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2022年山东省宫颈癌筛查项目结果分析

中华肿瘤防治杂志 2024年第10期31卷 602-607页

作者：胡佳璇薛付忠山东大学齐鲁医学院公共卫生学院山东济南250012 山东大学健康医疗大数据研究院山东济南250012 山东大学齐鲁医学院齐鲁医院山东济南250012

目的了解2022年山东省35~64岁适龄女性宫颈癌及癌前病变的检出情况,为后续开展免费筛查项目及实现消除宫颈癌目标提供依据。方法本研究基于2022年山东省宫颈癌免费筛查项目,选取2022-01-01-2022-12-31间接受宫颈癌免费筛查的女性。研究... 详细信息

目的了解2022年山东省35~64岁适龄女性宫颈癌及癌前病变的检出情况,为后续开展免费筛查项目及实现消除宫颈癌目标提供依据。方法本研究基于2022年山东省宫颈癌免费筛查项目,选取2022-01-01-2022-12-31间接受宫颈癌免费筛查的女性。研究数据由山东省妇幼保健院汇总,数据来源于各县(市、区)妇幼保健机构季度报表,涵盖宫颈细胞学伯塞斯达系统(TBS)和宫颈病理等检查结果。本研究对筛查数据进行统计分析,并绘制各地市宫颈癌及癌前病变检出率地图。结果本研究共纳入参加山东省宫颈癌免费筛查项目的2887279名女性,结果显示,2022年山东省宫颈癌检出率为14.75/10万(426/2887279),癌前病变检出率为484.89/10万(14000/2887279)。TBS报告显示,山东省宫颈细胞学总体异常检出率为3.27%(94342/2887279),其中不典型鳞状上皮细胞(ASC-US)检出率最高为2.34%(67618/2887279)。威海市宫颈细胞学异常检出率最高为4.57%(1196/26158),东营市阴道镜异常检出率最高为71.28%(995/1396)。结论2022年山东省宫颈癌免费筛查项目取得了显著成效,仍需继续推广宫颈癌筛查工作,加大宫颈癌防治知识的宣传力度,扩大筛查覆盖范围,并鼓励适龄女性接种HPV疫苗。要进一步探索与中国国情相适应的宫颈癌消除策略,以降低宫颈癌的发病率和死亡率,从而提高女性的生存质量。

关键词：宫颈癌宫颈癌前病变筛查适龄女性女性卫生

邻苯甲酰磺酰亚胺类HDACs抑制剂的设计、合成及抗三阴性乳腺癌活性研究

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药学学报 2024年

作者：李晓萌权梦谣刘昱辰侯旭奔韩雷强方浩山东大学第二医院药学部山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室

作为一种关键的表观遗传调节因子，组蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylases， HDACs) 在癌症的发展中发挥着重要作用。小分子HDACs抑制剂已被证明能够抑制肿瘤增殖并诱导细胞凋亡，因此受到了广泛的研究关注。本研究设计和合成了一... 详细信息

作为一种关键的表观遗传调节因子，组蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylases， HDACs) 在癌症的发展中发挥着重要作用。小分子HDACs抑制剂已被证明能够抑制肿瘤增殖并诱导细胞凋亡，因此受到了广泛的研究关注。本研究设计和合成了一系列新的邻苯甲酰磺酰亚胺衍生物作为HDACs抑制剂。生物学实验表明，目标化合物9a展现出优于vorinostat的HDACs抑制活性，且对三阴性乳腺癌 (triple-negative breast cancer， TNBC) 具有良好的体内外抗肿瘤活性。所有动物实验经山东大学药学院伦理委员会批准(批准号: 230094)。该项工作是以邻苯甲酰磺酰亚胺为母核发展HDACs抑制剂的一次探索，以9a为代表的活性化合物可以作为先导化合物进一步研究。

关键词：邻苯甲酰磺酰亚胺 HDAC抑制剂抗肿瘤三阴性乳腺癌构效关系

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轻度认知障碍患者的回溯式时距估计

心理科学 2024年第3期47卷 522-529页

作者：王亚琪付鹏蕊马文王萍山东大学外国语学院济南250100 山东大学语言科学实验中心济南250100 山东大学第二医院济南250033 山东大学齐鲁医学院济南250012

阿尔茨海默病会导致时间知觉障碍,然而尚处于该疾病潜伏期的轻度认知障碍患者是否也存在时间知觉的损伤仍存争议。本研究聚焦轻度认知障碍对回溯式时间知觉的影响,通过回溯式时距估计任务探讨了轻度认知障碍患者和健康老人对15至40分钟... 详细信息

阿尔茨海默病会导致时间知觉障碍,然而尚处于该疾病潜伏期的轻度认知障碍患者是否也存在时间知觉的损伤仍存争议。本研究聚焦轻度认知障碍对回溯式时间知觉的影响,通过回溯式时距估计任务探讨了轻度认知障碍患者和健康老人对15至40分钟的目标时距的回溯式估计。研究发现,相比于控制组,轻度认知障碍患者存在显著低估时距的倾向且时距估计的偏差更大。研究论证了轻度认知障碍对时间感知的影响,对阿尔茨海默病的早期诊断具有重要价值。

关键词：轻度认知障碍时间知觉障碍回溯式时距估计任务长时距知觉

基于Akt/mTOR通路研究地榆皂苷Ⅱ诱导肝癌细胞凋亡和自噬作用机制

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中草药 2024年第11期55卷 3726-3734页

作者：朱晓敏钟颖黄娜娜孙蓉山东大学第二医院山东济南250033 山东大学高等医学研究院山东济南250012

目的探讨地榆皂苷Ⅱ抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡和自噬的作用机制。方法采用不同浓度(0、10、20、40μmol/L)地榆皂苷Ⅱ处理人肝癌HepG2细胞和小鼠肝癌Hepa1-6细胞,通过CCK-8和EdU实验观察地榆皂苷Ⅱ对HepG2和Hepa1-6细胞增殖... 详细信息

目的探讨地榆皂苷Ⅱ抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡和自噬的作用机制。方法采用不同浓度(0、10、20、40μmol/L)地榆皂苷Ⅱ处理人肝癌HepG2细胞和小鼠肝癌Hepa1-6细胞,通过CCK-8和EdU实验观察地榆皂苷Ⅱ对HepG2和Hepa1-6细胞增殖的影响;运用流式细胞术检测地榆皂苷Ⅱ对细胞凋亡的影响;通过Western blotting检测地榆皂苷Ⅱ对细胞凋亡和自噬相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine-aspartic acid protease-3,Caspase-3)、Caspase-8、Caspase-9、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、cleaved Caspase-3、微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain3-Ⅱ,LC3Ⅱ)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅰ(microtubule-associated protein light chain3-Ⅰ,LC3Ⅰ)、自噬相关蛋白p62、Beclin1及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路关键蛋白表达的影响。结果地榆皂苷Ⅱ显著抑制HepG2和Hepa1-6细胞活力,且呈现一定的剂量相关性;流式细胞检测发现地榆皂苷Ⅱ给药后细胞凋亡率显著增加(P<0.01、0.001);Western blotting结果显示,与对照组比较,地榆皂苷Ⅱ给药后Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2表达显著降低(P<0.05、0.01、0.001),cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01),LC3Ⅱ/LC3I值显著升高(P<0.05、0.01、0.001),Beclin1蛋白表达量显著升高(P<0.05、0.01),p62蛋白表达量显著下降(P<0.05、0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR值显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。结论地榆皂苷Ⅱ通过Akt/mTOR通路诱导HepG2和Hepa1-6细胞自噬和凋亡实现对肝癌细胞增殖的抑制,为抗肝细胞癌新药发现提供药理学证据。

关键词：地榆皂苷Ⅱ 增殖凋亡自噬肝细胞癌 Akt/mTOR

基于网络药理学方法和细胞实验探讨长春布宁治疗肝纤维化的作用机制

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中国医院药学杂志 2024年

作者：宛博单玲玲田晓雨隆毅山东中医药大学第二附属医院药学部山东大学齐鲁医院临床药学部山东中医药大学第二附属医院中医药数据中心

目的：利用网络药理学和体外细胞实验验证的方法探讨长春布宁治疗肝纤维化的潜在作用机制。方法：通过检索Super-PRED、Similarity ensemble approach （SEA）、BindingDB、ChEMBL、PharmMapper、Swiss Target Prediction以及BATMAN-TCM 数据库得到长春布宁的相关作用靶点，并与检索DisGeNET、OMIM和MalaCards数据库得到的肝纤维化作用靶点取交集，获得长春布宁治疗肝纤维化潜在靶点。利用STRING数据库构建上述靶点间的蛋白质相互作用网络，使用Cytoscape 3.9.0软件进行可视化；再利用Metascape平台对其进行功能和通路富集分析。在体外实验中，利用TGFβ1诱导人肝星状细胞LX-2活化，体外模拟肝纤维化的发生；再给予长春布宁处理，通过双荧光素酶报告基因实验，Western blot，real time-PCR等方法评价其抗肝纤维化活性。结果：通过筛选匹配后获得长春布宁治疗肝纤维化潜在靶点共计140个；其中核心靶点包括BCL2L1、CASP3、MAPK1、STAT3、EGFR、HIF1A、PTGS2、MMP9等；GO、KEGG通路以及Reactome通路分析显示长春布宁可能通过影响细胞迁移、凋亡、炎症反应、创伤反应等生物学过程调控肝纤维化，并且涉及PI3K-AKT、MAPK、HIF等细胞信号通路。体外实验中，长春布宁呈剂量依赖性地抑制LX-2细胞内COL1A1以及TGFB1的启动子活性；Western blot和real time-PCR检测结果表明长春布宁对LX-2细胞中纤维化标志物的表达水平具有显著抑制作用。结论：本研究初步验证长春布宁有望成为治疗肝纤维化的潜在化合物，并探讨其可能的作用机制，为后续研究提供实验基础。

关键词：网络药理学长春布宁肝纤维化肝星状细胞信号通路

中性粒细胞与淋巴细胞比值动态变化联合终末期肝病模型评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值

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中华医学杂志 2024年第13期104卷 1050-1056页

作者：吴寅平杨雪彦吕丽赵泽华田雨鑫李凤彩王凯范玉琛山东大学齐鲁医院肝病科，济南250012 山东大学齐鲁医院预约随访科，济南250012

目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的动态变化联合终末期肝病模型(MELD)评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者,根... 详细信息

目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的动态变化联合终末期肝病模型(MELD)评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者,根据入院30 d内患者的临床转归,分为生存组和死亡组。分析两组患者入院后第3、5、8和12天NLR与初始值(入院后第1天)的变化量的动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者30 d内预后的预测价值。采用logistic回归分析、机器学习XGBoost算法评估患者30 d内预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估入院第12天NLR与初始值变化量联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。结果共243例患者纳入研究,生存组145例,男115例,女30例,年龄25~74(47±11)岁;死亡组98例,男80例,女18例,年龄22~80(49±13)岁。生存组与死亡组的初始NLR的中位值分别为3.5(2.1,5.3)和4.9(2.9,8.3),差异有统计学意义(P=0.003);生存组NLR第3、5、8和12天与初始值的变化量[分别为1.6(0,4.3)、1.9(-0.2,4.1)、2.0(-0.1,4.3)、2.9(0.3,7.0)]均低于死亡组[分别为3.2(0.9,7.5)、5.1(1.8,7.6)、5.8(2.0,10.6)、9.6(3.5,16.4)](均P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示NLR第12天与初始值的变化量(OR=1.07,95%CI:1.01~1.14,P=0.014)、NLR第3天与初始值的变化量(OR=2.71,95%CI:1.32~5.55,P=0.007)、NLR初始值(OR=1.18,95%CI:1.01~1.37,P=0.035)和纤维蛋白原(OR=0.21,95%CI:0.05~0.96,P=0.044)是影响患者30 d内死亡的相关因素。机器学习XGBoost算法发现,NLR第12天与初始值的变化量联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后有预测价值,ROC曲线下面积为0.812(95%CI:0.728~0.895),特异度为67.78%,灵敏度为82.35%。结论NLR动态变化联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的短期预后具有较高的预测价值。

关键词：肝炎,乙型终末期肝病模型肝衰竭中性粒细胞与淋巴细胞比值预后风险因素

广泛期小细胞肺癌一线免疫联合化疗后胸部巩固放疗研究进展

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 526-535页

作者：赵文王璐谢照亮宋亚男孟雪李际盛山东大学齐鲁医院肿瘤内科济南250012 山东第一医科大学附属肿瘤医院放疗科济南250117 山东大学齐鲁医学院济南250012

小细胞肺癌约占原发性支气管肺癌的13%~17%,因其生长速度快、恶性程度高、转移早及预后差等特点,约70%的患者在确诊时已发展为广泛期。虽然绝大多数广泛期小细胞肺癌患者对初始化疗敏感,但短期内局部复发及远处转移仍不可避免。免疫治... 详细信息

小细胞肺癌约占原发性支气管肺癌的13%~17%,因其生长速度快、恶性程度高、转移早及预后差等特点,约70%的患者在确诊时已发展为广泛期。虽然绝大多数广泛期小细胞肺癌患者对初始化疗敏感,但短期内局部复发及远处转移仍不可避免。免疫治疗时代的到来为攻克这一临床难题带来了曙光。目前,免疫检查点抑制剂联合化疗已经成为广泛期小细胞肺癌一线治疗新策略,有效延长了患者生存。尽管如此,患者初始系统治疗后胸部病灶复发风险仍然较高,胸部巩固放疗的加入能否改善当前现状,尚待明确。文章汇总了一线化疗联合免疫治疗后行胸部巩固放疗这一模式在广泛期小细胞肺癌中的最新研究进展,旨在为临床实践提供参考依据。

关键词：肺肿瘤小细胞肺癌广泛期免疫检查点抑制剂胸部巩固放疗

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 779-788页

作者：张馨雅王一凡李金铭张淑君李培龙王传新杜鲁涛山东大学第二医院检验医学中心济南250033 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科上海200032 山东大学齐鲁医院检验医学中心济南250012

目的:筛选与结直肠癌肝转移以奥沙利铂为基础的新辅助化疗患者疗效相关的特征性肠道菌群及粪便代谢物,分析肠道菌群与粪便代谢物之间的关系,评估相关标志物在结直肠癌新辅助化疗中的疗效预测价值。方法:病例对照研究。选取2021年10月—2... 详细信息

目的:筛选与结直肠癌肝转移以奥沙利铂为基础的新辅助化疗患者疗效相关的特征性肠道菌群及粪便代谢物,分析肠道菌群与粪便代谢物之间的关系,评估相关标志物在结直肠癌新辅助化疗中的疗效预测价值。方法:病例对照研究。选取2021年10月—2022年7月在山东大学齐鲁医院就诊的34例结直肠癌肝转移患者为研究对象,根据疗效评价标准,分为化疗有效组(20例)和化疗无效组(14例),患者粪便样本进行宏基因组测序和非靶向代谢组学分析,获得与结直肠癌肝转移化疗疗效相关的菌群及代谢物特征,采用Logistic回归构建预测模型筛选可预测化疗效果的菌群及代谢标志物,绘制受试者工作特征(ROC)曲线以及生存分析曲线评价相关菌种和代谢物对新辅助化疗疗效的预测效果。结果:化疗有效组与无效组患者的肠道菌群的α和β多样性差异无统计学意义(P均>0.05)。在菌种方面,与化疗无效组比较,化疗有效组有5种菌种相对丰度上调,10种菌种相对丰度下调,差异有统计学意义(P均<0.05),其中唾液普雷沃菌能有效预测化疗效果(ROC曲线下面积为0.750,P=0.007),敏感度为80.0%,特异度为71.4%,且其丰度高水平患者(17例)总生存率低于丰度低水平患者(17例)(χ^(2)=5.239,P=0.022)。在代谢物方面,与化疗无效组比较,化疗有效组有20种代谢物上调,4种代谢物下调,差异有统计学意义(P均<0.05),其中苏氨酸和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺可区分化疗有效与无效患者(AUC=0.743、0.707,P均<0.05),并且两者相对丰度高水平患者(17例)总生存率高于低水平患者(17例)(χ^(2)=4.748、5.407,P均<0.05)。通过筛选分析获得唾液普雷沃菌和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺的Logistic回归模型,ROC曲线结果显示,该模型对患者的疗效具有较好的预测价值(AUC=0.836,P<0.05),敏感度为90.0%,特异度为78.6%,且模型预测生存概率高水平患者(17例)总生存率高于低水平患者(17例)(χ^(2)=9.260,P=0.002)。结论:唾液普雷沃菌和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺可作为结直肠癌肝转移新辅助化疗效果的预测标志物,对患者预后判断具有较好的临床参考价值。

关键词：结直肠癌肝转移癌宏基因组代谢组学新辅助化疗疗效预测

经颈部低位单切口迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的临床效果分析

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中华神经外科杂志 2024年第2期40卷 132-136页

作者：和政李超徐硕李保敏陈思姜彬陈腾张红英徐淑军山东大学齐鲁医院(青岛)神经外科青岛266000 山东大学齐鲁医院神经外科济南250000 山东大学齐鲁医院小儿内科济南250000 山东大学齐鲁医院神经内科济南250000

目的探讨经颈部低位单切口迷走神经刺激(VNS)治疗药物难治性癫痫(DRE)的安全性和有效性.方法回顾性分析山东大学齐鲁医院癫痫中心2016年6月至2022年5月收治的78例DRE患者的临床资料.其中,经颈部低位单切口行VNS 57例(单切口 VNS组),... 详细信息

目的探讨经颈部低位单切口迷走神经刺激(VNS)治疗药物难治性癫痫(DRE)的安全性和有效性.方法回顾性分析山东大学齐鲁医院癫痫中心2016年6月至2022年5月收治的78例DRE患者的临床资料.其中,经颈部低位单切口行VNS 57例(单切口 VNS组),采用传统双切口行VNS 21例(双切口 VNS组).术后采用门诊或电话随访,根据癫痫发作的控制情况(包括有效率和无发作率)评估手术疗效.比较两组患者的基线特征、手术时长、术中出血量、手术疗效和术后并发症的发生情况.结果单切口 VNS组与双切口 VNS组在年龄、性别、病程、癫痫发作类型、手术时长、术中出血量方面的差异均无统计学意义(均P>0.05).两组患者相比较,术后6、12、24个月的癫痫控制有效率(x^(2)=3.00)、无发作率(x^(2)=2.00)的差异均无统计学意义(均P>0.05).两组患者术后切口愈合不良或感染发生率的差异无统计学意义(P>0.05),但在一过性声音嘶哑[1.8%(1/57)对比 14.3%(3/21)]、咳嗽[3.5%(2/57)对比 19.0%(4/21)]的发生率方面,单切口 VNS 组均低于双切口 VNS组(均P<0.05).结论经单切口行VNS与经双切口行VNS治疗DRE的手术疗效相当,但前者术后并发症的发生率更低,可作为一种可选择的VNS手术方式.

关键词：耐药性癫痫迷走神经刺激术治疗结果手术后并发症单切口