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椎间盘退行性变与473种肠道菌群的关系:芬兰数据库大数据信息可借鉴的意义

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4369-4378页

作者：王梓焜李树栋高泷范书豪李城孟纯阳山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东省济南市250117 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250355 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院脊柱外科山东省济宁市272000

背景:有研究表明,调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而,肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法:应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因... 详细信息

背景:有研究表明,调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而,肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法:应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因组关联分析汇总统计数据和芬兰数据库R11中的椎间盘退变的全基因组关联分析汇总数据(椎间盘退变病例46 205例和对照组322 314例)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与椎间盘退变之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以全部肠道菌群作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示,毛螺菌目,UBA-6960科、嗜热厌氧杆菌科、盐单胞菌科、丛毛单菌属、戈登氏菌属和欧陆森氏菌属与椎间盘退变呈现正相关。短螺旋体目、假单胞菌目、短螺旋菌科、CAG-776属、螺杆菌属、CAG-448种sp003150135、CAG-776种sp000438195、布劳特氏菌种-A sp000285855和汉逊布劳氏菌种与椎间盘退变呈现负相关。(2)反向孟德尔随机化结果显示,椎间盘退变与玫瑰巴氏菌属、地电细菌属C、弗氏埃希菌种、弗氏丙酸杆菌种、UBA-1777种sp900319835、铜绿假单胞菌种和韦氏芽孢杆菌种呈正相关,与明串珠菌属、普雷沃氏菌种sp000434975、布劳特氏菌种-A sp000285855、CAG-194种sp002441865和CAG-590种sp000431135呈负相关。(3)双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性。(4)上述结果说明,基于芬兰数据库探究肠道菌群与椎间盘退变的因果关系,为临床上椎间盘退变的早期预测及治疗探索了新的生物标志物。另外,对于中国生物医学研究,可以借鉴建立大型数据库,整合多中心的医疗数据,为肠道菌群与椎间盘退变关系的研究提供坚实基础,与其他国家的科研团队加强交流与合作,共同推动肠道菌群与疾病关系的研究,为全球医学发展作出贡献。

关键词：孟德尔随机化椎间盘退变肠道菌群全基因组关联分析单核苷酸多态性逆方差加权法水平多效性敏感性分析

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斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉内固定后前凸角与融合器沉降的关系

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3171-3178页

作者：周友志高鹏袁庆森谭颖徐世涛陈广林王进强张亮山东中医药大学山东省济南市250355 潍坊市中医院山东省潍坊市261041 潍坊市峡山区岞山中心卫生院山东省潍坊市261322

背景:随着医疗技术的不断进步,斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉内固定已成为治疗腰椎退行性疾病的一种常用方法,然而关于术后不同节段前凸角变化与融合器沉降之间的关系尚缺乏深入研究。目的:探究斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根... 详细信息

背景:随着医疗技术的不断进步,斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉内固定已成为治疗腰椎退行性疾病的一种常用方法,然而关于术后不同节段前凸角变化与融合器沉降之间的关系尚缺乏深入研究。目的:探究斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉固定后不同节段前凸角变化与融合器沉降的关系。方法:选择2019年2月至2023年4月于潍坊市中医院行斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉固定治疗的腰椎退行性疾病患者93例为研究对象,根据术后椎间隙高度丢失值,分为融合器沉降组(25例,≥2 mm)和非融合器沉降组(68例,<2 mm)。采用多因素Logistic回归法分析融合器沉降的危险因素,应用逐步回归法评估各危险因素与融合器沉降的关系,构建风险预测模型并评价。结果与结论:①最终校正混杂因素后,腰椎前凸角丢失值和节段前凸角改善值均与融合器沉降风险仍存在独立相关性(P<0.05);②年龄、Oswestry功能障碍指数、椎间隙高度改善值、节段前凸角改善值以及腰椎前凸角丢失值,均是融合器沉降发生的独立影响因素(P<0.05),其中年龄、腰椎前凸角丢失值、椎间隙高度改善值和节段前凸角改善值与融合器沉降关联最紧密;③多元Logistic回归模型分析结果显示,当P=0.80时,约登指数最高,预测效果最好,准确度为89.27%,灵敏度为86.67%,特异度为89.89%;模型评价结果显示,其区分度较好、准确度较高;④随着腰椎前凸角丢失值和节段前凸角改善值升高,融合器沉降风险增加,影响临床疗效;⑤提示年龄、腰椎前凸角丢失值、椎间隙高度改善值和节段前凸角改善值与融合器沉降关联最紧密,临床医生应多加关注。

关键词：腰椎退行性疾病斜外侧腰椎椎间融合经皮椎弓根钉固定腰椎前凸角融合器沉降

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细胞焦亡的分子机制及其与恶性肿瘤的关系

中国肿瘤临床 2020年第13期47卷 682-688页

作者：田风乔静陈雪阳林晓燕山东大学附属省立医院病理科济南市250021

细胞焦亡是细胞程序性死亡方式之一,可由caspase-1、caspase-3、caspase-4、caspase-5、caspase-8、caspase-11介导,主要分为经典和非经典两条通路,炎性小体在其中发挥重要作用。消皮素D是焦亡的重要底物,经酶剪切后释放出氨基端片段,... 详细信息

细胞焦亡是细胞程序性死亡方式之一,可由caspase-1、caspase-3、caspase-4、caspase-5、caspase-8、caspase-11介导,主要分为经典和非经典两条通路,炎性小体在其中发挥重要作用。消皮素D是焦亡的重要底物,经酶剪切后释放出氨基端片段,在细胞膜上形成小孔,导致细胞渗透性溶解并释放细胞内容物,引起炎症反应。焦亡通路的各种成分与肿瘤的发生、侵袭和转移有关,关于焦亡的研究开拓了肿瘤治疗的新领域。本文总结了近年来有关焦亡分子机制的研究进展,影响肿瘤发生发展的焦亡相关分子,以及焦亡在化疗药物抗癌治疗中的应用与前景。

关键词：细胞焦亡炎性小体消皮素肿瘤

基于术前增强CT特征的列线图预测腹膜后肉瘤组织病理分级价值

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青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：孙湛胡尊英梁皓昱赵涵郝大鹏王鹤翔青岛大学附属医院放疗技术中心青岛大学附属医院放射科青岛大学附属医院病理科

目的探讨基于术前增强CT特征的列线图在术前预测腹膜后肉瘤(RPS)病理分级的价值。方法回顾性收集156例术后病理证实为RPS病人的术前增强CT资料。根据法国癌症中心联合会组织学分级系统,高级别RPS病人(Ⅱ～Ⅲ级)113例,低级别RPS病人(Ⅰ... 详细信息

目的探讨基于术前增强CT特征的列线图在术前预测腹膜后肉瘤(RPS)病理分级的价值。方法回顾性收集156例术后病理证实为RPS病人的术前增强CT资料。根据法国癌症中心联合会组织学分级系统,高级别RPS病人(Ⅱ～Ⅲ级)113例,低级别RPS病人(Ⅰ级)43例。基于单因素及多因素Logistic回归分析筛选独立预测因子,建立列线图预测模型。通过10折交叉验证评估模型性能,采用中位受试者工作特征曲线下面积(AUC)及中位准确度对模型预测效能进行评估。列线图模型的校准度和临床适用度应用校准曲线、决策曲线评估。结果根据单因素Logistic回归结果,筛选出病灶数量、形状、强化程度、脂肪成分、液体成分、淋巴结转移纳入多因素Logistic回归分析,最终增强CT影像学特征的病灶数量、强化程度、液体成分被确定为RPS病理分级预测因子。预测模型的中位AUC为0.858(95%CI=0.776～0.944),中位准确度为84.0%。结论基于增强CT影像学特征的病灶数量、强化程度和液体成分的列线图模型可有效预测RPS病理分级,为病人制定临床治疗方案提供依据。

关键词：体层摄影术,X线计算机肉瘤腹膜后间隙列线图病理学,临床

KLF4和SPARC在非小细胞肺癌中的表达及其相关性研究

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中国肺癌杂志 2012年第12期15卷 720-724页

作者：张志平王洲刘相燕史墨陈钢张波李哲宋亮山东大学附属省立医院胸外科济南250021 山东大学附属济南市中心医院胸外科济南250013 山东大学附属济南市中心医院病理科济南250013

背景与目的已有研究证实KLF4基因(Krüppel-like factor4)和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(se-creted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)与肿瘤的发生发展密切相关。本研究旨在检测KLF4和SPARC蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,并结合临床病理特征来探讨KLF4和SPARC的临床意义及相关性。方法应用免疫组织化学方法检测89例NSCLC组织及正常肺组织中KLF4和SPARC的表达。结果 KLF4在癌旁正常肺组织阳性表达率为88.8%,NSCLC组织为42.7%(P0.05);有、无淋巴结转移者的SPARC阳性表达率分别为81.3%和58.5%(P0.05)。SPARC和KLF4在NSCLC中的表达呈负相关(r=-0.245,P<0.05)。结论 KLF4低表达及SPARC的过表达与NSCLC的发生及其生物学行为密切相关,可能作为NSCLC诊断及分期预后的指标。

关键词：肺肿瘤 KLF4 SPARC

基于酶催化发光的便携式痕量cTnI分析仪研究

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仪器仪表学报 2012年第1期33卷 201-206页

作者：刘剑孙善会刘常春山东大学控制科学与工程学院济南250061 山东大学附属济南市中心医院济南250013

心肌肌钙蛋白I(cTnI)是一种诊断心肌梗死的金标准蛋白标志物。基于酶催化发光分析技术的原理,研制了一种便携式痕量cTnI分析仪。与现有检测系统不同,生物反应采用碱性磷酸酶的新型发光底物AMPPD,通过磁珠分离富集,使其发光背景低、信噪... 详细信息

心肌肌钙蛋白I(cTnI)是一种诊断心肌梗死的金标准蛋白标志物。基于酶催化发光分析技术的原理,研制了一种便携式痕量cTnI分析仪。与现有检测系统不同,生物反应采用碱性磷酸酶的新型发光底物AMPPD,通过磁珠分离富集,使其发光背景低、信噪比高。光路设计采用共聚焦方式,光电倍增管做光电转换器件,通过密封在铝质暗箱中进行屏蔽,使分析仪不但易于集成、灵敏度高,而且具有良好的抗干扰能力。另外,仪器设计了自动加样单元,可以减少人为操作误差。实验表明,分析仪在cTnI浓度为0.03～30 ng/mL范围内具有良好的线性响应特性,相关系数R=0.99,达到痕量水平检测,对其进行重复性测试,变异系数为4.6%,重复性较好。该分析仪满足临床检测需求,在痕量疾病标志物检测领域具有广阔的应用前景。

关键词：分析仪生物传感技术酶催化发光肌钙蛋白I

基质金属蛋白酶7处理猪脱细胞真皮基质大鼠体内移植后组织学观察及其血管化评价

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中国修复重建外科杂志 2014年第9期28卷 1161-1167页

作者：王芳武岩石文邵阳马印东贾军辛乃军吴秋合宋国栋山东大学附属济南市中心医院烧伤科济南2500131 山东大学附属济南市中心医院医学影像中心济南2500131

目的探讨经基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7,MMP-7)处理的猪脱细胞真皮基质(porcine acellular dermal matrix,P-ADM)(P-ADM-pm)植入大鼠体内后的组织学变化及其血管化过程。方法取家猪腹部皮肤采用机械法制备网织层真皮62... 详细信息

目的探讨经基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7,MMP-7)处理的猪脱细胞真皮基质(porcine acellular dermal matrix,P-ADM)(P-ADM-pm)植入大鼠体内后的组织学变化及其血管化过程。方法取家猪腹部皮肤采用机械法制备网织层真皮62块,随机分为A、B两组(n=31);A、B组真皮均经脱细胞处理制成P-ADM,B组再用MMP-7溶液处理制备P-ADM-pm;两组各取1块进行鉴定。取成年雄性Wistar大鼠30只,每只大鼠背部皮下左、右侧各植入1块P-ADM(A组)、P-ADM-pm(B组)。术后观察大鼠一般情况,于3、7、14、21、28 d行大体、组织学及免疫组织化学染色观察,14 d时行扫描电镜观察,比较两组移植物宿主细胞、血管浸润及组织学变化。结果术后大鼠均存活至实验结束,切口愈合良好,无明显炎性反应。大体观察示,术后7d两组移植物表面均形成一层有少量微血管的纤维膜,随时间延长微血管增多、变粗并浸润移植物,且B组较A组明显;至21 d两组纤维膜微血管减少、增粗,B组移植物完全血管化。组织学及免疫组织化学染色观察示,术后各时间点A组移植物炎性反应较B组严重;B组浅层成纤维细胞、微血管长入分别出现于术后3、7 d,并于14、21 d时贯穿移植物全层;A组分别出现于术后3、14d,至28d时均未贯穿移植物全层;各时间点B组成纤维细胞及新生微血管计数均显著多于A组(P<0.05)。14 d扫描电镜观察B组移植物内长入较多成纤维细胞并可见其分泌的胶原原纤维。结论与P-ADM比较,P-ADM-pm植入大鼠体内后,宿主对其反应与正常创伤愈合过程相似,其作为植入性支架材料具有良好的模板引导作用。

关键词：猪脱细胞真皮基质基质金属蛋白酶7 血管化成纤维细胞大鼠

活化增视冲剂对PVR视网膜上PDGF及IL-6表达的影响

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第三军医大学学报 2012年第2期34卷 178-180页

作者：鹿麓郝延蕾满晓飞赵东李志红山东大学医学院济南250012 山东大学附属济南市中心医院眼科济南250013 山东大学附属济南市中心医院病理科济南250013

目的研究活化增视冲剂对兔实验性增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)模型视网膜中PDGF及IL-6表达的影响,探讨活化增视冲剂防治PVR的作用机制。方法将45只新西兰大白兔采用随机数字表分为空白组5只10只眼,模... 详细信息

目的研究活化增视冲剂对兔实验性增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)模型视网膜中PDGF及IL-6表达的影响,探讨活化增视冲剂防治PVR的作用机制。方法将45只新西兰大白兔采用随机数字表分为空白组5只10只眼,模型对照组、活化增视冲剂组各20只40只眼,通过兔眼玻璃体内注射同种异体巨噬细胞的方法建立PVR的动物模型,造模后第2天开始给药,空白组与模型对照组均予温生理盐水灌胃,5 ml/kg,2次/d。活化增视冲剂组,予活化增视冲剂灌胃0.75 g/(5 ***)(含生药0.25 g/ml)灌胃,2次/d。每周用间接眼底镜检查玻璃体眼底,观察PVR的形成与发展情况,空白组于3、7、14、21、28 d时处死1只兔,余各组各处死4只兔,通过免疫组化检测兔视网膜PDGF及IL-6表达。结果活化增视冲剂组在14、21、28 d时2级以上PVR的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组视网膜上PDGF与IL-6的表达在14 d时达到高峰,活化增视冲剂组在7 d时能够明显降低视网膜上PDGF与IL-6的表达,14 d以后下降平缓,视网膜上PDGF与IL-6在7、14、21、28 d时与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01)。结论活化增视冲剂能够在PVR的早期通过降低视网膜中PDGF及IL-6的表达,抑制增殖细胞过度增生,从而抑制PVR的发生发展。

关键词：增殖性玻璃体视网膜病变活化增视冲剂 PDGF IL-6

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杨梅素抗感染、抗炎及抗氧化活性研究进展

中草药 2019年第3期50卷 778-784页

作者：王潞周云英山东大学附属济南市中心医院药学部山东济南250013 山东大学附属济南市中心医院医学实验诊断中心山东济南250013

杨梅素是杨梅等多种植物中广泛存在的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、降血糖、调血脂、保护心血管及减轻神经损伤等多种生物学功能。近年来,杨梅素在抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化及免疫调节等方面的生物学活性越来越受到人们关注。对近年来国... 详细信息

杨梅素是杨梅等多种植物中广泛存在的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、降血糖、调血脂、保护心血管及减轻神经损伤等多种生物学功能。近年来,杨梅素在抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化及免疫调节等方面的生物学活性越来越受到人们关注。对近年来国内外有关杨梅素抗感染、抗炎、免疫调节及抗氧化等生物学作用及相关分子机制的研究进展进行综述,为其新药开发提供理论基础。

关键词：杨梅素炎症抗氧化抗菌抗病毒免疫调节