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小梁网生物力学性能在青光眼发病机制中的研究进展

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中华实验眼科杂志 2024年第6期42卷 564-568页

作者：部倩雯(综述) 潘晓晶(审校) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)、山东省眼科研究所、山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地、青岛眼科医院青岛266071

小梁网作为房水外流通路的首个阻力部位,对眼压调控有重要影响。小梁网生物力学性能改变可能会影响滤过系统房水的排出,对原发性开角型青光眼(POAG)发病有重要意义。眼压与小梁网生物力学性能改变可能有相关性,但目前研究表明,小梁网生... 详细信息

小梁网作为房水外流通路的首个阻力部位,对眼压调控有重要影响。小梁网生物力学性能改变可能会影响滤过系统房水的排出,对原发性开角型青光眼(POAG)发病有重要意义。眼压与小梁网生物力学性能改变可能有相关性,但目前研究表明,小梁网生物力学性能主要由遗传与基因突变、年龄、细胞外基质和细胞骨架成分、溶血磷脂酸、地塞米松、Rho相关蛋白激酶抑制剂等因素影响。此外,其他眼内疾病也可能会对小梁网生物力学性能产生影响。在机械牵拉下,小梁网产生的应变可能暗示了高眼压状态下房水外流的分子机制、流出通路的调节机制及POAG的发病机制。小梁网生物力学性能研究将为青光眼早期诊断、治疗提供更有力的理论依据和实验基础。本文就小梁网生物力学测量方法、影响因素以及传感通路对小梁网细胞生物力学性能影响的研究现状进行综述,以期对POAG的病因、发病机制及治疗做进一步阐述。

关键词：小梁网青光眼生物力学房水流出传感通路

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钩吻枝叶乙醇提取物的化学成分

植物资源与环境学报 2024年第4期33卷 119-121页

作者：白媛媛张会敏王变利王志伟山东省中医药研究院山东济南250014 山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院(药物研究所)国家卫健委生物技术药物重点实验室山东省罕少见病重点实验室山东济南250117

从钩吻〔Gelsemium elegans(*** Champ.)Benth.〕枝叶乙醇提取物中共分离鉴定出6个化合物,分别为熊果酸、27-O-对-(E)-香豆酰基-乌索酸、27-O-对-(Z)-香豆酰基-乌索酸、16-表伏康树卡平碱、(Z)-阿枯米定碱、N(a)-去甲基嘌呤。其中,16-... 详细信息

从钩吻〔Gelsemium elegans(*** Champ.)Benth.〕枝叶乙醇提取物中共分离鉴定出6个化合物,分别为熊果酸、27-O-对-(E)-香豆酰基-乌索酸、27-O-对-(Z)-香豆酰基-乌索酸、16-表伏康树卡平碱、(Z)-阿枯米定碱、N(a)-去甲基嘌呤。其中,16-表伏康树卡平碱首次从钩吻中分离获得,其余5个化合物首次从钩吻属(Gelsemium Juss.)中分离获得。

关键词：钩吻枝叶乙醇提取物化学成分

鼠伤寒沙门菌转录调控因子HilD的蛋白纯化及与hilA启动子DNA复合物晶体培养

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 270-274页

作者：刘晴谢荣现范丙乾李冰清贾海红山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所) 山东济南250062

目的本研究将获取鼠伤寒沙门菌毒力转录调控因子HilD的蛋白,培养HilD蛋白晶体,为进一步分析HilD功能机制和靶向胞内沙门菌药物研发奠定基础。方法以鼠伤寒沙门菌转录调控因子HilD生物信息学分析为基础,使用鼠伤寒沙门菌14028S菌株作为... 详细信息

目的本研究将获取鼠伤寒沙门菌毒力转录调控因子HilD的蛋白,培养HilD蛋白晶体,为进一步分析HilD功能机制和靶向胞内沙门菌药物研发奠定基础。方法以鼠伤寒沙门菌转录调控因子HilD生物信息学分析为基础,使用鼠伤寒沙门菌14028S菌株作为模板进行分子克隆,构建hilD-pGl01重组质粒,使用原核体系表达HilD,通过镍柱亲和层析柱和透析获取纯化蛋白。EMSA实验验证HilD活性。使用晶体培养试剂盒进行晶体培养。结果成功构建了HilD原核表达系统,HilD是一种碱性蛋白,在蛋白提取过程中需要将缓冲液的pH值维持在7.0左右以维持HilD蛋白的稳定性,还需添加2%甘油和2%蔗糖进行保护。hilA能够稳定HilD蛋白,有利于晶体的生长。结论成功获取HilD纯化蛋白,实验证明具有生物活性,培养出HilD与hilA启动子DNA的复合物晶体,复合物的培养为HilD结构解析奠定了基础。

关键词：鼠伤寒沙门菌 HilD 原核表达晶体培养

慢性泪囊炎相关角膜溃疡的临床特征及治疗转归

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 442-447页

作者：黄晴单凤梅李洁张晓玉鹿秀海王富华高华亓晓琳山东第一医科大学附属眼科医院(山东省眼科医院)、山东第一医科大学(山东省医学科学院)、山东省眼科研究所、山东省眼科学重点实验室、省部共建国家重点实验室培育基地济南250021

目的分析慢性泪囊炎相关角膜溃疡的临床特征及治疗转归,为临床合理诊疗提供依据。方法采用系列病例观察研究方法,纳入2016年1月至2020年1月于山东第一医科大学附属眼科医院诊断为慢性泪囊炎相关角膜溃疡患者31例31眼,平均年龄(53.0±10... 详细信息

目的分析慢性泪囊炎相关角膜溃疡的临床特征及治疗转归,为临床合理诊疗提供依据。方法采用系列病例观察研究方法,纳入2016年1月至2020年1月于山东第一医科大学附属眼科医院诊断为慢性泪囊炎相关角膜溃疡患者31例31眼,平均年龄(53.0±10.8)岁。随访观察眼部临床特征、病原微生物检查及药物敏感试验、治疗及转归。结果患者慢性泪囊炎病史平均(3.6±1.9)年,角膜溃疡多位于角膜周边部,形态呈圆形,边界清晰。角膜刮片培养阳性率为74.2%(23/31),19眼查见细菌,3眼查见真菌菌丝,1眼同时查见革兰阳性球菌及真菌菌丝。微生物培养阳性率为74.2%(23/31),20眼细菌培养阳性(革兰阳性球菌16眼,革兰阴性杆菌4眼),3眼真菌培养阳性。革兰染色阳性球菌对万古霉素、利福平、莫西沙星、左氧氟沙星敏感率分别为100%(16/16)、87.5%(14/16)、81.3%(13/16)、75.0%(12/16)。所有患者均通过手术治疗慢性泪囊炎,其中22眼行鼻内镜下泪囊鼻腔造口吻合术,7眼行泪囊摘除术,2眼行泪道探通联合置管术。角膜溃疡深度2/3 CT者16眼,其中6眼行板层角膜移植术,8眼行穿透性角膜移植术,2眼合并感染性眼内炎行眼内容物剜除术。结论慢性泪囊炎相关角膜溃疡多位于角膜周边部,以革兰阳性球菌感染最为常见。轻症患者应用敏感抗生素治疗后角膜溃疡逐渐愈合,感染严重的患者需要根据角膜溃疡的深度选择合适的手术进行治疗。

关键词：泪囊炎角膜溃疡细菌药物敏感试验治疗预后

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H10N3禽流感病毒安徽分离株遗传多样性研究

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病毒学报 2024年第5期40卷 1022-1032页

作者：李珊董卉姚雪张春鸽邢薇佳李娟史卫峰山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省高等学校新发传染病重点实验室济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)公共卫生与健康管理学院济南250117 中国科学院流感研究与预警中心中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京100101

2021年4月我国江苏确诊全球第一例人感染H10N3禽流感病例,研究我国活禽市场H10N3亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的遗传多样性和分子特征,将为理解人感染H10N3病毒的进化来源、评估其溢出风险提供理论依据。为此,2021年6-12... 详细信息

2021年4月我国江苏确诊全球第一例人感染H10N3禽流感病例,研究我国活禽市场H10N3亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的遗传多样性和分子特征,将为理解人感染H10N3病毒的进化来源、评估其溢出风险提供理论依据。为此,2021年6-12月我们对安徽地区活禽市场销售家禽及环境中H10N3 AIV进行实时荧光定量RT-PCR检测,共分离鉴定到6株H10N3病毒(AH01-AH06),其中1株为11月份环境样本分离株,其余5株为6月、11月和12月鸡咽拭子分离株。高通量测序和生物信息学分析表明,同一活禽市场分离到的毒株表现出一定的遗传多样性和重配模式差异:4株H10N3分离株(AH01-AH04)间核苷酸同源性均高于99.00%,而A/chicken/Anhui/11-30-YHZGS024-O/2021(AH05)株的MP基因片段和A/chicken/Anhui/06-26-YHZGS006-O/2021(AH06)株的PA、MP基因片段与其他分离株的核苷酸同源性较低,均低于97.04%。系统发育分析显示,本研究6株H10N3分离株与人源H10N3病毒的HA和NA基因均位于欧亚进化分支,它们的内部基因都来自H9N2亚型AIV。特别是分离株AH06与人感染H10N3病毒八个基因均位于同一进化分支,而分离株AH01-AH05的PA基因与人感染H3N8和H9N2毒株、MP基因与人感染H9N2毒株的亲缘关系较近。分子遗传特征分析显示,6株H10N3 AIV的血凝素蛋白均携带G228S等哺乳动物适应性突变,提高了对人源受体的结合能力。综上,本研究证实了禽源H10N3病毒在安徽省活禽市场的持续流行,揭示了禽源H10N3病毒的遗传多样性以及新型感染人的H10N3在我国家禽中传播,强调其携带多个哺乳动物适应性突变,为评估H10N3 AIV潜在公共卫生风险提供了理论依据。

关键词：禽流感病毒活禽市场 H10N3 遗传多样性

2018至2022年感染性角膜炎病原体分布及变化趋势的单中心研究

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中华眼科杂志 2024年第10期60卷 832-837页

作者：鹿秀海乌澜刘金辉苑东敏杜满张莉亓晓琳山东第一医科大学附属眼科医院(山东省眼科医院)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省眼科研究所山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地山东第一医科大学眼科学院

目的探讨山东省及其周边地区感染性角膜炎的病原体种类、构成及分布特征。方法横断面研究。收集2018年1月1日至2022年12月31日在山东省眼科医院进行角膜取材和微生物培养的角膜炎患者。刮取所有患者的角膜病灶组织, 分别进行细菌和真菌... 详细信息

目的探讨山东省及其周边地区感染性角膜炎的病原体种类、构成及分布特征。方法横断面研究。收集2018年1月1日至2022年12月31日在山东省眼科医院进行角膜取材和微生物培养的角膜炎患者。刮取所有患者的角膜病灶组织, 分别进行细菌和真菌培养, 必要情况下行棘阿米巴培养。细菌培养阳性者采用全自动微生物系统或基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行鉴定;真菌培养阳性者依据形态学进行真菌种属鉴定, 鉴定困难的菌株外送测序公司进行测序。收集患者的人口学资料及病原体的种类和数量, 获得培养阳性率, 并根据患者就诊时间观察病原体的季节分布。结果共收集到感染性角膜炎患者4 024例, 其中男性2 510例(62.3%), 女性1 514例(37.6%), 年龄46 d至94岁。病原体培养结果为阳性的患者2 363例(58.7%), 其中单纯细菌感染906例(38.3%), 单纯真菌感染1 231例(52.1%), 棘阿米巴阳性28例(1.2%), 真菌和细菌混合感染198例(8.4%)。共分离得到病原体2 561株, 其中细菌1 104株, 真菌1 429株, 棘阿米巴28株。常见细菌依次为凝固酶阴性的葡萄球菌(623株, 占56.4%)、链球菌属(131株, 占11.9%)、铜绿假单胞菌(68株, 占6.2%)等;常见真菌依次为镰刀菌属(634株, 占44.4%), 其次是曲霉菌属(279株, 占19.5%)、链格孢霉属(229株, 占16.0%)等。细菌性角膜炎多发于夏、秋季, 而真菌性角膜炎多发于秋、冬季。结论山东省眼科医院收治的感染性角膜炎中, 真菌感染以镰刀菌为主, 细菌感染以凝固酶阴性的葡萄球菌为主, 两者的分布均存在季节性差异。

关键词：角膜炎眼感染, 细菌性眼感染, 真菌性棘阿米巴角膜炎横断面研究

IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境中的杀伤功能及桔梗的促进作用

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 925-930,938页

作者：杨雯越张庆国张珊王悦王丽姚成芳山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院济南250117

目的:探讨IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境(TME)中的杀伤功能及桔梗(PG)的促进作用。方法:采用PG或IL-17D处理小鼠肺脏B16黑色素瘤模型和对照小鼠,观察肺脏肿瘤克隆形成;应用单细胞测序、免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测肿... 详细信息

目的:探讨IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境(TME)中的杀伤功能及桔梗(PG)的促进作用。方法:采用PG或IL-17D处理小鼠肺脏B16黑色素瘤模型和对照小鼠,观察肺脏肿瘤克隆形成;应用单细胞测序、免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测肿瘤小鼠肺脏IL-17D表达变化;采用单细胞测序、流式细胞术等方法分别检测各组小鼠肺脏CD93^(+)CTL含量、细胞表型和功能因子改变(包括CD107a、穿孔素、颗粒酶B、趋化因子CCL2、CXCL9及趋化因子受体CCR2、CXCR3等);利用EL4细胞系,采用Western blot、RT-PCR检测桔梗皂苷D对IL-17D及其转录调控因子NRF2表达的作用。结果:小鼠肺脏CD93^(+)CTL较CD93−CTL高表达穿孔素、CD107a等细胞毒性效应因子和趋化因子受体CXCR3、CCR2等,而颗粒酶B分泌能力无显著差异;小鼠肺脏肿瘤模型中,肺脏IL-17D表达及其CD93^(+)CTL含量明显下降(P实验,或经PG处理10 d后,肺脏IL-17D和CD93^(+)CTL比例和数量明显增多(P实验中也得到了验证,桔梗皂苷D可显著上调EL4细胞IL-17D及其转录调控因子NRF2表达。结论:中药PG及其提取物可上调肺脏IL-17D表达,增强肺脏CD93^(+)CTL浸润和杀伤功能,拮抗肿瘤在肺脏的恶性进展,是PG改善肺脏TME的重要药理机制。

关键词：桔梗 IL-17D CD93 CTL 肺脏穿孔素

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细粒棘球蚴病疫苗的研制现状

中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 107-112页

作者：于涛王利磊赵慧卿解晓曼张妤魏婕山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济宁272033 新疆动物疫病研究重点实验室新疆畜牧科学院兽医研究所

细粒棘球蚴病是由细粒棘球蚴寄生引起的人兽共患寄生虫病,呈世界性流行,严重阻碍着畜牧业的发展和人体健康。目前细粒针对棘球蚴病的药物和手术治疗效果尚不理想,切断传播途径是有效的预防手段,预防性疫苗接种是预防细粒棘球蚴病的有效... 详细信息

细粒棘球蚴病是由细粒棘球蚴寄生引起的人兽共患寄生虫病,呈世界性流行,严重阻碍着畜牧业的发展和人体健康。目前细粒针对棘球蚴病的药物和手术治疗效果尚不理想,切断传播途径是有效的预防手段,预防性疫苗接种是预防细粒棘球蚴病的有效措施之一。使用潜在的家畜和犬类疫苗来对抗细粒棘球绦虫生命周期的幼虫和成虫阶段可能是生产强效疫苗的关键,而此类免疫疗法通常无法诱导足够的免疫反应。本文基于粗抗原或针对细粒棘球蚴的活疫苗、DNA疫苗、重组蛋白疫苗、系统疫苗学和/计算建模疫苗等的研究进展进行综述,为研发和改进下一代细粒棘球蚴疫苗提供理论参考。

关键词：细粒棘球蚴病疫苗研制现状免疫保护综述

2021—2022年山东省土源性线虫感染监测结果分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第4期42卷 537-541页

作者：王龙江许艳孙慧李曰进卜灿灿吕文祥张本光孔祥礼闫歌王用斌山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济宁272033

为了解山东省人体土源性线虫感染现状,为优化防控策略提供科学依据,2021—2022年采取整群抽样方法随机抽取山东省27个县(市、区)作为监测点,各监测点按地理方位划分为东、西、南、北、中5个片区,每片区随机抽取1个乡镇的1个行政村,每行... 详细信息

为了解山东省人体土源性线虫感染现状,为优化防控策略提供科学依据,2021—2022年采取整群抽样方法随机抽取山东省27个县(市、区)作为监测点,各监测点按地理方位划分为东、西、南、北、中5个片区,每片区随机抽取1个乡镇的1个行政村,每行政村3周岁以上常住人口抽取不少于200人作为监测对象。收集监测对象的基本信息及粪便样品,用改良加藤厚涂片法(Kato‑Katz法,一粪二检)检测蠕虫卵并计数,试管滤纸培养法鉴别钩虫虫种,透明胶纸肛拭法检查3~9岁儿童蛲虫感染情况。建立数据库,利用SPSS 26.0软件进行统计分析,计算感染率、感染度,感染率间的比较采用卡方检验。2021—2022年共检测29622人,土源性线虫总感染率为0.55%(162/29622)。钩虫、蛔虫、鞭虫的感染率分别为0.02%(7/29622)、0.02%(6/29622)、0.51%(152/29622),钩虫经培养鉴定均为十二指肠钩虫。152名鞭虫感染者中,重度感染2人,中度感染6人,其余均为轻度感染;6名蛔虫感染者和7名钩虫感染者均为轻度感染。鲁南、鲁东、鲁西北、鲁中地区土源性线虫感染率分别为0.97%(118/12208)、0.84%(43/5117)、0.01%(1/7140)、0(0/5157)。男性、女性土源性线虫感染率分别为0.55%(79/14362)和0.54%(83/15260)(χ^(2)=0.005,P>0.05);各年龄组中,60~99岁组土源性线虫感染率最高,为1.11%(107/9612)(χ^(2)=86.274,P山东省土源性线虫感染呈现地区、人群分布不均衡的特征,提示今后应在土源性线虫病监测的基础上,加强重点地区的防治,做好重点人群健康宣教,持续降低人群感染率。

关键词：土源性线虫感染率监测山东省