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机械应力调控血管平滑肌细胞的凋亡

中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1064-1072页

作者：徐飞闫金强柴守栋北京航空航天大学生物与医学工程学院北京市100083 聊城市人民医院中心实验室山东省聊城市252000 聊城市人民医院病理科山东省聊城市252000 聊城市人民医院心外科山东省聊城市252000

背景:随着生物力学的发展,其在心血管疾病中的研究也日益广泛,通过研究血管的力学特性可以有效地揭示动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病机制,开发心血管疾病治疗的新思路和新方法。目的:综述机械应力刺激对血管平滑肌细胞凋亡的... 详细信息

背景:随着生物力学的发展,其在心血管疾病中的研究也日益广泛,通过研究血管的力学特性可以有效地揭示动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病机制,开发心血管疾病治疗的新思路和新方法。目的:综述机械应力刺激对血管平滑肌细胞凋亡的研究现状,寻找临床治疗潜在靶分子和信号通路,以期改善临床动脉粥样硬化及再狭窄等心血管疾病的临床治疗效果。方法:检索1992年1月至2023年5月在中国知网、PubMed及ScienceDirect数据库收录的文献。中文检索词为“血管平滑肌细胞,机械应力,剪切力,牵张力,凋亡”;英文检索词为“vascular smooth muscle cell,mechanical stress,shear stress,stretch stress,apoptosis”,最终纳入63篇文献进行综述分析。结果与结论:①血管平滑肌细胞的生理性和病理性凋亡都是为了适应血管力学变化而发生的适应性重构。不同部位的平滑肌细胞承受不同的力学刺激,其发病机制也不同。②低剪切力、生理剪切力和高剪切力可通过直接与平滑肌细胞表面分子、受体及蛋白等作用调控凋亡信号分子和抑制增殖实现对血管平滑肌细胞凋亡的调控,该部分未对促进增殖的研究进行综述。③低牵张力、生理牵张力和高牵张力可导致平滑肌细胞凋亡,但仍存在争议。平滑肌表面存在多种力学感受分子(如整合素及受体络氨酸激酶等)可以将力学信号转导为细胞内的化学信号(如Hippo通路),启动平滑肌细胞的凋亡信号,调控平滑肌细胞的凋亡。④总之,不同力学刺激通过多种信号分子,启动多个信号通路共同作用,调控平滑肌细胞的凋亡,例如剪切力主要通过刺激分泌前列腺素、转化生长因子等影响Fas/FasL、Akt通路;而牵张力主要通过Yes相关蛋白等调控YAP通路和Notch通路等。这些分子在不同的作用时间,或不同作用强度下可能发挥相反的双向作用,比如,小鼠血管平滑肌细胞受到10%生理牵张1 h时,其增殖增加;然而,人的血管平滑肌细胞牵张12 h后可以减少其增殖。临床可以通过寻找其关键作用时间点干扰力学转导关键分子,达到预防和治疗临床心血管疾病的目的。

关键词：血管平滑肌细胞机械应力凋亡牵张力剪切应力整合素受体络氨酸激酶 G蛋白偶联受体和G蛋白离子通道

人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗SD大鼠骨质疏松性股骨骨折

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6634-6641页

作者：卜宪敏梁迪张斌徐英杰丁豪吴彬田荣华济宁市第一人民医院病理科山东省济宁市272067 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院检验科山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院创伤骨科山东省济宁市272067

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间... 详细信息

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体并进行鉴定。30只12周龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(6只)和去势组(24只)。去势组采用经典的去势法构建骨质疏松模型,术后12周随机选取去势组6只大鼠与假手术组6只大鼠行Micro-CT及苏木精-伊红染色进行模型验证。验证骨质疏松模型构建成功后,将去势组剩余18只大鼠随机分为3组,均构建骨质疏松性股骨骨折模型,骨折端分别注射PBS(PBS组)、1.5×10^(11)particles/mL(低浓度外泌体组)、3×10^(11)particles/mL(高浓度外泌体组)外泌体。骨折术后4周行影像学及组织学观察评估骨折愈合和骨组织血管生成情况。结果与结论:①大体标本观察:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合速度明显增快,骨折端骨痂生成量显著增加;②X射线片评分:外泌体组显著高于PBS组,差异有显著性意义(P<0.05);③Micro-CT三维成像:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合加快,骨痂生成量显著增加;外泌体组骨体积分数显著高于PBS组,差异有显著性意义(P<0.01);④苏木精-伊红染色和Masson染色:与PBS组相比,外泌体组有更多的骨小梁生成,有更多的新生骨组织生长;⑤免疫组织化学染色:与PBS组相比,外泌体组骨钙素与CD31的表达更加显著;高浓度外泌体组较低浓度外泌体组新生血管密度更大,骨痂生成量更多,骨折愈合增快,呈现浓度依赖性。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体可通过促进血管生成和成骨,最终促进骨质疏松性骨折修复,其机制可能与CD31和骨钙素表达增加有关。

关键词：骨质疏松性骨折人脐带间充质干细胞外泌体骨折愈合骨钙素 CD31

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EGR1在前列腺癌组织中的表达及临床意义

现代肿瘤医学 2025年第1期 85-89页

作者：燕德伦沈靖巩幼洁马志厚朱娅男余娜华浩铭黄岩王红群蚌埠医科大学附属蚌埠市第三人民医院外科蚌埠医科大学附属蚌埠市第三人民医院病理科蚌埠市第二人民医院病理科蚌埠市中医院病理科

目的:探讨早期生长应答因子1(early growth response gene 1,EGR1)在前列腺癌组织中的表达及意义。方法:使用免疫组化方法检测EGR1在前列腺癌组织中的表达情况，显微镜下观察，并统计分析。结果:EGR1在前列腺癌中的阳性率30.7%(23/75),... 详细信息

目的:探讨早期生长应答因子1(early growth response gene 1,EGR1)在前列腺癌组织中的表达及意义。方法:使用免疫组化方法检测EGR1在前列腺癌组织中的表达情况，显微镜下观察，并统计分析。结果:EGR1在前列腺癌中的阳性率30.7%(23/75),其表达与AR呈负相关，也观察到在部分凋亡细胞中表达。EGR1在正常组织的表达低于前列腺癌组织(P<0.05),部分腺泡/导管的基底细胞阳性，在部分间质纤维细胞中阳性。结论:EGR1可能与前列腺癌的发生发展及凋亡相关。EGR1可能与基底细胞发育及纤维细胞的生长有关。

关键词：前列腺癌 EGR1 AR 基底细胞分化

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加权共表达网络分析与机器学习识别类风湿关节炎滑膜中的关键基因

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 294-301页

作者：武英楷史高龙谢宗刚苏州大学附属第二医院江苏省苏州市215000 宁阳县第一人民医院山东省泰安市271000

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并筛选类风湿关节炎患者滑膜中的关键基因,构建类风湿关节炎预测模型并进行验证。方法:从基因表达综合数据库中下载3个包含类风湿关节炎患者滑膜的数据集(GSE77298、GSE55235、GSE55457),GSE77298和GSE55235作为训练集,GSE55457作为测试集,共纳入66个样本,其中类风湿关节炎患者滑膜样本39个,正常滑膜样本27个。应用R语言筛选训练集中的差异基因,然后使用加权共表达网络将训练集中的基因模块化,选出关键模块中的特征基因,将差异表达基因和特征基因取交集,交集基因进入下一步机器学习。采用3种机器学习方法:最小绝对值收敛和选择算子算法、支持向量机-递归特征消除和随机森林算法对交集基因进一步分析获得枢纽基因,将枢纽基因再次相交即得到类风湿关节炎滑膜中的关键基因。以关键基因为变量构建预测类风湿关节炎的列线图模型,推测患者发生类风湿关节炎的危险程度,使用受试者工作特征曲线确定类风湿关节炎预测模型及其关键基因的诊断价值。结果与结论:①通过差异分析,训练集中共筛选出差异基因730个,加权共表达网络分析得到特征基因185个,两者交集基因159个;②最小绝对值收敛和选择算子发现枢纽基因4个,支持向量机-递归特征消除发现枢纽基因11个,随机森林发现枢纽基因5个,取交集后获得关键基因2个(TNS3、SDC1);③基于2个关键基因,在训练集及测试集种构建列线图,其校准预测曲线与标准曲线贴合较好,且预测类风湿关节炎发生的临床效能良好;④上述结果证实,基于生物信息及机器学习算法获得的TNS3和SDC1有可能成为类风湿关节炎诊断和治疗的关键靶点。

关键词：加权基因共表达网络机器学习算法类风湿关节炎关键基因预测模型

三阴性乳腺癌中KIAA1522表达和作用研究

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安徽医药 2025年第1期29卷 44-48页

作者：王磊张洁刘春玲李玉凤唐山市人民医院病理科河北唐山063001 河北省分子肿瘤学重点实验室、唐山市人民医院癌症研究所河北唐山063001

目的分析三阴乳腺癌(TNBC)中KIAA1522激活对Wnt信号通路及促进肿瘤细胞转移的机制影响。方法该研究于2021年1月至2022年10月进行,收集唐山市人民医院手术治疗的三阴乳腺癌36例,TNBC癌组织依据有淋巴结转移(转移组)和无淋巴结转移(未转移... 详细信息

目的分析三阴乳腺癌(TNBC)中KIAA1522激活对Wnt信号通路及促进肿瘤细胞转移的机制影响。方法该研究于2021年1月至2022年10月进行,收集唐山市人民医院手术治疗的三阴乳腺癌36例,TNBC癌组织依据有淋巴结转移(转移组)和无淋巴结转移(未转移组)分为两组,采用蛋白质印迹法和实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)法分别检测各组KIAA1522、含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQGAP1)、β连环素(β-catenin)的蛋白及mRNA相对表达水平,免疫共沉淀法检测KIAA1522、IQGAP1分别与β-catenin的相互作用情况。结果转移组中KIAA1522、IQGAP1、β-catenin蛋白相对表达量(0.37±0.05、0.28±0.02、1.50±0.08)均高于未转移组(0.27±0.05、0.25±0.05、1.05±0.02)(P<0.05)。转移组中KIAA1522、IQGAP-1 mRNA相对表达量(0.95±0.03、1.08±0.10)高于未转移组(0.73±0.05、0.99±0.12)(P<0.05),两者呈正相关关系(r=0.55,P<0.05),β-catenin mRNA在二组中的相对表达量差异无统计学意义。免疫共沉淀显示在TNBC癌组织中KIAA1522蛋白与β-catenin蛋白无相互作用,而IQGAP1蛋白与β-catenin蛋白相互共沉淀。结论KIAA1522激活Wnt信号通路,促进TNBC肿瘤细胞的转移,机制可能与上调IQGAP1 mRNA,过表达的IQGAP1促进β-catenin蛋白累积并结合成蛋白复合物有关。

关键词：三阴性乳腺癌 KIAA1522 Wnt信号通路含IQ摸序的GTP酶活化蛋白1 β连环素免疫共沉淀

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肾细胞癌胃转移一例临床病理分析并文献复习

罕少疾病杂志 2025年第1期 14-15页

作者：周福安杜翠霞纪海勇山东省宁津县人民医院病理科山东省宁津县人民医院泌尿小儿外科

目的探讨肾细胞癌胃转移的临床特征、病理学形态、免疫组化特点、鉴别诊断，减少误诊。方法回顾性分析1例肾细胞癌孤立性胃转移患者的临床、病理资料，复习国内外相关文献。结果患者男性，71岁，健康查体时胃镜检查显示胃底隆起性病变... 详细信息

目的探讨肾细胞癌胃转移的临床特征、病理学形态、免疫组化特点、鉴别诊断，减少误诊。方法回顾性分析1例肾细胞癌孤立性胃转移患者的临床、病理资料，复习国内外相关文献。结果患者男性，71岁，健康查体时胃镜检查显示胃底隆起性病变，病理活检示黏膜层及黏膜下层弥漫巢状、片状增生的肿瘤细胞，细胞形态温和，核小、核膜规则，可见小核仁，胞质透明或嗜酸，间质血管丰富，免疫组化表达CK(pan)、PAX-8、CD10及CAⅨ。追溯病史，患者5年前因透明细胞肾细胞癌行右肾切除，病理诊断为胃转移性透明细胞肾细胞癌。结论肾细胞癌孤立性胃转移非常罕见，细胞形态温和，肾细胞癌的诊断到发现胃转移的平均时间较长，影像学和内镜表现无特殊，因此病理诊断中极易误诊和漏诊。

关键词：肾细胞癌孤立性胃转移临床特点免疫组织化学

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川芎嗪治疗急性缺血性视神经病变疗效分析

中国中西医结合杂志 2003年第2期23卷 142-143页

作者：战莉娟张风云山东省成武县人民医院山东274200

1998年以来我院应用大剂量川芎嗪治疗急性缺血性视神经病变38例(42眼)并进行对照观察,取得了较好的疗效,报告如下.……

关键词：缺血性视神经病变川芎嗪疗效

米非司酮配伍米索前列醇用于死胎引产效果观察

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中国实用妇科与产科杂志 1999年第1期15卷 35-36页

作者：郭爱芹郭亚丽袁宗梓山东省成武县人民医院妇产科

目的探讨米非司酮配伍米索前列醇在死胎引产中的作用。方法对５１例妊娠２０～４２周的死胎孕妇引产分别在１～２日服用米非司酮，总量１５０～２００ｍｇ，并于用药前后观察宫颈长度及宫颈评分的变化，第３日晨口服米索前列醇６００μ... 详细信息

目的探讨米非司酮配伍米索前列醇在死胎引产中的作用。方法对５１例妊娠２０～４２周的死胎孕妇引产分别在１～２日服用米非司酮，总量１５０～２００ｍｇ，并于用药前后观察宫颈长度及宫颈评分的变化，第３日晨口服米索前列醇６００μｇ观察引产效果。结果服用米非司酮后宫颈缩短１～３ｃｍ（Ｐ＜００５），Ｂｉｓｈｏｐ评分提高４～５分，宫颈成熟有效率达１００００％，引产成功率达９８０４％。结论应用米非司酮配伍米索前列醇进行死胎引产，显示出成功率高。

关键词：米非司酮米索前列醇死胎药物引产

鹿瓜多肽注射液辅助治疗幼年特发性关节炎近期疗效观察

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临床儿科杂志 2009年第2期27卷 131-133页

作者：宋宪良兰德正山东省成武县人民医院儿科山东成武274200 山东省成武县人民医院药剂科山东成武274200

目的观察鹿瓜多肽注射液治疗幼年特发性关节炎的疗效和安全性。方法将住院的104例幼年特发性关节炎患儿随机分为治疗组和对照组各52例。两组基础治疗相同,治疗组加用鹿瓜多肽注射液0.2mg/(kg.d)静脉滴注,每日1次,疗程10d。观察两组治疗... 详细信息

目的观察鹿瓜多肽注射液治疗幼年特发性关节炎的疗效和安全性。方法将住院的104例幼年特发性关节炎患儿随机分为治疗组和对照组各52例。两组基础治疗相同,治疗组加用鹿瓜多肽注射液0.2mg/(kg.d)静脉滴注,每日1次,疗程10d。观察两组治疗10d后活动性指标变化,并判定疗效。结果两组治疗10d后总有效率分别为96.15%、78.85%(P<0.01)。两组总有效率、控制疼痛关节数、肿胀关节数、ESR、CRP、CD71/CD4+比较,差异均有统计学意义(P均<0.01)。该制剂未见明显的不良反应。结论鹿瓜多肽注射液治疗幼年特发性关节炎疗效显著,安全性好。

关键词：幼年特发性关节炎鹿瓜多肽注射液治疗