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自噬相关蛋白5在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响

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山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 14-23页

作者：刘爱静李雁儒高惠茹段伟丽李培龙李娟杜鲁涛王传新山东大学第二医院检验医学中心山东济南250033 山东大学齐鲁医院检验医学中心山东济南250012

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组... 详细信息

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达水平。使用Kaplan-Meier Plotter分析ATG5表达水平对结肠癌患者预后的影响。免疫组织化学法检测100例结肠癌组织中ATG5表达,χ^(2)和Fisher's检验分析ATG5表达水平与临床病理特征的相关性。转染质粒或小干扰过表达或敲低ATG5后,Western blotting检测转染效率及自噬相关标记物微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)的变化,Transwell实验评估过表达或敲低ATG5后结肠癌细胞的迁移及侵袭能力。使用LinkedOmics数据库分析结肠癌中与ATG5相关的差异表达基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果结肠癌组织中ATG5 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.001)。低表达ATG5的结肠癌患者无复发生存期明显短于高表达ATG5的结肠癌患者(P<0.001)。免疫组化结果表明,结肠癌组织中ATG5的表达水平与淋巴结转移相关,低表达ATG5的结肠癌患者更容易发生淋巴结转移(P=0.027)。Western blotting及Transwell实验显示在SW1116细胞中过表达ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加,细胞的迁移侵袭能力减弱(P_(ATG5)=0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)=0.04;P_(迁移)<0.001,P_(侵袭)<0.001);反之,在DLD1细胞中敲低ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低,细胞的迁移侵袭能力增加(P_(ATG5#1)=0.021,P_(ATG5#2)<0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#1)=0.013,P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#2)=0.02;P迁移<0.001,P侵袭<0.001)。ATG5相关的差异表达基因富集分析结果显示,结肠癌中ATG5可能通过影响DNA损伤反应、染色质重排及Notch信号通路等途径影响结肠癌的转移。结论ATG5在结肠癌中低表达,并与患者淋巴结转移及预后显著相关,结肠癌细胞中ATG5能够增加细胞自噬水平并抑制细胞侵袭转移,提示ATG5及其调控的自噬过程可能成为结肠癌临床治疗的新靶点。

关键词：自噬相关蛋白5 转移自噬结肠癌微管相关蛋白轻链3

单核细胞与淋巴细胞比值动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭预后的诊断价值

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 61-69页

作者：杨雪彦吴寅平吕丽赵泽华马行宇李凤彩王凯范玉琛山东大学齐鲁医院肝病科山东济南250012 山东大学肝病研究所山东济南250012 山东大学齐鲁医院预约随访科山东济南250012

目的研究单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte/lymphocyte ratio,MLR)动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure,ACHBLF)患者临床预后的诊断价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁... 详细信息

目的研究单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte/lymphocyte ratio,MLR)动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure,ACHBLF)患者临床预后的诊断价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的ACHBLF患者,平滑曲线拟合与阈值效应分析MLR值与患者30 d死亡风险的非线性关系,Logistic回归分析和Boruta算法评估患者30 d预后的风险因素,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估MLR的诊断价值,Bootstrap法验证MLR的诊断价值。结果共纳入ACHBLF患者243例,其中98例患者在30 d内死亡。入院第8天MLR值是患者30 d预后的独立风险因素(OR=1.33,95%CI:1.01~1.75,P=0.044),与30 d死亡风险呈非线性关系,入院第8天MLR值>1的患者死亡风险高于第8天MLR值≤1的患者(P1提示ACHBLF患者30 d的预后不良,动态监测MLR的变化有助于ACHBLF的临床诊疗。

关键词：慢加急性乙型肝炎肝衰竭单核细胞与淋巴细胞比值预后风险因素

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肺胃型黏液腺癌具有独特的临床病理特征

山东大学学报（医学版） 2024年第8期62卷 107-116页

作者：郝晓梦于泽源张晓芳山东大学齐鲁医院病理科山东济南250012 山东大学基础医学院病理学系山东济南250012

目的探讨肺胃型黏液腺癌(gastric mucinous adenocarcinoma, GMA)的形态特征、临床病理特点、基因改变及临床预后,为肺黏液腺癌的个体化治疗提供帮助。方法回顾性分析肺浸润性非黏液腺癌(invasive non-mucinous lung adenocarcinoma, ... 详细信息

目的探讨肺胃型黏液腺癌(gastric mucinous adenocarcinoma, GMA)的形态特征、临床病理特点、基因改变及临床预后,为肺黏液腺癌的个体化治疗提供帮助。方法回顾性分析肺浸润性非黏液腺癌(invasive non-mucinous lung adenocarcinoma, INMA)48例、浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma, IMA) 40例的资料,其中IMA包括单纯性黏液腺癌(simple invasive mucinous adenocarcinoma, SIMA)30例及黏液-非黏液混合型腺癌(mucinous and non-mucinous mixed adenocarcinoma, MNMA)10例,SIMA根据形态进一步分为GMA、柱状细胞型黏液腺癌(colunmar cell mucinous adenocarcinoma, CMA)及混合型单纯性黏液腺癌(mixed simple invasive mucinous adenocarcinoma, MSIMA)。收集患者的临床病理资料。对所有石蜡样本行免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)检测人黏蛋白5ac(mucin 5ac, MUC5ac)、人黏蛋白6(mucin 6, MUC6)、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1, TTF-1)、细胞角蛋白7(cytokeratin 7, CK7)、细胞角蛋白5/6(cytokeratin 5/6, CK5/6)等指标,并对所有样本行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)或二代测序(next-generation sequencing, NGS)检测肺癌相关驱动基因。结果 GMA的肿瘤平均直径显著小于CMA、MSIMA、MNMA及INMA中的肿瘤平均直径,发病年龄略高于其他类型腺癌,且好发于肺下叶。MUC6在GMA中的阳性率为92.93%,显著高于在CMA(8.33%)、MNMA(20.00%)及INMA(0%)中的阳性率,差异有统计学意义(P<0.001);而TTF-1和CK7在GMA中的表达率显著低于在MNMA及INMA中的表达率(P均<0.001)。14例GMA中,10例伴有KRAS基因点突变,比例显著高于CMA、MNMA及INMA。且MUC6的表达与KRAS基因突变呈显著正相关(Pearson相关系数=0.590)。结论 GMA直径较小,好发于肺下叶,高表达MUC6,且KRAS基因突变率高,具有独特的病理、临床及分子特点,应作为独立类型。

关键词：肺浸润性黏液腺癌人黏蛋白6 甲状腺转录因子-1 KRAS基因

Rho A/ROCK信号通路在钙化性主动脉瓣疾病中的研究进展

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 938-943页

作者：刘慧箬徐峰陈玉国李传保山东大学齐鲁医院急诊科胸痛中心、山东省急危重症临床医学研究中心、山东大学急危重症医学研究所济南250012

钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是常见的心脏瓣膜病, 目前唯一有效的治疗方法是主动脉瓣置换术, 但围手术期和长期死亡率仍居高不下。主动脉瓣暴露于复杂的机械环境中, 异常血流动力学在主动脉瓣钙化的疾病进程中发挥重要作用。Rho A/ROCK作... 详细信息

钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是常见的心脏瓣膜病, 目前唯一有效的治疗方法是主动脉瓣置换术, 但围手术期和长期死亡率仍居高不下。主动脉瓣暴露于复杂的机械环境中, 异常血流动力学在主动脉瓣钙化的疾病进程中发挥重要作用。Rho A/ROCK作为一机械敏感通路, 与CAVD的起始及进展阶段均密切相关。该文对Rho A/ROCK信号通路在主动脉瓣钙化各阶段中发挥的病理生理作用作一综述。

关键词：主动脉瓣 Rho A ROCK

INBONEⅡ和INFINITY型人工踝关节的生物力学特征分析

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医用生物力学 2024年第5期39卷 873-880页

作者：王闯张小刚张延伟靳忠民西南交通大学机械工程学院成都610031 山东大学齐鲁医院骨科济南250012 山东大学医学融合与实践中心济南250012

目的评估人工踝关节INBONEⅡ和INFINITY全踝关节置换术(total ankle arthroplasty,TAA)后生物力学特征差异,为患者提供更加科学和个体化的治疗选择。方法基于骨肌(musculoskeletal,MSK)多体动力学(multibody dynamics,MBD)软件AnyBody,建立患者个体化TAA下肢MSK MBD模型。预测踝关节接触力、踝关节运动和人工踝关节关节面接触特征。结果人工踝关节关节面几何形状对踝关节接触力没有显著影响,但会对活动度和关节面接触特征造成影响。相比于INBONEⅡ,INFINITY冠状面关节面弧高较低,内翻-外翻和外旋-内旋运动分别增加7.91%和2.61%;矢状面匹配度较低,后移-前移和下移-上移运动分别减小21.75%和21.23%,内移-外移运动增加49.26%;INFINITY匹配度较低,内侧、外侧和总关节面接触面积分别减少18.48%、30.42%和26.36%,但接触压力中心运动轨迹集中在距骨组件边缘内侧,避免边缘接触应力集中,降低关节脱位和胫骨衬垫过早磨损的风险。结论INFINITY型人工踝关节更小的几何限制,表现出更好的生物力学性能,更有利于恢复术后踝关节运动功能。

关键词：人工踝关节全踝关节置换骨肌多体动力学生物力学特征

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环状肉芽肿研究进展

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：卢仪孙青山东大学齐鲁医院皮肤科

环状肉芽肿是一种炎症性、非感染性肉芽肿性皮肤病。其病因及发病机制尚未完全阐明，可能与遗传、免疫、感染、药物等有关。环状肉芽肿可合并多种共病，包括心血管代谢性疾病、自身免疫性疾病、特应性疾病、恶性肿瘤、精神心理疾病等。... 详细信息

环状肉芽肿是一种炎症性、非感染性肉芽肿性皮肤病。其病因及发病机制尚未完全阐明，可能与遗传、免疫、感染、药物等有关。环状肉芽肿可合并多种共病，包括心血管代谢性疾病、自身免疫性疾病、特应性疾病、恶性肿瘤、精神心理疾病等。环状肉芽肿具有自限性，部分患者无需治疗，泛发型环状肉芽肿治疗较为困难，缺乏循证医学证据。目前一线治疗为外用或皮损内注射糖皮质激素。生物制剂和小分子药物或可成为环状肉芽肿治疗的新选择。

关键词：环状肉芽肿发病机制共病治疗

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同方期刊数据库

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国内外医学术语相关标准现状及发展分析

中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 997-1003页

作者：武睿婕吕明陈佳齐张同超王泽陈浩李紫琳李雨菲张媛山东大学齐鲁医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系济南250012 山东大学齐鲁医院临床流行病学研究室济南250012 山东大学临床研究中心济南250012

医学术语是医学领域中用以沟通交流的专门用语,用来正确标记临床诊疗过程中的现象、特征和过程等^([1])。作为专业性和科学性较强的沟通和表达方式,术语是医学传播的重要基础和媒介,对于医学的发展起着关键作用^([2])。

关键词：医学术语临床诊疗过程医学领域专门用语沟通交流医学传播专业性

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临床数据交换标准协会体系及其应用现状

中国公共卫生 2024年第2期40卷 227-233页

作者：王泽陈浩陈佳齐武睿婕李紫琳李雨菲张媛吕明山东大学齐鲁医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系济南250012 山东大学齐鲁医院临床流行病学研究室济南250012 山东大学临床研究中心济南250012

临床数据交换标准协会(CDISC)是全球性的非营利性标准开发组织,其基于临床研究的共识创建了一套标准体系,主要包括核心标准、数据交换标准、受控术语集和治疗领域标准四大方面,各类标准在研究中的角色不同,贯穿于研究流程的各个环节。... 详细信息

临床数据交换标准协会(CDISC)是全球性的非营利性标准开发组织,其基于临床研究的共识创建了一套标准体系,主要包括核心标准、数据交换标准、受控术语集和治疗领域标准四大方面,各类标准在研究中的角色不同,贯穿于研究流程的各个环节。伴随着自动化软件的开发,国际监管机构和大型药物研发企业已实现CDISC标准的应用,该标准体系在国内逐渐得到认可和推广,专业技术服务亦正在逐步开展和普及。本文详细介绍了CDISC标准体系下的各类标准及其关系和应用流程,总结国内外应用现状并提出建议,以期为相关研究的标准化建设提供重要参考。

关键词：临床数据交换标准协会(CDISC) 体系应用现状

强化胰岛素治疗对急性心肌梗死患者的预后影响

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 176-183页

作者：刘慧箬杨泽禹陆大洲徐峰陈玉国李传保山东大学齐鲁医院急诊科济南250012 山东省急危重症临床医学研究中心济南250012 山东省急危重症医学重点实验室济南250012 山东大学齐鲁医院胸痛中心济南250012

目的系统评价强化胰岛素治疗应用于急性心肌梗死患者的临床疗效和安全性,为改善预后提供参考。方法对Cochrane、Embase、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库、CBM数据库自建库至2022年10月的相关文献进行系统... 详细信息

目的系统评价强化胰岛素治疗应用于急性心肌梗死患者的临床疗效和安全性,为改善预后提供参考。方法对Cochrane、Embase、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库、CBM数据库自建库至2022年10月的相关文献进行系统检索,以确定比较强化胰岛素治疗和普通胰岛素治疗对急性心肌梗死患者的临床预后影响的随机对照试验。提取每项研究的数据和特征,采用RevMan 5.4软件进行荟萃分析。结果最终纳入8篇文献,共包含726例患者,其中强化胰岛素治疗组372例、普通胰岛素治疗组354例。对各组数据进行荟萃分析显示,强化胰岛素治疗组主要心血管不良事件发生率(RR=0.53,95%CI=0.44~0.64,P<0.001)、全因死亡率(RR=0.51,95%CI=0.33~0.78,P=0.002)、治疗7 d超敏C反应蛋白(WMD=-2.00,95%CI=-2.17~-1.83,P<0.001)均显著低于普通胰岛素治疗组,治疗30 d左心室射血分数(WMD=3.94,95%CI=2.45~5.43,P<0.001)、低血糖事件发生率(RR=2.96,95%CI=1.12~7.83,P=0.030)均显著高于普通胰岛素治疗组,两组经皮冠状动脉介入治疗术后无复流事件差异无统计学意义(RR=0.39,95%CI=0.14~1.13,P=0.080)。结论强化胰岛素治疗可能与急性心肌梗死患者的临床获益相关,但需要更多研究来证实。

关键词：急性心肌梗死强化胰岛素治疗荟萃分析

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