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重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质构建转基因组织工程材料

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4851-4858页

作者：宁寅宽刘林志周次腊隆宇斌邵阳市中心医院血管外科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院内分泌科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与... 详细信息

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与脱钙骨基质体外构建转基因组织工程材料的生物矿化特性。方法:细胞贴壁及密度离心法获得兔骨髓间充质干细胞,增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒以感染复数为100转染第5代兔骨髓间充质干细胞,体外观察转染细胞与未转染细胞的增殖能力、细胞表型、细胞周期以及成骨诱导后碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素表达的差异;增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质在体外构建转基因组织工程材料,对其进行扫描电镜观察及元素能谱分析。结果与结论:增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒成功转染骨髓间充质干细胞后,在转染24,48 h细胞增殖较未转染细胞缓慢(P 0.05);增强型绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞在脱钙骨基质支架上有较好的生物相容性,根据荧光表达强度推测目的基因在2周左右发挥最大生物学功能,且出现了钙磷矿化物沉积,体现出优越的生物矿化特性。

关键词：重组慢病毒载体增强绿色荧光蛋白骨髓间充质干细胞基因治疗生物学特性

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社区医疗机构糖尿病视网膜病变筛查工作流程与管理规范的专家共识(2023版)

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 20-27页

作者：中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会阎德文肖新华匡洪宇薛冀苏徐春不详深圳市第二人民医院内分泌科深圳市糖尿病防治中心深圳市代谢性疾病临床医学研究中心深圳518035 中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院内分泌科北京100730 哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科哈尔滨150001 第二人民医院内分泌科解放军总医院第三医学中心内分泌科

糖尿病视网膜病变(DR)早筛早防至关重要。利用数字化成像的远程医疗为眼科技术较为薄弱或缺少眼科的社区医疗机构开展DR分级诊疗提供了便利条件。为了给具备远程医疗条件的城市地区开展基层主动筛查DR提供流程指引和个案管理参考,中国... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)早筛早防至关重要。利用数字化成像的远程医疗为眼科技术较为薄弱或缺少眼科的社区医疗机构开展DR分级诊疗提供了便利条件。为了给具备远程医疗条件的城市地区开展基层主动筛查DR提供流程指引和个案管理参考,中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会组织相关专业专家,立足社区医疗机构的DR现状与需求,依据国内外最新权威DR管理指南并结合深圳经验起草了《社区医疗机构糖尿病视网膜病变筛查工作流程与管理规范的专家共识(2023版)》。在糖尿病防治中心的指导下,借助远程医疗人工智能信息化平台,统筹“以联盟医院为中心,以内分泌科为主导、基层医疗机构为依托、眼科为辅助”的DR筛查、分级转诊与多学科专案共管流程,以规范DR早筛早防和多学科管理体系建设,为2型糖尿病患者提供数据驱动的连续动态管理,最终达到延缓DR发生发展、降低失明率、提高患者生活质量的目的。本共识内容包括DR社区筛查的基本条件、DR临床分级与社区工作模式、DR社区主动筛查、DR分级转诊标准、DR专案管理、培训考核与质量管理等内容。

关键词：糖尿病视网膜病变社区医疗机构远程医疗免散瞳眼底照相主动筛查专家共识

白细胞介素-37在糖尿病肾脏疾病患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞杀伤功能的调控作用

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中华肾脏病杂志 2024年第3期40卷 209-220页

作者：布海霞徐可韩晓静王焕周艳红新乡市中心医院/新乡医学院第四临床学院肾脏内科新乡453000 新乡市中心医院/新乡医学院第四临床学院内分泌科新乡453000

目的观察白细胞介素(interleukin,IL)-37在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者中的表达,并评估外源性IL-37对DKD患者CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法采用横断面研究方法,纳入20例健康对照者、36例2型糖尿病(diabetes me... 详细信息

目的观察白细胞介素(interleukin,IL)-37在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者中的表达,并评估外源性IL-37对DKD患者CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法采用横断面研究方法,纳入20例健康对照者、36例2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者及47例DKD患者。采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-37、可溶型IL-1受体8(IL-1 receptor 8,IL-1R8)水平。流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中IL-18受体α链(IL-18 receptorαchain,IL-18Rα)、IL-1R8水平和免疫检查点分子水平。纯化CD8^(+)T细胞,使用重组IL-37刺激培养,与人胚胎肾293(human embryonic kidney 293,HEK293)细胞直接接触或间接接触共培养。ELISA法检测穿孔素(perforin)、颗粒酶B(granzyme B)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。通过检测乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例。结果DKD患者血浆IL-37水平[(63.42±23.30)ng/L]低于健康对照者[(143.02±50.67)ng/L]和TD2M患者[(87.88±40.62)ng/L](t=8.848,P0.05)。IL-18Rα^(+)CD8^(+)细胞比例、可溶型IL-1R8水平、免疫检查点分子占CD8^(+)T细胞比例在健康对照者、T2DM患者、DKD患者之间的差异无统计学意义(均P>0.05)。DKD患者CD8^(+)T细胞分泌穿孔素和颗粒酶B水平均显著高于健康对照者[(108.78±12.42)ng/L比(94.60±10.07)ng/L,t=3.096,P=0.005;(261.34±48.79)ng/L比(166.28±30.80)ng/L,t=3.387,P=0.002]和T2DM患者[(108.78±12.42)ng/L比(92.58±14.71)ng/L,t=3.263,P=0.003;(261.34±48.79)ng/L比(170.66±39.24)ng/L,t=2.627,P=0.014],但CD8^(+)T细胞分泌IFN-γ和TNF-α水平在健康对照者、T2DM患者、DKD患者间的差异无统计学意义(均P>0.05)。在直接接触共培养中,IL-37刺激后CD8^(+)T细胞诱导HEK293细胞死亡比例降低(13.03%±4.97%比17.88%±5.19%,t=2.235,P=0.037),上清中穿孔素[(222.02±25.79)ng/L比(294.30±25.58)ng/L,t=6.603,P0.05),但IL-37刺激后上清中IFN-γ[(23.56±6.24)ng/L比(32.56±9.90)ng/L,t=2.550,P=0.019]和TNF-α[(1.41±0.31)μg/L比(2.10±0.44)μg/L,

关键词：糖尿病,2型白细胞介素类糖尿病肾病 CD8阳性T淋巴细胞白细胞介素⁃37

口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者转换为德谷门冬双胰岛素治疗1例

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 1-3页

作者：李琼芬云南省玉溪市中医医院内分泌科玉溪

报道1例在云南省玉溪市中医医院内分泌科门诊就诊的老年2型糖尿病(T2DM)患者, 经口服药物治疗血糖控制不达标, 改为联合德谷门冬双胰岛素治疗, 取得了良好效果。患者为76岁女性, 主因发现血糖升高18年余, 肢端、麻木疼痛1个月就诊。就... 详细信息

报道1例在云南省玉溪市中医医院内分泌科门诊就诊的老年2型糖尿病(T2DM)患者, 经口服药物治疗血糖控制不达标, 改为联合德谷门冬双胰岛素治疗, 取得了良好效果。患者为76岁女性, 主因发现血糖升高18年余, 肢端、麻木疼痛1个月就诊。就诊前联合应用阿卡波糖50 mg(3次/d)+格列美脲2 mg(2次/d)+二甲双胍肠溶片0.5 g(3次/d)治疗, 糖化血红蛋白(HbA1c)8.7%。胰岛素释放试验结果提示空腹及餐后1、2、3 h血糖均明显升高, C肽及胰岛素分泌曲线低平。将治疗方案改为德谷门冬双胰岛素14 U早餐前皮下注射(1次/d)+阿卡波糖50 mg(2次/d, 中餐及晚餐时口服)+二甲双胍(0.5 g, 3次/d), 患者血糖控制良好出院。出院3个月, 门诊复查空腹血糖6.3 mmol/L, 早餐后2 h血糖8.9 mmol/L, HbA1c 6.8%。患者无低血糖发生。

关键词：糖尿病, 2型老年德谷门冬双胰岛素

柯里拉京对吗啡耐受大鼠脊髓小胶质细胞活化的作用机制

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 81-85页

作者：关森王慧淼汪冬梅胡杰河北省承德市中心医院麻醉科承德067000 河北省承德市中心医院检验科承德067000 河北省承德市中心医院内分泌科承德067000

目的探讨柯里拉京对吗啡耐受大鼠的影响及作用机制。方法建立慢性吗啡镇痛大鼠耐受模型。采用水浴甩尾法检测大鼠甩尾潜伏期,利用免疫荧光检测离子化钙结合适配分子1(Iba-1)的阳性细胞率;蛋白免疫印迹法检测Iba-1和丝裂原活化蛋白激酶... 详细信息

目的探讨柯里拉京对吗啡耐受大鼠的影响及作用机制。方法建立慢性吗啡镇痛大鼠耐受模型。采用水浴甩尾法检测大鼠甩尾潜伏期,利用免疫荧光检测离子化钙结合适配分子1(Iba-1)的阳性细胞率;蛋白免疫印迹法检测Iba-1和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白的表达;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)表达;采用逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测IL-6、TNF-α、IL-1β的mRNA表达。结果与吗啡组相比,吗啡+柯里拉京组镇痛效果随柯里拉京浓度升高而增加。与对照组相比,吗啡组中Iba-1的阳性细胞率、Iba-1蛋白表达水平、炎性因子IL-6,TNF-α,IL-1β表达水平以及MAPK信号通路相关蛋白细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和丝裂原活化蛋白激酶p38抗体(p38)的磷酸化水平显著增加,但在吗啡+柯里拉京组中随柯里拉京浓度升高而下降。吗啡和(或)柯里拉京处理对ERK、JNK和p38表达水平没有显著影响。结论柯里拉京通过抑制MAPK通路降低大鼠吗啡耐受。

关键词：柯里拉京吗啡耐受小胶质细胞

非高血糖性糖尿病酮症酸中毒病因学的研究进展

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 317-320页

作者：石文婧吴兆芳于艳丽韩红梅山东第一医科大学附属人民医院内分泌科 266400 青岛市黄岛区人民医院内分泌科

非高血糖性糖尿病酮症酸中毒(EDKA)是DKA特殊类型,也是一种少见但危及生命的DM急性并发症,常因非高血糖导致误诊。SGLT2i增加尿糖排泄可引发EDKA。本文综述EDKA病因学的研究进展。

关键词：非高血糖性糖尿病酮症酸中毒钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂病因学

血清Hsa_circ_0057362在糖尿病足溃疡中的表达及其预测病情严重程度及预后的价值

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 307-313页

作者：欧阳茹黎宗保裴翔张丽三亚中心医院(海南省第三人民医院)内分泌科三亚572000

目的探讨血清Hsa_circ_0057362在糖尿病足溃疡(DFU)患者中的表达及其预测病情严重程度及预后的价值。方法为病例对照研究。回顾性选取2020年1月至2023年3月海南省第三人民医院收治的116例DFU患者作为DFU组,选择我院同期收治的90例单纯2... 详细信息

目的探讨血清Hsa_circ_0057362在糖尿病足溃疡(DFU)患者中的表达及其预测病情严重程度及预后的价值。方法为病例对照研究。回顾性选取2020年1月至2023年3月海南省第三人民医院收治的116例DFU患者作为DFU组,选择我院同期收治的90例单纯2型糖尿病(T2DM)患者作为T2DM组,另选择同期来我院体检的正常人群60名作为对照组。根据Wagner分级标准,116例DFU患者中1级25例、2~3级54例、4~5级37例。按DFU感染严重程分为1~2级55例(无或轻度感染),3~4级61例(中重度感染)。根据DFU患者6个月预后情况分为预后良好组(68例)和预后不良组(48例)。使用实时荧光聚合酶链反应技术检测Hsa_circ_0057362水平,化学发光免疫分析法检测降钙素原(PCT)水平,酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)水平,采用方差分析、SNK-q检验和t检验比较血清各组IL-6、CRP及Hsa_circ_0057362水平的差异。应用二元logistic回归分析法分析DFU患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析Hsa_circ_0057362、CRP及IL-6预测DFU患者预后不良的价值。采用Spearman相关分析法分析DFU患者血清Hsa_circ_0057362表达水平与感染分级和Wagner分级的相关性。结果DFU组和T2DM组血清PCT、IL-6及Hsa_circ_0057362水平均明显高于对照组,且DFU组高于T2DM组(P<0.05)。预后不良组DFU病程、Wagner分级、血肌酐、尿酸、PCT、IL-6及Hsa_circ_0057362水平均明显高于预后良好组(P<0.05)。3~4级感染DFU患者血清Hsa_circ_0057362表达水平明显高于1~2级(分别为4.36±2.08和3.25±1.57,P<0.001)。随着Wagner分级增加,DFU患者Hsa_circ_0057362表达水平逐渐升高(4~5级为4.95±2.37,2~3级为3.56±1.79,1级为2.70±0.95,P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,PCT(OR=2.793,95%CI 1.966~7.104)、IL-6(OR=2.376,95%CI 1.584~5.710)及Hsa_circ_0057362(OR=3.106,95%CI 2.624~10.248)水平升高是DFU患者预后不良的影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Hsa_circ_0057362≥3.80预测DFU患者预后不良的AUC最大(0.891,95%CI 0.828~0.953),灵敏度为88.4%,特异度为86.2%。Spearman相关分析结果显示,DFU患者血清Hsa_circ_0057362表达水平与Wagner分级呈正相关(r=0.782,P<0.001)。结论Hsa_circ_0057362在DFU患者中呈高表达,其水平升高与病情严重程度及预后不良有关,是预测DFU患者预后不良的有用指标。

关键词：糖尿病足足溃疡 Hsa_circ_0057362 预后疾病严重程度

新型全视网膜激光光凝治疗对增生型糖尿病视网膜病变患者视网膜前膜相关因子的影响

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糖尿病新世界 2024年第10期27卷 5-8,12页

作者：胡苹王世龙谭娟代燕李富元山东省临沂市中心医院内分泌科山东临沂276400

目的探讨新型全视网膜激光光凝(panretinal laser photocoagulation,PRP)治疗对增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者视网膜前膜相关因子的影响。方法选取2021年12月—2023年11月山东省临沂市中心医院行PRP治疗的120例PDR患者为研究对象,按照手术方法不同分为对照组与研究组,各60例,分别施行常规PRP术与新型PRP术。对比两组治疗前后眼压(intra-ocular pressure,IOP)、视力、黄斑中心厚度(central macular thickness,CMT)变化,术后6个月血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、CD34免疫组化的阳性区域积分、吸光度(inte-gral absorbance,IA)与微血管密度(micro vessel density,MVD)、临床有效率与并发症(新生血管性青光眼、玻璃体积血、视网膜出血、眼压高)发生情况。结果研究组治疗后IOP、CMT低于对照组,视力高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组并发症发生率为5.00%(3/60),低于对照组的16.67%(10/60),差异有统计学意义(χ^(2)=4.227,P<0.05)。研究组术后随访6个月的VEGF、CD34与COX-2的IA值以及MVD数量均小于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组治疗总有效率为96.67%(58/60),高于对照组的86.67%(52/60),差异有统计学意义(χ^(2)=3.927,P<0.05)。结论新型PRP术的治疗效果更理想,可有效抑制VEGF、COX-2、CD34高表达,提高患者视力与治疗有效率,降低眼压与术后并发症发生率。

关键词：新型全视网膜激光光凝增生型糖尿病视网膜病视网膜前膜相关因子

实体器官移植后糖尿病患者降糖药物应用专家共识(2024版)

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器官移植 2024年第3期15卷 333-351页

作者：中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会中华医学会糖尿病学分会北京医学会糖尿病学分会徐春肖新华窦京涛郭立新申晶肖建中李宁牛玉坚不详解放军总医院第三医学中心内分泌科北京100039 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室解放军总医院第一医学中心内分泌科全军内分泌代谢病重点实验室北京医院内分泌科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院解放军总医院第八医学中心内分泌科清华大学附属北京清华长庚医院内分泌与代谢科山西省第二人民医院肾移植中心解放军总医院第三医学中心器官移植科

近年来有关器官移植后糖尿病(PTDM)诊治的临床证据日益增多,尤其是新型降糖药和血糖监测新技术的不断问世,进一步推动了PTDM的诊治进展。为详细阐述降糖药物在PTDM中的应用,中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会、中华医学会糖尿病学... 详细信息

近年来有关器官移植后糖尿病(PTDM)诊治的临床证据日益增多,尤其是新型降糖药和血糖监测新技术的不断问世,进一步推动了PTDM的诊治进展。为详细阐述降糖药物在PTDM中的应用,中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会、中华医学会糖尿病学分会与北京医学会糖尿病学分会共同组织专家编写了《实体器官移植后糖尿病患者降糖药物应用专家共识(2024版)》,共识主要围绕降糖药物的降糖作用机制、推荐强度、临床应用注意事项及其与免疫抑制剂的相互作用等方面展开,以期进一步提高临床对PTDM患者的管理水平,改善其结局。该共识的发布将有助于规范PTDM的临床诊疗。

关键词：糖尿病器官移植后降糖药物共识治疗