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健康管理队列慢性阻塞性肺疾病风险预测模型

山东大学学报（医学版） 2017年第12期55卷 62-65,70页

作者：顾建华马晓天李吉庆薛付忠王家林山东大学公共卫生学院生物统计学系山东济南250012 山东大学齐鲁生物医学大数据中心山东济南250012 山东大学附属山东省肿瘤医院科教部山东济南250117 山东省医学科学院山东济南250001

目的构建健康管理队列慢性阻塞性肺疾病(COPD)的风险预测模型,对模型预测效果进行评价,为COPD的防治提供理论依据。方法模型队列的建立基于"山东多中心健康管理纵向观察大数据队列",共有33 383人进入队列。通过对慢性阻塞性肺疾病发生... 详细信息

目的构建健康管理队列慢性阻塞性肺疾病(COPD)的风险预测模型,对模型预测效果进行评价,为COPD的防治提供理论依据。方法模型队列的建立基于"山东多中心健康管理纵向观察大数据队列",共有33 383人进入队列。通过对慢性阻塞性肺疾病发生的危险因素进行变量筛选,应用Cox比例风险回归建立COPD的预测模型,十折交叉验证法判别模型准确性,受试者工作特征曲线下面积(AUC)衡量模型的辨别能力。结果队列观察期间,共发生慢性阻塞性肺疾病136例,发病密度为118.08/10万人年。最终纳入模型的变量为年龄、性别、吸烟、白蛋白、血压和血白细胞计数。模型ROC曲线下面积为0.872(95%CI:0.810~0.934),十折交叉验证后ROC曲线下面积为0.866(95%CI:0.809~0.923)。结论构建的慢性阻塞性肺疾病预测模型在健康管理队列中有较好的预测能力。

关键词：慢性阻塞性肺疾病队列研究风险预测模型

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基于贝叶斯网络的缺血性脑卒中筛查模型构建

山东大学学报（医学版） 2024年第11期62卷 73-84页

作者：张伯韬仉率杰孙爽爽袁莹胡锡峰贾晓峰于媛媛薛付忠山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系山东济南250012 山东大学齐鲁医学院公共卫生学院健康医疗大数据研究院山东济南250003 山东大学齐鲁医院山东济南250012 博兴县卫生健康保障中心网络信息办山东滨州256500 山东大学数据科学研究院山东济南250100

目的依托大规模电子健康记录,结合贝叶斯网络不确定性推理的优势,构建缺血性脑卒中筛查模型。方法筛查模型开发队列来自于齐鲁全生命周期电子研究型数据库(Cheeloo Lifespan Electronic Health Research Data-library, Cheeloo LEAD)... 详细信息

目的依托大规模电子健康记录,结合贝叶斯网络不确定性推理的优势,构建缺血性脑卒中筛查模型。方法筛查模型开发队列来自于齐鲁全生命周期电子研究型数据库(Cheeloo Lifespan Electronic Health Research Data-library, Cheeloo LEAD),按照7∶3比例分为训练集与测试集;外部验证队列来自国家健康医疗大数据研究院博兴合作中心数据库(博兴数据库)。采用单因素Logistic回归分析筛选与缺血性脑卒中发病显著相关的筛查因子,随后采用贝叶斯网络模型对筛查因子建模,利用禁忌搜索算法进行结构学习,利用贝叶斯估计算法进行参数学习,最终得到缺血性脑卒中筛查模型。从判别能力、校准能力两方面评价模型性能,并比较其与传统Logistic回归模型在缺血性脑卒中筛查中的表现。结果开发队列共1 067 609例,31 019例患缺血性脑卒中;外部验证队列共386 773例,13 393例患缺血性脑卒中。经过单因素筛选得到67个筛查因子,最终构建的贝叶斯网络模型包括68个节点,440条有向边,其中缺血性脑卒中节点的父节点包括年龄、高血压病、缺血性心脏病、慢性下呼吸道疾病、其他脑血管病、发作性和阵发性疾患,累及认知、知觉、情绪状态和行为的症状和体征,训练集、测试集和外部验证队列的AUC分别为0.840(95%CI:0.838~0.843)、0.839(95%CI:0.836~0.843)和0.811(95%CI:0.808~0.814),模型的判别能力良好,并且校准能力仍旧表现较好。本研究构建的筛查模型在缺失数据下的表现仍优于传统的Logistic回归模型。结论基于贝叶斯网络不确定性推理的优势,本研究成功构建了缺血性脑卒中筛查模型;模型具有较好的判别、校准能力,为早期缺血性脑卒中筛查提供了便捷、高效的方法。

关键词：电子健康记录贝叶斯网络 Logistic回归缺血性脑卒中筛查模型

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健康管理人群慢性肾脏病风险预测模型

山东大学学报（医学版） 2017年第6期55卷 98-103页

作者：周苗夏同耀孙爱玲李明申振伟卞伟玮蒋正康凤玲柳晓涓薛付忠刘静山东大学公共卫生学院生物统计学系山东济南250012 山东大学齐鲁生物医学大数据研究中心山东济南250012 北大医疗淄博医院山东淄博255069 北大医疗淄博医院社会工作部山东淄博255069 北大医疗淄博医院体检中心山东淄博255069

目的构建健康管理人群慢性肾脏病(CKD)发病风险预测模型。方法从山东多中心健康管理纵向观察队列中选取年龄20岁以上、至少有两次纵向观察结果、初次观察结果未患CKD的健康管理对象,共17 654人,随访观察结局为CKD。应用Cox比例风险回归... 详细信息

目的构建健康管理人群慢性肾脏病(CKD)发病风险预测模型。方法从山东多中心健康管理纵向观察队列中选取年龄20岁以上、至少有两次纵向观察结果、初次观察结果未患CKD的健康管理对象,共17 654人,随访观察结局为CKD。应用Cox比例风险回归模型建立风险预测模型,以受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价模型的拟合效果,应用十折交叉验证法验证模型的稳定性。结果观察期间共有770例新发CKD病例,发病密度为17.69/1 000人年。最终纳入模型的预测因子有年龄、性别、高血压、糖尿病、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、嗜碱性粒细胞百分比。模型AUC为0.685(95%CI:0.678~0.692),且稳定性较好。结论建立的CKD风险预测模型在健康管理人群中有较好的预测能力。

关键词：慢性肾脏病风险预测模型健康管理队列

血常规数据判别骨髓增生异常综合征和急性髓样白血病的应用价值

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山东大学学报（医学版） 2020年第1期58卷 20-25,38页

作者：代晓宇路媛王志恒李明卓司书成李吉庆井明薛付忠山东大学公共卫生学院生物统计学系山东济南250012 山东大学健康医疗大数据研究院山东济南250002

目的基于血常规数据构建骨髓增生异常综合征和急性髓样白血病的判别模型。方法数据来源于山东多中心健康医疗大数据平台,共计1 681例。随机抽取70%患者为训练集,其他30%为测试集,应用随机森林模型对骨髓增生异常综合征与急性髓样白血病... 详细信息

目的基于血常规数据构建骨髓增生异常综合征和急性髓样白血病的判别模型。方法数据来源于山东多中心健康医疗大数据平台,共计1 681例。随机抽取70%患者为训练集,其他30%为测试集,应用随机森林模型对骨髓增生异常综合征与急性髓样白血病判别,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)衡量模型的辨别能力并使用十折交叉验证法检验模型的稳定性。结果随机森林模型与支持向量机模型均具有鉴别MDS与AML的能力,但随机森林模型表现效果更好,男性判别模型的AUC为0.874(95%CI:0.815~0.932),灵敏度和特异度分别为81.1%、81.9%;女性判别模型的AUC为0.831(95%CI:0.752~0.911),灵敏度和特异度分别为77.8%、74.3%。十折交叉验证的结果显示,男性AUC为0.884(95%CI:0.854~0.913),女性AUC为0.842(95%CI:0.802~0.883)。结论构建的随机森林模型在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者中具有较好的判别能力。

关键词：血常规随机森林骨髓增生异常综合征急性髓样白血病 ROC曲线

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健康管理人群高脂血症风险预测模型

山东大学学报（医学版） 2017年第6期55卷 72-76页

作者：张光王广银吴红彦张红玉王停停李吉庆李敏康凤玲刘言训薛付忠山东大学附属千佛山医院健康管理中心山东济南250014 胜利石油管理局胜利医院健康管理科山东东营257055 山东大学公共卫生学院生物统计学系山东济南250012 山东大学齐鲁生物医学大数据研究中心山东济南250012

目的建立20岁以上健康管理人群高脂血症风险预测模型并对其预测效果进行评价。方法依托山东多中心健康管理纵向观察队列共纳入30 056人,采用Cox比例风险回归建立高脂血症预测模型,利用ROC曲线下面积(AUC)进行模型评价,十折交叉验证法检... 详细信息

目的建立20岁以上健康管理人群高脂血症风险预测模型并对其预测效果进行评价。方法依托山东多中心健康管理纵向观察队列共纳入30 056人,采用Cox比例风险回归建立高脂血症预测模型,利用ROC曲线下面积(AUC)进行模型评价,十折交叉验证法检验模型的预测效果和判别能力。结果随访期间共新发高脂血症5 063例,发病密度为47.78‰。预测模型纳入的变量为年龄、性别、吸烟、饮酒、总胆固醇、甘油三酯、总胆红素、高密度脂蛋白、糖尿病和高血压10个变量。预测模型的ROC曲线下面积AUC为0.741(95%CI:0.731~0.752),经十折交叉验证平均AUC为0.741。结论构建的高脂血症风险预测模型在健康管理人群中具有较好预测能力。

关键词：高脂血症风险预测模型队列健康管理人群

ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体抑制人食管癌Eca109细胞增殖和侵袭的研究

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癌症 2008年第11期27卷 1144-1149页

作者：宋旭田辉刘贤锡张冰李文军徐杰山东大学齐鲁医院胸外科山东济南250012 山东大学医学院分子生物学实验中心山东济南250012

背景与目的:食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,对人民的生命和健康危害极大。有研究发现,在食管癌细胞和肿瘤组织中多胺的含量和生物合成明显增高。本研究中我们探讨ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体(Ad-ODC-AdoMetDCas)对人食管癌Eca109... 详细信息

背景与目的:食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,对人民的生命和健康危害极大。有研究发现,在食管癌细胞和肿瘤组织中多胺的含量和生物合成明显增高。本研究中我们探讨ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体(Ad-ODC-AdoMetDCas)对人食管癌Eca109细胞多胺合成、细胞增殖和侵袭的抑制作用。方法:采用活细胞计数法和BrdU掺入实验观察Ad-ODC-AdoMetDCas对Eca109细胞增殖的影响;应用Westernblot法和HPLC法分别检测腺病毒对Eca109细胞中ODC和AdoMetDC蛋白表达的影响,以及胞内多胺合成的抑制作用,采用Matrigel侵袭实验分析腺病毒载体对Eca109细胞侵袭活性的影响,同时检测Ad-ODC-AdoMetDCas对Eca109细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。结果:活细胞计数法和BrdU掺入实验表明,Ad-ODC-AdoMetDCas对Eca109细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05)。Westernblot证实Ad-ODC-AdoMetDCas可明显抑制Eca109细胞中ODC和AdoMetDC基因表达。HPLC结果显示,感染Ad-ODC-AdoMetDCas后,Eca109细胞内三种多胺腐胺、精脒、精胺含量均明显降低(P<0.05)。Matrigel侵袭实验结果显示,Ad-ODC-AdoMetDCas可显著降低Eca109细胞的体外侵袭能力(P<0.05)。同时发现,与Ad-GFP相比,Ad-ODC-AdoMetDCas对裸鼠皮下移植瘤具有明显的抑制作用。结论:ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体具有显著抑制Eca109细胞增殖和侵袭的作用。

关键词：鸟氨酸脱羧酶 S-甲硫氨酸脱羧酶多胺 Eca109 细胞增殖侵袭抑制作用

鸟氨酸脱羧酶和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶双反义腺病毒对肺癌增殖和侵袭抑制作用的研究

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中华外科杂志 2008年第1期46卷 61-64页

作者：孙东峰田辉刘贤锡张冰张岩孙启峰山东大学齐鲁医院胸外科济南250012 山东大学医学院分子生物学实验中心

目的探讨重组鸟氨酸脱羧酶和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶双反义腺病毒载体（Ad-ODC-AdoMetDCas）介导的鸟氨酸脱羧酶（ODC）和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AdoMetDC）反义RNA对肺癌细胞多胺合成、增殖和侵袭的抑制作用。方法采用活细胞计数法观察Ad... 详细信息

目的探讨重组鸟氨酸脱羧酶和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶双反义腺病毒载体（Ad-ODC-AdoMetDCas）介导的鸟氨酸脱羧酶（ODC）和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AdoMetDC）反义RNA对肺癌细胞多胺合成、增殖和侵袭的抑制作用。方法采用活细胞计数法观察Ad-ODC-AdoMetDCas对肺癌A-549细胞生长增殖的影响，采用Western印迹法和高效液相色谱分别检测腺病毒对肺癌A-549细胞中ODC和AdoMetDC蛋白表达以及细胞内多胺含量，采用活细胞计数法和流式细胞仪分别检测腺病毒介导的鸟氨酸脱羧酶反义RNA和Ad-ODC-AdoMetDCas对A-549细胞增殖和细胞周期分布的影响，应用Matrigel侵袭实验分析腺病毒对肺癌细胞侵袭活性的改变。结果当感染效率为50时，腺病毒对A-549细胞的感染率约75％。Ad-ODC-AdoMetDCas可明显抑制A-549细胞ODC和AdoMetDC的表达。A-549细胞感染Ad-ODC-AdoMetDCas后，细胞内多胺含量明显降低。感染Ad-ODC-AdoMetDCas的A-549细胞停滞在G1期。Ad-ODC-AdoMetDCas可显著降低A-549细胞的体外侵袭能力。结论ODC和AdoMetDC双反义腺病毒能够显著抑制肺癌A-549细胞的增殖和侵袭。

关键词：鸟氨酸脱羧酶 S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶肺肿瘤

童年时期不良经历聚集性与中老年睡眠质量的关联研究

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 622-628页

作者：程安澜杨慧李成赵敏席波山东大学齐鲁医学院公共卫生学院流行病学系/山东大学儿童心血管研究中心济南250012 山东大学齐鲁医学院公共卫生学院毒理与营养学系济南250012

目的探讨童年不良经历(ACEs)聚集性与中老年睡眠质量的关联。方法数据来自于中国健康与养老追踪调查项目(CHARLS)2014年的生命历程调查和2015年的第3次全国随访调查,共纳入10824名45岁及以上的中老年人,根据其童年时期不良经历的数量,... 详细信息

目的探讨童年不良经历(ACEs)聚集性与中老年睡眠质量的关联。方法数据来自于中国健康与养老追踪调查项目(CHARLS)2014年的生命历程调查和2015年的第3次全国随访调查,共纳入10824名45岁及以上的中老年人,根据其童年时期不良经历的数量,研究对象被分为0、1、2~3和≥4项ACEs四组。采用多因素logistic回归模型分析童年不良经历聚集性与中老年时期不良睡眠时长和睡眠质量差的关联。结果在10824名研究对象中,男性5211名(48.14%),年龄(60.83±9.06)岁;睡眠时长不良者6131名(56.64%),睡眠质量较差者3640名(33.63%)。多因素logistic回归模型分析结果显示,调整性别、年龄、现居住地、婚姻状况、教育水平、家庭年消费和成年期BMI、吸烟、饮酒和抑郁症状等混杂因素后,与0项ACE组相比,有2~3项ACEs和≥4项ACEs的研究对象在中老年时期出现不良睡眠时长的风险显著增加,OR(95%CI)值分别为1.26(1.12~1.41)和1.43(1.23~1.66);出现睡眠质量差的风险显著增加,OR(95%CI)值分别为1.28(1.12~1.46)和1.53(1.29~1.80)。结论童年时期的不良经历的聚集性可能会对中老年时期的睡眠时长和质量产生负面影响。

关键词：童年不良经历横断面研究睡眠中老年

氨基酸与2型糖尿病因果关系的孟德尔随机化分析

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山东大学学报（医学版） 2023年第5期61卷 102-107页

作者：张天鑫张婷黄鑫韩佳沂王淑康山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系山东济南250012 山东大学健康医疗大数据研究院山东济南250002 山东省公共卫生临床中心药学部山东济南250102

目的探讨氨基酸与2型糖尿病(T2D)的双向因果关联。方法利用氨基酸和T2D全基因组关联研究汇总数据,通过逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归法、MR稳健调整轮廓得分法、MR多效性残差及异质性检测法(MR-PRESSO)进行两样本双向孟... 详细信息

目的探讨氨基酸与2型糖尿病(T2D)的双向因果关联。方法利用氨基酸和T2D全基因组关联研究汇总数据,通过逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归法、MR稳健调整轮廓得分法、MR多效性残差及异质性检测法(MR-PRESSO)进行两样本双向孟德尔随机化(MR)分析,并采用Cochran's Q检验、MR-Egger回归截距项检验、MR-PRESSO全局检验评估结果的异质性和水平多效性。结果逆方差加权法结果显示,亮氨酸(OR=1.239,95%CI:1.078~1.424,P=0.002 5)、缬氨酸(OR=1.222,95%CI:1.071~1.394,P=0.002 9)会增加T2D发病风险,甘氨酸(OR=0.885,95%CI:0.831~0.942,P=0.000 1)则降低T2D发病风险。反向MR分析结果显示,T2D分别与亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸的增加和甘氨酸的降低有因果关联。多种MR方法的结果基本一致,且敏感性分析未发现潜在的多效性。结论较高水平的亮氨酸、缬氨酸及较低水平的甘氨酸与T2D发病风险具有双向因果关联,T2D对异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸有正向因果效应。

关键词：氨基酸 2型糖尿病孟德尔随机化因果推断支链氨基酸