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自噬相关蛋白5在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响

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山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 14-23页

作者：刘爱静李雁儒高惠茹段伟丽李培龙李娟杜鲁涛王传新山东大学第二医院检验医学中心山东济南250033 山东大学齐鲁医院检验医学中心山东济南250012

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组... 详细信息

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达水平。使用Kaplan-Meier Plotter分析ATG5表达水平对结肠癌患者预后的影响。免疫组织化学法检测100例结肠癌组织中ATG5表达,χ^(2)和Fisher's检验分析ATG5表达水平与临床病理特征的相关性。转染质粒或小干扰过表达或敲低ATG5后,Western blotting检测转染效率及自噬相关标记物微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)的变化,Transwell实验评估过表达或敲低ATG5后结肠癌细胞的迁移及侵袭能力。使用LinkedOmics数据库分析结肠癌中与ATG5相关的差异表达基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果结肠癌组织中ATG5 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.001)。低表达ATG5的结肠癌患者无复发生存期明显短于高表达ATG5的结肠癌患者(P<0.001)。免疫组化结果表明,结肠癌组织中ATG5的表达水平与淋巴结转移相关,低表达ATG5的结肠癌患者更容易发生淋巴结转移(P=0.027)。Western blotting及Transwell实验显示在SW1116细胞中过表达ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加,细胞的迁移侵袭能力减弱(P_(ATG5)=0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)=0.04;P_(迁移)<0.001,P_(侵袭)<0.001);反之,在DLD1细胞中敲低ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低,细胞的迁移侵袭能力增加(P_(ATG5#1)=0.021,P_(ATG5#2)<0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#1)=0.013,P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#2)=0.02;P迁移<0.001,P侵袭<0.001)。ATG5相关的差异表达基因富集分析结果显示,结肠癌中ATG5可能通过影响DNA损伤反应、染色质重排及Notch信号通路等途径影响结肠癌的转移。结论ATG5在结肠癌中低表达,并与患者淋巴结转移及预后显著相关,结肠癌细胞中ATG5能够增加细胞自噬水平并抑制细胞侵袭转移,提示ATG5及其调控的自噬过程可能成为结肠癌临床治疗的新靶点。

关键词：自噬相关蛋白5 转移自噬结肠癌微管相关蛋白轻链3

系统性红斑狼疮患者疾病进展恐惧及其影响因素的纵向研究

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军事护理 2024年第7期41卷 33-37页

作者：曹宁宁范秀珍山东大学附属省立医院风湿免疫科山东济南250021 山东大学齐鲁医学院护理与康复学院山东济南250012

目的纵向探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者住院至出院3个月间疾病进展恐惧(fear of progression, FoP)的变化趋势,并分析其影响因素。方法 2021年11月至2022年11月,采用便利抽样法选取在山东省某三级甲等医... 详细信息

目的纵向探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者住院至出院3个月间疾病进展恐惧(fear of progression, FoP)的变化趋势,并分析其影响因素。方法 2021年11月至2022年11月,采用便利抽样法选取在山东省某三级甲等医院住院的206例SLE患者作为研究对象,采用一般资料调查表、狼疮疾病活动指数评分表(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)、恐惧疾病进展简化量表(fear of progression questionnaire-short form, FoP-Q-SF)、简易疾病认知问卷(brief illness perception questionnaire, Brief-IPQ)、医学应对方式问卷(medical coping modes questionnaire, MCMQ)、简体中文版医疗社会支持量表(medical outcomes study social support survey, MOS-SSS)及10条目心理弹性量表(10 item Connor-Davidson resilience scale, CD-RISC-10)分别在患者住院期间、出院后1个月、出院后3个月对其进行调查。结果三个时间点患者的FoP总分分别为(34.30±9.26)、(31.53±8.33)、(26.79±7.98)分,随时间呈下降趋势(P<0.05)。广义线性混合模型结果显示,家庭人均月收入、狼疮疾病活动指数、住院次数、疾病认知、面对、回避、屈服、社会支持是SLE患者FoP的影响因素(均P<0.05)。结论 SLE患者FoP水平较高,但随时间呈下降趋势;医护人员应重点关注收入较低、狼疮疾病活动指数较高、首次住院、认知不良、消极应对及社会支持缺乏的患者,积极采取干预措施,以减轻其FoP水平。

关键词：系统性红斑狼疮疾病进展恐惧影响因素纵向研究

不同康复疗法改善痉挛型脑瘫患儿运动功能障碍疗效的网状Meta分析

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中国儿童保健杂志 2024年第5期32卷 543-551页

作者：宰伟仪徐宁吴伟王月莹山东中医药大学康复医学院山东济南250355 山东大学齐鲁医院神经内科

目的系统评价水疗、康复机器人、核心稳定性训练(CST)、全身振动训练(WBV)、重复经颅磁刺激(rTMS)、悬吊训练(SET)、任务导向性训练(TOT)、虚拟现实(VR)8种康复疗法对痉挛型脑瘫患儿运动功能障碍的干预效果,为患儿康复方案的科学选择提... 详细信息

目的系统评价水疗、康复机器人、核心稳定性训练(CST)、全身振动训练(WBV)、重复经颅磁刺激(rTMS)、悬吊训练(SET)、任务导向性训练(TOT)、虚拟现实(VR)8种康复疗法对痉挛型脑瘫患儿运动功能障碍的干预效果,为患儿康复方案的科学选择提供参考依据。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、EmBase、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,搜集有关8种康复疗法治疗痉挛型脑瘫患儿运动功能障碍的随机对照试验(RCTs),检索时限均为建库至2022年12月。由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取及文献质量评价,采用ADDIS 1.16.6软件进行网状Meta分析,采用Stata 16.0软件进行图形绘制。结果共纳入43项RCTs,包括2722例痉挛型脑瘫患儿。网状Meta分析结果显示,在提高GMFM-88评分方面,WBV(MD=18.56,95%CI:34.91~2.45,P<0.05)疗效最佳;在提高GMFM-88 D区评分方面,康复机器人疗效最佳(MD=6.30,95%CI:8.44~4.41,P<0.05);在GMFM-88 E区评分方面,康复机器人疗效最佳(MD=10.03,95%CI:15.03~4.84,P<0.05);在提高BBS评分方面,水疗疗效最佳(MD=11.24,95%CI:22.26~0.20,P<0.05)。结论对于痉挛型脑瘫患儿,WBV是改善其粗大运动功能的最佳康复疗法,康复机器人是改善其站立和步行功能的最佳康复疗法,水疗是改善其平衡功能的最佳康复疗法。

关键词：痉挛型脑瘫康复训练运动功能网状Meta分析随机对照试验

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肺胃型黏液腺癌具有独特的临床病理特征

山东大学学报（医学版） 2024年第8期62卷 107-116页

作者：郝晓梦于泽源张晓芳山东大学齐鲁医院病理科山东济南250012 山东大学基础医学院病理学系山东济南250012

目的探讨肺胃型黏液腺癌(gastric mucinous adenocarcinoma, GMA)的形态特征、临床病理特点、基因改变及临床预后,为肺黏液腺癌的个体化治疗提供帮助。方法回顾性分析肺浸润性非黏液腺癌(invasive non-mucinous lung adenocarcinoma, ... 详细信息

目的探讨肺胃型黏液腺癌(gastric mucinous adenocarcinoma, GMA)的形态特征、临床病理特点、基因改变及临床预后,为肺黏液腺癌的个体化治疗提供帮助。方法回顾性分析肺浸润性非黏液腺癌(invasive non-mucinous lung adenocarcinoma, INMA)48例、浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma, IMA) 40例的资料,其中IMA包括单纯性黏液腺癌(simple invasive mucinous adenocarcinoma, SIMA)30例及黏液-非黏液混合型腺癌(mucinous and non-mucinous mixed adenocarcinoma, MNMA)10例,SIMA根据形态进一步分为GMA、柱状细胞型黏液腺癌(colunmar cell mucinous adenocarcinoma, CMA)及混合型单纯性黏液腺癌(mixed simple invasive mucinous adenocarcinoma, MSIMA)。收集患者的临床病理资料。对所有石蜡样本行免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)检测人黏蛋白5ac(mucin 5ac, MUC5ac)、人黏蛋白6(mucin 6, MUC6)、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1, TTF-1)、细胞角蛋白7(cytokeratin 7, CK7)、细胞角蛋白5/6(cytokeratin 5/6, CK5/6)等指标,并对所有样本行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)或二代测序(next-generation sequencing, NGS)检测肺癌相关驱动基因。结果 GMA的肿瘤平均直径显著小于CMA、MSIMA、MNMA及INMA中的肿瘤平均直径,发病年龄略高于其他类型腺癌,且好发于肺下叶。MUC6在GMA中的阳性率为92.93%,显著高于在CMA(8.33%)、MNMA(20.00%)及INMA(0%)中的阳性率,差异有统计学意义(P<0.001);而TTF-1和CK7在GMA中的表达率显著低于在MNMA及INMA中的表达率(P均<0.001)。14例GMA中,10例伴有KRAS基因点突变,比例显著高于CMA、MNMA及INMA。且MUC6的表达与KRAS基因突变呈显著正相关(Pearson相关系数=0.590)。结论 GMA直径较小,好发于肺下叶,高表达MUC6,且KRAS基因突变率高,具有独特的病理、临床及分子特点,应作为独立类型。

关键词：肺浸润性黏液腺癌人黏蛋白6 甲状腺转录因子-1 KRAS基因

山东省57家三级综合医院医疗质量与运营效率综合评价研究

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中国医院统计 2024年第3期31卷 169-174页

作者：张永媛李向一庞凤蕊刘国超王清亮山东大学齐鲁医院医务处山东济南250012

目的以山东省57家三级综合医院为研究样本,评价其医疗质量与运营效率状况,为加强医院内涵建设、提升精细化管理水平提供参考依据。方法通过构建评价指标体系,运用熵权逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity ... 详细信息

目的以山东省57家三级综合医院为研究样本,评价其医疗质量与运营效率状况,为加强医院内涵建设、提升精细化管理水平提供参考依据。方法通过构建评价指标体系,运用熵权逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity to ideal solution, TOPSIS)与数据包络分析法(data envelopmentanalysis, DEA)分别对样本医院的医疗质量及运营效率水平进行评价分析。结果医疗质量方面,样本医院间四级手术占比和CMI差异较大,且权重最大;质量水平排名靠前的医院为A1、A2、A3、A4、A29,均为三级甲等医院,且多为省属医院。运营效率方面,57家样本医院整体运营效率较高,但医院间发展不均衡,其中22家医院DEA有效,12家医院DEA弱有效,23家医院DEA无效。医疗质量与纯技术效率之间存在正相关关系。结论部分样本医院医疗质量与运营效率有较大改进空间,应聚焦功能定位,在医疗技术水平、资源配置和内部管理能力等方面持续改进和提升,从规模扩张转向提质增效,助力医院高质量发展。

关键词：医疗质量运营效率三级综合医院逼近理想解排序法数据包络分析综合评价

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医院污水中噬菌体的分布研究

中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 241-247页

作者：鲁鉴英潘宏伟孙恩华李伟王洪星赵秀兰王洪春山东大学公共卫生学院济南250012 山东大学齐鲁医院检验科生物标志物与人工智能应用山东省工程研究中心济南250012

噬菌体疗法是治疗多重耐药菌感染的重要手段之一。这类噬菌体通常从医院污水中分离得到,然而迄今为止对医院污水中噬菌体的分布情况尚无系统研究。本研究旨在以临床分离的常见病原菌为宿主,分离其对应的噬菌体,以此评估医院污水中噬菌... 详细信息

噬菌体疗法是治疗多重耐药菌感染的重要手段之一。这类噬菌体通常从医院污水中分离得到,然而迄今为止对医院污水中噬菌体的分布情况尚无系统研究。本研究旨在以临床分离的常见病原菌为宿主,分离其对应的噬菌体,以此评估医院污水中噬菌体的生态分布情况,并为临床耐药菌噬菌体的分离和应用提供参考。本研究采用横断面研究设计,选择2023年5—6月山东大学齐鲁医院临床微生物实验室分离得到的125株病原菌(分属于16个不同的菌种)作为目标菌株,利用双层平板夹心法从医院污水中分离纯化这些菌株对应的噬菌体。同时,借助宏基因组二代测序技术(mNGS)分析同批次污水中病原菌的分布情况,初步探究污水中病原菌与噬菌体之间的丰度对应关系。结果显示,以125株临床病原菌为宿主,共分离获得56株噬菌体,分别对应鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌等6种病原菌。这6种病原菌均包含了不同耐药程度的菌株,其中鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌中多重耐药菌株占比较高。这6种病原菌的噬菌体获得率由高到低依次为:大肠埃希菌(80%)、嗜麦芽窄食单胞菌(75%)、铜绿假单胞菌(70%)、肺炎克雷伯菌(66.67%)、鲍曼不动杆菌(36.36%)和金黄色葡萄球菌(12.5%)。初步的mNGS测序结果显示,在该批次污水中,丰度较高的病原菌分别为屎肠球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌、产气克雷伯菌、密歇根克雷伯菌和铜绿假单胞菌。综上,医院污水中可分离到大多数临床常见革兰阴性病原菌的噬菌体,且分离率较高;然而革兰阳性病原菌的噬菌体分离率较低,在本研究中仅分离到与金黄色葡萄球菌对应的噬菌体。对应的mNGS测序结果表明革兰阴性病原菌在污水中的分布与噬菌体的生态分布可能具有一定的正相关关系。

关键词：多重耐药菌医院污水噬菌体

Rho A/ROCK信号通路在钙化性主动脉瓣疾病中的研究进展

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 938-943页

作者：刘慧箬徐峰陈玉国李传保山东大学齐鲁医院急诊科胸痛中心、山东省急危重症临床医学研究中心、山东大学急危重症医学研究所济南250012

钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是常见的心脏瓣膜病, 目前唯一有效的治疗方法是主动脉瓣置换术, 但围手术期和长期死亡率仍居高不下。主动脉瓣暴露于复杂的机械环境中, 异常血流动力学在主动脉瓣钙化的疾病进程中发挥重要作用。Rho A/ROCK作... 详细信息

钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是常见的心脏瓣膜病, 目前唯一有效的治疗方法是主动脉瓣置换术, 但围手术期和长期死亡率仍居高不下。主动脉瓣暴露于复杂的机械环境中, 异常血流动力学在主动脉瓣钙化的疾病进程中发挥重要作用。Rho A/ROCK作为一机械敏感通路, 与CAVD的起始及进展阶段均密切相关。该文对Rho A/ROCK信号通路在主动脉瓣钙化各阶段中发挥的病理生理作用作一综述。

关键词：主动脉瓣 Rho A ROCK

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四肢骨折术后切口感染病原菌分布及危险因素

中华医院感染学杂志 2024年第9期34卷 1379-1382页

作者：李春梅宋涛刘鹏孙洁山东大学齐鲁医院(青岛)创伤手足外科山东青岛266000

目的探究四肢骨折术后切口感染的病原菌分布及危险因素。方法回顾性分析山东大学齐鲁医院(青岛)2021年1月-2022年12月收治的3987例四肢骨折患者临床资料,根据术后感染情况将有切口感染的158例纳入感染组,无切口感染的3829例纳入非感染组... 详细信息

目的探究四肢骨折术后切口感染的病原菌分布及危险因素。方法回顾性分析山东大学齐鲁医院(青岛)2021年1月-2022年12月收治的3987例四肢骨折患者临床资料,根据术后感染情况将有切口感染的158例纳入感染组,无切口感染的3829例纳入非感染组,统计感染组病原菌分布特点;四肢骨折患者术后切口感染发生的危险因素利用Logistic回归法进行分析。结果3987例四肢骨折患者术后发生切口感染158例,切口感染发生率为3.96%;共分离158株病原菌,革兰阴性菌64株(40.51%)、革兰阳性菌90株(56.96%)、真菌4株(2.53%);感染后白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)表达水平升高(P3 h、开放性骨折、切口较长均是四肢骨折患者术后发生切口感染的危险因素(P<0.05)。结论革兰阳性菌是四肢骨折患者术后切口感染的主要病原菌,感染后炎症因子IL-6、PCT、CRP水平升高,术后切口感染的发生与糖尿病、钢板使用、手术时间、开放性骨折、切口及血清IL-6、PCT、CRP水平密切相关,临床可据此予以早期针对性防治而降低四肢骨折患者术后切口感染的发生风险。

关键词：四肢骨折术后感染切口感染病原菌危险因素

放疗调控肿瘤免疫及联合PD-1/PD-L1抑制剂：从基础到临床

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中华肿瘤防治杂志 2024年第20期 1276-1284页

作者：占想周凤格冯阿磊杨哲山东大学齐鲁医学院山东省立医院肿瘤研究治疗中心

目的介绍放射治疗(RT)对肿瘤免疫治疗调控机制，总结RT联合抗程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)在基础和临床中的研究。方法以“programmed cell death protein 1、PD-1 ligand 1、r... 详细信息

目的介绍放射治疗(RT)对肿瘤免疫治疗调控机制，总结RT联合抗程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)在基础和临床中的研究。方法以“programmed cell death protein 1、PD-1 ligand 1、radiation therapy”为关键词，检索PubMed数据库2013-01-31-2024-01-31发表的相关文献。纳入标准：(1)RT调控肿瘤免疫治疗的基础研究；(2)RT联合抗PD-1/PD-L1治疗肿瘤的相关基础研究和临床试验；(3)联合治疗相关不良反应临床试验。排除标准：(1)研究机制模糊文献；(2)数据陈旧或会议、评论文献；(3)内容相似或重复文章。最终纳入61篇文献。结果多项临床前研究和临床试验已证实，RT对肿瘤免疫治疗具有双向调控作用。RT可增强全身抗肿瘤免疫反应，使免疫“冷”肿瘤对PD-1/PD-L1阻断疗法更加敏感。研究表明，PD-1/PD-L1阻断疗法与RT联合，可能比传统的RT或单独的免疫治疗更具优势。但是，临床应用中二者联合的最佳顺序和时机仍存在较大争议。同时，RT因剂量和分割模式的不同，其联合免疫治疗将会带来不同的疗效。因此，为了产生有效的抗肿瘤免疫反应，RT联合PD-1/PD-L1抑制剂组合的最佳方案还有待深入研究。结论 RT调控肿瘤免疫微环境改变的机制较为复杂，对RT联合PD-1/PD-L1阻断疗法相关基础和临床研究的总结将为选择和优化此联合治疗方案并克服癌症免疫疗法的耐药性提供新思路和新策略。

关键词：放射治疗调控机制 PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗综述文献