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自噬相关蛋白5在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响

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山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 14-23页

作者：刘爱静李雁儒高惠茹段伟丽李培龙李娟杜鲁涛王传新山东大学第二医院检验医学中心山东济南250033 山东大学齐鲁医院检验医学中心山东济南250012

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组... 详细信息

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达水平。使用Kaplan-Meier Plotter分析ATG5表达水平对结肠癌患者预后的影响。免疫组织化学法检测100例结肠癌组织中ATG5表达,χ^(2)和Fisher's检验分析ATG5表达水平与临床病理特征的相关性。转染质粒或小干扰过表达或敲低ATG5后,Western blotting检测转染效率及自噬相关标记物微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)的变化,Transwell实验评估过表达或敲低ATG5后结肠癌细胞的迁移及侵袭能力。使用LinkedOmics数据库分析结肠癌中与ATG5相关的差异表达基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果结肠癌组织中ATG5 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.001)。低表达ATG5的结肠癌患者无复发生存期明显短于高表达ATG5的结肠癌患者(P<0.001)。免疫组化结果表明,结肠癌组织中ATG5的表达水平与淋巴结转移相关,低表达ATG5的结肠癌患者更容易发生淋巴结转移(P=0.027)。Western blotting及Transwell实验显示在SW1116细胞中过表达ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加,细胞的迁移侵袭能力减弱(P_(ATG5)=0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)=0.04;P_(迁移)<0.001,P_(侵袭)<0.001);反之,在DLD1细胞中敲低ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低,细胞的迁移侵袭能力增加(P_(ATG5#1)=0.021,P_(ATG5#2)<0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#1)=0.013,P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#2)=0.02;P迁移<0.001,P侵袭<0.001)。ATG5相关的差异表达基因富集分析结果显示,结肠癌中ATG5可能通过影响DNA损伤反应、染色质重排及Notch信号通路等途径影响结肠癌的转移。结论ATG5在结肠癌中低表达,并与患者淋巴结转移及预后显著相关,结肠癌细胞中ATG5能够增加细胞自噬水平并抑制细胞侵袭转移,提示ATG5及其调控的自噬过程可能成为结肠癌临床治疗的新靶点。

关键词：自噬相关蛋白5 转移自噬结肠癌微管相关蛋白轻链3

护士职业压力与生活质量的关系:一个有调节的中介模型

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山东大学学报（医学版） 2024年第1期62卷 89-94页

作者：术洪婷任敏敏王慧孙相洁封丹珺山东大学齐鲁医院健康管理中心山东济南250012 武汉大学中南医院湖北武汉430071 山东大学齐鲁医学院护理与康复学院山东济南250012 山东大学齐鲁医院骨外科山东济南250012

目的探讨护士职业压力与生活质量的关系,研究心理困扰在职业压力与生活质量间的中介作用和神经质在职业压力与心理困扰、生活质量关系中的调节作用。方法采用生活质量8条目简明量表、职业压力角色量表、心理困扰量表以及大五人格量表神... 详细信息

目的探讨护士职业压力与生活质量的关系,研究心理困扰在职业压力与生活质量间的中介作用和神经质在职业压力与心理困扰、生活质量关系中的调节作用。方法采用生活质量8条目简明量表、职业压力角色量表、心理困扰量表以及大五人格量表神经质分维度对459名护士进行调查。使用SPSS 25.0中的PROCESS程序对有调节的中介效应进行检验。结果职业压力与心理困扰正向相关(r=0.513,P<0.01),与生活质量负向相关(r=-0.409,P<0.01)。心理困扰在职业压力与生活质量间存在部分中介作用,神经质在职业压力与心理困扰、生活质量间发挥调节作用。结论职业压力会直接降低护士的生活质量,也可间接通过心理困扰降低其生活质量。较高的神经质水平可以加剧职业压力对心理困扰、生活质量的负面影响。

关键词：生活质量职业压力心理困扰神经质护士

强化胰岛素治疗对急性心肌梗死患者的预后影响

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 176-183页

作者：刘慧箬杨泽禹陆大洲徐峰陈玉国李传保山东大学齐鲁医院急诊科济南250012 山东省急危重症临床医学研究中心济南250012 山东省急危重症医学重点实验室济南250012 山东大学齐鲁医院胸痛中心济南250012

目的系统评价强化胰岛素治疗应用于急性心肌梗死患者的临床疗效和安全性,为改善预后提供参考。方法对Cochrane、Embase、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库、CBM数据库自建库至2022年10月的相关文献进行系统... 详细信息

目的系统评价强化胰岛素治疗应用于急性心肌梗死患者的临床疗效和安全性,为改善预后提供参考。方法对Cochrane、Embase、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库、CBM数据库自建库至2022年10月的相关文献进行系统检索,以确定比较强化胰岛素治疗和普通胰岛素治疗对急性心肌梗死患者的临床预后影响的随机对照试验。提取每项研究的数据和特征,采用RevMan 5.4软件进行荟萃分析。结果最终纳入8篇文献,共包含726例患者,其中强化胰岛素治疗组372例、普通胰岛素治疗组354例。对各组数据进行荟萃分析显示,强化胰岛素治疗组主要心血管不良事件发生率(RR=0.53,95%CI=0.44~0.64,P<0.001)、全因死亡率(RR=0.51,95%CI=0.33~0.78,P=0.002)、治疗7 d超敏C反应蛋白(WMD=-2.00,95%CI=-2.17~-1.83,P<0.001)均显著低于普通胰岛素治疗组,治疗30 d左心室射血分数(WMD=3.94,95%CI=2.45~5.43,P<0.001)、低血糖事件发生率(RR=2.96,95%CI=1.12~7.83,P=0.030)均显著高于普通胰岛素治疗组,两组经皮冠状动脉介入治疗术后无复流事件差异无统计学意义(RR=0.39,95%CI=0.14~1.13,P=0.080)。结论强化胰岛素治疗可能与急性心肌梗死患者的临床获益相关,但需要更多研究来证实。

关键词：急性心肌梗死强化胰岛素治疗荟萃分析

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Rho A/ROCK信号通路在钙化性主动脉瓣疾病中的研究进展

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 938-943页

作者：刘慧箬徐峰陈玉国李传保山东大学齐鲁医院急诊科胸痛中心、山东省急危重症临床医学研究中心、山东大学急危重症医学研究所济南250012

钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是常见的心脏瓣膜病, 目前唯一有效的治疗方法是主动脉瓣置换术, 但围手术期和长期死亡率仍居高不下。主动脉瓣暴露于复杂的机械环境中, 异常血流动力学在主动脉瓣钙化的疾病进程中发挥重要作用。Rho A/ROCK作... 详细信息

钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是常见的心脏瓣膜病, 目前唯一有效的治疗方法是主动脉瓣置换术, 但围手术期和长期死亡率仍居高不下。主动脉瓣暴露于复杂的机械环境中, 异常血流动力学在主动脉瓣钙化的疾病进程中发挥重要作用。Rho A/ROCK作为一机械敏感通路, 与CAVD的起始及进展阶段均密切相关。该文对Rho A/ROCK信号通路在主动脉瓣钙化各阶段中发挥的病理生理作用作一综述。

关键词：主动脉瓣 Rho A ROCK

完全断指再植术后缩短患者卧床时间的干预性研究

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中华显微外科杂志 2024年第1期47卷 93-97页

作者：于晓凤李娇陈欧朱磊张永芹乔丽山东大学齐鲁医院手足外科济南250012 山东大学护理与康复学院济南250012

目的:探究完全断指再植术后缩短患者卧床时间的可行性,并设计出一套缩短患者卧床时间的具体方案。方法:根据纳入排除标准,采用方便抽样选取2020年11月至2022年11月山东大学齐鲁医院手足外科72例因外伤致1~2指完全离断的患者,其中试验组3... 详细信息

目的:探究完全断指再植术后缩短患者卧床时间的可行性,并设计出一套缩短患者卧床时间的具体方案。方法:根据纳入排除标准,采用方便抽样选取2020年11月至2022年11月山东大学齐鲁医院手足外科72例因外伤致1~2指完全离断的患者,其中试验组37例,对照组35例。对照组进行手足外科断指再植术后常规护理,试验组在术后常规护理的基础上,执行早期下床计划,将绝对卧床7 d以上更改为5 d可离床活动。观察两组患者血管危象、断指再植成活及便秘发生情况;通过舒适量表评分、焦虑自评量表评分(SAS)及抑郁自评量表评分(SDS)比较患者心理状况。采用卡方检验考察血管危象发生率、再植手术成功率、便秘发生率等计数资料;采用独立样本 t检验,对焦虑、抑郁、舒适度得分等计量资料进行两组间比较,以 P0.05);试验组的焦虑得分、抑郁得分[分别为(37.3±8.2)分和(43.0±8.3)分]均显著低于对照组[分别为(44.4±11.0)分和(48.8±8.6)分]( P<0.05);舒适度得分[(88.8±10.5)分]高于对照组[(79.4±1.4)分]( P<0.05)。结论:针对切割伤和轻度挤压伤致完全断指再植患者,采取循序渐进的下床方案,缩短了患者卧床时间,在保障患者安全的前提下,提升患者的舒适度,对断指再植成功率无负面影响,值得临床推广应用。

关键词：断指再植护理卧床时间显微外科护理

1例脊髓延髓肌萎缩症运动神经元分化及分子病理分析

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山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 92-100页

作者：刘文竹刘付臣山东大学齐鲁医院神经内科山东济南250012

目的运用脊髓延髓肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy,SBMA)患者诱导多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)来源的运动神经元探究本病的分子病理表型。方法提取1例SBMA患者及1例健康对照者的皮肤成纤维细胞并... 详细信息

目的运用脊髓延髓肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy,SBMA)患者诱导多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)来源的运动神经元探究本病的分子病理表型。方法提取1例SBMA患者及1例健康对照者的皮肤成纤维细胞并重编程为iPSCs;将iPSCs诱导为运动神经前体细胞(motor neurons progenitor,MNP)并分化为成熟的运动神经元(mature motor neurons,mMN);免疫荧光染色研究细胞的增殖与凋亡,检测细胞核内包涵体的形成。结果患者,35岁,男性,主要表现为四肢近端无力、手抖以及性功能减退。骨骼肌活检显示神经源性损害病理改变。外周血毛细管电泳检测显示雄激素受体(androgen receptor,AR)基因第1外显子CAG重复次数为44次。iPSCs均表达干性标记物,细胞核型正常,并能随机分化为三胚层细胞类型。患者iPSCs及MNP未见细胞核内包涵体,但mMN中的核内包涵体较为典型。与健康对照相比,患者MNP增殖比例下降,凋亡比例增加。结论SBMA患者iPSCs携带致病变异,其分化的mMN含有典型的细胞核内包涵体,精准地模拟本病的分子病理特征,为后续机制研究和药物靶标发现提供理想的模型。

关键词：脊髓延髓肌萎缩症肯尼迪病雄激素受体基因诱导多潜能干细胞运动神经元

山东省大气臭氧长期暴露与精子质量的关联研究

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 592-598页

作者：曲一楠韩文凯宋晓辉赵琦马伟王丽山东大学齐鲁医学院公共卫生学院流行病学系济南250012 山东大学妇儿与生殖健康研究院(山东大学附属生殖医院) 济南250012

目的探讨山东省大气O_(3)长期暴露与精子质量的关联。方法于2014年1月1日至2019年12月31日通过山东大学附属生殖医院人类精子库招募健康捐精志愿者,共计对2971名健康志愿者的37977份捐精数据进行了分析;年均O_(3)浓度(0.01°×0.01°)... 详细信息

目的探讨山东省大气O_(3)长期暴露与精子质量的关联。方法于2014年1月1日至2019年12月31日通过山东大学附属生殖医院人类精子库招募健康捐精志愿者,共计对2971名健康志愿者的37977份捐精数据进行了分析;年均O_(3)浓度(0.01°×0.01°)按家庭住址匹配。采用多元混合效应模型分析前1年平均O_(3)暴露浓度与精子质量的暴露-反应关系,以每位捐精者作为随机截距,估计O_(3)增加每10μg/m^(3)相关精液质量参数的百分比变化,采用分层分析评估个体特征对O_(3)与精液质量的修饰效应。结果精液采集前1年平均O_(3)浓度为(107.09±7.50)μg/m^(3),O_(3)暴露与精子浓度(-3.12%,95%CI:-4.55%,-1.67%)、精子总数(-5.21%,95%CI:-7.28%,-3.09%)、精子活动率(-1.49%,95%CI:-2.37%,-0.61%)、前向运动精子比率(-2.53%,95%CI:-3.78%,-1.26%)、活动精子总数(-5.82%,95%CI:-8.17%,-3.41%)和前向运动精子总数(-6.22%,95%CI:-8.73%,-3.64%)下降有强关联。30岁及以上、肥胖且学历较低男性的精子质量可能更容易受到O_(3)的影响,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论山东省大气O_(3)长期暴露与精子质量下降有关联。

关键词：臭氧精子队列研究长期暴露敏感人群

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Sweet综合征的发病机制及治疗进展

中国麻风皮肤病杂志 2024年第6期40卷 446-449页

作者：宋智敏温禾钟华孙青山东大学齐鲁医院皮肤科山东济南250012

Sweet综合征(Sweet syndrome, SS)是一种病因不明的炎症性嗜中性皮肤病,与感染、药物、肿瘤及自身免疫性疾病等相关。发病机制涉及中性粒细胞功能障碍、免疫失衡及遗传因素等。传统一线治疗首选系统应用糖皮质激素。近年来随着SS的研究... 详细信息

Sweet综合征(Sweet syndrome, SS)是一种病因不明的炎症性嗜中性皮肤病,与感染、药物、肿瘤及自身免疫性疾病等相关。发病机制涉及中性粒细胞功能障碍、免疫失衡及遗传因素等。传统一线治疗首选系统应用糖皮质激素。近年来随着SS的研究取得一定进展,生物制剂及小分子靶向药物也有成功治疗SS的报道。本文就SS的发病机制及治疗进展作一综述。

关键词： Sweet综合征急性发热性嗜中性皮病发病机制治疗

口腔运动训练联合小儿推拿对早产儿喂养不耐受的疗效观察

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 975-980页

作者：崔方明王静娜张玉霞山东大学护理与康复学院济南250012 山东大学齐鲁医院新生儿科济南250012

目的·探讨口腔运动训练联合小儿推拿对早产儿喂养不耐受的干预效果,以提供新的治疗选择和提高护理质量。方法·采用非同期对照的临床试验方法,选取济南市某三级甲等医院新生儿科2022年入院的75例符合条件的早产儿作为试验组,实施口腔... 详细信息

目的·探讨口腔运动训练联合小儿推拿对早产儿喂养不耐受的干预效果,以提供新的治疗选择和提高护理质量。方法·采用非同期对照的临床试验方法,选取济南市某三级甲等医院新生儿科2022年入院的75例符合条件的早产儿作为试验组,实施口腔运动训练联合小儿推拿治疗。另选取2020年入院的60例早产儿作为对照组,已接受过口腔运动训练,未接受小儿推拿治疗。试验组治疗7 d,比较2组患儿喂养不耐受表现如呕吐、胃残余,以及其他结局指标如首次经口喂养时间、胃管留置时间、治疗开始后的第3天和第7天医嘱奶量的增加量、早产儿开奶时间、治疗后第3天及第7天的体质量、恢复出生体质量时间及住院天数等。结果·治疗前2组间性别、日龄、出生体质量,以及1 min、5 min、10 min的Apgar评分等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后,试验组早产儿在喂养表现如呕吐、胃潴留、首次经口喂养时间、胃管留置时间、治疗开始后的第3天和第7天医嘱奶量的增加量、治疗后第3天和第7天的体质量及住院天数等观察指标上均较对照组显著改善,差异具有统计学意义(P0.05)。结论·口腔运动训练与小儿推拿联合应用对早产儿喂养不耐受的短期治疗效果显著,优于单一口腔运动训练。联合治疗有助于早产儿增加奶量摄入、加快体质量增长,有助于患儿恢复肠道功能、建立早期营养支持,促进患儿生长发育,减少远期并发症的风险。该疗法简便、安全、高效,具推广价值。

关键词：早产儿小儿推拿喂养不耐受口腔运动训练