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机械应力调控血管平滑肌细胞的凋亡

中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1064-1072页

作者：徐飞闫金强柴守栋北京航空航天大学生物与医学工程学院北京市100083 聊城市人民医院中心实验室山东省聊城市252000 聊城市人民医院病理科山东省聊城市252000 聊城市人民医院心外科山东省聊城市252000

背景:随着生物力学的发展,其在心血管疾病中的研究也日益广泛,通过研究血管的力学特性可以有效地揭示动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病机制,开发心血管疾病治疗的新思路和新方法。目的:综述机械应力刺激对血管平滑肌细胞凋亡的... 详细信息

背景:随着生物力学的发展,其在心血管疾病中的研究也日益广泛,通过研究血管的力学特性可以有效地揭示动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病机制,开发心血管疾病治疗的新思路和新方法。目的:综述机械应力刺激对血管平滑肌细胞凋亡的研究现状,寻找临床治疗潜在靶分子和信号通路,以期改善临床动脉粥样硬化及再狭窄等心血管疾病的临床治疗效果。方法:检索1992年1月至2023年5月在中国知网、PubMed及ScienceDirect数据库收录的文献。中文检索词为“血管平滑肌细胞,机械应力,剪切力,牵张力,凋亡”;英文检索词为“vascular smooth muscle cell,mechanical stress,shear stress,stretch stress,apoptosis”,最终纳入63篇文献进行综述分析。结果与结论:①血管平滑肌细胞的生理性和病理性凋亡都是为了适应血管力学变化而发生的适应性重构。不同部位的平滑肌细胞承受不同的力学刺激,其发病机制也不同。②低剪切力、生理剪切力和高剪切力可通过直接与平滑肌细胞表面分子、受体及蛋白等作用调控凋亡信号分子和抑制增殖实现对血管平滑肌细胞凋亡的调控,该部分未对促进增殖的研究进行综述。③低牵张力、生理牵张力和高牵张力可导致平滑肌细胞凋亡,但仍存在争议。平滑肌表面存在多种力学感受分子(如整合素及受体络氨酸激酶等)可以将力学信号转导为细胞内的化学信号(如Hippo通路),启动平滑肌细胞的凋亡信号,调控平滑肌细胞的凋亡。④总之,不同力学刺激通过多种信号分子,启动多个信号通路共同作用,调控平滑肌细胞的凋亡,例如剪切力主要通过刺激分泌前列腺素、转化生长因子等影响Fas/FasL、Akt通路;而牵张力主要通过Yes相关蛋白等调控YAP通路和Notch通路等。这些分子在不同的作用时间,或不同作用强度下可能发挥相反的双向作用,比如,小鼠血管平滑肌细胞受到10%生理牵张1 h时,其增殖增加;然而,人的血管平滑肌细胞牵张12 h后可以减少其增殖。临床可以通过寻找其关键作用时间点干扰力学转导关键分子,达到预防和治疗临床心血管疾病的目的。

关键词：血管平滑肌细胞机械应力凋亡牵张力剪切应力整合素受体络氨酸激酶 G蛋白偶联受体和G蛋白离子通道

原发性胃间变性淋巴瘤激酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤一例

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中华病理学杂志 2011年第3期40卷 197-198页

作者：武卫华曹红英许振单县中心医院病理科山东省274300

患营女，36岁.2个月前尤明显诱因出现上腹持续性钝痛，无放射性痛，与进食尤明显关系，无烧心、恶心、呕血，有黑便1次，于2009年12月12日入院。患者3个月前足月顺产一男婴.胃镜示：糜烂性胃炎，糜烂性十二指肠炎（肿物在黏膜下，位于... 详细信息

患营女，36岁.2个月前尤明显诱因出现上腹持续性钝痛，无放射性痛，与进食尤明显关系，无烧心、恶心、呕血，有黑便1次，于2009年12月12日入院。患者3个月前足月顺产一男婴.胃镜示：糜烂性胃炎，糜烂性十二指肠炎（肿物在黏膜下，位于十二指肠球部前壁，可见半球形隆起，表面见霜斑样糜烂）。

关键词：糜烂性胃炎间变性大细胞淋巴瘤间变性淋巴瘤激酶原发性阳性十二指肠球部持续性钝痛 2009年

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子宫叶状分割性平滑肌瘤二例

中华医学杂志 2017年第35期97卷 2793-2794页

作者：陈海霞朱佳本山东省单县中心医院病理科 274300

例1 患者女47岁，腹胀1年，自扪及下腹包块2个月，偶有下腹痛，可忍受，同时有肛门坠胀感，无其他不适，自患病以来始终没有进行治疗。

关键词：平滑肌瘤分割性叶状子宫肛门坠胀感下腹包块下腹痛

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松果体区绒毛膜癌一例

中华病理学杂志 2010年第11期39卷 774-775页

作者：曹红英武卫华许振山东省单县中心医院病理科 274300 山东省单县中心医院妇科 274300

患者男，10岁。因头晕、恶心、嗜睡6d，言语不能2d于2009年12月9日入院。患者于6d前无明显诱因出现头晕、恶心，嗜睡，有少量咳嗽、低热在上海某医院诊为上呼吸道感染，给予输液治疗，症状无好转，2d前出现昏睡，言语不能，行走不能再... 详细信息

患者男，10岁。因头晕、恶心、嗜睡6d，言语不能2d于2009年12月9日入院。患者于6d前无明显诱因出现头晕、恶心，嗜睡，有少量咳嗽、低热在上海某医院诊为上呼吸道感染，给予输液治疗，症状无好转，2d前出现昏睡，言语不能，行走不能再去上海某医院诊治，经颅脑CT示颅内肿瘤，遂转入本院治疗。追问病史，患者5个多月前，在本院因脑积水行脑室腹腔分流术，术后恢复良好。

关键词：绒毛膜癌松果体区脑室腹腔分流术上呼吸道感染言语不能输液治疗 2009年颅内肿瘤

内质网应激与常见退行性骨骼疾病的发生与发展

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1285-1295页

作者：钱琨李子卿孙水山东第一医科大学附属省立医院骨关节科山东省济南市250021 医学科技创新中心骨科实验室山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省济南市250117

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网... 详细信息

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网应激在常见的退行性骨骼疾病中的作用,深入探讨这些疾病的分子机制并提供新的防治思路和视角。方法:检索2000-2024年相关文献,以“内质网应激,骨骼疾病,未折叠蛋白反应,骨关节炎,骨质疏松症,椎间盘退变,自噬,凋亡,铁死亡,焦亡”为中文检索词检索中国知网、万方、维普数据库;以“endoplasmic reticulum stress,bone disease,unfolded protein response,osteoarthritis,osteoporosis,intervertebral disc degeneration,autophagy,apoptosis,ferroptosis,pyroptosis”为英文检索词检索PubMed、Web of Science数据库。排除重复和较陈旧的文献,共115篇文献符合纳入标准。结果与结论:①内质网应激在细胞生理调节中具有双重效应。轻度的内质网应激有助于促进成骨分化和细胞外基质合成,然而持续过度的内质网应激则会导致细胞死亡。②内质网应激诱导的细胞自噬、凋亡等与骨关节炎、骨质疏松症、椎间盘退变密切相关。③衰老、药物不良反应、代谢紊乱、钙平衡失调、不良生活习惯等多种原因可导致内质网应激的长期激活,从而引起骨重塑紊乱、软骨损伤、髓核细胞死亡等病理表现,最终导致骨关节炎、骨质疏松和椎间盘退变的发生。④对引发内质网应激的相关机制进行干预,有望在预防和治疗骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变等常见退行性骨病方面发挥作用。

关键词：内质网应激骨骼疾病未折叠蛋白反应骨关节炎骨质疏松症椎间盘退变

DNA定量细胞学配合液基细胞学对宫颈病变筛查的价值

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中华肿瘤防治杂志 2011年第9期18卷 704-706页

作者：曹红英武卫华许振许艳梅山东省单县中心医院病理科山东单县274300

目的:评价DNA定量细胞学配合液基细胞学检查在宫颈癌防治中的价值。方法:收集2009-01-01-2010-10-31在我院妇科门诊行液基细胞学及DNA定量检查的患者4 352例,对检查结果建议为活检的病例504例行阴道镜检查及活体组织检查,常规HE染色后... 详细信息

目的:评价DNA定量细胞学配合液基细胞学检查在宫颈癌防治中的价值。方法:收集2009-01-01-2010-10-31在我院妇科门诊行液基细胞学及DNA定量检查的患者4 352例,对检查结果建议为活检的病例504例行阴道镜检查及活体组织检查,常规HE染色后观察病变程度,分别计算其与液基细胞学和DNA Feulgen染色后的阳性率。结果:以TBS活检标准行活检病例的阳性检出率为52.18%(263/504),以DNA定量分析结果活检标准行活检的病例阳性检出率为66.67%(336/504),经2种细胞学方法联合建议取活检后,其阳性检出率为81.75%(412/504),3种方法两两比较,差异有统计学意义,P<0.05。结论:DNA Feulgen染色和液基细胞学联合检测既能降低宫颈液基细胞学的假阴性率,又能提高宫颈早期病变的检出率,为防止宫颈早期病变进一步发展为癌起到一定的积极作用。

关键词： DNA定量细胞学宫颈肿瘤/细胞学细胞诊断学

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 95-102页

作者：夏梦婷孙润洁付佳琪李素贞于漫亚崔兴山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学千佛山校区山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250000

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移... 详细信息

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。

关键词：肠道急性移植物抗宿主病黄芩汤造血干细胞移植肠道菌群梭状芽孢杆菌肠球菌抗炎自噬

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肾脏原始神经外胚叶肿瘤一例

中华病理学杂志 2007年第3期36卷 213-214页

作者：韩庶勇谢云亭张仁亚朱鹏山东省单县东大医院病理科 274300 山东省曹县人民医院病理科山东省济宁医学院附属医院病理科

患者男，31岁。因右腰痛伴小便带血1年余于2005年8月8日入院。入院前行放射治疗1个月。体检：右肾区扣击痛，右肋缘下可触及肿大肾体，质硬。B超检查：膀胱充盈差，壁光滑，右肾上极探及9．5cm×6．9cm实性不均质回声团块，左肾未见异... 详细信息

患者男，31岁。因右腰痛伴小便带血1年余于2005年8月8日入院。入院前行放射治疗1个月。体检：右肾区扣击痛，右肋缘下可触及肿大肾体，质硬。B超检查：膀胱充盈差，壁光滑，右肾上极探及9．5cm×6．9cm实性不均质回声团块，左肾未见异常，右肾实性占位。患者曾于6月6日行肾脏CT扫描：右肾上中极肿块约12cm×12cm×11cm大小，外上缘突破肾包膜与腹膜及肝下内缘分界不清，其内密度欠均匀，腹膜后无明显肿大淋巴结。诊断：右肾癌周围侵犯。7月25日肾脏CT扫描：右肾中上部可见一约8．0cm×6．5cm大小弱低密度肿块，CT值约28Hu，其内可见不规则更低密度灶肿块，上缘向后上膨突并与肝脏分界不清，肾门及腹膜后无肿大淋巴结，与前片比较瘤灶明显缩小，诊断：右肾癌放疗后所见。在连续硬膜外麻醉下行右肾切除术，手术所见：右侧腹膜后肾脏区巨大肿块，与肝脏下缘粘连，质地硬。将右肾完整切除送检。

关键词：原始神经外胚叶肿瘤肾脏低密度肿块肿大淋巴结连续硬膜外麻醉实性占位 CT扫描右肾癌

乳腺及甲状腺肿瘤液基联合ICM-DNA检测诊断价值探讨

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中华肿瘤防治杂志 2018年第17期25卷 1247-1250页

作者：任单阳刘爱云贾兰许艳梅单县中心医院病理科山东单县274300 单县中心医院检验科山东单县274300

目的细胞学检查是判断肿瘤良恶性的经济、方便检查方法,但是受取材、制片方式及诊断者主观性因素影响较大。本研究拟评价液基联合全自动DNA图像分析(DNA image cytometry,ICM-DNA)检测在乳腺及甲状腺肿瘤细胞学诊断中的应用价值。方法... 详细信息

目的细胞学检查是判断肿瘤良恶性的经济、方便检查方法,但是受取材、制片方式及诊断者主观性因素影响较大。本研究拟评价液基联合全自动DNA图像分析(DNA image cytometry,ICM-DNA)检测在乳腺及甲状腺肿瘤细胞学诊断中的应用价值。方法收集单县中心医院2012-01-01-2014-01-01行术中快速冷冻检查的乳腺肿块100例和甲状腺肿块158例,分别刮取新鲜肿瘤细胞行普通细胞涂片和液基配合ICM-DNA检测,以术后常规病理诊断结果为对照,比较2种细胞学检查方法的诊断符合率和阳性检出率,同时对细胞核DNA含量及倍体情况进行分析。结果在乳腺常见良恶性肿瘤中,液基配合ICM-DNA扫描定量分析方法诊断符合率为99.0%(99/100),阳性检出率为98.6%(73/74),明显高于普通细胞涂片的85.0%(85/100)和79.7%(59/74),χ~2值分别为13.315和10.562,均P0.05。结论液基配合ICM-DNA检测方法能显著提高乳腺及甲状腺肿瘤的诊断符合率和阳性检出率,有助于良恶性肿瘤的鉴别,为临床诊断提供有价值的参考指标。DNA含量和DNA倍体特征与乳腺癌的分化程度有关。

关键词：肿瘤细胞学细胞涂片液基细胞制片全自动DNA图像分析