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结直肠癌进展与抑制的十字路口:间充质干细胞治疗干预效果及难题

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5022-5030页

作者：郭昭庄浩岩史学文山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250000 山东中医药大学附属医院肛肠科山东省济南市250000

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用... 详细信息

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用机制、最新治疗进展及目前存在的问题,为将来临床应用提供依据。方法:计算机检索Pub Med数据库、中国知网、万方数据库收录的相关文献。英文检索词为“mesenchymal stem cells,colorectal cancer,cancer stem cell,tumor microenvironment”,中文检索词为“间充质干细胞,结直肠癌,癌症干细胞,肿瘤微环境”,最终纳入119篇文献进行分析。结果与结论:(1)间充质干细胞对于结直肠癌具有促进和抑制的双面作用;(2)间充质干细胞的肿瘤归巢特性使其能够准确迁移到肿瘤位置并释放药物,基于这一特性,增加了治疗结直肠癌的安全性和有效性;(3)间充质干细胞衍生的外泌体作为良好的药物载体,在结直肠癌靶向治疗中显示出良好的应用前景;(4)使用病毒载体、非病毒载体或其他转染工具将具有成熟抗肿瘤作用的药物加载到间充质干细胞中,共同治疗结直肠癌;(5)间充质干细胞与化疗药物联合使用可以提高化疗药物疗效并降低化疗药物不良反应;(6)间充质干细胞促进结直肠癌的发展机制主要与结直肠癌细胞中的信号转导、趋化因子的表达状态及间充质干细胞向癌症相关成纤维细胞转化有关;(7)间充质干细胞可能具有驱动癌症干细胞的特性,促进肿瘤起始并提高肿瘤侵袭性;(8)间充质干细胞治疗结直肠癌还存在着不可避免的问题:缺乏标准化治疗方案及疗效评价方法、治疗成本高昂、间充质干细胞的保存与运输问题、间充质干细胞与化疗药物共同使用的比例等。

关键词：结直肠癌间充质干细胞癌症干细胞肿瘤微环境化疗外泌体

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重金属暴露对儿童支气管哮喘的影响

基础医学与临床 2025年第1期45卷 121-125页

作者：王蓓蕾苏醒岳马香山东大学附属儿童医院呼吸科山东济南250022 山东大学附属儿童医院济南市儿童呼吸病重点实验室山东济南250022 山东大学附属儿童医院山东省儿童健康及疾病研究中心山东济南250022

支气管哮喘(哮喘)的原因复杂、诱因众多。重金属在人类生产生活中的应用不断增加,人类暴露于重金属的机会也随之增多。本文总结了近年来的研究,重金属暴露对儿童哮喘的影响主要是通过促进活性氧(ROS)产生,诱导氧化应激,造成免疫紊乱,增... 详细信息

支气管哮喘(哮喘)的原因复杂、诱因众多。重金属在人类生产生活中的应用不断增加,人类暴露于重金属的机会也随之增多。本文总结了近年来的研究,重金属暴露对儿童哮喘的影响主要是通过促进活性氧(ROS)产生,诱导氧化应激,造成免疫紊乱,增加炎性因子水平,促进气道炎性反应及气道重塑,加重哮喘的发生和发展。深入研究重金属对儿童哮喘的影响及相关机制,能够为哮喘管理提供一定的指导。

关键词：支气管哮喘儿童重金属

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 95-102页

作者：夏梦婷孙润洁付佳琪李素贞于漫亚崔兴山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学千佛山校区山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250000

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移... 详细信息

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P<0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。

关键词：肠道急性移植物抗宿主病黄芩汤造血干细胞移植肠道菌群梭状芽孢杆菌肠球菌抗炎自噬

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不同来源间充质干细胞治疗炎症性肠病

中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6811-6820页

作者：袁潇梁松林谢亚楠管冬梅樊龙雨殷晓轩山东中医药大学山东省济南市250355 兖矿新里程总医院山东省济宁市273599

背景:炎症性肠病发病率逐渐升高,且暂无良好的治疗方案,研究表明与传统治疗方法相比,间充质干细胞治疗炎症性肠病展现出较佳的疗效。目的:综述不同来源间充质干细胞治疗炎症性肠病的作用机制,为后续研究提供思路。方法:以“间充质干细胞... 详细信息

背景:炎症性肠病发病率逐渐升高,且暂无良好的治疗方案,研究表明与传统治疗方法相比,间充质干细胞治疗炎症性肠病展现出较佳的疗效。目的:综述不同来源间充质干细胞治疗炎症性肠病的作用机制,为后续研究提供思路。方法:以“间充质干细胞,外泌体,炎症性肠病,溃疡性结肠炎,克罗恩病”和“mesenchymal stem cells,MSCs,exosomes,extracellular vesicles,EVs,inflammatory bowel disease,IBD,ulcerative colitis,UC,Crohn’s disease,CD”分别作为中、英文关键词,在中国知网、PubMed数据库进行检索,最终纳入符合标准的89篇文献进行综述。结果与结论:目前用于治疗炎症性肠病的间充质干细胞共有6类,分别为骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、围产期组织来源间充质干细胞、诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞、胚胎干细胞衍生的间充质干细胞、牙龈间充质干细胞。移植方式共有5种,静脉注射和腹腔注射为最常用方式,此外还有局部注射、肠系膜注射、灌肠3种方式。上述间充质干细胞减轻炎症性肠病症状或延缓其进展的主要机制包括分化、再生、抗炎、免疫调节、神经保护、抗氧化应激、归巢、调节肠道菌群、自噬、铁死亡、内质网应激等。不同来源间充质干细胞在功能上有一定相似性,但又具有不同特点,这些特点使它们具有独特优势和治疗潜力。然而,目前对不同来源间充质干细胞特性的研究仍然有限,需要对不同来源间充质干细胞之间的细微差别进行更深入研究,以优化其治疗炎症性肠病的潜力,同时,临床使用安全性也有待进一步观察。

关键词：间充质干细胞干细胞疗法炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病机制工程化干细胞

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小儿单肺通气策略的研究进展

医学综述 2025年第1期31卷 46-52页

作者：宋本钦张彬赵献亮郝明冉王公明山东大学附属儿童医院麻醉科济南250022 山东大学齐鲁医院感染科济南250012 山东省立医院麻醉科济南250021

随着微创技术的发展,胸腔镜手术逐渐在诊治条件成熟的儿童医学中心广泛开展。单肺通气(OLV)是胸腔镜手术中重要且关键的麻醉技术之一,其作为一种非生理性的通气方式,可通过塌陷术侧肺明确病变范围、创造清晰术野、改善操作空间,但小儿... 详细信息

随着微创技术的发展,胸腔镜手术逐渐在诊治条件成熟的儿童医学中心广泛开展。单肺通气(OLV)是胸腔镜手术中重要且关键的麻醉技术之一,其作为一种非生理性的通气方式,可通过塌陷术侧肺明确病变范围、创造清晰术野、改善操作空间,但小儿具有特殊的生理特点和病理机制,OLV时存在发生低氧血症、高碳酸血症、肺不张、呼吸机相关肺损伤等潜在风险。而选择合适的通气策略有助于减少小儿OLV相关并发症发生、改善患儿预后。因此,深入研究小儿OLV的策略及作用机制,可以为疾病的治疗提供新思路。

关键词：单肺通气小儿通气策略肺部并发症

铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展

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中国全科医学 2025年第6期28卷 666-672页

作者：张天阳徐文秀秦昕宇邢雪雪毕玫荣山东第二医科大学临床医学院山东省潍坊市261000 山东第一医科大学研究生部山东省济南市250014 山东省济南市中心医院儿科 250014

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿期神经系统损伤的常见原因之一,易导致新生儿高致残率、高死亡率,其发病机制复杂且在临床上无特异性治疗方法。铁死亡作为近年新发现的一种非凋亡性细胞死亡类型,受到广泛关注并逐渐成为研究热点... 详细信息

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿期神经系统损伤的常见原因之一,易导致新生儿高致残率、高死亡率,其发病机制复杂且在临床上无特异性治疗方法。铁死亡作为近年新发现的一种非凋亡性细胞死亡类型,受到广泛关注并逐渐成为研究热点。关于铁死亡与新生儿HIBD的研究逐年增多,大量研究表明铁死亡与新生儿HIBD的发生、发展密切相关。并且,有研究指出维生素K2,特别是甲萘醌-4(MK-4)可以通过抑制铁死亡发挥其神经保护作用。本文简要综述铁死亡在新生儿HIBD及小胶质细胞中的作用机制,并展望维生素K2,特别是MK-4通过抑制铁死亡改善新生儿HIBD预后的可能,以期提供一种更加经济、安全且更具针对性的治疗方式。

关键词：脑损伤铁死亡新生儿缺氧缺血性脑损伤脂质过氧化作用甲萘醌-4 小胶质细胞综述

内质网应激与常见退行性骨骼疾病的发生与发展

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1285-1295页

作者：钱琨李子卿孙水山东第一医科大学附属省立医院骨关节科山东省济南市250021 医学科技创新中心骨科实验室山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省济南市250117

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网... 详细信息

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网应激在常见的退行性骨骼疾病中的作用,深入探讨这些疾病的分子机制并提供新的防治思路和视角。方法:检索2000-2024年相关文献,以“内质网应激,骨骼疾病,未折叠蛋白反应,骨关节炎,骨质疏松症,椎间盘退变,自噬,凋亡,铁死亡,焦亡”为中文检索词检索中国知网、万方、维普数据库;以“endoplasmic reticulum stress,bone disease,unfolded protein response,osteoarthritis,osteoporosis,intervertebral disc degeneration,autophagy,apoptosis,ferroptosis,pyroptosis”为英文检索词检索PubMed、Web of Science数据库。排除重复和较陈旧的文献,共115篇文献符合纳入标准。结果与结论:①内质网应激在细胞生理调节中具有双重效应。轻度的内质网应激有助于促进成骨分化和细胞外基质合成,然而持续过度的内质网应激则会导致细胞死亡。②内质网应激诱导的细胞自噬、凋亡等与骨关节炎、骨质疏松症、椎间盘退变密切相关。③衰老、药物不良反应、代谢紊乱、钙平衡失调、不良生活习惯等多种原因可导致内质网应激的长期激活,从而引起骨重塑紊乱、软骨损伤、髓核细胞死亡等病理表现,最终导致骨关节炎、骨质疏松和椎间盘退变的发生。④对引发内质网应激的相关机制进行干预,有望在预防和治疗骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变等常见退行性骨病方面发挥作用。

关键词：内质网应激骨骼疾病未折叠蛋白反应骨关节炎骨质疏松症椎间盘退变

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99例手足口病临床分析

中华流行病学杂志 2008年第8期29卷 847-848页

作者：邢直直杜文军王灿徐燕陈士俊山东大学附属济南市传染病医院济南250021

手足口病近年在儿童中常见流行，该病的主要病原体为柯萨奇病毒A组16型（CA16）和肠道病毒71型（EV71），二者所致的手足口病临床难以区别，但EV71引起的症状较重，并可伴发无菌性脑膜炎、脑炎、瘫痪及病毒性心肌炎等严重并发症。本研究... 详细信息

手足口病近年在儿童中常见流行，该病的主要病原体为柯萨奇病毒A组16型（CA16）和肠道病毒71型（EV71），二者所致的手足口病临床难以区别，但EV71引起的症状较重，并可伴发无菌性脑膜炎、脑炎、瘫痪及病毒性心肌炎等严重并发症。本研究对2007年99例手足口病患儿临床特征进行分析。

关键词：手足口病临床分析症状治疗方法

人中性粒细胞防御素对自发性细菌性腹膜炎的诊断价值

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中华肝脏病杂志 2013年第12期21卷 944-948页

作者：公彦雪崔速南李莉汪明明郭楠山东大学医学院济南250012 山东大学附属济南市传染病医院肝病科山东大学附属济南市传染病医院检验科

目的探讨人中性粒细胞防御素（HNP）与自发性细菌性腹膜炎（SBP）的相关性及其对SBP的诊断价值。方法77例肝硬化并腹水患者按有无SBP分组：SBP组45例，非SBP组32例，设立健康体检者对照组28名。采用双抗体夹心法检测血浆HNP。同时检测... 详细信息

目的探讨人中性粒细胞防御素（HNP）与自发性细菌性腹膜炎（SBP）的相关性及其对SBP的诊断价值。方法77例肝硬化并腹水患者按有无SBP分组：SBP组45例，非SBP组32例，设立健康体检者对照组28名。采用双抗体夹心法检测血浆HNP。同时检测外周血白细胞总数、中性粒细胞比率、降钙素原（PeT）和C-反应蛋白（CRP）等炎性指标。做受试者工作曲线比较HNP、PCT和CRP在SBP中的诊断价值。计量资料采用单因素方差分析和q检验，计数资料采用χ2检验，多个实验组间的两两比较采用χ2分割法；受试者工作曲线下面积采用z检验。结果外周血白细胞总数在SBP组为（6．01±2．25）×10^9／L、非SBP组为（4．85±1．94）×10^9／L、对照组为（5．49±1．76）×10^9／L，差异无统计学意义（F=2．91，P〉0．05）；中性粒细胞比率分别为70．7％±10．4%、68．2％±9．0%、69．5％±8．7％，差异无统计学意义（F=3．07，P〉0．05）。3组血浆HNP值差异有统计学意义（F=4．05，P〈0．05），且SBP组[（17．66±6．40）ng／ml]明显高于非SBP组[（9．99±3．33）ng／ml]与对照组[（8．92±2．30）ng／ml]，q值分别为3．20，3．52，P值均〈0．05。3组CRP值差异有统计学意义（F=33．02，P〈0．05），且SBP组[（31．32±18．65）mg／L]及非SBP组[（15．08±9．95）mg／L]与对照组[（5．96±2．91）mg／L]比较，q值分别为11．03和3．69，P值均〈0．05。PCT阳性率在SBP组为62．2％，与非SBP组25．0％和对照组10．7％比较，x2值分别为10．41，15．40，P值均〈0．05。HNP的曲线下面积最高，PeT次之，CRP最低，分别为0．719，0．707，0．629。当HNP、PeT和CRP的截断值分别为10ng／ml、0．5ng／ml和8mg／L时，其对SBP诊断的敏感度分别为71．1％、62．2％和73．3％，特异度分别为71．9％、75．0%和56．3％，Youden指数分别为0．430、0．372和0．296。结论HNP与SBP明确相关，且与PCT-样对SBP有良好的诊断价值。CRP对SBP的诊断有一定参考价值，而血常规对SBP的诊断意义不大。

关键词：腹膜炎诊断人中性粒细胞防御素降钙素原 C反应蛋白