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P4HB在胶质母细胞瘤中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 459-467页

作者：黄冠又侯小红葛学成甘鸿川郝淑煜吴震贵阳市第二人民医院神经外科贵州贵阳550081 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。... 详细信息

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。(2)选取2017年2月-2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本,另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测GMB组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用log-rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。(3)将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染siRNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB mRNA含量;CCK-8法和免疫荧光染色检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响;划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力的影响。结果与正常脑组织比较,P4HB在GBM组织中表达明显上调(P<0.05);γδT细胞(r=-0.227)和滤泡辅助性T细胞(r=-0.226)与P4HB表达呈负相关,而自然杀伤(NK)细胞(r=0.417)、巨噬细胞(r=0.374)、中性粒细胞(r=0.344)和未成熟树突状细胞(r=0.263)与P4HB表达呈正相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示,P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均短于低表达组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积(AUC)为0.982,预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示,P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示,P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。与对照组和NC-siRNA组比较,P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少(P<0.01),细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低(P<0.001)。结论P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良;敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。

关键词：脯氨酸4-羟化酶β多肽胶质母细胞瘤预后增殖迁移

颈动脉比值与烟雾病患者大脑后动脉病变累及的相关性研究

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中国脑血管病杂志 2024年第1期21卷 38-45页

作者：王志飞高强周肖东李顺兰梁群苏北韩斌刘科峰邹飞辉王健刘芳吉林市人民医院神经内科 132000 吉林市人民医院神经外科 132000 南京医科大学附属常州第二人民医院神经外科

目的探讨颈动脉比值(DR ICA/CCA)与烟雾病患者大脑后动脉(PCA)病变累及的相关性。方法回顾性连续纳入2017年12月至2021年12月吉林市人民医院神经内科、南京医科大学附属常州第二人民医院神经外科通过经皮动脉插管行DSA诊断为MMD的住院患... 详细信息

目的探讨颈动脉比值(DR ICA/CCA)与烟雾病患者大脑后动脉(PCA)病变累及的相关性。方法回顾性连续纳入2017年12月至2021年12月吉林市人民医院神经内科、南京医科大学附属常州第二人民医院神经外科通过经皮动脉插管行DSA诊断为MMD的住院患者85例。根据患者DSA结果,将符合纳排标准的患者分为PCA病变累及组和PCA病变未累及组。收集两组住院患者的临床资料及影像学资料并进行组间比较,其中临床资料包括性别、年龄、高血压病、糖尿病、高脂血症、吸烟史、脑梗死病史、脑出血病史、抗血小板聚集药物服用史、临床表现(出血型、缺血型、无症状型、混合型);影像学资料包括是否存在后交通动脉开放、铃木分期及DR ICA/CCA。并根据铃木分期评估MMD患者的疾病严重程度,进一步将其分为铃木分期≤Ⅲ期(早期)和铃木分期>Ⅲ期(晚期)。对符合纳入标准的MMD患者的双侧颈动脉分别测量并计算DR ICA/CCA。对于双侧PCA病变累及患者按PCA病变累及较重侧(狭窄率更高侧)纳入;对于单侧PCA病变累及患者按累及侧纳入;对于双侧PCA病变未累及患者按铃木分期较高侧纳入。后交通动脉开放、铃木分期及DR ICA/CCA以纳入研究侧别的同侧数据进行统计。将单因素分析中P0.05)。(2)两组患者铃木分期分布差异有统计学意义(P=0.030)。相较于PCA病变未累及组,PCA病变累及组DR ICA/CCA平均数更小(0.46±0.10比0.58±0.11),铃木分期>Ⅲ期的患者比例更高(82.9%比52.3%),差异均有统计学意义(均P0.05)。(3)多因素Logistic回归分析结果显示,DR ICA/CCA是MMD患者PCA病变累及的独立影响因素(OR=0.401,95%CI:0.233~0.693,P=0.001)。DR ICA/CCA预测PCA病变累及的最佳截断值为0.523,AUC为0.785(95%CI:0.689~0.880),敏感度为82.9%,特异度为65.9%。结论MMD伴有PCA病变累及的患者同侧DR ICA/CCA较PCA病变未累及患者更小,DR ICA/CCA是同侧PCA病变累及的独立影响因素,对于MMD患者同侧PCA病变累及有一定的预测价值。

关键词：烟雾病大脑后动脉累及颈动脉比值颈动脉管径

一种C型臂X线卵圆孔成像方法的建立与临床验证

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中华神经外科杂志 2024年第1期40卷 67-72页

作者：刘展陶胜忠卢慧鹏王艮卫耿晓腾尹梦磊马帅睢豫擘郑州大学第二附属医院神经外科郑州450000 平顶山市第一人民医院神经外科平顶山467000

目的建立一种C型臂X线卵圆孔成像方法并进行临床验证。方法收集2020年6月至2022年12月于郑州大学第二附属医院神经外科就诊并接受头颅薄层CT扫描患者(虚拟成像组,90例)的影像学资料,基于头颅CT三维重建图像进行卵圆孔模拟成像。前瞻性纳... 详细信息

目的建立一种C型臂X线卵圆孔成像方法并进行临床验证。方法收集2020年6月至2022年12月于郑州大学第二附属医院神经外科就诊并接受头颅薄层CT扫描患者(虚拟成像组,90例)的影像学资料,基于头颅CT三维重建图像进行卵圆孔模拟成像。前瞻性纳入2022年1月至2023年6月于郑州大学第二附属医院神经外科接受经皮穿刺三叉神经半月节球囊压迫术治疗的原发性三叉神经痛患者(真实穿刺组,12例),术中进行C型臂X线卵圆孔成像;患者取平卧位,标记鼻小柱下缘点(A点)及两侧眶外侧缘与颧弓上缘延长线的交点(B、C点)。沿水平轴旋转C型臂,确定B、A、C三点共线后,再于X线下确定A点重合于双侧眶下缘最外端连线,沿滑轨向穿刺侧偏斜球管20~25°,获取卵圆孔投影。将卵圆孔成像效果分为Ⅰ(完整、清晰显像)、Ⅱ(部分显像)、Ⅲ(裂隙样显像)3类。比较虚拟成像组模拟X线透视下与CT图像上卵圆孔Ⅰ类成像的一致性。观察真实穿刺组患者术中卵圆孔的成像效果。结果90例虚拟成像组患者中,Ⅰ类成像75例,Ⅱ类成像8例,Ⅲ类成像7例。与CT三维重建图像比较,模拟X线透视卵圆孔Ⅰ类成像的灵敏度为97.4%,特异度为100%,一致性检验显示一致性好(Kappa=0.92,P<0.001)。在12例患者经皮卵圆孔穿刺过程中,卵圆孔全部完整显像,顺利完成卵圆孔穿刺。结论通过X线面部解剖标志的特定投影确定C型臂的倾斜角度,从而建立的C型臂X线卵圆孔成像方法使多数患者可获得良好的卵圆孔成像效果,在卵圆孔穿刺术中可辅助卵圆孔显像。

关键词：卵圆孔颅底成像,三维体层摄影术,X线计算机三叉神经痛

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EWSR1融合阴性的肺原发性黏液肉瘤1例

中华病理学杂志 2024年第9期53卷 962-964页

作者：蔡晓珊岳贤文赵守香郭琴王菲菲王述波牛庆亮山东省潍坊市第二人民医院病理科潍坊261041 山东省潍坊市第二人民医院放射科潍坊261041 山东省潍坊市第二人民医院胸外科潍坊261041

肺原发性黏液肉瘤是肺部间叶源性肿瘤的罕见类型之一,它的组织学特征和分子学改变较特殊,病理科医师对其准确地认识和辨别是诊断该病的关键。本文报道1例EWSR1融合阴性的肺原发性黏液肉瘤,探讨其临床病理特征,以提高对该疾病的认识。

关键词：黏液肉瘤原发性 EWSR1

PIK3R3在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤中的表达及其生物学功能研究

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中华神经外科杂志 2024年第6期40卷 618-625页

作者：张港汪攀廖彬龚胜吴南重庆医科大学重庆400016 重庆市人民医院神经外科重庆401147

目的探讨磷酸肌醇3激酶调节亚基3(PIK3R3)在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤(GH-PitNETs)中的表达及其与细胞增殖、迁移和侵袭之间的关系.方法利用基因表达数据库(GEO)中相关的PitNETs数据集,分析PIK3R3在GH-PitNETs中的表达情况.利用来... 详细信息

目的探讨磷酸肌醇3激酶调节亚基3(PIK3R3)在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤(GH-PitNETs)中的表达及其与细胞增殖、迁移和侵袭之间的关系.方法利用基因表达数据库(GEO)中相关的PitNETs数据集,分析PIK3R3在GH-PitNETs中的表达情况.利用来源于不同PitNETs亚型的细胞株,通过蛋白质免疫印迹实验(WB)检测PIK3R3在GH3、MMQ和AtT-20细胞中的表达情况.体外培养GH3细胞,应用慢病毒感染的方法对PIK3R3进行敲低,并将细胞分为PIK3R3敲低2组(Sh-PIK3R3-2)、PIK3R3敲低3组(Sh-PIK3R3-3)和未转染对照组(Sh-NC),通过CCK-8、EdU及集落形成实验检测各组细胞增殖速度,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,采用WB检测上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)、神经型钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、AKT和磷酸化AKT(P-AKT)的表达.结果GEO数据库的数据分析结果显示,相较于正常垂体或瘤旁组织,PIK3R3在GH-PitNETs中表达上调(均P0.05).WB检测结果显示,相较于MMQ和AtT-20细胞,PIK3R3在GH3细胞中表达更高(均P0.05).结论PIK3R在GH-PitNETs中高表达,并通过激活AKT信号传导,促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭.

关键词：垂体肿瘤磷酸肌醇3激酶调节亚基3 细胞增殖细胞迁移细胞侵袭体外研究

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水蛭素防治脑出血的药理作用研究进展

现代药物与临床 2024年第4期39卷 1081-1084页

作者：孙明燕王怀敏孙明玉刘备重庆市大足区人民医院神经外科重庆402360

脑出血的发病急、进展迅速、预后较差,成为威胁人类健康的重大疾病之一。水蛭素是从水蛭的唾液腺中分离出来的多肽,可通过抗凝血酶活性、抑制细胞凋亡、减轻氧化应激反应、降低炎症反应、抑制水通道蛋白4的表达、阻止胶质纤维酸性蛋白... 详细信息

脑出血的发病急、进展迅速、预后较差,成为威胁人类健康的重大疾病之一。水蛭素是从水蛭的唾液腺中分离出来的多肽,可通过抗凝血酶活性、抑制细胞凋亡、减轻氧化应激反应、降低炎症反应、抑制水通道蛋白4的表达、阻止胶质纤维酸性蛋白的上调、抑制血小板反应蛋白表达、调节Na^(+),K^(+)-ATP酶的活性对脑出血发挥防治作用。综述了水蛭素防治脑出血的药理作用研究进展,为水蛭素临床治疗脑出血提供依据。

关键词：水蛭素脑出血凝血酶细胞凋亡氧化应激反应炎症反应水通道蛋白4 胶质纤维酸性蛋白血小板反应蛋白 Na^(+) K^(+)-ATP酶

二丁酰环磷腺苷钙可增强美托洛尔对老年心力衰竭合并心律失常患者的治疗效果

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 699-707页

作者：郑荷洁胡小翠四川省人民医院心衰中心成都610000 四川省人民医院神经外科成都610000

目的探讨老年心力衰竭合并心律失常患者二丁酰环磷腺苷钙(dbcAMP-Ca)联合美托洛尔治疗效果及安全性。方法选取本院2021年2月–2023年4月102例老年心力衰竭合并心律失常患者,由独立于研究外的工作人员将招募名单输入随机数据库,采用SAS... 详细信息

目的探讨老年心力衰竭合并心律失常患者二丁酰环磷腺苷钙(dbcAMP-Ca)联合美托洛尔治疗效果及安全性。方法选取本院2021年2月–2023年4月102例老年心力衰竭合并心律失常患者,由独立于研究外的工作人员将招募名单输入随机数据库,采用SAS9.4软件生成随机分配序列,按照1∶1的比例分为试验组(n=51)与对照组(n=51)。对照组给予美托洛尔初始剂量6.25 mg/d,逐渐增量至目标剂量25 mg/d;试验组给予dbcAMP-Ca联合美托洛尔治疗,美托洛尔给药方式同对照组,加用dbcAMP-Ca(40 mg/次,静脉滴注,1次/d)。两组均维持治疗4周。主要结局指标为各组的临床治疗有效率(该组达到显效和有效的例数/该组总例数),次要指标为各组的心功能、心率变异性、运动能力、血液流变学、心肌损伤指标、炎性指标及不良反应发生情况。结果两组临床治疗有效率对比,试验组94.12%(48/51)高于对照组78.43%(40/51),差异有统计学意义(P0.05)。结论在美托洛尔的基础上联合使用dbcAMP-Ca,可有效提高老年心力衰竭合并心律失常患者心功能,改善心率变异性,提高运动耐量,抑制机体炎性反应,用药安全性较高,治疗效果好于单用美托洛尔。

关键词：心力衰竭心律失常美托洛尔二丁酰环磷腺苷钙

甘草次酸通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进脂多糖诱导的小胶质细胞M2极化

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 450-454页

作者：张盟盟尹涛王睿健张文超衡水市人民医院神经外科二病区 053000

目的探究甘草次酸(GA)通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路促进脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞M2极化。方法将小鼠BV2小胶质细胞分为阴性对照(NC)组、LPS组(100μg/ml LPS)、GA组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA)、GA+抑制剂组(... 详细信息

目的探究甘草次酸(GA)通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路促进脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞M2极化。方法将小鼠BV2小胶质细胞分为阴性对照(NC)组、LPS组(100μg/ml LPS)、GA组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA)、GA+抑制剂组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA+10μmol/ml p38 MAPK通路抑制剂)、抑制剂组(100μg/ml LPS+10μmol/ml p38 MAPK通路抑制剂)和GA+激活剂组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA+300 ng/ml p38 MAPK通路激活剂)。用细胞计数试剂盒8法测定细胞活力,酶联免疫吸附测定炎性因子水平,倒置显微镜观察细胞形态,Western blot检测精氨酸酶1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及p38 MAPK通路相关蛋白表达水平。结果与LPS组比较,GA组和抑制剂组细胞足突增多、胞体变大、细胞间隔缩小,白细胞介素(IL)1β、IL-6、iNOS、P53蛋白、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)表达显著降低(22.53±0.53、24.13±1.00 vs 29.56±1.46,10.37±0.59、10.16±0.21 vs 15.13±1.00,0.39±0.01、0.38±0.01 vs 1.12±0.01,0.34±0.01、0.31±0.01 vs 0.89±0.01,0.40±0.01、0.40±0.02 vs 0.88±0.01,P<0.05),IL-10、Arg-1表达显著升高(177.33±7.57、187.21±6.87 vs 64.67±11.50,0.41±0.01、0.44±0.03 vs 0.10±0.01,P<0.05)。与GA组比较,GA+抑制剂组细胞足突增多、胞体变大,IL-1β、IL-6、iNOS、P53蛋白、p-p38 MAPK表达显著降低,IL-10、Arg-1表达显著升高(P<0.05);GA+激活剂组细胞足突减少、胞体变小,IL-1β、IL-6、iNOS、P53蛋白、p-p38 MAPK表达显著升高,IL-10、Arg-1表达显著降低(P<0.05)。结论GA可通过阻断p38 MAPK信号通路促进LPS诱导的小鼠BV2小胶质细胞M2极化。

关键词：甘草次酸 p38丝裂原活化蛋白激酶类脂多糖类小神经胶质细胞

经颅神经内镜在脑室-腹腔分流术中的临床应用进展

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中华神经外科杂志 2024年第1期40卷 96-98页

作者：周龙蔡强武汉大学人民医院神经外科武汉430060

近年来,经颅神经内镜技术的进步改变了脑室系统的可视化和导航能力,扩大了神经外科手术治疗的领域,目前已广泛应用于脑积水的外科治疗。脑室-腹腔分流术(VPS)是脑积水的常规治疗方法,但常规的VPS复发率高,常常需要翻修或再次手术治疗。... 详细信息

近年来,经颅神经内镜技术的进步改变了脑室系统的可视化和导航能力,扩大了神经外科手术治疗的领域,目前已广泛应用于脑积水的外科治疗。脑室-腹腔分流术(VPS)是脑积水的常规治疗方法,但常规的VPS复发率高,常常需要翻修或再次手术治疗。自80年前首次使用神经内镜技术成功完成第三脑室底造瘘术治疗脑积水以来,神经内镜技术逐渐发展成为脑积水的一线治疗方法。神经内镜辅助直视下的置管可以明显提高VPS的精确度,降低术后并发症的发生率及脑积水的复发率;而神经内镜辅助下的囊肿开窗术在复杂多囊性脑积水VPS治疗中发挥着重要的作用;同时,神经内镜技术可以为VPS失败后翻修手术提供新的、有效的解决方案。因此,经颅神经内镜技术治疗脑积水已经成为一种良好的替代性微创治疗方法。

关键词：脑室系统神经内镜第三脑室底造瘘术经颅囊肿开窗术翻修手术脑积水临床应用进展