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基于无模型自适应算法的磁流变液水分控制

光学精密工程 2024年第10期32卷 1496-1510页

作者：肖晓萍李良伟张建飞李自胜陈立周涛苏星蔡丽生西南科技大学工程技术中心四川绵阳621000 四川省精密超精密加工工程技术研究中心四川成都610200

磁流变抛光是一种去除效率稳定、无亚表面损伤的超精密加工工艺,然而,在抛光过程中,磁流变液的水分损失会改变抛光工具的特性,从而影响去除函数的稳定性。现有的水分控制策略受到磁流变液循环系统大时延、时变扰动的影响,导致水分含量... 详细信息

磁流变抛光是一种去除效率稳定、无亚表面损伤的超精密加工工艺,然而,在抛光过程中,磁流变液的水分损失会改变抛光工具的特性,从而影响去除函数的稳定性。现有的水分控制策略受到磁流变液循环系统大时延、时变扰动的影响,导致水分含量存在周期性波动,使去除函数发生周期时变,进而影响加工质量与精度。本研究建立了磁流变液循环系统的传递函数模型,开展了系统特性分析,并据此设计了基于全格式动态线性化的无模型自适应控制算法,该算法能够实现非线性系统的参数自适应控制,有效抑制因时变扰动和时延引起的水分波动,为抛光过程中水分含量的稳定控制提供了一种简单有效、适用性强的控制策略。实验结果显示,采用FFDL-MFAC控制算法时,磁流变液水分波动的峰谷值(Peak-valley Value,PV)仅为0.06%,相较于使用PID减少了40%,误差绝对值的积分(Integral value of Absolute Er‐ror,IAE)减少了58.1%。有效提升了抛光过程中磁流变液水分含量的稳定性。

关键词：磁流变抛光水分含量控制系统建模参数辨识无模型自适应

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加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病大鼠生物节律相关基因的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：庞智文刘玉宋囡王杰朱敬轩滑振裴宇鹏王群河南中医药大学辽宁中医药大学山东中医药大学附属医院辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的：探讨加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠生物节律正负转录/翻译反馈回路（TTFL）相关基因的影响及其防治NAFLD的作用机制。方法：65只健康SPF雄性SD大鼠随机分为空白组（20只）、模型组（15只）、加味涤痰汤低剂量组（10... 详细信息

目的：探讨加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠生物节律正负转录/翻译反馈回路（TTFL）相关基因的影响及其防治NAFLD的作用机制。方法：65只健康SPF雄性SD大鼠随机分为空白组（20只）、模型组（15只）、加味涤痰汤低剂量组（10只）、加味涤痰汤中剂量组（10只）、加味涤痰汤高剂量组（10只）。模型组和加味涤痰汤低、中、高剂量组采用高脂饲料饲喂12周，并于第9周开始，加味涤痰汤低剂量组给予加味涤痰汤煎液2.68 g·kg-1·d-1、加味涤痰汤中剂量组给予加味涤痰汤煎液5.36 g·kg-1·d-1、加味涤痰汤高剂量组给予加味涤痰汤煎液10.72 g·kg-1·d-1灌胃4周，空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃4周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基转移（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，TG、游离脂肪酸（NEFA）测定试剂盒检测肝脏TG、NEFA水平，苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠下丘脑、肝脏病理形态学表现，油红O染色法观察大鼠肝脏脂质沉积情况，免疫组化染色法检测下丘脑、肝脏芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1（BMAL1/ARNTL）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠下丘脑、肝脏BMAL1、时钟基因（CLOCK）、周期蛋白2（PER2）和隐花色素1（Cry1） mRNA和蛋白水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST、ALT水平升高（P组大鼠血清中TG、TC、LDL-C、ALT、AST水平降低（P<0.05，P<0.01），HDL-C水平升高（P<0.05），肝脏中TG、NEFA水平降低（P<0.05，P<0.01），下丘脑神经元细胞核固缩深染有所改善，肝脏脂质沉积状况减轻，下丘脑、肝脏中CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01），Cry1、PER2 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论：加味涤痰汤可减轻NAFLD肝脏脂质沉积，并影响NAFLD大鼠生物节律TTFL中相关基因CLOCK、BMAL1、Cry1、PER2表达。

关键词：非酒精性脂肪肝加味涤痰汤生物节律下丘脑脾主四时

基于^(1)H NMR代谢组学与网络药理学的复方宁神精油抗失眠组分物质基础及作用机制研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2313-2325页

作者：柴青张宏斌吴立东王婧毅李海超刘玉红刘红燕蒋海强田振华山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东欣悦健康科技有限公司山东滨州256600 山东中医药大学实验中心山东济南250355 山东省中医药基础研究重点实验室山东济南250355 山东中医药大学教育部中医药经典理论重点实验室山东济南250355

本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据... 详细信息

本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据库预测失眠相关靶点。腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制大鼠失眠模型。动物实验经山东中医药大学动物伦理委员会批准(伦理号:SDUTCM20221025010)。以行为学相关指标评价复方宁神精油对大鼠焦虑行为的调节作用;采用酶联免疫法检测大鼠血清中促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺激素(ACTH)、褪黑素(MT)含量;取大鼠血清、海马进行^(1)H NMR代谢组学检测大鼠血清海马中内源性代谢物变化,指认差异代谢物并构建代谢通路。结果显示,模型组大鼠旷场实验运动距离、高架十字迷宫实验进入开放臂次数及时间均显著降低(P组大鼠血清CRH、ACTH含量均显著升高(P组学共筛选10种与失眠相关的潜在生物标志物,涉及到6条潜在的代谢通路。通过GC-MS共检测出复方宁神精油35个成分,复方宁神精油主要成分靶点与失眠疾病靶点取交集,共筛选出172个交集基因,核心靶点26个。研究表明复方宁神精油干预PCPA所致失眠大鼠的作用机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴轴相关激素,调控机体氨基酸代谢、脂质代谢和胆碱代谢有关。

关键词：复方宁神精油失眠旷场实验高架十字迷宫核磁共振代谢组学网络药理学

大黄-黄连调控AMPK/ULK1/Beclin1通路改善db/db小鼠肝脏胰岛素抵抗的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 9-16页

作者：赵泓彰白敏汪湛东宋冰郭超刘馨鸿王琼杨润泽汪永锋张延英甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省实验动物行业技术中心兰州730000

目的:探讨大黄-黄连通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)/自噬关键分子苄氯素1(Beclin1)通路减轻db/db小鼠胰岛素抵抗的作用及其机制。方法:采用db/db小鼠,雄性6周龄db/db小鼠60只,随机分为模型组、二甲双胍组(0.26 g... 详细信息

目的:探讨大黄-黄连通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)/自噬关键分子苄氯素1(Beclin1)通路减轻db/db小鼠胰岛素抵抗的作用及其机制。方法:采用db/db小鼠,雄性6周龄db/db小鼠60只,随机分为模型组、二甲双胍组(0.26 g·kg^(-1))、大黄-黄连低、中、高剂量组(2.25、4.5、9 g·kg^(-1));将同周龄db/m小鼠作为空白组,每组12只。连续灌胃给药干预8周,空白组和模型组每日给予等量蒸馏水灌胃,1次/d,观察小鼠生存状态并使用罗氏血糖设备检测空腹血糖(FBG);采用酶联免疫吸附测定法检测小鼠空腹血清胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脏病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中AMPK、Beclin1、自噬相关蛋白5(Atg5)及p62蛋白表达水平;免疫荧光检测肝脏组织中自噬相关蛋白1轻链3B(LC3B)、ULK1的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测AMPK、Beclin1、Atg5、ULK1、p62 mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组体质量显著升高(P组织中AMPK、Beclin1、Atg5蛋白表达水平显著降低(P组比较,二甲双胍组、大黄-黄连高、中剂量组体质量明显降低(P组小鼠的肝脏结构损伤均有不同程度减轻;肝脏组织中AMPK、Beclin1、Atg5、LC3B和ULK1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p62蛋白表达下降(P<0.01);且mRNA与蛋白表达水平大致相同。结论:大黄-黄连可以有效改善肝脏胰岛素抵抗,调控AMPK自噬信号通路,减轻db/db小鼠胰岛素抵抗从而有效防治2型糖尿病的发生发展。

关键词：大黄-黄连肝损伤胰岛素抵抗肥胖型2型糖尿病腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)/自噬关键分子苄氯素1(Beclin1)

基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨真武汤改善脾肾阳虚型糖尿病肾病小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 29-37页

作者：赵哲陈光顺白敏靳玉秋田萌媛宋冰刘臻华张延英甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省实验动物行业技术中心兰州730000

目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(DKD)小鼠肾脏氧化损伤的干预作用及机制。方法:将25只7周龄SPF级雄性db/m小鼠及95只7周龄SPF级雄性db/db... 详细信息

目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(DKD)小鼠肾脏氧化损伤的干预作用及机制。方法:将25只7周龄SPF级雄性db/m小鼠及95只7周龄SPF级雄性db/db小鼠适应性喂养1周。db/m小鼠作为空白组,其余小鼠进行运用灌服生大黄溶液和氢化可的松制备脾肾阳虚型DKD模型,成模后随机分为模型组、厄贝沙坦组(25 mg·kg^(-1))、真武汤高、中、低剂量(33.8、16.9、8.45 g·kg^(-1))组,每组15只,连续灌胃8周。观察小鼠生存状态和计算中医证候评分并测定脾肾阳虚相关、空腹血糖(FBG)及肾功能相关指标;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾脏组织病理学改变;生化试剂盒法测定肾组织中氧化应激相关指标;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠肾组织中Nrf2、HO-1、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、GPX4 m RNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠中医证候积分明显升高(P组织中过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平均明显降低(P组织中Nrf2、HO-1、GCLC、GPX4 m RNA及蛋白表达水平明显下降(P组比较,真武汤高、中剂量组中医证候积分明显降低、E2含量明显降低(P组小鼠肾组织中CAT、T-AOC、GSH水平均明显升高(P组小鼠肾组织中Nrf2、HO-1、GCLC、GPX4 m RNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:真武汤改善脾肾阳虚型db/db小鼠一般状态、肾功能,降低氧化损伤和减轻肾脏病理改变,其作用机制可能与调节Nrf2/HO-1/GPX4通路有关。

关键词：真武汤脾肾阳虚糖尿病肾病核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路氧化损伤

中药有效成分调控氧化应激防治骨关节炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 282-289页

作者：张爽毕映燕刘晓婷宫玉锁刘学睿元宝华禄成龙陈绪帆王莹光佳如甘肃省中医院兰州730000 甘肃中医药大学兰州730000 宁夏回族自治区体育科学技术中心银川750001

骨关节炎(OA)是常见的退行性关节疾病,发病率逐年攀升,治疗常以镇痛类及非甾体抗炎药为主,长期使用易造成胃肠损伤,出现病情反复的现象。中药防治OA历史悠久,应用广泛、不良反应少,具有治疗范围广、多靶点、多途径等独特优势。中药有效... 详细信息

骨关节炎(OA)是常见的退行性关节疾病,发病率逐年攀升,治疗常以镇痛类及非甾体抗炎药为主,长期使用易造成胃肠损伤,出现病情反复的现象。中药防治OA历史悠久,应用广泛、不良反应少,具有治疗范围广、多靶点、多途径等独特优势。中药有效成分通过干预氧化应激(OS)反应生物标志物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)表达,降低活性氧(ROS)含量,减轻OS损伤,增加机体的抗氧化能力,通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、核转录因子-κB(NF-κB)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)和骨保护素(OPG)等信号通路,下调白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子表达,有效缓解关节局部炎症反应,保护软骨细胞与骨组织,抑制软骨细胞凋亡,进一步缓解OA疾病发展进程。目前OA医学研究现状与发展趋势仍存在一定局限,需要继续发展中医药事业,该文对中药有效成分调控OS反应以防治OA的相关文献报道进行综述,为后续研究提供新的方向和思路。

关键词：中药有效成分氧化应激抗氧化骨关节炎

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白头翁皂苷B4栓剂改善大鼠痛风药效学研究

药物评价研究 2024年第7期47卷 1466-1474页

作者：梁晓伟何佳高翔李佶朗徐志鹏倪兴华苑仁祎坤高红伟杨世林广西中医药大学广西南宁530020 广西优势中成药与民族药开发工程技术中心广西南宁530020

目的研究白头翁皂苷B4栓剂抗痛风作用。方法应用混合脂肪酸甘油酯制备白头翁皂苷B4栓剂;使用尿酸钠诱导大鼠急性痛风性关节炎模型,观察白头翁皂苷B4栓剂(9、18、36 mg·kg^(-1),直肠给药)对大鼠踝关节肿胀度的影响,试剂盒法检测血清... 详细信息

目的研究白头翁皂苷B4栓剂抗痛风作用。方法应用混合脂肪酸甘油酯制备白头翁皂苷B4栓剂;使用尿酸钠诱导大鼠急性痛风性关节炎模型,观察白头翁皂苷B4栓剂(9、18、36 mg·kg^(-1),直肠给药)对大鼠踝关节肿胀度的影响,试剂盒法检测血清炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,HE染色后观察踝关节组织病理学变化;使用氧嗪酸钾诱导大鼠急性高尿酸血症,给予别嘌醇(阳性药,22 mg·kg^(-1),ip给药)和白头翁皂苷B4栓剂低、中、高剂量(9、18、36 mg·kg^(-1)),试剂盒法检测大鼠血清中尿酸、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿素氮(BUN)水平,检测肝脏组织中尿酸、BUN、肌酐(CRE)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)水平,HE染色后检测肾脏组织病理学变化;使用角叉菜胶诱导大鼠足肿胀建立炎症动物模型,足容积测量仪观察白头翁皂苷B4栓剂对肿胀率的影响;使用甲醛诱导小鼠致痛模型,观察白头翁皂苷B4栓剂(13、26、52 mg·kg^(-1))对舔足次数的影响。结果与模型组比较,白头翁皂苷B4栓剂能够显著抑制尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠的关节肿胀(P组织病理改变;显著抑制角叉菜胶诱导大鼠足肿胀(P<0.05);显著减少甲醛诱导小鼠致痛模型的舔足次数(P<0.01)。结论白头翁皂苷B4栓剂具有抗痛风性关节炎、抗急性高尿酸血症及抗炎镇痛作用。

关键词：白头翁皂苷B4 高尿酸血症痛风镇痛抗炎

HPLC指纹图谱、多成分定量、UFLC-Q-TOF MS/MS表征技术相结合的黄芩药材质量评价研究

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中药材 2024年 1181-1189页

作者：张欣蕊蒋孝峰张逸婷陆兔林梅茜赵开军谢辉南京中医药大学药学院南京中医药大学附属医院南京中山制药有限公司技术中心江苏省中药经典名方工程技术研究中心

目的:建立黄芩药材HPLC指纹图谱,结合UFLC-Q-TOF MS/MS表征技术、模式识别及多成分含量测定方法评价黄芩的质量。方法:建立15批黄芩的HPLC指纹图谱,同时测定样品中野黄芩苷、黄芩苷、千层纸素A苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素... 详细信息

目的:建立黄芩药材HPLC指纹图谱,结合UFLC-Q-TOF MS/MS表征技术、模式识别及多成分含量测定方法评价黄芩的质量。方法:建立15批黄芩的HPLC指纹图谱,同时测定样品中野黄芩苷、黄芩苷、千层纸素A苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A的含量。结合UFLC-Q-TOF MS/MS表征技术、相似度分析及化学模式识别方法,对不同产地及批次黄芩的质量差异进行分析。结果:采用UFLC-Q-TOF MS/MS技术从黄芩中解析出72个成分。建立了黄芩HPLC指纹图谱,标定22个共有峰,指认出21个成分,结合偏最小二乘判别分析发现了9个成分是造成样品产地间差异的主要标志性成分。含量测定结果表明,不同产地黄芩样品中7个成分的含量具有明显差异。结论:建立了一种可同时实现黄芩药材成分解析、指纹图谱建立及多成分含量测定的分析方法,可用于黄芩药材的质量评价,为丰富黄芩药材的质量评价体系及资源开发提供了依据。

关键词：黄芩指纹图谱 UFLC-Q-TOF MS/MS 多成分定量模式识别

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中药煨法历史沿革及现代研究概况

中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 293-298页

作者：李振辉王本业舒宇航简祈盼涂济源刘艳菊王光忠湖北中医药大学药学院湖北省中药炮制工程技术研究中心武汉430065

煨法是中药传统炮制方法之一,历代本草和医书中均有相关记载,且种类繁多,但目前涉及到的具体中药品种也不多,且相关研究较少。笔者通过查阅古今相关资料,从煨法的历史沿革,炮制目的,现代代表性中药的炮制工艺、质量评价及药理学研究等... 详细信息

煨法是中药传统炮制方法之一,历代本草和医书中均有相关记载,且种类繁多,但目前涉及到的具体中药品种也不多,且相关研究较少。笔者通过查阅古今相关资料,从煨法的历史沿革,炮制目的,现代代表性中药的炮制工艺、质量评价及药理学研究等方面进行了整理和分析。梳理后发现,煨法在古代应用广泛,最早见于东汉《华氏中藏经》,历经唐、宋、金、元、明、清时期的丰富和发展,并随着明代经济的繁荣发展,在明清进入鼎盛时期,涉及的中药品种多达159种,并逐渐完善了煨法的炮制理论。然而现代沿用煨法的品种大幅减少,现代中药采用煨法的主要目的多为降低不良反应、缓和药性、增强疗效、除去非药用部位、利于进一步加工等。该文通过梳理中药古今煨法的关键信息,可为中药煨制品的临床应用及现代研究提供文献依据。

关键词：中医药炮制煨法历史沿革临床应用研究进展