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基于升降浮沉药性理论比较草麻黄、中麻黄与木贼麻黄对风水水肿大鼠模型的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：王小兰菅丽鹤袁培培曾梦楠冯卫生郑晓珂河南中医药大学中医药科学院河南中医药大学药学院呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心

目的：基于中药的升降浮沉理论，进行三种麻黄对风水水肿大鼠模型作用比较；通过对其主要药性组分生物碱和多糖的分析，探讨三种麻黄的功效和物质基础，为临床用药提供参考依据。方法：尾静脉注射阿霉素结合吹风刺激建立风水水肿模型。... 详细信息

目的：基于中药的升降浮沉理论，进行三种麻黄对风水水肿大鼠模型作用比较；通过对其主要药性组分生物碱和多糖的分析，探讨三种麻黄的功效和物质基础，为临床用药提供参考依据。方法：尾静脉注射阿霉素结合吹风刺激建立风水水肿模型。造模成功后，三种麻黄4.68 g/kg水煎液分别连续灌胃给药21 d，观察大鼠的基本状态、体质量、尿量、汗点以及肾损伤模型评价指标；检测大鼠的呼吸系统（咳嗽潜伏期，咳嗽次数，肺泡灌洗液的炎性因子，肺病理切片）、中枢神经系统（自主活动，旷场实验，睡眠时间）、循环系统（心功能）、消化系统（胃残留率、胃排空率、小肠推进率、胃动素、胃泌素）的各项；高效液相色谱（HPLC）法测定三种麻黄中不同生物碱与单糖含量；苯酚-硫酸法测定多糖含量。结果：三种麻黄4.68 g/kg水煎液可有效改善风水水肿大鼠的肾损伤，其中草麻黄作用为最佳；在对呼吸系统、中枢神经系统与循环系统影响中，以草麻黄作用最佳；三种麻黄对消化系统有一定的抑制作用，其中以草麻黄作用最为明显；在对生物碱、多糖与单糖的含量测定中，草麻黄的生物碱含量最高，木贼麻黄多糖与单糖含量最高。结论：三种麻黄对风水水肿大鼠模型均有一定的治疗作用，并且药性偏升浮，草麻黄效果最佳，三种麻黄的功效可能与生物碱与多糖的含量相关，生物碱可归属为升浮药性，多糖则为沉降药性。

关键词：草麻黄中麻黄木贼麻黄风水水肿肾病综合征

中药治疗COPD合并呼吸衰竭痰湿阻肺证方药规律信息学研究

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 93-101页

作者：刘嘉敏王露赵贵香张树娟张海龙河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046 河南中医药大学第一附属医院呼吸科郑州450003

目的:基于R语言数据挖掘平台探讨中药治疗COPD合并RF痰湿阻肺证的方药规律。方法:计算机检索8个数据库,按照预先设定的纳入、排除标准筛选自建库起至2022年2月期间收录的中医药治疗COPD合并RF痰湿阻肺证的文献,采用Excel软件提取纳入文... 详细信息

目的:基于R语言数据挖掘平台探讨中药治疗COPD合并RF痰湿阻肺证的方药规律。方法:计算机检索8个数据库,按照预先设定的纳入、排除标准筛选自建库起至2022年2月期间收录的中医药治疗COPD合并RF痰湿阻肺证的文献,采用Excel软件提取纳入文献信息,运用R语言对中药频次、频率、中药剂量、关联度、聚类等进行挖掘分析,并结合方药频次、频率,分析中药治疗COPD合并RF痰湿阻肺证的用药规律。结果:本研究共检索到文献1357篇,最终纳入文献37篇。共纳入中药37味,累计频次196次,其中频次>5的中药共5味,累计频次142次,占比72.45%,依次为茯苓(30,15.31%)、橘红(30,15.31%)、陈皮(29,14.80%)、厚朴(28,14.29%)、姜半夏(25,12.76%)。37味中药可分为13类,前5类频率从高到低依次为理气药(64,32.65%)、化痰止咳平喘药(40,20.41%)、化湿药(33,16.84%)、利水渗湿药(32,16.33%)、补益药(13,6.63%)。其中化痰止咳平喘药以温化寒痰药(34,17.35%)、止咳平喘药(4,2.04%)为主;补益药以补气药(11,5.61%)为主。药性偏温、平、微寒,药味偏辛、苦、甘;主归肺、脾、胃经。共涉及方剂6首,累计频次38次,其中频率最高的方剂为燥湿化痰方(30,78.95%),其次为二陈汤(4,10.53%)。关联规则与聚类分析形成以茯苓、橘红、陈皮、厚朴、姜半夏为基础的核心药物组方。结论:中药治疗COPD合并RF痰湿阻肺证以茯苓、橘红、陈皮、厚朴、姜半夏为核心药物组方,以燥湿化痰、理气止咳为主要治则,在此基础上加入益气健脾和中、宽胸散结的中药,可取得较好的临床疗效。未来可进一步规范COPD合并RF中医证候诊断标准的制定,进一步增加以辨证为前提精准施治的相关研究,为本病的中医辨证施治提供参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭痰湿阻肺证 R语言中药

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八角莲中两对新的双黄酮对应异构体

天然产物研究与开发 2024年第5期36卷 787-792,824页

作者：王慧杰韩瑞杰孙彦君弓建红白红云王浩杰冯卫生河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046 周口职业技术学院周口466000 河南中医药大学药学院郑州450046

采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱法,从八角莲乙醇提取物中分离得到5个双黄酮类化合物。通过波谱数据分析(MS、UV、IR、NMR)与电子圆二色谱(ECD)技术,分别鉴定为(+)-八角莲双黄酮H(1a)、(-)-八角莲双黄酮H(1b)... 详细信息

采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱法,从八角莲乙醇提取物中分离得到5个双黄酮类化合物。通过波谱数据分析(MS、UV、IR、NMR)与电子圆二色谱(ECD)技术,分别鉴定为(+)-八角莲双黄酮H(1a)、(-)-八角莲双黄酮H(1b)、(+)-八角莲双黄酮I(2a)、(-)-八角莲双黄酮I(2b)、podoverine F(3),其中,1a与1b、2a与2b为2对新的双黄酮对应异构体。DPPH自由基清除实验结果显示,化合物2、2a、2b对DPPH自由基具有较强的清除能力,IC 50值分别为8.87、10.18、11.35μmol/L,且强于阳性药trolox(14.95μmol/L)。化合物2、2a、2b对DPPH自由基的清除能力分别强于化合物1、1a、1b,进一步的构效关系研究表明,B环上邻二酚羟基是黄酮类化合物具有DPPH自由基清除活性的必需结构基团。

关键词：八角莲双黄酮 DPPP自由基清除抗氧化

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角茴香中1个新的吡嗪类生物碱

药学学报 2024年第1期59卷 183-187页

作者：刘云胡梦雅张文静范雨欣徐瑞雯朱登辉孙彦君冯卫生陈辉河南中医药大学药学院河南郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

采用硅胶、ODS、MCI等柱色谱以及半制备液相等现代色谱分离技术对角茴香(Hypecoum erectum L.)正丁醇萃取部位的化学成分进行分离纯化,得到4个吡嗪类生物碱。运用现代波谱学方法(1D NMR、2D NMR、UV、IR、MS等)鉴定结构分别为hyperectpy... 详细信息

采用硅胶、ODS、MCI等柱色谱以及半制备液相等现代色谱分离技术对角茴香(Hypecoum erectum L.)正丁醇萃取部位的化学成分进行分离纯化,得到4个吡嗪类生物碱。运用现代波谱学方法(1D NMR、2D NMR、UV、IR、MS等)鉴定结构分别为hyperectpyrazin A(1)、1′S-(6-methylpyrazin-2-yl)-ethane-1′,2′-diol(2)、2-hydroxymethyl-6-methylpyrazin(3)和pyrazine-2-carboxylic acid(4)。化合物1为1个新的吡嗪类生物碱,化合物2~4为首次从角茴香中分离得到,并首次通过Mo_(2)(OAc)_(4)诱导的CD谱确定了化合物2的绝对构型。采用乙酰胆碱酯酶抑制模型和脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型,对化合物1~4进行体外活性评价,其中化合物2和4表现出一定的乙酰胆碱酯酶抑制活性,在终浓度为50μmol·L^(-1)时对乙酰胆碱酯酶的抑制率分别为44.40%和43.99%。

关键词：角茴香化学成分吡嗪类生物碱 hyperectpyrazin A 乙酰胆碱酯酶抑制活性

气道上皮屏障损伤在PM2.5诱发慢性呼吸系统疾病中的作用及其防治研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：岳挥宇王晶河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南中医药大学中医药科学院

大气颗粒物(PM2.5)暴露是诱发或加重慢性呼吸系统疾病(Chronic Respiratory Disease,CRD)的重要危险因素,其机制复杂,其中气道上皮屏障损伤是PM2.5致肺损伤重要的病理生理基础和起始环节。PM2.5可以通过多种途径诱导气道上皮屏障损伤,... 详细信息

大气颗粒物(PM2.5)暴露是诱发或加重慢性呼吸系统疾病(Chronic Respiratory Disease,CRD)的重要危险因素,其机制复杂,其中气道上皮屏障损伤是PM2.5致肺损伤重要的病理生理基础和起始环节。PM2.5可以通过多种途径诱导气道上皮屏障损伤,包括物理屏障、黏液-纤毛屏障、免疫屏障和呼吸道微生态屏障等。目前报道的靶向气道上皮屏障防治PM2.5致CRD的药物较少,主要以抗氧化剂、维生素D和中医药作为辅助方案,但缺乏循证证据。深入了解PM2.5诱导的气道上皮屏障损伤机制,可为进一步揭示CRD机制、寻求新的治疗策略提供科学依据。

关键词：大气颗粒物慢性阻塞性肺疾病支气管哮喘肺纤维化气道上皮屏障黏液-纤毛屏障呼吸道微生态

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仲圣1号鲜地黄化学成分研究

中药材 2024年 1158-1164页

作者：李向达曹彦刚张宇涵马新毅赵炳贤郑晓珂冯卫生河南中医药大学河南省中药开发工程技术研究中心河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心

目的:研究仲圣1号鲜地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的化学成分。方法:采用正相硅胶、Sephadex LH-20、Toyopearl HW-40C、MCI gel CHP-20、ODS、Diaion HP-20、半制备HPLC等方法对仲圣1号鲜地黄块根的70%含水丙酮提取物进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。建立TGF-β1诱导BEAS-2B细胞肺纤维化体外模型,筛选出抗肺纤维化活性成分。结果:从仲圣1号鲜地黄中分离得到20个化合物,分别鉴定为:4-羟基苯乙醇（1）、4-羟基苯乙基-2′-羟基丙酸酯（2）、木通苯乙醇苷A（3）、木通苯乙醇苷B（4）、车前草苷A（5）、车前草苷C（6）、地黄苷（7）、异地黄苷（8）、吉奥诺苷C（9）、吉奥诺苷D（10）、米团花苷A（11）、异肉苁蓉苷C（12）、顺式米团花苷A（13）、焦地黄苯乙醇苷A1（14）、紫地黄苷C（15）、补骨脂素（16）、异补骨脂素（17）、假异补骨脂素（18）、胸苷（19）、pyridone（20）。结论:其中,化合物20为一新天然产物,化合物2～6、12、13、16～19为首次从该植物中分离得到。经体外活性筛选发现化合物1、7和9具有潜在的抗肺纤维化活性。

关键词：玄参科地黄化学成分抗肺纤维化

中医理论指导下患者评价量表的研制现状与思考

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4419-4424页

作者：张彭谢洋任嘉铭徐百川河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450000

目的:分析中医理论指导下患者评价量表的研制现状,探讨其存在的问题。方法:检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普网、PubMed和Web of Science,纳入中医患者评价量表相关文献,对量表种类、研制及考评方法进行分析。结... 详细信息

目的:分析中医理论指导下患者评价量表的研制现状,探讨其存在的问题。方法:检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普网、PubMed和Web of Science,纳入中医患者评价量表相关文献,对量表种类、研制及考评方法进行分析。结果:纳入文献331篇,共184个量表,主要为PRO量表[76(41.30%)]和QoL量表[58(31.52%)]。量表的理论框架以生理[123(83.67%)]、心理[129(87.76%)]、社会维度[109(74.15%)]为主。条目产生来源以文献研究[133(91.72%)]、患者访谈[72(49.66%)]、已有量表[65(44.83%)]为主。条目筛选多基于经典测量理论,主要采用离散趋势法[102(64.15%)]、相关系数法[98(61.64%)]、因子分析法[96(60.38%)]、克朗巴赫系数法[92(57.86%)]。量表的测量属性考评主要包括信度[159(96.95%)]、效度[157(95.73%)]、反应度[94(57.32%)]及可行性[93(56.71%)]等。结论:中医量表缺乏公认的测量结构,应基于中医理论的系统指导对量表的理论框架进行规范;一些中医量表的测量属性证据不足,须进一步完善和修订;量表种类繁多,质量参差不齐,亟待开展量表的系统评价研究。

关键词：中医量表患者评价患者报告结局生存质量文献研究

黄连及其炮制品对实热型口腔溃疡大鼠干预作用的代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 389-402页

作者：张振凯郑亚娟张冰贤王永祥张金英曹玉敏冯卫生郑晓珂周宁河南中医药大学河南郑州450046 河南省中药开发工程技术研究中心河南郑州450046 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046 豫药全产业链研发河南省协同创新中心河南郑州450046

采用UPLC-Q/TOF-MS技术,探究黄连及其3种炮制品对实热型口腔溃疡大鼠体内代谢的干预作用,揭示黄连3种炮制品的药效差异。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、实热型口腔溃疡模型组、生黄连组、酒/姜/萸/黄连组、阳性药黄连上清片组。除假手... 详细信息

采用UPLC-Q/TOF-MS技术,探究黄连及其3种炮制品对实热型口腔溃疡大鼠体内代谢的干预作用,揭示黄连3种炮制品的药效差异。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、实热型口腔溃疡模型组、生黄连组、酒/姜/萸/黄连组、阳性药黄连上清片组。除假手术组外,其他组连续灌胃2周党参-黄芪水煎液,实热造模期间记录大鼠肛温和饮水量,实热造模完成后结合乙酸进行口腔溃疡造模。苏木精-伊红(HE)观察口腔溃疡黏膜病理学变化;比色法检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平;ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;收集血清样本,利用UPLC-Q/TOF-MS技术进行非靶向代谢组学分析,通过主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)构建代谢轮廓并筛选潜在生物标志物,应用Mev软件对标志物相对定量结果进行热图绘制和聚类分析,最后结合MBRole、KEGG和MetaboAnalyst等在线数据库进行通路富集分析和代谢网络构建。实验结果显示,造模后大鼠口腔黏膜病理损伤严重,血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平显著升高,SOD、GSH-Px水平显著降低;给药后各指标均有回调趋势,以酒黄连的改善效果最佳。非靶向代谢组学最终鉴定出48个差异代谢物,包括正源模式下27个、负源模式下21个,富集得到甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、酪氨酸代谢等5条共有通路。综上,黄连及其3种炮制品均可通过干预脂质代谢、氨基酸代谢等途径,改善实热型口腔溃疡大鼠机体的炎症反应和氧化应激损伤,其中酒黄连的治疗效果最显著。

关键词：黄连实热型口腔溃疡代谢组学 UPLC-Q/TOF-MS

基于血清代谢组学研究金水缓纤方治疗肺纤维化机制

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 743-749页

作者：吴静杜燕陈龙飞冀会鸽李建生河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046 河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:采用代谢组学技术探讨金水缓纤方治疗肺纤维化(PF)大鼠的机制。方法:将32只SD大鼠分为对照组、模型组、金水缓纤方组和吡非尼酮组,每组8只。建立PF大鼠模型,金水缓纤方组和吡非尼酮组于造模后第29—41天分别采用相应药物进行治疗。... 详细信息

目的:采用代谢组学技术探讨金水缓纤方治疗肺纤维化(PF)大鼠的机制。方法:将32只SD大鼠分为对照组、模型组、金水缓纤方组和吡非尼酮组,每组8只。建立PF大鼠模型,金水缓纤方组和吡非尼酮组于造模后第29—41天分别采用相应药物进行治疗。Masson染色观察大鼠肺组织病理变化,免疫组化法测定肺组织中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)的表达。基于超高效液相色谱联合四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC Q-Exactive MS)系统,对大鼠血清进行非靶向代谢组学分析,筛选差异代谢物,探讨PF大鼠代谢网络的变化及金水缓纤方的调控作用。结果:模型组大鼠肺组织纤维化评分和Col-Ⅰ、Col-Ⅲ表达较对照组显著升高(P<0.01),金水缓纤方组纤维化评分和Col-Ⅰ、Col-Ⅲ表达均较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05)。模型组有8种代谢物较对照组发生显著变化(FDR<0.2),其中二十碳五烯酸、18-羟基二十碳五烯酸、溶血磷脂酰胆碱18∶1和溶血磷脂酰胆碱20∶3显著下调(P<0.01,P<0.05),1-磷酸鞘氨醇和哌啶羧酸显著上调(P<0.01);金水缓纤方组有5种代谢物(溶血磷脂酰胆碱18∶1、1-磷酸鞘氨醇和十五烷酸除外)较模型组有回调趋势,其中二十碳五烯酸和溶血磷脂酰胆碱20∶3差异有统计学意义(P<0.05)。结论:金水缓纤方对PF大鼠胶原沉积有明显改善作用,其作用机制可能与其调节脂肪酸代谢、磷脂代谢和赖氨酸代谢有关。

关键词：肺纤维化金水缓纤方代谢组学超高效液相色谱联合四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱脂肪酸代谢磷脂代谢赖氨酸代谢机制