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基质金属蛋白酶对猪脱细胞真皮基质免疫原性的影响

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山东大学学报（医学版） 2011年第8期49卷 74-78,99页

作者：姜金珠武岩鹿清贾军邵阳宋国栋山东大学附属济南市中心医院烧伤整形科济南250013 山东大学附属济南市中心医院手术室济南250013

目的探讨应用基质金属蛋白酶一7（MMP一7）降低“双断层”异种（猪）脱细胞真皮基质（Xeno—ADM）免疫原性的可行性及对真皮支架组织结构的影响。方法取健康白色家猪边腹部皮肤，机械法制备O．5～0．6i／lnl厚网状层即“双断层”真皮33... 详细信息

目的探讨应用基质金属蛋白酶一7（MMP一7）降低“双断层”异种（猪）脱细胞真皮基质（Xeno—ADM）免疫原性的可行性及对真皮支架组织结构的影响。方法取健康白色家猪边腹部皮肤，机械法制备O．5～0．6i／lnl厚网状层即“双断层”真皮33块，随机分为正常对照组（A组）、脱细胞处理组（B组）和脱细胞＋MMP-7处理组（c组），每组11块。行HE染色，波形蛋白（Vimentin）、层黏连蛋白（LN）、IV型胶原蛋白（ColIV）免疫组化染色和扫描电镜检查，观察“双断层”真皮组织的细胞、细胞碎片、毛发残留情况，LN、Col1V脱除及半定量情况，和真皮胶原支架组织结构变化。结果HE染色、Vimentin免疫组化染色和扫描电镜观察显示，B组毛囊内仍残留毛发及含完整细胞的上皮根鞘，原微血管区域可见细胞核、细胞碎片样结构；C组毛囊内未见残留毛发及上皮根鞘，全部视野均未见完整细胞，偶见细胞核、细胞碎片样结构。LN和Col1V免疫组化染色观察及半定量分析显示，B组LN和Col1V含量明显少于A组（P〈0．01）但多于C组（P〈0．01），C组LN和ColIV基本被完全脱除。扫描电镜及HE染色观察显示，B、C组胶原纤维排列规则近似A组，B组胶原纤维束及胶原纤维之间间隙较A组增大而C组又较B组增大；胶原纤维及胶原原纤维结构完整，未见断裂、融合等破坏性改变。结论MMP一7处理“双断层”Xeno—ADM，能够有效降低其高免疫原性成分，同时保持真皮胶原支架的正常组织结构并相对扩大其三维网络空间，初步显示良好的研究与应用前景。

关键词：组织工程真皮基质金属蛋白酶-7 猪细胞外基质免疫原性

地西他滨联合三氧化二砷治疗伴多种表观遗传学基因突变及FLT3基因突变的急性早幼粒细胞白血病一例

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中华医学杂志 2017年第42期97卷 3345-3346页

作者：赵红玉李大启陈萍邵建华董学斌胥莉解杰顾琳萍孙琳王敏山东大学附属济南市中心医院血液内科 250012

患者男，46岁，因“鼻腔出血伴四肢瘀点瘀斑3d”于2015年12月5日入济南市中心医院血液内科。入院查体：轻度贫血貌，右侧颈部皮下弥漫出血点，左上肢、右下肢散在皮肤瘀斑。

关键词：急性早幼粒细胞白血病基因突变表观遗传学三氧化二砷 FLT3 地西他滨济南市中心医院治疗

2020年国际泌尿病理协会前列腺癌分子病理标志物更新解读及研究进展

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中华病理学杂志 2021年第2期50卷 172-176页

作者：胡菁韩博山东大学齐鲁医院病理科济南250012

前列腺癌生物学行为具有高度异质性。如何精准判定肿瘤的"惰性"与"侵袭性",并在此基础上进行个体化治疗是目前临床面临的重大挑战。2020年,国际泌尿病理协会(ISUP)总结并更新了若干与前列腺癌预后评估、风险预测和组织学诊断相关的分子... 详细信息

前列腺癌生物学行为具有高度异质性。如何精准判定肿瘤的"惰性"与"侵袭性",并在此基础上进行个体化治疗是目前临床面临的重大挑战。2020年,国际泌尿病理协会(ISUP)总结并更新了若干与前列腺癌预后评估、风险预测和组织学诊断相关的分子标志物,强调了分子检测在前列腺癌诊断及治疗中的指导意义。本文对ISUP关于前列腺癌分子病理标志物的更新和临床应用研究做简要解读和综述。

关键词：组织学诊断临床应用研究个体化治疗前列腺癌癌生物学行为风险预测分子标志物侵袭性

重组IFN-α蛋白联合endostatin基因对碱烧伤诱导角膜新生血管的抑制作用

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基础医学与临床 2005年第12期25卷 1119-1123页

作者：王晓燕袁中芳魏增涛马春红赵东张艳国纪林孙汶生山东大学医学院免疫学研究所山东济南250012 济南市中心医院眼科山东济南250013 山东大学医学院山东济南250012 济南市中心医院病理科山东济南250013

目的探讨重组IFN-α蛋白联合endostatin基因对碱烧伤诱导角膜新生血管的抑制作用。方法兔眼球结膜下注射包有绿色荧光蛋白表达载体的脂质体,3 d后用激光共聚焦显微镜观察角膜绿色荧光蛋白表达。利用碱烧伤法制备兔眼角膜新生血管模型,... 详细信息

目的探讨重组IFN-α蛋白联合endostatin基因对碱烧伤诱导角膜新生血管的抑制作用。方法兔眼球结膜下注射包有绿色荧光蛋白表达载体的脂质体,3 d后用激光共聚焦显微镜观察角膜绿色荧光蛋白表达。利用碱烧伤法制备兔眼角膜新生血管模型,球结膜下联合注射重组IFN-α蛋白及包有endostatin真核表达载体的脂质体,用裂隙灯显微镜观察对新生血管的抑制作用。结果实验组角膜有很强的绿色荧光,而在对照组则无荧光。联合应用重组IFN-α蛋白和endostatin基因治疗,第7、10、13天角膜新生血管长度、面积明显小于重组IFN-α蛋白和endostatin基因的单独治疗组(P<0.05)。结论重组IFN-α蛋白联合endostatin基因可有效抑制碱烧伤诱导角膜新生血管的生长。

关键词： IFN-α endostatin 基因治疗角膜新生血管碱烧伤抑制作用

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肾集合管癌伴下腔静脉癌栓形成一例

中华病理学杂志 2005年第2期34卷 123-124页

作者：郭玲玲王美清蔡毅然王妍山东大学齐鲁医院病理科济南250012

患者男,54岁.因发现左侧肋缘下肿物20余天,偶有针刺感,在当地医院检查发现左肾肿瘤于2003年10月24日入院.患者自发病以来无腰痛、血尿和尿痛.体检:双肾区无叩压痛,双输尿管行经无压痛,耻骨上区无压痛.可触及左侧肾脏肿大,质硬,无压痛.... 详细信息

患者男,54岁.因发现左侧肋缘下肿物20余天,偶有针刺感,在当地医院检查发现左肾肿瘤于2003年10月24日入院.患者自发病以来无腰痛、血尿和尿痛.体检:双肾区无叩压痛,双输尿管行经无压痛,耻骨上区无压痛.可触及左侧肾脏肿大,质硬,无压痛.超声检查示:左肾实性占位;左肾静脉及下腔静脉栓子形成.手术所见,左侧腹膜后肾脏区巨大肿块,质硬,与降结肠及其系膜粘连.探查见左肾已基本被肿物取代.左肾静脉明显增粗,内可触及条索状物.完整将左肾切除,并在体外循环协助下,在膈上阻断下腔静脉,取出左肾静脉及下腔静脉内瘤栓。

关键词：压痛左侧左肾静脉下腔静脉癌栓肾集合管癌肿物患者状物发现形成

40岁以下妇女子宫内膜癌刮宫活检的病理诊断问题

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中华病理学杂志 2005年第5期34卷 262-265页

作者：王美清张庆慧郭玲玲蔡毅然王妍山东大学齐鲁医院病理科济南250012

目的　探讨40岁以下妇女子宫内膜癌刮宫活检的病理诊断。方法　对20例40岁以下子宫内膜癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。结果　子宫内膜样腺癌18例,腺鳞癌(腺癌伴鳞状上皮分化)1例,浆液性乳头状癌并透明细胞癌1例。子宫内膜样腺癌... 详细信息

目的　探讨40岁以下妇女子宫内膜癌刮宫活检的病理诊断。方法　对20例40岁以下子宫内膜癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。结果　子宫内膜样腺癌18例,腺鳞癌(腺癌伴鳞状上皮分化)1例,浆液性乳头状癌并透明细胞癌1例。子宫内膜样腺癌的组织学特点是子宫内膜腺体失去极性,细胞核变大、变圆、核仁突出,染色质粗或呈空泡状,同时子宫内膜间质消失,代之为肉芽组织或纤维组织,常有炎性反应。子宫内膜样腺癌多数仅累及浅肌层,皆无转移。1例子宫内膜腺鳞癌呈双侧卵巢转移; 1例浆液性乳头状癌有盆腔淋巴结转移。结论　40岁以下妇女的子宫内膜癌多数为高分化子宫内膜样腺癌,应注意与子宫内膜不典型增生及不典型息肉状腺肌瘤鉴别。

关键词： 40岁妇女子宫内膜癌刮宫活检病理诊断肿瘤腺鳞癌

非小细胞肺癌组织起源分子病理分类及其临床意义

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中国肺癌杂志 2018年第7期21卷 530-535页

作者：王娜娜江楠杨晓庆房磊孙青山东大学附属千佛山医院病理科济南250000 山东省立医院西院病理科济南250022

背景与目的近年来对肺癌研究的巨大发展,肺癌的病理学分类不断推陈出新。本研究旨在研究和验证非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织起源分子病理分类的临床价值和意义。方法通过免疫组织化学双染法对105例肺癌标本及正... 详细信息

背景与目的近年来对肺癌研究的巨大发展,肺癌的病理学分类不断推陈出新。本研究旨在研究和验证非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织起源分子病理分类的临床价值和意义。方法通过免疫组织化学双染法对105例肺癌标本及正常肺组织进行P63/Napsin A、TTF-1/CK7标记,结合肿瘤免疫特征、组织学特点及正常肺组织的免疫特征,提出了NSCLC组织起源分子病理分类体系,将NSCLC分为支气管上皮癌、细支气管肺泡癌、肺泡细胞癌及分泌腺癌,并分析本分类与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变及临床预后的关系。结果本分类体系下不同亚型NSCLC中EGFR突变及其类型具有相对特异性;生存分析表明该分类有助于NSCLC患者预后情况的判断。结论本研究提出的基于组织起源的NSCLC分类体系具有较好的临床实用价值。

关键词：肺肿瘤组织起源病理分类 EGFR

结缔组织生长因子与转化生长因子及Smad信号通路在兔角膜创伤愈合中的作用

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中华眼科杂志 2006年第10期42卷 918-924页

作者：杨咏梅吴欣怡杜立群济南市中心医院眼科山东大学临床医学院250013 山东大学齐鲁医院眼科

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)与转化生长因子β_1(TGF-β_1)在兔角膜创伤愈合过程中的表达和对创伤愈合的作用,并对二者之间的相互作用及与此有关的 Smad 信号传导通路作初步研究。方法选择 Albino 纯种白兔26只,随机分为4组:(1)空... 详细信息

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)与转化生长因子β_1(TGF-β_1)在兔角膜创伤愈合过程中的表达和对创伤愈合的作用,并对二者之间的相互作用及与此有关的 Smad 信号传导通路作初步研究。方法选择 Albino 纯种白兔26只,随机分为4组:(1)空白对照组:2只兔(4只眼),未做任何处理。(2)单纯角膜创伤组:又分术后2、6h,1、3、7、21 d 亚组,每个亚组2只兔(4只眼)。(3)TGF 抗体组:颞侧球结膜下注射15.5μg TGF 抗体,又分为3、7、21d 亚组,每个亚组2只兔(4只眼)。(4)Smad4抗体组:颞侧球结膜下注射20μg Smad4抗体,又分为3、7、21d 亚组,每个亚组2只兔(4只眼)。实验眼首先行直径3mm、包含约0.05mm 实质层的板层角膜切除术,然后 TGF 抗体组术眼球结膜下注射 TGF-β_1抗体,Smad4抗体组术眼球结膜下注射 Smad4抗体,用免疫组织化学和mRNA 原位杂交方法分别检测 CTGF、TGF-β_1、纤维粘连蛋白(FN)在术后2、6h、1、3、7、21d 的表达和Ⅰ型胶原、CTGF mRNA 在术后6h、3、7、21d 的表达及角膜纤维细胞活化增生情况。结果 (1)正常兔眼角膜未发现 CTGF 蛋白和 mRNA 的表达。TGF-β_1蛋白在正常角膜上皮中有表达。(2)术后6h角膜纤维细胞开始活化,创伤后 TGF-β_1在上皮和实质中的表达显著增加,同时 CTGF mRNA 表达上调;术后3d TGF-β_1蛋白、CTGF 及Ⅰ型胶原 mRNA 的表达到高峰;术后7d,3者在上皮中表达明显,TGF-β_1蛋白在实质中表达减少;术后21d,绝大多数纤维细胞恢复到伤前状态,CTGF 蛋白和 mRNA在上皮中偶见表达。(3)TGF 抗体使实质中的 TGF-β_1、CTGF、FN 表达减少,同时下调上皮中 CTGFmRNA 的表达。(4)Smad4抗体抑制实质层 TGF 的表达,而对 CTGF 表达无影响。结论创伤能引起TGF-β_1蛋白、CTGF 蛋白及 mRNA 的表达增加,Ⅰ型胶原和 FN 蛋白合成增加。TGF-β_1促进角膜纤维细胞活化,上调 CTGF 的表达;CTGF 主要调节Ⅰ型胶原和 FN 生成,从而影响角膜伤口愈合和瘢痕形成;这两种调节作用可能不通过 Smad 通路传导。(中华眼科杂志,2006,42:918-924)

关键词：角膜伤口愈合即早蛋白质类胞间信号肽类和蛋白质类转化生长因子β 信号传递

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人类免疫缺陷病毒感染对妊娠结局的影响

中华妇产科杂志 2001年第8期36卷 462-464页

作者：董建春马艳秋马玉燕刘锡梅马德美山东大学第二医院妇产科济南250033 济南市中心医院山东大学齐鲁医院妇产科

目的　探讨人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染对妊娠结局的影响及母婴垂直传播的发生情况。方法　应用酶联免疫吸附试验对 2 678例孕妇及其婴幼儿的外周血HIV抗体进行检测 ,其中资料完整的 86例HIV抗体阳性孕妇为HIV组 ,另选择与HIV组年龄、... 详细信息

目的　探讨人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染对妊娠结局的影响及母婴垂直传播的发生情况。方法　应用酶联免疫吸附试验对 2 678例孕妇及其婴幼儿的外周血HIV抗体进行检测 ,其中资料完整的 86例HIV抗体阳性孕妇为HIV组 ,另选择与HIV组年龄、孕周相匹配的HIV抗体检测阴性的4 0例健康孕妇及其婴幼儿作为对照组。采用回顾性分析的方法 ,对两组孕妇的妊娠结局进行跟踪随访。结果　 ( 1)HIV组孕妇中 ,流产、早产、低体重儿及小于胎龄儿的发生率分别为 9 3 % ( 8 86)、14 0 % ( 12 86)、16 3 % ( 14 86)及 10 5 % ( 9 86) ,明显高于对照组的 2 5 % ( 1 4 0 )、5 0 % ( 2 4 0 )、7 5 % ( 3 4 0 )及 2 5 % ( 1 4 0 )。两组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。( 2 )HIV组孕妇中 ,合并念珠菌性阴道炎及尖锐湿疣的发生率分别为 9 3 %与 8 1% ,明显高于对照组的 2 5 %及 2 5 % ,两组比较 ,差异有显著性(P <0 0 5 )。( 3 )HIV组孕妇中 ,母婴HIV垂直传播发生率为 12 8% ,而对照组孕妇所分娩的婴儿中 ,HIV抗体检测均为阴性 ,发生率为 0 %。两组孕妇HIV感染垂直传播率比较 ,差异有极显著性 (P<0 0 1)。结论　孕妇感染HIV后可显著增加流产、早产、低体重儿及小于胎龄儿等不良妊娠结局的发生率。

关键词： HIV 妊娠结局垂直疾病传播妊娠并发症