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Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：郑传会林莉汪霞王乃刚南京医科大学第二附属医院病理科山东省立医院菏泽医院重症医学科

目的探究microRNA-21-5p（miR-21）在非小细胞肺癌顺铂（cisplatin，CDDP）耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药... 详细信息

目的探究microRNA-21-5p（miR-21）在非小细胞肺癌顺铂（cisplatin，CDDP）耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR，CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性，流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系，RT-qPCR检测miR-21表达，Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型，验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织（P<0.001）。与H1299和H1975细胞相比，耐药细胞H1299/CR和H1975/CR中miR-21表达显著升高（P<0.05）。H1299/CR和H1975/CR细胞经过inhibitor转染后用不同浓度的CDDP处理，CCK-8检测显示，CDDP≥12 μmol/L时，与inhibitor NC组相比，miR-21 inhibitor组细胞活性显著降低（P<0.001）；流式细胞仪检测显示，与未处理组相比，CDDP组和miR-21 inhibitor组细胞凋亡率无显著变化，CDDP+miR-21 inhibitor组细胞凋亡率显著升高（P<0.001）。H1299和H1975细胞转染miR-21模拟分子（miR-21 mimic）后，用不同浓度的CDDP处理细胞时，CDDP≥12 μmol/L，与miR-21 mimic组相比，mimic-NC组的细胞活性显著降低（P<0.05）。Target scan网站预测显示miR-21与PTEN的3′-UTR区域结合。双荧光素酶检测表明miR-21和PTEN的蛋白表达存在靶向调控关系。PTEN过表达（PTEN-OE）与miR-21 mimic共转染H1299细胞，Western blotting检测显示，与mimic-NC组相比，miR-21 mimic组PTEN表达降低，p-β-catenin（Ser552 、Ser675）和β-catenin表达升高；与miR-21 mimic组相比，miR-21 mimic+H1299/PTEN组PTEN表达升高，p-β-catenin（Ser552、Ser675）和β-catenin水平降低。流式细胞术检测结果显示，mimic-NC组细胞经过CDDP处理后细胞凋亡率显著升高（P<0.05）。使用H1299构建的荷瘤裸鼠模型，对模型鼠进行miR-21 mimic和CDDP注射治疗，计算不同时间肿瘤大小，结果显示，在治疗5 d后，对照+CDDP组肿瘤生长缓慢，各时间点肿瘤小于对照组；miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光检测显示，对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加；miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中，治疗5 d后，H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/C组，H1299/CR/CDDP +inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组；TUNEL免疫荧光检测显示，与H1299/CR组相比，H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加，与H1299/CR/CDDP组相比，H1299/CR/CDDP +inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中，miR-21过表达抑制PTEN表达，激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生，抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。

关键词： miR-21 非小细胞肺癌顺铂顺铂耐药性 PTEN Wnt/β-catenin通路

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子宫癌肉瘤的MRI特征分析

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 138-142页

作者：赵佳佳刘梦秋孙思琦王莹莹刘影中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)南区影像科 230001

目的探讨子宫癌肉瘤的MRI特点和临床表现以提高对本疾病的认识。方法回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院2020年1月至2022年10月经病理证实的26例子宫癌肉瘤患者的MRI表现及临床表现。结果26例患者中24例表现为肿块型,2例表现为内... 详细信息

目的探讨子宫癌肉瘤的MRI特点和临床表现以提高对本疾病的认识。方法回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院2020年1月至2022年10月经病理证实的26例子宫癌肉瘤患者的MRI表现及临床表现。结果26例患者中24例表现为肿块型,2例表现为内膜癌型;19例瘤内有坏死,13例内见血管流空信号。T_(1)WI表现为等信号21例或等/稍低混杂信号5例,T_(2)WI表现为混杂高信号,扩散加权成像(DWI)呈高信号,病灶平均表观扩散系数(ADC)值为(0.800±0.172)×10^(-3)mm^(2)/s,增强扫描均呈不均匀强化。结论子宫癌肉瘤典型MRI表现为宫腔内较大的不均质肿块,以囊变和坏死多见。当肿瘤内出现血管流空征象时,应注意考虑子宫癌肉瘤的可能性。

关键词：子宫癌肉瘤磁共振成像子宫肿瘤

磁共振酰胺质子转移成像与磁敏感加权成像在儿童非急性期脑皮质层状坏死的研究

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 155-158页

作者：葛晓乾马常友赵建设赵兵山东大学齐鲁医院放射科济南250000 济南市儿童医院放射科

目的联合磁共振酰胺质子转移(APT)成像和磁敏感加权成像(SWI)初步探究儿童非急性期脑皮质层状坏死(CLN)的病理基础。方法前瞻性搜集47例脑损伤患儿,行颅脑MRI、APT和SWI扫描。将脑皮质出现线样T_(1)WI高信号的患儿纳入研究组,未出现线样... 详细信息

目的联合磁共振酰胺质子转移(APT)成像和磁敏感加权成像(SWI)初步探究儿童非急性期脑皮质层状坏死(CLN)的病理基础。方法前瞻性搜集47例脑损伤患儿,行颅脑MRI、APT和SWI扫描。将脑皮质出现线样T_(1)WI高信号的患儿纳入研究组,未出现线样T_(1)WI高信号的患儿为对照组。分析两组的脑损伤区皮质层的APT及SWI信号差异。结果研究组CLN的APT信号与对照组的APT信号差异具有统计学意义(P<0.01)。研究组CLN区的APTw值与对照组脑损伤区皮质层的APTw值差异具有统计学意义(P<0.01)。结论通过APT与SWI成像的对比研究,初步从影像上验证非急性期CLN的线样T_(1)WI高信号是一种非血液类的蛋白样物质高浓度沉积。

关键词：脑皮质层状坏死磁共振酰胺质子转移成像磁敏感加权成像

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经典名方中瓦楞子的本草考证

中国实验方剂学杂志 2025年第2期 208-218页

作者：张艺勤庄怡雪陆一南陈艳柠陈懿冲徐水宇詹志来杨成梓福州大学附属省立医院(福建省立医院) 福建中医药大学药学院中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室

通过查阅历代本草、医籍、方书并结合近现代文献资料，对瓦楞子名称、基原、产地、采收加工、炮制与功能主治等进行系统梳理与考证，以期为含瓦楞子经典名方的开发提供依据。瓦楞子入药以“蚶”之名首载于《本草拾遗》，后世本草因明代... 详细信息

通过查阅历代本草、医籍、方书并结合近现代文献资料，对瓦楞子名称、基原、产地、采收加工、炮制与功能主治等进行系统梳理与考证，以期为含瓦楞子经典名方的开发提供依据。瓦楞子入药以“蚶”之名首载于《本草拾遗》，后世本草因明代李时珍错将“蚶”条与“魁蛤”合并的影响，出现魁陆、伏老等别称，明代《医宗必读》始将“瓦楞子”作为其正名收录并沿用至今。历代本草中所载对瓦楞子药材的文字描述及附图特征基本与现代魁蚶Arca inflata、毛蚶A. subcrenata、泥蚶A. granosa相符。古代有壳与肉2个部位的药用记载，现瓦楞子以壳入药，其肉多为食用。古代以浙江、山东及两广地区为主产区，且以浙江所产为佳。现认为魁蛤A. inflata多分布于黄海北部，泥蚶A. granosa多分布于我国山东半岛以南沿海地区，毛蚶A. subcrenata广泛分布于我国各沿海地区，其品质以个完整，内色白、无残肉及砂土者为佳。古代无明确采收期，炮制以煅后醋淬或煅壳研粉为主，现采收期为秋冬季节，采收后直接洗净碾碎生用或明煅法炮制后入药。历代本草对瓦楞子壳性味的记载以“温，甘，咸，性平”为主，现认为瓦楞子味咸，性平。古代认为瓦楞子主治“心腹冷气，腰脊冷气，利五脏，健胃，令人能食”，现今多认为瓦楞子能消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛，可用于顽痰胶结，黏稠难咯，瘿瘤，瘰疬，癥癖痞块，胃痛泛酸等征。建议经典名方中涉及瓦楞子的，按经典名方中药物炮制要求选取相应的炮制方法，未注明炮制要求的可依据产品功能定位来确定。

关键词：经典名方瓦楞子本草考证基原产地品质评价中药炮制

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重金属暴露对儿童支气管哮喘的影响

基础医学与临床 2025年第1期45卷 121-125页

作者：王蓓蕾苏醒岳马香山东大学附属儿童医院呼吸科山东济南250022 山东大学附属儿童医院济南市儿童呼吸病重点实验室山东济南250022 山东大学附属儿童医院山东省儿童健康及疾病研究中心山东济南250022

支气管哮喘(哮喘)的原因复杂、诱因众多。重金属在人类生产生活中的应用不断增加,人类暴露于重金属的机会也随之增多。本文总结了近年来的研究,重金属暴露对儿童哮喘的影响主要是通过促进活性氧(ROS)产生,诱导氧化应激,造成免疫紊乱,增... 详细信息

支气管哮喘(哮喘)的原因复杂、诱因众多。重金属在人类生产生活中的应用不断增加,人类暴露于重金属的机会也随之增多。本文总结了近年来的研究,重金属暴露对儿童哮喘的影响主要是通过促进活性氧(ROS)产生,诱导氧化应激,造成免疫紊乱,增加炎性因子水平,促进气道炎性反应及气道重塑,加重哮喘的发生和发展。深入研究重金属对儿童哮喘的影响及相关机制,能够为哮喘管理提供一定的指导。

关键词：支气管哮喘儿童重金属

内质网应激与常见退行性骨骼疾病的发生与发展

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1285-1295页

作者：钱琨李子卿孙水山东第一医科大学附属省立医院骨关节科山东省济南市250021 医学科技创新中心骨科实验室山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省济南市250117

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网... 详细信息

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网应激在常见的退行性骨骼疾病中的作用,深入探讨这些疾病的分子机制并提供新的防治思路和视角。方法:检索2000-2024年相关文献,以“内质网应激,骨骼疾病,未折叠蛋白反应,骨关节炎,骨质疏松症,椎间盘退变,自噬,凋亡,铁死亡,焦亡”为中文检索词检索中国知网、万方、维普数据库;以“endoplasmic reticulum stress,bone disease,unfolded protein response,osteoarthritis,osteoporosis,intervertebral disc degeneration,autophagy,apoptosis,ferroptosis,pyroptosis”为英文检索词检索PubMed、Web of Science数据库。排除重复和较陈旧的文献,共115篇文献符合纳入标准。结果与结论:①内质网应激在细胞生理调节中具有双重效应。轻度的内质网应激有助于促进成骨分化和细胞外基质合成,然而持续过度的内质网应激则会导致细胞死亡。②内质网应激诱导的细胞自噬、凋亡等与骨关节炎、骨质疏松症、椎间盘退变密切相关。③衰老、药物不良反应、代谢紊乱、钙平衡失调、不良生活习惯等多种原因可导致内质网应激的长期激活,从而引起骨重塑紊乱、软骨损伤、髓核细胞死亡等病理表现,最终导致骨关节炎、骨质疏松和椎间盘退变的发生。④对引发内质网应激的相关机制进行干预,有望在预防和治疗骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变等常见退行性骨病方面发挥作用。

关键词：内质网应激骨骼疾病未折叠蛋白反应骨关节炎骨质疏松症椎间盘退变

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无顶冠状静脉窦综合症的超声心动图诊断

中国超声医学杂志 2011年第7期27卷 663-665页

作者：朱梅张楠冯娟郭振伟山东大学附属省立医院超声科

目的探讨应用超声心动图诊断无顶冠状静脉窦综合症的价值。方法回顾性分析17例无顶冠状静脉窦病例,将其超声心动图表现与手术结果进行对照分析,总结超声心动图的特征性表现。结果 17例无顶冠状静脉窦病例中,超声心动图正确诊断15例,疑诊... 详细信息

目的探讨应用超声心动图诊断无顶冠状静脉窦综合症的价值。方法回顾性分析17例无顶冠状静脉窦病例,将其超声心动图表现与手术结果进行对照分析,总结超声心动图的特征性表现。结果 17例无顶冠状静脉窦病例中,超声心动图正确诊断15例,疑诊1例,漏诊1例,诊断符合率为94%。所有病例中,合并永存左位上腔静脉11例,完全型房室间隔缺损6例,完全性肺静脉异位引流1例,部分型肺静脉异位引流2例,完全性大动脉转位1例,矫正性大动脉转位1例,中央孔型房间隔缺损2例,上腔型房间隔缺损2例。结论超声心动图对无顶冠状静脉窦的诊断具有重要价值,可以确诊缺损部位、合并畸形、有无永存左位上腔静脉,可为手术提供重要的信息。

关键词：无顶冠状静脉窦超声心动图

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胸腺管状腺癌一例

中华病理学杂志 2018年第6期47卷 475-476页

作者：侯东省程显魁冯吉贞杨明林万润李旭孙锡超山东大学附属省立医院病理科济南250021 山东大学附属省立医院影像科济南250021 山东大学附属省立医院超声科济南250021

患者男，40岁。体检发现前纵隔胸腺肿瘤2个月，于2017年7月12日入住本院。患者无其他系统疾病。CT结果显示：肿瘤切面积为6cm×4cm，CT值为48HU（图1）。病理检查：肿物体积为6cm×4cm×3cm，表面较光滑，未见明显周围组织侵犯，切面灰... 详细信息

患者男，40岁。体检发现前纵隔胸腺肿瘤2个月，于2017年7月12日入住本院。患者无其他系统疾病。CT结果显示：肿瘤切面积为6cm×4cm，CT值为48HU（图1）。病理检查：肿物体积为6cm×4cm×3cm，表面较光滑，未见明显周围组织侵犯，切面灰白、灰黄、质韧，并富于弹性，局部见小囊腔（图2）。

关键词：胸腺肿瘤管状腺癌系统疾病病理检查周围组织 CT值前纵隔患者

系统性红斑狼疮患者左心功能的应变和应变率研究

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中华超声影像学杂志 2010年第8期19卷 666-669页

作者：梁皓贾涛朱梅冯娟张楠郭振伟牟慧珺杨明郭文彬山东大学附属省立医院超声科济南250021

目的探讨应变和应变率显像评价系统性红斑狼疮（SLE）患者左心功能的临床应用价值.方法 60例正常人与62例SLE患者均接受常规超声及组织多普勒检测,获取二尖瓣血流E/A值、左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）及左室心肌的收... 详细信息

目的探讨应变和应变率显像评价系统性红斑狼疮（SLE）患者左心功能的临床应用价值.方法 60例正常人与62例SLE患者均接受常规超声及组织多普勒检测,获取二尖瓣血流E/A值、左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）及左室心肌的收缩期及舒张期峰值应变和应变率.结果 ①SLE组和正常对照组E/A值、LVFS及LVEF无明显差异（P＞0.05）;SLE组心肌的收缩期应变、应变率峰值低于正常对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）.②SLE组舒张期应变率峰值低于正常对照组且差异有统计学意义（P＜0.01）.③SLE组抗心肌抗体（AHA）阳性者心肌舒张期应变率峰值低于AHA阴性者（P＜0.05）.结论应变及应变率与AHA结合可以敏感检测SLE患者左心功能的早期损害.

关键词：超声心动描记术红斑狼疮,系统性心室功能,左