,以期为骨关节炎甚至其他骨代谢疾病的治疗奠定基础。方法:以“Traditional Chinese Medicine,Chinese Herbal Monomer,autophagy,osteoarthritis”“中药,中药单体,自噬,骨关节炎”为关键词在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库检索2012年1月至2022年10月的相关文献。制定纳入和排除标准,通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选,最终纳入63篇相关文献进行综述。结果与结论:①中药单体通过靶向自噬抑制软骨细胞凋亡、保护软骨细胞外基质、降低炎症反应以及拮抗氧化应激损伤四方面来治疗骨关节炎。②不同中药单体可以通过相同的途径调节自噬,相同中药单体又可以通过不同途径影响自噬。多种单体联合使用以及单体中药多靶点、多通路调节自噬的研究还有待探索。③中药单体调控自噬可以为骨关节炎的治疗提供新思路、新策略。中药单体适度调节自噬,保持自噬通量通畅,可能成为治疗骨关节炎的关键。

关键词：中药单体自噬治疗骨关节炎综述

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天然产物调控氧化应激治疗骨质疏松症

中国组织工程研究 2024年第24期28卷 3915-3921页

作者：闫炳翰李志超苏辉薛海鹏徐展望谭国庆山东中医药大学山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:越来越多的研究表明氧化应激在治疗骨质疏松症方面发挥着重要作用,氧化应激会导致氧化活性物质的累积,进而损伤骨相关细胞,最终引起骨吸收和骨生成的失衡,导致骨量减少以及骨微结构的破坏。近年来研究发现,一些天然产物可以调节氧... 详细信息

背景:越来越多的研究表明氧化应激在治疗骨质疏松症方面发挥着重要作用,氧化应激会导致氧化活性物质的累积,进而损伤骨相关细胞,最终引起骨吸收和骨生成的失衡,导致骨量减少以及骨微结构的破坏。近年来研究发现,一些天然产物可以调节氧化应激治疗骨质疏松症,其来源广泛、不良反应小等特点在治疗骨质疏松症方面具有明显的优势,疗效可观。目的:讨论天然产物调控氧化应激治疗骨质疏松症的机制,并根据最新的相关研究进展展开综述,以期为今后更多天然产物治疗骨质疏松症的研究提供参考和思路,并为临床上应用天然化合物治疗骨质疏松症提供数据支持。方法:以“oxidative stress,free radical,antioxidant,phytotherapy,plant extracts,medicinal plants,herbal medicine,osteoporosis,bone density,bone loss”“氧化应激,自由基,抗氧化,天然产物,植物提取物,植物药,中药,骨质疏松症,骨密度,骨丢失”为关键词在PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane、维普、CBM、万方和中国知网数据库检索2010年1月至2023年2月的相关文献。制定纳入和排除标准,通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选,最终纳入64篇相关文献。结果与结论:①一些天然产物具有抗氧化作用,并可以通过改善氧化应激调控成骨分化、调控成骨细胞骨基质矿化、调控破骨细胞介导的骨吸收、调控骨相关细胞的增殖、分化、活性和凋亡,从而影响骨代谢过程;②这些具有抗氧化作用的天然产物通过改善骨重塑平衡起到治疗骨质疏松症的作用;③多种天然产物联合使用改善骨质疏松症的研究还有待探索;④利用天然产物调控氧化应激可能成为今后临床上治疗骨质疏松症的有力武器。

关键词：天然产物天然小分子化合物中药氧化应激骨质疏松症综述

康复外骨骼机器人对脑卒中下肢运动功能障碍疗效的Meta分析

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中国组织工程研究 2024年第2期28卷 321-328页

作者：常万鹏张钟文杨钰琳訾阳杨梦琦杜冰玉王楠于少泓山东中医药大学康复医学院山东省济南市250355 山东第一医科大学第一附属医院山东省千佛山医院山东省济南市250014 山东中医药大学第二附属医院山东省济南市250001 山东中医药大学医学院山东省济南市250355

目的:运用Meta分析方法系统评价康复外骨骼机器人对脑卒中患者下肢运动功能的康复疗效,并比较不同下肢外骨骼机器人的疗效差异,为脑卒中下肢运动功能障碍患者选择适合的外骨骼机器人提供科学理论依据。方法:计算机检索Cochrane Library... 详细信息

目的:运用Meta分析方法系统评价康复外骨骼机器人对脑卒中患者下肢运动功能的康复疗效,并比较不同下肢外骨骼机器人的疗效差异,为脑卒中下肢运动功能障碍患者选择适合的外骨骼机器人提供科学理论依据。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普和万方数据库的相关文献,收集从建库至2022年11月发表的关于探讨下肢康复外骨骼机器人改善脑卒中患者下肢运动功能的随机对照临床试验。由2名研究人员进行文献检索与筛选,使用Cochrane 5.1.0偏倚风险评估工具和Jadad量表对纳入文献进行质量评价。采用RevMan 5.4和Stata 17.0软件对结局指标进行Meta分析。结果:①最终纳入22篇文献,Jadad评分显示均为高质量文献,共865例患者,试验组436例、对照组429例。②Meta分析结果显示,与对照组相比,外骨骼机器人可显著提高脑卒中患者下肢运动功能(Fugl-Meyer Assessment of Lower Extremity,FMA-LE)评分(MD=2.63,95%CI:1.87-3.38,P0.05)和6 min步行测试(6-minute walk test,6MWT)评分(MD=3.77,95%CI:-6.60-14.14,P>0.05)的提高不明显。③网状Meta分析结果显示,FMA-LE评分:平地行走式外骨骼(MD=10.23,95%CI:3.81-27.49,P平地行走式外骨骼>常规康复治疗;BBS评分:减重式外骨骼(MD=79.86,95%CI:2.34-2725.99,P平地行走式外骨骼>常规康复治疗;FAC评分:平地行走式外骨骼(MD=1.38,95%CI:1.00-1.90,P减重式外骨骼>常规康复治疗;TUG评分:减重式外骨骼与常规康复治疗相比(MD=0.07,95%CI:0.01-0.51,P减重式外骨骼>常规康复治疗。结论:康复外骨骼机器人可以改善脑卒中患者平衡、步行以及日常生活活动能力,其中减重式外骨骼在提高下肢运动功能和平衡功能方面疗效更优,平地行走式外骨骼在提高功能性步行和转移能力方面疗效更佳。

关键词：脑卒中中风下肢运动功能步态步行平衡康复机器人外骨骼系统评价网状Meta分析

苓桂术甘汤对变应性鼻炎大鼠分泌性黏蛋白表达的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：杜启雪王肖肖王惠济南市中医医院

目的观察苓桂术甘汤对变应性鼻炎（allergicrhinitis，AR）大鼠分泌性黏蛋白5AC（mucin5AC，MUC5AC）、黏蛋白5B（mucin5B，MUC5B）表达的影响。方法建立AR大鼠模型，造模成功后，随机分为模型组、西药组、中药低剂量组、中药中剂量... 详细信息

目的观察苓桂术甘汤对变应性鼻炎（allergicrhinitis，AR）大鼠分泌性黏蛋白5AC（mucin5AC，MUC5AC）、黏蛋白5B（mucin5B，MUC5B）表达的影响。方法建立AR大鼠模型，造模成功后，随机分为模型组、西药组、中药低剂量组、中药中剂量组和中药高剂量，每组10只，另设对照组10只。西药组和中药低、中、高剂量组分别给与相应药物灌胃，对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃，2次/ d，连续治疗14d。观察大鼠行为学变化；H-E染色观察大鼠鼻黏膜病理、嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）数量；ELISA、qRT-PCR检测MUC5AC、MUC5B蛋白及mRNA表达。结果与对照组比较，模型组大鼠行为学积分升高（P＜0.05），鼻腔黏膜组织结构紊乱、增生、变性，鼻腔黏膜EOS数量增加（P＜0.05），MUC5AC、MUC5B蛋白及mRNA表达上调（P＜0.05）。经过药物干预后，与模型组比较，中药低、中、高剂量组行为学积分均降低（P＜0.05），鼻黏膜组织结构相对整齐，EOS数量下降（P＜0.05），MUC5AC、MUC5B蛋白及mRNA表达下调（P＜0.05）。结论苓桂术甘汤可通过下调MUC5AC、MUC5B的表达，促进鼻黏膜组织修复，恢复鼻腔黏膜组织的正常生理功能，从而对AR大鼠起到治疗作用。

关键词：苓桂术甘汤变应性鼻炎分泌性黏蛋白5AC 分泌性黏蛋白5B

茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：吕琳王京张琪瑶山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)感染性疾病科广安门医院济南医院(济南市中医医院)保健科广安门医院济南医院(济南市中医医院)药剂科

目的探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭（ALF）小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法 50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（ALF组）、茵陈四苓颗粒组（YCSLG组）、利福昔明组（RIF组）和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组... 详细信息

目的探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭（ALF）小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法 50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（ALF组）、茵陈四苓颗粒组（YCSLG组）、利福昔明组（RIF组）和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组（YCSLG+RIF组），每组各10只。采用腹腔注射2次硫代乙酰胺（TAA，300mg/kg）建立ALF小鼠模型。YCSLG组、RIF组、YCSLG+RIF组小鼠以茵陈四苓颗粒（1.5g/kg）和利福昔明（15mg/kg）灌胃，Control组、ALF组小鼠以等量0.9%氯化钠溶液灌胃，早晚各灌胃1次，连续3d。造模成功48h后，收集腹主动脉血，检测小鼠血清肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）]及肠黏膜损伤相关蛋白[二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）]水平；ELISA检测血清炎症因子[白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平；HE染色观察小鼠肝组织和结肠组织病理损伤；免疫组化染色、Westernblot检测结肠组织肠黏膜愈合相关蛋白[紧密连接蛋白4（Claudin-4）、封闭蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）]水平；16SrRNA测序检测小鼠粪便中肠道菌群结构变化。结果与Control组相比，ALF组小鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、D-LA水平升高，结肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平降低，粪便中乳酸杆菌属（Lactobacillus）、杜氏菌属（Dubosiella）、普雷沃氏菌属（Prevotella）、阿克曼菌属（Akkermansia）、粪杆菌属（Faecalibaculum）等益生菌丰度降低，志贺氏菌属（Shigella）、苏黎世杆菌属（Turicibacter）、克雷伯氏菌（Klebsiella）、Romboutsia、拟杆菌属（Bacteroides）等致病菌丰度增加（P<0.05）；与ALF组相比，YCSLG组、RIF组、YCSLG+RIF组小鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、D-LA水平降低，结肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平升高，粪便中Lactobacillus、Dubosiella、Prevotella、Akkermansia、Faecalibaculum等益生菌丰度增加；Shigella、Turicibacter、Klebsiella、Romboutsia、Bacteroides等致病菌丰度降低（P<0.05）；且YCSLG+RIF组的治疗效果优于YCSLG组和RIF组（P<0.05）。结论茵陈四苓颗粒联合利福昔明能够提高ALF小鼠肝功能，改善肠道菌群结构，并恢复肠屏障功能。

关键词：急性肝衰竭茵陈四苓颗粒利福昔明肠道菌群肠屏障功能

全程优质护理在急性脑梗死患者护理中的临床效果观察

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第5期 0163-0166页

作者：宋静济南市历城区中医医院山东济南250100

分析全程优质护理对脑梗死病患的应用价值。方法从我院选取108名病患当成研究样本,选取时间段为2020年1月至2022年1月,并结合数字表随机法,由此实现对所选取样本的分组工作,每组54名。在对照组方面,主要结合常规护理进行;而在观察组方... 详细信息

分析全程优质护理对脑梗死病患的应用价值。方法从我院选取108名病患当成研究样本,选取时间段为2020年1月至2022年1月,并结合数字表随机法,由此实现对所选取样本的分组工作,每组54名。在对照组方面,主要结合常规护理进行;而在观察组方面则是通过全程优质护理。在此过程里,对通过两组护理方式有效应用,从而对比其所对病患所带来的影响。结果采用全程优质护理结合人性化护理后NIHSS评分、生活质量评分、治疗依从性、满意度比对照组显著改善,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论通过对急性脑梗死病患进行全程优质护理,能够使得病患的依从性得以提升,而对应的康复效果也会大大增加,并提升患者生活质量。

关键词：急性脑梗死全程优质护理人性化护理

肠道菌群与药物相关性骨坏死:两样本双向孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2024年第27期28卷 4325-4331页

作者：柴金莲李树栋李威杜海涛董丽敏梁学振王平山东中医药大学药学院山东省济南市250355 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250355 山东中医药大学中医学院山东省济南市250355 山东省中医药研究院山东省济南市250014

背景:药物相关性骨坏死是一类应用药物后出现的严重不良反应。大量的证据表明,肠道菌群与药物相关性骨坏死有关。然而,肠道菌群对药物相关性骨坏死的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与药物相关性骨坏死风险... 详细信息

背景:药物相关性骨坏死是一类应用药物后出现的严重不良反应。大量的证据表明,肠道菌群与药物相关性骨坏死有关。然而,肠道菌群对药物相关性骨坏死的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与药物相关性骨坏死风险之间的潜在因果关系。方法:使用MiBioGen联盟肠道菌群的全基因组关联分析(GWAS)汇总统计数据(n=13266)和芬兰R9数据库中药物相关性骨坏死的GWAS数据(264例药物相关性骨坏死患者和377013例健康对照者)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与药物相关性骨坏死之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以全部肠道菌群作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论:①逆方差加权法结果显示,黏胶球形菌门、黏胶球形菌纲、黑色素杆菌纲、嗜胃杆菌目、红螺菌目、食物谷菌目和双歧杆菌属与药物相关性骨坏死呈直接的正向因果关联;甲烷杆菌纲、芽孢杆菌目、甲烷杆菌目、毛螺菌科、甲烷杆菌科、霍尔德曼氏菌属、毛螺菌属(UCG010)、厌氧杆菌和泰泽氏菌属与药物相关性骨坏死呈直接的负向因果关联。②反向孟德尔随机化结果显示,药物相关性骨坏死与梭菌科、消化链球菌科、链球菌科、梭状芽胞杆属和链球菌属呈直接的负向因果关联,与艾森伯格菌属呈直接的正向因果关联。③双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性。④结果证实,肠道菌群作为暴露,药物相关性骨坏死作为结局,7种细菌性状对药物相关性骨坏死呈正相关因果关系,9种细菌性状对药物相关性骨坏死呈负相关因果关系;药物相关性骨坏死作为暴露,肠道菌群作为结局,药物相关性骨坏死与5种细菌性状有负相关因果关系,与1种细菌性状有正相关因果关系。改变肠道菌群的多样性和组成,有望改善药物相关性骨坏死的发病与预后,为骨科疾病的研究提供了思路。

关键词：药物相关性骨坏死肠道菌群孟德尔随机化单核苷酸多态性全基因组关联分析因果关系逆方差加权法异质性水平多效性敏感性分析