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蛋白质组学在脂肪来源干细胞治疗糖尿病创面中的研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 712-718页

作者：顾媛石杰苏伟白南山东第二医科大学临床医学院潍坊261000 辽宁省人民医院整形美容外科沈阳110000 临沂市人民医院烧伤整形科临沂276000 临沂市人民医院医学美容整形中心临沂276000

糖尿病是以慢性高血糖为主要临床特点的全身代谢性疾病,糖尿病足(DFU)和难愈创面是其常见并发症,但是以往的治疗措施未取得良好的效果,使得DFU截肢率居高不下。脂肪来源干细胞(ADSC)具有自我更新能力和多向分化潜能,因脂肪组织容易获取... 详细信息

糖尿病是以慢性高血糖为主要临床特点的全身代谢性疾病,糖尿病足(DFU)和难愈创面是其常见并发症,但是以往的治疗措施未取得良好的效果,使得DFU截肢率居高不下。脂肪来源干细胞(ADSC)具有自我更新能力和多向分化潜能,因脂肪组织容易获取且来源广泛,故被认为是骨髓源性干细胞(BMSC)的最佳选择。试验研究也表明,ADSC可以通过促进血管新生、减轻炎症反应、调节成纤维细胞增殖及迁移等作用促进糖尿病创面愈合,这对探索糖尿病创面的治愈途径指引了新方法。蛋白质组学能从蛋白质层面整体而深入地研究并探讨糖尿病的发病机制,以及ADSC治疗糖尿病创面愈合机制,有助于进一步改善糖尿病临床疗效。该文通过对蛋白质组学技术在ADSC治疗糖尿病创面愈合中的机制及研究进展进行综述,以期为探索ADSC治疗糖尿病创面愈合的相关机制提供参考。

关键词：糖尿病足慢性创面蛋白质组学脂肪干细胞

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临沂市学校流感暴发疫情病毒检出特征分析

中国学校卫生 2024年第5期45卷 723-726页

作者：王传宝蒋春云刘祥亮李成伟刘建成尹德清季圣翔吴芳芳刘秀芳山东省临沂市疾病预防控制中心病毒检验科 276000 临沂市人民医院心内科

目的分析学校流感暴发疫情中流感病毒的检出特征,为学校流感暴发疫情处置提供策略依据。方法对2021—2022年度临沂市报告的52起中小学校流感暴发疫情进行分析,共采集咽拭子样本1702份,处置疫情时将采样对象按照不同症状分为3种类型[A组... 详细信息

目的分析学校流感暴发疫情中流感病毒的检出特征,为学校流感暴发疫情处置提供策略依据。方法对2021—2022年度临沂市报告的52起中小学校流感暴发疫情进行分析,共采集咽拭子样本1702份,处置疫情时将采样对象按照不同症状分为3种类型[A组:流感样病例(ILI)组;B组:轻症组;C组:密接组],对采集的样本采用实时荧光定量方法检测流感病毒核酸。采用χ^(2)检验对流感暴发疫情中病毒检出率进行分析。结果共检出流感病毒核酸阳性1071份(62.93%),其中A组采样726份,检出610份(84.02%);B组采样634份,检出331份(52.21%);C组采样342份,检出130份(38.01%),差异有统计学意义(χ^(2)=260.71,P<0.01)。按照性别分析,A组男性流感病毒核酸阳性检出率80.83%,女性91.36%;B组男性53.31%,女性50.87%;C组男性30.72%,女性43.92%,其中A组和C组的性别间差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为12.67,6.25,P值均<0.05)。按发病天数,发病0~6 d的流感病毒核酸阳性检出率分别为56.30%,74.49%,89.35%,86.23%,69.67%,62.75%,34.33%,差异有统计学意义(χ^(2)=128.27,P<0.01)。结论轻症病例和密切接触者人群可能是造成学校流感暴发疫情中班级内病例长时间持续新发的重要原因,且流感症状的演进与其传染风险有关系。

关键词：流感,人疾病暴发流行病毒学生保健服务

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1117-1127页

作者：迟骋李雯莉陆玉成华实北京大学人民医院急诊科北京100044 新疆医科大学第一附属医院急救·创伤中心急诊内科临沂市人民医院生物样本库临沂市人民医院脑肿瘤与功能神经外科

目的探讨免疫细胞分化对脓毒性ARDS肺泡-毛细血管屏障损伤的影响。方法基于转录组数据构建脓毒性ARDS的WGCNA网络,并筛选ARDS相关基因(ARDS-related genes,ARGs)。基于单细胞测序数据构建脓毒性ARDS分化轨迹和细胞通讯,并筛选免疫分化... 详细信息

目的探讨免疫细胞分化对脓毒性ARDS肺泡-毛细血管屏障损伤的影响。方法基于转录组数据构建脓毒性ARDS的WGCNA网络,并筛选ARDS相关基因(ARDS-related genes,ARGs)。基于单细胞测序数据构建脓毒性ARDS分化轨迹和细胞通讯,并筛选免疫分化相关基因(immunodifferentiation-related genes,IDRGs)。Lasso回归分析构建ARDS的免疫相关风险评分(risk Score,RS)。ESTIMATE、CIBERSORT和ssGSEA评估免疫微环境。Metascape、GSVA和GO富集分析展示信号通路和生物学过程。结果免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞通过24条信号通路进行细胞通讯。由DSTN、SNRPA和FGL2组成的RS在正常、单纯脓毒症和脓毒性ARDS的患者中差异表达,涉及免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞的分化,影响脓毒性ARDS的免疫浸润和免疫功能。脓毒性ARDS相关免疫细胞包含记忆B细胞、浆细胞、CD8+T和M0。DSTN与M0负相关(r=-0.29,P<0.05),SNRPA与CD8+T正相关(r=0.28,P<0.05),FGL2与记忆B细胞正相关(r=0.32,P<0.05)。RS组间差异表达的免疫细胞包括CD4幼稚型T细胞、CD4记忆激活T细胞、调节T细胞、γ-δT细胞、M0、激活的树突状细胞。富集分析提示DSTN、SNRPA和FGL2的差异表达影响了免疫细胞的分化、免疫功能的激活、抗原的呈递,以及肌动蛋白丝的解聚/切断。结论DSTN、SNRPA和FGL2通过调控免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞的分化,影响脓毒性ARDS的免疫性肺泡-毛细血管屏障损伤,是预测脓毒性ARDS进展的潜在标志物。

关键词：脓毒性ARDS 细胞分化细胞通讯 DSTN SNRPA FGL2

改良瞳孔成形术在青白联合术后大瞳孔患者中的临床疗效观察

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第6期26卷 437-442页

作者：司智博徐文丽郑雅娟吉林大学第二医院眼科诊疗中心青光眼科长春山东省临沂市人民医院眼科临沂

目的: 评估存在瞳孔散大的青白联合术后患者行改良瞳孔成形术的临床疗效。方法: 回顾性研究。连续性纳入2021年1月至2023年6月就诊于吉林大学第二医院青光眼科青白联合术后瞳孔散大的患者32例(32眼), 行改良瞳孔成形术。分别于术前及术... 详细信息

目的: 评估存在瞳孔散大的青白联合术后患者行改良瞳孔成形术的临床疗效。方法: 回顾性研究。连续性纳入2021年1月至2023年6月就诊于吉林大学第二医院青光眼科青白联合术后瞳孔散大的患者32例(32眼), 行改良瞳孔成形术。分别于术前及术后3个月检查最佳矫正视力(BCVA)、瞳孔直径、眼压、周边虹膜前粘连范围、双眼平衡对比度和抑制深度, 并采用青光眼生活质量问卷(GQL-15-CHI)和青光眼视觉功能问卷(GVFQ-40)调查评估主观视觉质量。采用配对t检验比较手术前后各项检测指标和问卷评分。结果: 共32例(32眼)青白联合术后大瞳孔患者顺利接受改良瞳孔成形术治疗, 年龄55～76(64.2±8.5)岁, 随访时长3个月。LogMAR的BCVA由术前1.39±0.86, 提高至术后的0.92±0.63(t=7.15, P=0.017);瞳孔直径由术前的(6.18±0.30)mm, 缩小至术后的(4.02±0.41)mm(t=24.82, P0.05)。术后3个月视觉功能质量问卷总体评分显著低于术前(t=-3.32, P=0.034), 其中眩光畏光、视觉运动能力、识别能力、夜视能力的术后3个月评分低于术前(t=-8.31, P=0.002;t=-4.34, P=0.036;t=-4.58, P=0.029;t=-6.93, P=0.005), 移动能力和阅读能力手术前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 对于存在瞳孔散大变形的青白联合术后患者, 改良瞳孔成形术在提高患者术后视力, 开放房角, 有效控制眼内压的同时, 还可明显提升患者的视觉生活质量。

关键词：闭角型青光眼瞳孔成形术大瞳孔人工晶状体视觉质量问卷调查

心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的影响因素研究

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中国全科医学 2024年第3期27卷 308-314页

作者：范彩霞李娇魏延津郭德群刘存飞李峥嵘邱石山东省临沂市人民医院药学部 276000 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)药学部山东省青岛市266011 山东省临沂市人民医院心血管内科 276000 航天中心医院(北京大学航天临床医学院)神经内科北京市100049

背景心房颤动发病率高,是引起脑卒中、心血管疾病及全因死亡的重要危险因素,而适当的抗凝治疗是预防心房颤动相关性卒中的核心。华法林仍然是目前主要的抗凝药物,但其治疗窗较窄,固定剂量的华法林在治疗初期很容易导致过度或抗凝治疗不... 详细信息

背景心房颤动发病率高,是引起脑卒中、心血管疾病及全因死亡的重要危险因素,而适当的抗凝治疗是预防心房颤动相关性卒中的核心。华法林仍然是目前主要的抗凝药物,但其治疗窗较窄,固定剂量的华法林在治疗初期很容易导致过度或抗凝治疗不足,既往华法林抗凝过度的临床研究较少。目的分析心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的流行病学和临床特征,并探讨发生抗凝过度的影响因素。方法该研究为单中心回顾性队列研究。纳入2017年1月—2022年12月临沂市人民医院收治的行华法林2.5 mg/d治疗的心房颤动患者552例为研究对象,收集患者临床资料,包括年龄、性别、体质量、心房颤动类型(非瓣膜型/瓣膜型)、合并疾病(高血压、糖尿病、低蛋白血症、转氨酶异常、心力衰竭)、联合用药情况(联合用药数量、联用抗菌药物、联用胺碘酮),收集患者治疗前实验室检查结果,包括血清白蛋白(Alb)、血清肌酐(Scr)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,收集患者治疗前国际标准化比值(INR)和用药7 d后INR。根据华法林治疗7 d后INR是否>3.0将患者分为抗凝过度组(INR>3.0,n=122)和未抗凝过度组(INR≤3.0,n=430),比较两组患者资料,并采用单因素及多因素Logistic回归分析探究华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的影响因素。结果抗凝过度组患者年龄,女性、瓣膜型心房颤动、低蛋白血症、转氨酶异常比例,联合用药数量,联用胺碘酮比例,AST高于未抗凝过度组;体质量、高血压比例、糖尿病比例、Alb、ALT低于未抗凝过度组(P5种(OR=1.976,95%CI=1.175~3.323,P=0.010)、Scr≥91μmol/L(OR=2.087,95%CI=1.222~3.561,P=0.007)是心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的独立危险因素,而糖尿病(OR=0.424,95%CI=0.191~0.939,P=0.034)是心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的保护因素。结论年龄≥65岁、体质量≤63 kg、联合用药数量>5种、Scr≥91μmol/L可能是心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的危险因素,而糖尿病可能是心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的保护因素。对于高龄、低体质量、多种药物联合使用、Scr水平升高的华法林抗凝治疗患者应密切监测INR水平。

关键词：心房颤动华法林国际标准化比值抗凝过度危险因素 Logistic模型

基于多指标成分定量联合化学计量学、加权TOPSIS与灰色关联度融合模型评价不同产地缬草药材质量

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1305-1315页

作者：闫倩倩王建成张文艳临沂市检验检测中心食品药品检验检测中心山东临沂276000 临沂市人民医院药学部山东临沂276000

目的建立多指标成分定量联合化学计量学、加权TOPSIS与灰色关联度融合模型评价不同产地缬草Valeriana officinalis L.质量差异的方法。方法采用高效液相色谱法,以Phenomenex Gemini C18色谱柱为固定相,乙腈-0.05%磷酸为流动相,梯度洗脱,... 详细信息

目的建立多指标成分定量联合化学计量学、加权TOPSIS与灰色关联度融合模型评价不同产地缬草Valeriana officinalis L.质量差异的方法。方法采用高效液相色谱法,以Phenomenex Gemini C18色谱柱为固定相,乙腈-0.05%磷酸为流动相,梯度洗脱,对16批缬草中橙皮苷、香叶木素、缬草三酯、乙酰缬草三酯、氯化缬草素、羟基缬草烯酸、乙酰氧基缬草酸、缬草烯酸、β-谷甾醇和熊果酸含量进行同步检测。结合化学计量学、加权TOPSIS与灰色关联度分析(GRA)融合模型进行质量差异的全面评价。结果HPLC方法学验证符合中国药典要求,10种成分在各自范围内线性关系良好(R^(2)>0.999),平均加样回收率(n=9)在96.83%~100.08%(RSD<2.0%)。化学计量学结果显示16批缬草明显分为3类,乙酰氧基缬草酸、橙皮苷、缬草三酯和羟基缬草烯酸为贡献度较大的差异性标志物。加权TOPSIS与灰色关联度融合结果显示16批样品的相对贴近度为0.2792~0.6665,湖北和贵州产地的缬草整体质量较好(相对贴近度为0.5790~0.6665)。结论以橙皮苷等10种成分含量为评价指标,采用化学计量学、加权TOPSIS与灰色关联度融合模型可用于评价缬草的质量。

关键词：缬草高效液相色谱评法化学计量学加权TOPSIS 灰色关联度分析法质量评价乙酰氧基缬草酸橙皮苷缬草三酯羟基缬草烯酸

LncRNA GABPB1-AS1调控急性髓系白血病细胞增殖侵袭迁移及凋亡的作用和机制

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中国肿瘤临床 2024年第8期51卷 392-400页

作者：杨菲菲唐浩孙慧孙寅滕州市中心人民医院儿科山东省滕州市277500

目的:探究长非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)GA结合蛋白转录因子β亚基1的反义RNA(antisense RNA of GA binding protein transcription factorβsubunit 1,GABPB1-AS1)靶向微小RNA-497-5p/热休克蛋白8(microRNA-497-5p/heat shock protein 8,miR-497-5p/HSPA8)轴调控急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖、侵袭迁移及凋亡的作用和机制。方法:HL-60细胞分为正常对照组、si-NC组、si-GABPB1-AS1组、si-GABPB1-AS1+NC inhibitor组、si-GABPB1-AS1+miR-497-5p inhibitor组。qRT-PCR检测LncRNA GABPB1-AS1、miR-497-5p和HSPA8表达;双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA GABPB1-AS1、miR-497-5p和HSPA8的靶向关系;MTT检测细胞活力;Edu检测细胞增殖;Transwell小室实验检测侵袭和迁移;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、HSPA8、肿瘤转移相关蛋白2(metastasis-associated proteins,MTA2)、酵母Atg6同系物(homolog of yeast Atg6,Beclin-1)和Caspase-3蛋白水平;建立小鼠移植瘤模型验证LncRNA GABPB1-AS1对AML移植瘤生长的影响。结果:与人骨髓单核细胞相比,不同AML细胞系THP-1、NB4、U-937、HL-60中LncRNA GABPB1-AS1高表达[(1.29±0.10)、(1.58±0.12)、(2.02±0.17)、(3.17±0.24)vs.(1.02±0.07)]、miR-497-5p低表达[(0.94±0.07)、(0.75±0.03)、(0.57±0.03)、(0.25±0.01)vs.(1.05±0.09)]。由于HL-60细胞中LncRNA GABPB1-AS1表达最高,故选择该细胞系进行功能验证实验。敲低LncRNA GABPB1-AS1能降低HL-60细胞活力、Edu阳性率、细胞侵袭数、迁移数、HSPA8 mRNA及HSPA8、PCNA和MTA2蛋白表达,增加凋亡率、miR-497-5p及Caspase-3和Beclin-1蛋白表达(P<0.05)。miR-497-5p与LncRNA GABPB1-AS1、HSPA8之间分别存在靶向关系;抑制miR-497-5p表达能逆转LncRNA GABPB1-AS1敲低对HL-60细胞恶性生物学行为的抑制作用;抑制LncRNA GABPB1-AS1表达可抑制移植瘤生长。结论:LncRNA GABPB1-AS1敲低对AML细胞进展抑制作用,可能与上调miR-497-5p表达,下调HSPA8表达有关。

关键词：急性髓系白血病 GABPB1-AS1 增殖侵袭凋亡

CUL7复合杂合变异致3-M综合征两个家系的遗传学分析

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山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 85-91页

作者：彭海英刘爱玲季相妹王言言何印龙高春海马育华李琳临沂市人民医院检验医学中心山东临沂276000 临沂市检验医学重点实验室山东临沂276000 山东省医药卫生遗传性罕见病精准诊断重点实验室(临沂市人民医院) 山东临沂276000

目的探讨2个3-M(Miller-Mukusick-Malvaux)综合征家系的临床特征和遗传学病因。方法选取2022年9月和2023年6月就诊于临沂市人民医院的2个3-M综合征家系为研究对象,应用全外显子测序(whole exome sequencing,WES)对先证者进行基因检测,... 详细信息

目的探讨2个3-M(Miller-Mukusick-Malvaux)综合征家系的临床特征和遗传学病因。方法选取2022年9月和2023年6月就诊于临沂市人民医院的2个3-M综合征家系为研究对象,应用全外显子测序(whole exome sequencing,WES)对先证者进行基因检测,对候选变异进行Sanger测序和致病性评估,并对2个家系中高危胎儿进行产前诊断。结果家系1先证者孕18周,身材矮小、有异常面容,出生时有先天性髋关节脱位现象;WES检出CUL7基因的复合杂合变异:c.4333C>T(p.R1445*)、c.3291_3294del(p.H1098Cfs*42),分别遗传自父亲和母亲,先证者弟弟携带相同的变异,依据美国医学遗传学和基因组学学会相关指南,2个变异位点均评级为致病性变异;先证者胎儿为c.4333C>T变异位点携带者。家系2先证者表现为身材矮小、特殊面容、脊柱侧弯、翼状肩胛骨、双侧斜指、第五指短等,检测到CUL7基因携带遗传自母亲的c.3823del(p.R1275Vfs*34)和遗传自父亲的c.758del(p.L253Rfs*2)复合杂合变异,经评判,上述变异位点分别为致病性变异和疑似致病性变异;胎儿为c.758del变异位点携带者。结论本研究在2个家系中确诊了3例3-M综合征患者,CUL7基因:c.4333C>T、c.3291_3294del和c.3823del、c.758del分别是家系1和家系2的遗传学病因,进一步扩展了CUL7基因变异谱,为遗传咨询和产前诊断提供了依据。

关键词： 3-M综合征全外显子测序 CUL7基因复合杂合变异

重楼皂苷Ⅶ对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 391-395页

作者：孙雨晴伏瑶纪藕霄王丽娟锦州医科大学研究生培养基地(临沂市人民医院) 临沂276000 临沂市人民医院中心实验室临沂市肿瘤生物学重点实验室临沂276000 临沂市人民医院血液内科徐州医科大学肿瘤转化医学重点实验室培育建设点临沂276000

本研究旨在探究重楼皂苷Ⅶ(PPⅦ)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株U2932和SUDHL-4的增殖、凋亡和细胞周期的影响。实验将DLBCL细胞株分为对照组和PPⅦ组,并使用MTT法、流式细胞术和Western blot法进行实验。结果显示,与对照组相比,PP... 详细信息

本研究旨在探究重楼皂苷Ⅶ(PPⅦ)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株U2932和SUDHL-4的增殖、凋亡和细胞周期的影响。实验将DLBCL细胞株分为对照组和PPⅦ组,并使用MTT法、流式细胞术和Western blot法进行实验。结果显示,与对照组相比,PPⅦ显著抑制了U2932和SUDHL-4细胞的增殖(P<0.05)。细胞凋亡实验表明,0.5和1µmol/L的PPⅦ处理使得两种细胞的凋亡率显著增加(P<0.05),并且凋亡相关蛋白的表达上调,而Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05)。细胞周期实验显示,PPⅦ处理使得G0/G1期细胞增加(P<0.05),G2/M期细胞减少(P<0.05),且Cyclin D1、CDK4、CDK6和Survivin蛋白的表达量明显下调(P<0.05)。综上所述,PPⅦ通过抑制DLBCL细胞的增殖、促进细胞凋亡以及阻滞细胞于G0/G1期,发挥了抗淋巴瘤的作用。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 Survivin蛋白凋亡相关蛋白细胞周期流式细胞术细胞增殖 DLBCL 重楼皂苷Ⅶ