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一项针对原发免疫性血小板减少症的医患调研:I-WISh国际调研中国亚组分析

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中华血液学杂志 2021年第5期42卷 369-375页

作者：王茹婷刘新光侯宇侯明山东大学齐鲁医院血液科济南250012

目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)对患者生活质量和情绪健康的影响及医患双方对治疗方法的认知。方法该项研究为I-WISh国际调研的中国亚组分析,共102名医生和286例ITP患者参与调研,调研结果采用描述性分析。结果疲劳和对血小板计数... 详细信息

目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)对患者生活质量和情绪健康的影响及医患双方对治疗方法的认知。方法该项研究为I-WISh国际调研的中国亚组分析,共102名医生和286例ITP患者参与调研,调研结果采用描述性分析。结果疲劳和对血小板计数不稳定的焦虑是ITP患者在治疗后的主要症状,而医生对患者疲劳、焦虑症状的报告不充足。超过90.0%的患者认为ITP对他们的工作或学习、日常事务、体能、运动能力和性生活产生了负面影响。60.8%(174/286)的患者认为ITP对情绪影响较大,其中对血小板计数波动(74.8%,214/286)、疾病本身(71.7%,205/286)及病情恶化(68.9%,197/268)的担忧占主要方面,医生也给出了类似的评价。医患双方均认为减少自发出血、维持安全稳定的血小板水平和改善生活质量是ITP最重要的三个治疗目标,其中降低出血风险是影响医生治疗决策的首要因素。此外,医生认为糖皮质激素(54.9%,56/102)最有可能使患者达到持续有效的治疗目标,而患者对血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)的反馈最好,且83.9%(240/286)的患者对TPO-RA的疗效表示满意。结论ITP对患者生活质量和情绪存在巨大影响,但中国医生对ITP患者疲劳和焦虑症状认识不足。在ITP诊治过程中医患应加强沟通,共同决策,以制定合适的个体化治疗方案。

关键词：免疫性血小板减少症生活质量情绪影响治疗认知

伴ASXL1基因突变初诊急性髓系白血病患者的临床特征及生存分析

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中华血液学杂志 2022年第10期43卷 833-840页

作者：贾闻博刘金婷杨新雨吴汉阳魏义洪灿灿王锐卿何娜谷朝阳马道新纪春岩山东大学齐鲁医院血液科济南250012

目的研究伴ASXL1基因突变初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及生存。方法对2016年1月至2021年4月就诊于山东大学齐鲁医院的初诊非M_(3)型AML患者的临床资料进行回顾性研究,分析ASXL1突变阳性患者的临床特征及生存。基因突变检测采... 详细信息

目的研究伴ASXL1基因突变初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及生存。方法对2016年1月至2021年4月就诊于山东大学齐鲁医院的初诊非M_(3)型AML患者的临床资料进行回顾性研究,分析ASXL1突变阳性患者的临床特征及生存。基因突变检测采用二代测序法。结果①初诊且资料完整的256例AML患者纳入研究,其中ASXL1突变阳性(ASXL1^(+))47例,阴性(ASXL1^(-))209例。将所有患者分为老年组(≥60岁)92例、中年组(45~59岁)92例和青年组(≤44岁)72例。②与ASXL1^(-)患者相比,ASXL1^(+)患者年龄大、WBC高、首疗程完全缓解(CR_(1))率低(P值均40%)外周血原始幼稚细胞比例高于低VAF组(VAF<20%),且碱基重复和替换突变患者的异常细胞占有核细胞比例高于缺失突变患者(P值均<0.05)。④ASXL1^(+)患者中位总生存(OS)时间和无进展生存(PFS)时间均短于ASXL1^(-)患者(10个月对20个月,10个月对17个月;P值均<0.05)。多因素分析示异常细胞占有核细胞比例≥20%、复杂核型、TET2突变均为影响ASXL1^(+)患者预后的独立危险因素(P值均<0.05)。结论伴ASXL1突变非M_(3)型AML患者初诊时WBC、异常细胞占有核细胞比例均高,CR_(1)率低,OS及PFS时间短。ASXL1突变患者中高VAF、碱基重复和替换突变与预后不良有关,异常细胞占有核细胞比例高、复杂核型和TET2突变均为影响预后的独立危险因素。

关键词：白血病,髓系,急性基因,ASXL1 DNA突变分析生存分析

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骨髓间充质干细胞向肝细胞样细胞的诱导分化

世界华人消化杂志 2009年第26期17卷 2654-2661页

作者：邢全台孙启龙李栋邢培祥马瑞萍陈丰哲邵美英姚永远关彦彦山东大学齐鲁医院感染病科山东大学齐鲁医院普外科山东省济南市250012 山东大学齐鲁医院低温医学研究室山东大学齐鲁医院检验科

目的:探讨大鼠骨髓间充质细胞向肝细胞样细胞的诱导分化,观察诱导分化细胞的形态和分子生物学特性,及其对急性肝损伤大鼠的治疗作用.方法:分离、培养并纯化大鼠骨髓间充质细胞,培养基中加入肝细胞生长因子(HGF)、纤维生长因子-4(FGF-4)... 详细信息

目的:探讨大鼠骨髓间充质细胞向肝细胞样细胞的诱导分化,观察诱导分化细胞的形态和分子生物学特性,及其对急性肝损伤大鼠的治疗作用.方法:分离、培养并纯化大鼠骨髓间充质细胞,培养基中加入肝细胞生长因子(HGF)、纤维生长因子-4(FGF-4)及上皮细胞生长因子(EGF),分别于7、14、21、28d观察细胞形态变化,采用RT-PCR方法检测细胞白蛋白(ALB)、甲种胎儿球蛋白(AFP)、细胞角蛋白-18(CK-18)的mRNA表达,将诱导分化28d的细胞经DAPI染料染色后,经门静脉注入同种异体大鼠体内,经24、48、72及168h分批处死大鼠,观察大鼠肝组织内荧光细胞的分布.大鼠腹腔注射硫代乙酰胺制作急性肝衰竭模型,将1×106及5×106个诱导分化细胞经门静脉注入大鼠体内,经48、168h采血查肝功,168h处死大鼠,取肝组织病理学检查.结果:大鼠间充质细胞经上述3种细胞因子诱导后,形态和生物学行为方面都发生向肝细胞样细胞方面的转化,经门静脉注入大鼠体内后,有大量该种细胞在肝组织内分布,24h荧光细胞最多,随时间延长逐渐减少,可持续7d.骨髓间充质细胞的诱导分化细胞经门静脉注入肝损伤模型大鼠体内后,大鼠肝功能有所好转,注入1×106细胞大鼠ALT由注入前238.0±113.5U/L,48h后降至189±68.4U/L,168h后降至149.0±54.2U/L,TBIL由注入前2.9±1.6μmol/L,48h至3.0±1.4μmol/L,168h至1.3±0.3μmol/L;注入5×106个细胞者(ALT)由注入前238.0±113.5U/L,48h后降至169.7±46.0U/L,168h后降至103.7±46.0U/L,TBIL由注入前2.9±1.6μmol/L,48h至2.9±1.3μmol/L,168h至0.9±0.3μmol/L.结论:大鼠骨髓间充质细胞可在某些细胞因子的诱导作用下发生类肝细胞样转化,将转化细胞经门静脉植入同种异体大鼠体内后可在肝组织内存活并对大鼠肝损伤有一定修复作用.

关键词：骨髓间充质细胞肝细胞样细胞诱导分化肝细胞生长因子成纤维细胞生长因子-4

MDR1启动子调控的双自杀基因真核表达载体的构建及其在K562/A02细胞中的表达

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山东大学学报（医学版） 2006年第4期44卷 336-340页

作者：王向玲纪春岩马道新赵建强侯明余海青臧绍蕾山东大学齐鲁医院血液学研究室山东济南250012

目的:构建多药耐药基因(MDR1)启动子调控的CD-TK双自杀基因真核表达载体用于耐药白血病的靶向性基因治疗。方法:采用PCR方法从K562/A02细胞基因组DNA中扩增MDR1启动子,将其连接到双自杀基因CD-TK的上游,构建pcDNA3-MDR1-Promoter-CD-TK... 详细信息

目的:构建多药耐药基因(MDR1)启动子调控的CD-TK双自杀基因真核表达载体用于耐药白血病的靶向性基因治疗。方法:采用PCR方法从K562/A02细胞基因组DNA中扩增MDR1启动子,将其连接到双自杀基因CD-TK的上游,构建pcDNA3-MDR1-Promoter-CD-TK真核表达载体,用脂质体介导法将构建好的载体转染入K562、K562/A02细胞,PCR鉴定CD、TK基因的整合,RT-PCR鉴定CD、TK基因的表达。结果:PCR克隆出MDR1启动子经DNA测序证实序列正确,通过连接成功构建含正确目的基因的表达载体pcDNA3-MDR1-Promoter-CD-TK。转染入细胞后PCR结果显示,CD、TK基因均整合入K562、K562/A02细胞中,RT-PCR结果显示,K562/A02/CD-TK细胞CD、TK基因有特异性条带表达,而K562/CD-TK细胞无特异性条带。结论:MDR1启动子调控的CD-TK双自杀基因真核表达载体的成功构建及其在K562/A02细胞中的特异性表达为耐药白血病的靶向性基因治疗提供了实验基础。

关键词：基因,MDR 启动子自杀基因质粒

丙戊酸钠协同5-氮-2＇-脱氧胞苷对U266细胞RASSF1A基因表达调控的影响

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中华血液学杂志 2010年第4期31卷 223-227页

作者：卢菲刘传方马道新刘彦平孔海丽张晶晶山东大学齐鲁医院血液科济南250012 山东大学齐鲁医院肿瘤中心实验室济南250012

目的探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2＇-脱氧胞苷（5-Azs-CdR）联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）对人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞中Ras相关区域家族1基因（RASSF1）的表达调控以及对细胞生物学活性的影响.方法 5-Aza-CdR、VP... 详细信息

目的探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2＇-脱氧胞苷（5-Azs-CdR）联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）对人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞中Ras相关区域家族1基因（RASSF1）的表达调控以及对细胞生物学活性的影响.方法 5-Aza-CdR、VPA单独或联合干预U266细胞,甲基化特异性PCR（MS-PCR）法和实时荧光定量-PCR（RQ-PCR）法检测药物干预前后RASSF1A基因甲基化状态和RASSF1A mRNA的表达;MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期的改变.结果未经药物处理的U266细胞检测到RASSF1A基因启动子区域的高甲基化,RASSF1A基因微弱表达,5-Aza-CdR可逆转RASSF1A基因CpG岛高甲基化.诱导U266细胞RASSF1A基因呈剂量依赖性表达（P〈0.05）,VPA不能诱导U266细胞RASSFlA基因表达,联合用药组U266细胞RASSF1A mRNA的表达明显增强（P〈0.05）;与5-Aza-CdR、VPA单药组相比,联合用药组对细胞增殖的抑制作用更强,细胞凋亡率明显升高（P〈0.05）;与对照组相比,5-Aza-CdR或VPA作用于U266细胞72 h后,细胞阻滞于G0/G1期,联合用药组比单独用药组G0/G1期细胞阻滞作用更明显（P〈0.05）.结论 VPA联合5-Aza-CdR能有效逆转U266细胞RASSF1A基因的异常甲基化,可显著诱导因高甲基化而沉默的RASSF1A基因再表达,并明显增强5-Aza-CdR对U266细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用.

关键词： DNA甲基化丙戊酸基因,RASSFIA U266细胞基因表达调控

当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 44-51页

作者：付佳琪陈修保崔兴陈泽涛山东中医药大学中医学院山东省济南市250013 山东中医药大学附属医院老年病科山东省济南市250013 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250001

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进... 详细信息

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

关键词：当归多糖再生障碍性贫血 Th1/Th2 骨髓造血微环境细胞凋亡

阵发性睡眠性血红蛋白尿症、再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征患者三种GPI-锚蛋白的表达及临床意义

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中华血液学杂志 2004年第4期25卷 198-201页

作者：董孝媛徐从高孙国瑞张锑彭军山东大学齐鲁医院血液科济南250012 山东大学齐鲁医院普外科济南250012

目的　观察阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、再生障碍性贫血 (AA ,再障 )和骨髓增生异常综合征 (MDS)患者外周血粒细胞三种GPI 锚蛋白 (GPI AP)CD55、CD59和CD87的表达情况 ,测定血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (su PAR)水平 ,... 详细信息

目的　观察阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、再生障碍性贫血 (AA ,再障 )和骨髓增生异常综合征 (MDS)患者外周血粒细胞三种GPI 锚蛋白 (GPI AP)CD55、CD59和CD87的表达情况 ,测定血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (su PAR)水平 ,探讨它们的临床意义。方法　PNH组 2 2例 ,其中4例合并血栓性疾病 ,5例为AA PNH综合征 ;再障组 30例 ,其中重型再障 9例 ,慢性再障 2 1例 ;MDS RA组 2 7例 ;健康对照组 2 0名。以流式细胞术检测外周血粒细胞CD55、CD59和CD87的表达 ,ELISA法检测血清su PAR。结果　 2 0名健康人外周血粒细胞三种GPI AP阳性比例均大于 90 % ,CD59稳定性最好。PNH组三种GPI AP的阳性比例均显著下降 ,血清su PAR水平显著升高 ,与正常对照组比较 ,均有显著性差异。其中 ,频发组较不发作组三种GPI AP的表达率均明显降低 ,CD55的差异有显著性。PNH患者中 ,血栓阳性组较血栓阴性组CD87的表达率降低有显著性 ,血清su PAR水平显著升高。再障组粒细胞CD87表达率较正常对照组显著降低。 5例AA PNH综合征患者三种GPI AP的表达率与PNH患者比较 ,均无显著性差异 ;与再障患者比较 ,均显著降低。MDS RA组三种GPI AP的表达率较健康对照组均无显著性差异。结论　以流式细胞术检测外周血粒细胞CD55。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症再生障碍性贫血骨髓增生异常综合征 GPI-锚蛋白临床意义流式细胞术

IgD型骨髓瘤合并肌酸激酶升高和颏麻木综合征一例

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中华肿瘤杂志 2017年第11期39卷 879-880页

作者：刘璐董文灏杜雅慧宋晓峰袁成录李召山东大学齐鲁医院(青岛)血液科青岛266035 山东大学齐鲁医院骨科青岛266035

患者男，44岁。2015年9月开始出现右肋、前胸、后背阵发性钝痛、下肢乏力酸痛和盗汗，生化检查显示，肌酐（Scr）144μmol／L，肌红蛋白（Mb）230ng／ml，肌酸激酶（CK）460U／L，肌酸激酶同工酶（***）和肌钙蛋白T正常。

关键词：多发性骨髓瘤肌酸激酶颏麻木综合征诊断药物疗法

胸腺肽α_1联合大剂量地塞米松治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的疗效分析

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中华内科杂志 2007年第4期46卷 274-276页

作者：王琳郭成山侯明李丽珍张春青陈峰秦平彭军贺韦东初晓霞山东大学齐鲁医院血液科济南250012 山东大学第二医院血液科

目的探讨胸腺肽α_1(Tα_1)联合大剂量地塞米松(Dex)短程冲击治疗初治慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效及其细胞免疫机制。方法 (1)66例初诊 ITP 患者口服 Dex 40mg/d,连用4 d;其中39例同时给予 Tα_1 1.6 mg 皮下注射,每周3次,... 详细信息

目的探讨胸腺肽α_1(Tα_1)联合大剂量地塞米松(Dex)短程冲击治疗初治慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效及其细胞免疫机制。方法 (1)66例初诊 ITP 患者口服 Dex 40mg/d,连用4 d;其中39例同时给予 Tα_1 1.6 mg 皮下注射,每周3次,连续应用4周。(2)ELISA 法检测正常对照组20例及初诊 ITP 患者治疗前后血浆 Tα_1、IFN_γ、IL-2、IL-4、IL-10及转化生长因子(TGF)-β_1水平。结果 (1)Tα_1+Dex 联合治疗组与 Dex 单药治疗组,完全缓解(CR)率分别为76.9%(30/39)、44.4%(12/27)(P0.05)。IL-4和 IL-10的血浆水平[(9.87±4.82)、(7.90±2.71)]ng/L 均较治疗前[(5.93±3.85)、(3.24±1.36)]ng/L 明显升高(P0.05)。(4)Tα_1+Dex 治疗后患者血浆 TGF-β_1水平(4.19±1.80)μg/L较治疗前(1.31±0.71)μg/L 明显升高(P<0.01)。(5)Tα_1+Dex 治疗后患者 Tα_1水平与TGF-β_1含量之间呈显著正相关(r=0.6028,P<0.05)。结论 (1)Tα_1+Dex 联合治疗可以纠正 ITP患者体内Th1/Th2平衡紊乱,减少血小板破坏,其 CR 率高、复发率较低且耐受性好,可作为 ITP 治疗的一种新的尝试。(2)Tα_1+Dex 治疗后患者 Tα_1水平与作为 Th3特异性标志的 TGF-β_1之间呈显著正相关,可能与 NK 细胞的生理性抑制功能上调有关。

关键词：紫癜,血小板减少性特发性胸腺素地塞米松