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基于ERK/Nrf2-ARE通路探究枸杞多糖对七氟烷麻醉诱导雄性大鼠生殖毒性的拮抗作用机制

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中华生殖与避孕杂志 2023年第8期43卷 806-812页

作者：孙颖刘庄王雪楠济宁医学院附属医院麻醉科济宁272002 济宁医学院附属医院生殖医学科济宁272002

目的探究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)对七氟烷麻醉诱导的雄性大鼠生殖毒性的作用,分析其对细胞外信号调节激酶(extracellular-signal-regulated kinase,ERK)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路的影响。方法取SD雄性大鼠按计算机随机生成数字法分为空白对照组、模型组、LBP低剂量组、LBP高剂量组和阳性对照组,除空白对照组外其余均以七氟烷麻醉诱导,同时腹腔注射给药,空白对照组和模型组予以等体积生理盐水,LBP低、高剂量组分别予以100 mg/kg、200 mg/kg LBP,每天1次,阳性对照组予以10 mg/kg维生素E,隔天1次,14 d后处死。计算各组大鼠睾丸与附睾的脏器指数;检测睾丸组织标志酶酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量;HE染色观察大鼠睾丸组织病理学;检测睾丸组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;TUNEL染色观察大鼠睾丸组织细胞凋亡率;Western blotting检测大鼠睾丸组织内Bax、Bcl-2及ERK/Nrf2-ARE通路蛋白表达。结果LBP低、高剂量组和阳性对照组睾丸脏器指数[(0.39±0.04)%、(0.47±0.05)%、(0.62±0.05)%]和附睾脏器指数[(0.08±0.01)%、(0.11±0.01)%、(0.14±0.02)%]均比模型组[(0.33±0.03)%,(0.05±0.01)%]高(均P生殖毒性有拮抗作用,可能与抑制ERK/Nrf2-ARE通路有关。

关键词：枸杞多糖七氟烷麻醉诱导生殖毒性睾丸凋亡

重症监护病房脓毒症存活者生活质量现状及其影响因素分析

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 23-27页

作者：郝翠平李秋华张翠翠张芬芬张亚青朱丽娜程焕焕李英豪胡庆河济宁医学院附属医院重症医学科山东济宁272030 济宁医学院附属医院神经内科山东济宁272030 济宁医学院附属医院肝胆外科山东济宁272030 山东中医药大学护理学院济南2250355 济宁医学院附属医院康复医学科山东济宁272030

目的探讨重症监护病房(ICU)脓毒症患者出院后生活质量现状及其影响因素,为临床早期心理干预及延续护理提供理论依据。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2022年1月1日至12月31日在济宁医学院附属医院重症医学科住院治疗并好转出院的脓... 详细信息

目的探讨重症监护病房(ICU)脓毒症患者出院后生活质量现状及其影响因素,为临床早期心理干预及延续护理提供理论依据。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2022年1月1日至12月31日在济宁医学院附属医院重症医学科住院治疗并好转出院的脓毒症患者作为研究对象,记录所有患者的人口学信息、基础疾病、感染部位、入ICU时生命体征、入ICU 24 h内病情严重程度评分、实验室检查指标、治疗过程及预后指标等。在患者出院3个月时,通过问卷调查,使用36项简明健康调查量表(SF-36量表)、日常活动自理能力量表(ADL量表)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行评估。采用多元线性回归法分析脓毒症患者出院后生活质量的影响因素。结果最终有200例脓毒症患者经过治疗后好转出院,在出院3个月时进行随访,其中有150例完成调查问卷。150例患者中,脓毒症57例,脓毒性休克93例。所有患者出院3个月SF-36量表总分为(81.4±23.0)分,各维度评分从高到低依次为情感职能〔(83.4±23.0)分〕、心理健康〔(82.9±23.6)分〕、躯体疼痛〔(82.8±23.3)分〕、精力〔(81.6±23.2)分〕、生理功能〔(81.4±23.5)分〕、一般健康状况〔(81.1±23.3)分〕、生理职能〔(79.5±27.0)分〕和社会功能〔(78.8±25.2)分〕。脓毒症与脓毒性休克患者SF-36量表总分差异无统计学意义(分:82.6±22.0比80.7±23.6,P>0.05)。将线性单因素分析中有统计学意义的指标纳入多元线性回归分析,结果显示,脓毒症患者出院3个月生活质量影响因素包括出院3个月ADL量表评分〔β=0.741,95%可信区间(95%CI)为0.606~0.791,P<0.001〕、ICU住院时间(β=-0.209,95%CI为-0.733~-0.208,P=0.001)、机械通气时间(β=0.147,95%CI为0.122~0.978,P=0.012)、去甲肾上腺素总量(β=-0.111,95%CI为-0.044~-0.002,P=0.028)、入ICU时平均动脉压(MAP;β=-0.102,95%CI为-0.203~-0.007,P=0.036)和体质量(β=0.097,95%CI为0.005~0.345,P=0.044)。结论脓毒症患者出院3个月生活质量处于中等偏上水平;脓毒症患者出院3个月生活质量的影响因素包括出院3个月ADL量表评分、ICU住院时间、机械通气时间、去甲肾上腺素总量、入ICU时MAP和体质量,医护人员应根据上述影响因素加强患者住院期间的治疗与护理,同时重视此类患者的早期心理干预及延续护理。

关键词：重症监护病房脓毒症生活质量认知功能障碍

外泌体在细菌感染性疾病中的作用机制研究进展

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中华危重病急救医学 2023年第12期35卷 1327-1330页

作者：刘诗斯张斌孙强济宁医学院临床医学院山东济宁272029 济宁医学院附属医院重症医学科山东济宁272029

细菌感染性疾病是具有明确病原体的一类疾病,目前已有研究显示外泌体在细菌感染性疾病中的重要应用和信号转导机制,但研究仍有限,还需进一步探索二者的关系,为临床医生提供新的诊疗思路。本文综述了外泌体在不同病原体引起的细菌感染性... 详细信息

细菌感染性疾病是具有明确病原体的一类疾病,目前已有研究显示外泌体在细菌感染性疾病中的重要应用和信号转导机制,但研究仍有限,还需进一步探索二者的关系,为临床医生提供新的诊疗思路。本文综述了外泌体在不同病原体引起的细菌感染性疾病中的作用机制以及前景,重点总结外泌体的生物学特性、细菌感染性疾病的发生机制、外泌体调控不同病原体的主要途径,以及修饰外泌体抗感染。

关键词：外泌体细菌感染机制免疫调节

再生障碍性贫血骨髓微环境脂肪化相关lncRNA的筛选与鉴定

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 610-616页

作者：刘磊张环环张现宁刘路路陈明台济宁医学院附属医院血液科山东济宁272000 济宁医学院附属医院手术室山东济宁272000 济宁医学院附属医院医学研究中心山东济宁272000

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC... 详细信息

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的体外成脂分化模型、敲低PPARγ和C/EBPα表达的BM-MSC以及临床再障BM-MSC样本中通过qRT-PCR验证候选lncRNA的表达。结果:qRT-PCR检测结果显示,成脂分化转录因子PPARγ和C/EBPα在再障来源BM-MSC中均显著高表达,敲低二者表达可以显著抑制再障BM-MSC的成脂分化能力;PPARγ和C/EBPα以结合位点依赖性的方式转录调控LINC01230启动子活性;与对照相比,LINC01230在再障BM-MSC中异常高表达。结论:PPARγ和C/EBPα在再障BM-MSC中异常表达,可能通过转录激活LINC01230促进再障BM-MSC成脂分化,并在一定程度上介导再障骨髓微环境脂肪化的发生。

关键词：再生障碍性贫血骨髓间充质干细胞 PPARγ C/EBPα 长非编码RNA

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细胞外囊泡与男性不育症相关性研究进展

中国综合临床 2023年第3期39卷 237-240页

作者：石城李泽武杨爱军陈亚楠顾玉婷刘利君济宁医学院临床医学院济宁272000 济宁医学院附属医院生殖医学科济宁272000

不孕不育症正逐渐成为世界范围内影响健康的主要问题,其中男性因素在不孕症中也起到重要作用。细胞外囊泡在细胞激活或凋亡过程中释放,在细胞通讯中起重要作用的一种超微膜性囊泡。相关研究表明,细胞外囊泡内含多种生物活性物质,通过影... 详细信息

不孕不育症正逐渐成为世界范围内影响健康的主要问题,其中男性因素在不孕症中也起到重要作用。细胞外囊泡在细胞激活或凋亡过程中释放,在细胞通讯中起重要作用的一种超微膜性囊泡。相关研究表明,细胞外囊泡内含多种生物活性物质,通过影响细胞间传递内容物,参与不育症相关病理生理过程。因此,我们针对细胞外囊泡与男性不育症作一综述,从另一角度阐述男性不育症的发生以及潜在的治疗方式。

关键词：细胞外囊泡外泌体男性生殖男性不育

基于机器学习的重症监护病房脓毒症患者住院病死率预测模型的构建

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中华危重病急救医学 2023年第7期35卷 696-701页

作者：朱曼晨胡春英贺银燕钱彦春唐素娟胡庆河郝翠平济宁医学院附属医院重症医学三科山东济宁272030 济宁医学院附属医院入院服务中心山东济宁272030 济宁医学院附属医院重症医学二科山东济宁272030

目的基于机器学习分析重症监护病房(ICU)脓毒症患者院内死亡的危险因素,并构建预测模型,探讨预测模型的预测价值。方法回顾分析2015年4月至2021年4月在济宁医学院附属医院ICU住院治疗的脓毒症患者的临床资料,包括人口统计学信息、生命... 详细信息

目的基于机器学习分析重症监护病房(ICU)脓毒症患者院内死亡的危险因素,并构建预测模型,探讨预测模型的预测价值。方法回顾分析2015年4月至2021年4月在济宁医学院附属医院ICU住院治疗的脓毒症患者的临床资料,包括人口统计学信息、生命体征、合并症、实验室检查指标、诊断和治疗等。根据患者是否发生院内死亡分为死亡组和存活组。随机抽取数据集中70%的病例作为训练集用于模型建立,其余30%的病例作为验证集。基于逻辑回归(LR)、K-最近邻(KNN)、支持向量机(SVM)、决策树(DT)、随机森林(RF)、极端梯度提升(XGBoost)和人工神经网络(ANN)等7个机器学习模型,构建脓毒症患者住院病死率预测模型。分别用受试者工作特征曲线(ROC曲线)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)从鉴别、校准和临床应用等方面评估7个模型的预测性能。此外,将基于机器学习的预测模型与序贯器官衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)模型进行比较。结果共纳入741例脓毒症患者,其中好转出院390例,院内死亡351例,院内病死率为47.4%。死亡组与存活组间性别、年龄、APACHEⅡ评分、SOFA评分、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、心率、氧合指数(PaO2/FiO2)、机械通气比例、机械通气时间、使用去甲肾上腺素(NE)比例、NE最大量、血乳酸(Lac)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(BUA)、pH值、碱剩余(BE)、血钾(K+)等差异有统计学意义。ROC曲线分析显示,RF、XGBoost、LR、ANN、DT、SVM、KNN模型和SOFA评分、APACHEⅡ评分预测脓毒症患者住院病死率的曲线下面积(AUC)分别为0.871、0.846、0.751、0.747、0.677、0.657、0.555、0.749和0.760。在所有模型中,RF模型具有最高的精确度(0.750)、准确度(0.785)、召回率(0.773)、F1得分(0.761),辨别力最佳。校准曲线显示RF模型在7个机器学习模型中表现最佳。DCA曲线分析显示,与其他模型相比,RF模型表现出更大的净效益以及阈值概率,表明RF模型是具有良好临床实用性的最佳模型。结论机器学习模型可以作为预测脓毒症患者住院病死率的可靠工具。RF模型具有最佳的预测性能,有助于临床医生识别高危患者并早期实施干预以降低病死率。

关键词：脓毒症住院病死率机器学习预测模型

早期床旁超声测量脓毒症患者股四头肌变化对住院死亡的诊断价值

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中华危重病急救医学 2022年第10期34卷 1060-1065页

作者：胡庆河孙鹏张春灵徐洪英张翠翠陈凌志郝翠平马爱英济宁医学院附属医院重症医学二科山东济宁272030 济宁医学院附属医院营养科山东济宁272030 济宁医学院附属医院重症医学三科山东济宁272030

目的探讨脓毒症患者股四头肌厚度及其随重症监护病房(ICU)住院时间延长的变化特点,并判断肌肉变化对ICU死亡的诊断价值。方法前瞻性研究方法,选择2020年1月至2021年12月入住济宁医学院附属医院ICU的92例脓毒症患者,收集患者入ICU后1 d(... 详细信息

目的探讨脓毒症患者股四头肌厚度及其随重症监护病房(ICU)住院时间延长的变化特点,并判断肌肉变化对ICU死亡的诊断价值。方法前瞻性研究方法,选择2020年1月至2021年12月入住济宁医学院附属医院ICU的92例脓毒症患者,收集患者入ICU后1 d(D1)、3 d(D3)、7 d(D7)超声测量下的股四头肌厚度〔包括髂前上棘与髌骨上缘的中点处及中下1/3处测得的股四头肌肌肉厚度(分别为M-QMLT、T-QMLT)〕;并计算入ICU后3 d和7 d与1 d相比的股四头肌萎缩率,两处测量位置分别为(D3-D1)/D1和(D7-D1)/D1、(TD3-TD1)/TD1和(TD7-TD1)/TD1。记录所有患者的人口统计学信息、基础疾病、入ICU生命体征以及住院生存情况,比较不同预后两组患者上述指标的差异。采用多因素Logistic回归分析股四头肌肌肉厚度及萎缩率对脓毒症患者住院死亡的影响;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析股四头肌肌肉厚度及萎缩率对脓毒症患者住院死亡的预测价值。结果共纳入92例脓毒症重症患者,其中41例发生院内死亡,51例好转出院,院内病死率为44.6%。脓毒症重症患者的股四头肌肌肉厚度随ICU住院时间的延长而减少,入ICU 1 d和3 d时两组比较差异无统计学意义;入ICU后7 d存活组不同测量位置的股四头肌肌肉厚度均显著大于死亡组〔M-QMLT D7(cm):0.50±0.26比0.39±0.19,T-QMLT D7(cm):0.58±0.29比0.45±0.21,均P<0.05〕;存活组入ICU后3 d和7 d不同测量位置股四头肌肌肉厚度的萎缩率均显著低于死亡组〔(D3-D1)/D1:(8.33±3.44)%比(9.74±3.91)%,(D7-D1)/D1:(12.21±4.76)%比(19.80±6.15)%,(TD3-TD1)/TD1:(7.83±4.26)%比(10.51±4.75)%,(TD7-TD1)/TD1:(11.10±5.46)%比(20.22±6.05)%,均P<0.05〕。多因素Logistic回归分析显示,M-QMLT D7、T-QMLT D7、(D3-D1)/D1、(D7-D1)/D1、(TD3-TD1)/TD1、(TD7-TD1)/TD1均是脓毒症患者住院死亡的独立危险因素(均P<0.05)。调整混杂因素后结果仍稳定。ROC曲线分析显示,(TD7-TD1)/TD1〔ROC曲线下面积(AUC)为0.853,95%可信区间(95%CI)为0.773~0.934〕对脓毒症患者住院死亡的预测价值优于(D7-D1)/D1、T-QMLT D7、M-QMLT D7、(TD3-TD1)/TD1和(D3-D1)/D1〔AUC分别为0.821(0.725~0.917)、0.692(0.582~0.802)、0.683(0.573~0.794)、0.680(0.569~0.791)、0.622(0.502~0.742)〕。结论对于ICU的脓毒症患者,床旁超声监测股四头肌肌肉厚度及萎缩率对住院死亡有一定的预测价值,在临床治疗和预测脓毒症预后方面有一定指导意义。

关键词：脓毒症早期床旁超声股四头肌厚度萎缩率住院病死率

β-氨基丙腈联合血管紧张素Ⅱ诱导大鼠主动脉夹层模型的建立

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第1期31卷 127-134页

作者：张毅刘新梅周广起乔衍礼胡海洋刘宏生济宁医学院临床医学院山东济宁272013 济宁医学院附属医院心脏重症医学科山东济宁272029 济宁医学院附属医院乳腺外科山东济宁272029 济宁医学院附属医院心脏外科山东济宁272029

目的探讨β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)联合血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,Ang-Ⅱ诱导建立SD大鼠主动脉夹层(aortic dissection,AD)模型的最佳给药组合及其并发症。方法选取3周龄雄性SD大鼠42只,使用完全随机法将其分为7组,即A... 详细信息

目的探讨β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)联合血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,Ang-Ⅱ诱导建立SD大鼠主动脉夹层(aortic dissection,AD)模型的最佳给药组合及其并发症。方法选取3周龄雄性SD大鼠42只,使用完全随机法将其分为7组,即A组(0.25%BAPN组)、B组(0.40%BAPN组)、C组(0.80%BAPN组)、D组[1 g/(kg·d)BAPN组]、E组[1 g/(kg·d)BAPN+1μg/(kg·min)生理盐水组]、F组[1 g/(kg·d)BAPN+1μg/(kg·min)Ang-Ⅱ组]、G组(对照组),每组6只。干预周期为4周(E、F组为4周+5 d),实验过程中如有大鼠死亡则立即解剖,干预结束后,存活大鼠通过给予戊巴比妥钠处死,分离、留取全程主动脉。通过苏木精-伊红染色从病理形态学特征上观察主动脉变化。结果BAPN干预4周后各干预组生存率差异无统计学意义(P>0.05);植入微渗泵5 d后,E组大鼠生存率高于F组(P=0.008),AD发生率低于F组(P=0.001);BAPN可影响大鼠的饮食量和饮水量;BAPN干预4周后G组大鼠体重大于各干预组(P<0.05);BAPN联合Ang-Ⅱ可使大鼠主动脉中膜增厚、弹性纤维断裂、排列紊乱,伴炎症细胞浸润,符合AD病理形态学改变;BAPN还可对精神状态和胃肠道造成影响。结论通过1g/(kg·d)BAPN联合1μg/(kg·min)Ang-Ⅱ的给药组合可稳定地建立大鼠AD模型,这将对深入研究AD发病机制和治疗靶点提供一种稳定的载体,但该过程中出现的并发症是一种不稳定因素,如何平衡AD模型建立过程中BAPN对其他组织器官的影响还有待进一步研究。

关键词：氨基丙腈血管紧张素Ⅱ 主动脉夹层大鼠模型并发症

血管活性药物评分在危重症患者中应用的研究进展

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中华危重病急救医学 2022年第11期34卷 1213-1217页

作者：汤丽张春英李君英杜燕平蔡腾济宁医学院附属医院心脏重症医学科山东济宁272000

血管活性药物对危重症患者血流动力学的支持程度常被视为疾病严重程度的标志之一。序贯器官衰竭评分(SOFA)和欧洲心脏手术风险评估系统Ⅱ(EuroScoreⅡ)等仅粗略地量化了心血管系统的药物支持。当患者需要大剂量血管活性药物时,病死率相... 详细信息

血管活性药物对危重症患者血流动力学的支持程度常被视为疾病严重程度的标志之一。序贯器官衰竭评分(SOFA)和欧洲心脏手术风险评估系统Ⅱ(EuroScoreⅡ)等仅粗略地量化了心血管系统的药物支持。当患者需要大剂量血管活性药物时,病死率相应增加。血管活性药物评分(VIS)是通过使用标准化不同药物剂量的简单公式客观量化血流动力学支持程度,被推荐为一项简单、有效、准确的预后指标,近年来国内外临床应用及相关研究越来越多。本文对VIS评分在危重症患者中的应用现状及进展进行综述,以期为临床医生判断患者病情及预后、指导制定诊疗决策提供帮助。

关键词：危重症血管活性药物评分心脏外科手术脓毒症心源性休克