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铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展

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中国全科医学 2025年第6期28卷 666-672页

作者：张天阳徐文秀秦昕宇邢雪雪毕玫荣山东第二医科大学临床医学院山东省潍坊市261000 山东第一医科大学研究生部山东省济南市250014 山东省济南市中心医院儿科 250014

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿期神经系统损伤的常见原因之一,易导致新生儿高致残率、高死亡率,其发病机制复杂且在临床上无特异性治疗方法。铁死亡作为近年新发现的一种非凋亡性细胞死亡类型,受到广泛关注并逐渐成为研究热点... 详细信息

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿期神经系统损伤的常见原因之一,易导致新生儿高致残率、高死亡率,其发病机制复杂且在临床上无特异性治疗方法。铁死亡作为近年新发现的一种非凋亡性细胞死亡类型,受到广泛关注并逐渐成为研究热点。关于铁死亡与新生儿HIBD的研究逐年增多,大量研究表明铁死亡与新生儿HIBD的发生、发展密切相关。并且,有研究指出维生素K2,特别是甲萘醌-4(MK-4)可以通过抑制铁死亡发挥其神经保护作用。本文简要综述铁死亡在新生儿HIBD及小胶质细胞中的作用机制,并展望维生素K2,特别是MK-4通过抑制铁死亡改善新生儿HIBD预后的可能,以期提供一种更加经济、安全且更具针对性的治疗方式。

关键词：脑损伤铁死亡新生儿缺氧缺血性脑损伤脂质过氧化作用甲萘醌-4 小胶质细胞综述

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重金属暴露对儿童支气管哮喘的影响

基础医学与临床 2025年第1期45卷 121-125页

作者：王蓓蕾苏醒岳马香山东大学附属儿童医院呼吸科山东济南250022 山东大学附属儿童医院济南市儿童呼吸病重点实验室山东济南250022 山东大学附属儿童医院山东省儿童健康及疾病研究中心山东济南250022

支气管哮喘(哮喘)的原因复杂、诱因众多。重金属在人类生产生活中的应用不断增加,人类暴露于重金属的机会也随之增多。本文总结了近年来的研究,重金属暴露对儿童哮喘的影响主要是通过促进活性氧(ROS)产生,诱导氧化应激,造成免疫紊乱,增... 详细信息

支气管哮喘(哮喘)的原因复杂、诱因众多。重金属在人类生产生活中的应用不断增加,人类暴露于重金属的机会也随之增多。本文总结了近年来的研究,重金属暴露对儿童哮喘的影响主要是通过促进活性氧(ROS)产生,诱导氧化应激,造成免疫紊乱,增加炎性因子水平,促进气道炎性反应及气道重塑,加重哮喘的发生和发展。深入研究重金属对儿童哮喘的影响及相关机制,能够为哮喘管理提供一定的指导。

关键词：支气管哮喘儿童重金属

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 95-102页

作者：夏梦婷孙润洁付佳琪李素贞于漫亚崔兴山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学千佛山校区山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250000

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移... 详细信息

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P<0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。

关键词：肠道急性移植物抗宿主病黄芩汤造血干细胞移植肠道菌群梭状芽孢杆菌肠球菌抗炎自噬

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小儿单肺通气策略的研究进展

医学综述 2025年第1期31卷 46-52页

作者：宋本钦张彬赵献亮郝明冉王公明山东大学附属儿童医院麻醉科济南250022 山东大学齐鲁医院感染科济南250012 山东省立医院麻醉科济南250021

随着微创技术的发展,胸腔镜手术逐渐在诊治条件成熟的儿童医学中心广泛开展。单肺通气(OLV)是胸腔镜手术中重要且关键的麻醉技术之一,其作为一种非生理性的通气方式,可通过塌陷术侧肺明确病变范围、创造清晰术野、改善操作空间,但小儿... 详细信息

随着微创技术的发展,胸腔镜手术逐渐在诊治条件成熟的儿童医学中心广泛开展。单肺通气(OLV)是胸腔镜手术中重要且关键的麻醉技术之一,其作为一种非生理性的通气方式,可通过塌陷术侧肺明确病变范围、创造清晰术野、改善操作空间,但小儿具有特殊的生理特点和病理机制,OLV时存在发生低氧血症、高碳酸血症、肺不张、呼吸机相关肺损伤等潜在风险。而选择合适的通气策略有助于减少小儿OLV相关并发症发生、改善患儿预后。因此,深入研究小儿OLV的策略及作用机制,可以为疾病的治疗提供新思路。

关键词：单肺通气小儿通气策略肺部并发症

内质网应激与常见退行性骨骼疾病的发生与发展

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1285-1295页

作者：钱琨李子卿孙水山东第一医科大学附属省立医院骨关节科山东省济南市250021 医学科技创新中心骨科实验室山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省济南市250117

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网... 详细信息

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网应激在常见的退行性骨骼疾病中的作用,深入探讨这些疾病的分子机制并提供新的防治思路和视角。方法:检索2000-2024年相关文献,以“内质网应激,骨骼疾病,未折叠蛋白反应,骨关节炎,骨质疏松症,椎间盘退变,自噬,凋亡,铁死亡,焦亡”为中文检索词检索中国知网、万方、维普数据库;以“endoplasmic reticulum stress,bone disease,unfolded protein response,osteoarthritis,osteoporosis,intervertebral disc degeneration,autophagy,apoptosis,ferroptosis,pyroptosis”为英文检索词检索PubMed、Web of Science数据库。排除重复和较陈旧的文献,共115篇文献符合纳入标准。结果与结论:①内质网应激在细胞生理调节中具有双重效应。轻度的内质网应激有助于促进成骨分化和细胞外基质合成,然而持续过度的内质网应激则会导致细胞死亡。②内质网应激诱导的细胞自噬、凋亡等与骨关节炎、骨质疏松症、椎间盘退变密切相关。③衰老、药物不良反应、代谢紊乱、钙平衡失调、不良生活习惯等多种原因可导致内质网应激的长期激活,从而引起骨重塑紊乱、软骨损伤、髓核细胞死亡等病理表现,最终导致骨关节炎、骨质疏松和椎间盘退变的发生。④对引发内质网应激的相关机制进行干预,有望在预防和治疗骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变等常见退行性骨病方面发挥作用。

关键词：内质网应激骨骼疾病未折叠蛋白反应骨关节炎骨质疏松症椎间盘退变

左西孟旦减轻模型大鼠离体心脏停灌/再灌注损伤

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 65-69页

作者：庞昀婷任晓爽包涵孟凡青石枫济南市妇幼保健院麻醉科山东济南250000 山东中医药大学附属医院胃肠与疝外科山东济南250000

目的探讨左西孟旦对大鼠离体心肌停灌/再灌注过程中环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路的影响。方法将大鼠分为持续灌注组(CO组)、停灌/再灌注组(SR组)、停灌/再灌注+左西孟旦组(SR-L组)及停灌/再灌注+左... 详细信息

目的探讨左西孟旦对大鼠离体心肌停灌/再灌注过程中环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路的影响。方法将大鼠分为持续灌注组(CO组)、停灌/再灌注组(SR组)、停灌/再灌注+左西孟旦组(SR-L组)及停灌/再灌注+左西孟旦+STING激活剂DMXAA组(SR-LD组)。分别在平衡灌注末(T0)、再灌注30 min(T1)和再灌注60 min(T2)时记录心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))和左室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))和再灌注心律失常评分分数。Western blot检测cGAS-STING信号通路及自噬相关蛋白表达,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死面积百分比。结果与CO组相比,SR组T1、T2时HR、LVDP、+dp/dt_(max)和-dp/dt_(max)降低,LVEDP升高,再灌注心律失常评分增加,心肌梗死面积百分比增加,心肌组织cGAS、STING蛋白表达升高,LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高,p62降低(P<0.05);与SR组比较,SR-L组心功能指标改善,心肌组织cGAS、STING蛋白表达下调,LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,p62升高(P<0.05);与SR-L相比,SR-LD组逆转了左西孟旦对心肌损伤的保护作用。结论左西孟旦可能通过抑制cGAS-STING信号通路及下调心肌细胞自噬,改善心功能,减少心肌梗死面积,从而发挥心肌保护作用。

关键词：左西孟旦心肌缺血/再灌注自噬 cGAS-STING信号通路

Theta爆发式经颅磁刺激的文献计量学和可视化分析

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4389-4400页

作者：高文艳郑兆燕潘尚王佩佩吉春辉吕少萍山东中医药大学康复医学院山东省济南市250355 康复大学青岛中心医院康复医学科山东省青岛市266042 天津大学机械工程学院天津市300350

背景:相比于常规重复经颅磁刺激,Theta爆发式经颅磁刺激因具有刺激时间短、效率高、安全性好和效果持久等优势,正受到各领域学者的广泛关注,研究热度持续上升。目的:通过对近20年国际Theta爆发式经颅磁刺激研究进行文献计量学的可视化分... 详细信息

背景:相比于常规重复经颅磁刺激,Theta爆发式经颅磁刺激因具有刺激时间短、效率高、安全性好和效果持久等优势,正受到各领域学者的广泛关注,研究热度持续上升。目的:通过对近20年国际Theta爆发式经颅磁刺激研究进行文献计量学的可视化分析,梳理Theta爆发式经颅磁刺激研究的发展脉络,总结研究现状,揭示研究热点和发展趋势,为后续研究提供借鉴和参考。方法:检索Web of Science核心集数据库中2005年1月至2024年6月有关Theta爆发式经颅磁刺激的相关文献,应用CiteSpace软件进行年度发文量分析,国家、机构和作者合作共现分析,参考文献、期刊和作者共被引分析,关键词共现、聚类、时间演化和突现分析等,并绘制可视化知识图谱。结果与结论:①共纳入1914篇文献,近20年Theta爆发式经颅磁刺激研究量呈总体上升趋势,预计未来将继续保持研究热度。②发文量前3位的国家为美国、中国和意大利,机构为加拿大多伦多大学、英国伦敦大学和美国哈佛大学医学院;美国哈佛大学医学院的Pascual-leone,Alvaro研究成果最多,中国长庚大学的HUANG YZ被引频次最高;《NEURON》为影响力最大的期刊。③高频关键词、高被引文献和聚类主题结果显示,近20年Theta爆发式经颅磁刺激研究热点主要集中于:Theta爆发式经颅磁刺激对突触可塑性和神经生理活动的作用机制,Theta爆发式经颅磁刺激刺激不同脑区靶点的作用效果(包括运动皮质、背外侧前额叶皮质、前扣带皮质和小脑等),以及Theta爆发式经颅磁刺激对神经和精神疾病的疗效探讨(包括抑郁症、帕金森病运动障碍、脑卒中后运动障碍和认知障碍,以及阿尔茨海默病记忆障碍等)。此外,综述和临床试验类文献被引频次最高,未来可重点关注。④关键词突现、文献突现和关键词时间演化分析显示,“重度抑郁症、应用指南、评定量表、疗效、障碍、难治性抑郁症、Meta分析”等不仅是当前的研究热点,也是未来的研究趋势。⑤未来,Theta爆发式经颅磁刺激研究应加强核心作者和机构的区域性合作,发掘其在临床难治性疾病中的应用,通过结合前沿技术和优化刺激参数,实现Theta爆发式经颅磁刺激应用的精准化、个性化和最优化,解决更多临床难题。

关键词： Theta爆发式经颅磁刺激文献计量学 CiteSpace 可视化分析可塑性长时程增强长时程抑制

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椎间盘退行性变与473种肠道菌群的关系:芬兰数据库大数据信息可借鉴的意义

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4369-4378页

作者：王梓焜李树栋高泷范书豪李城孟纯阳山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东省济南市250117 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250355 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院脊柱外科山东省济宁市272000

背景:有研究表明,调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而,肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法:应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因... 详细信息

背景:有研究表明,调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而,肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法:应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因组关联分析汇总统计数据和芬兰数据库R11中的椎间盘退变的全基因组关联分析汇总数据(椎间盘退变病例46 205例和对照组322 314例)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与椎间盘退变之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以全部肠道菌群作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示,毛螺菌目,UBA-6960科、嗜热厌氧杆菌科、盐单胞菌科、丛毛单菌属、戈登氏菌属和欧陆森氏菌属与椎间盘退变呈现正相关。短螺旋体目、假单胞菌目、短螺旋菌科、CAG-776属、螺杆菌属、CAG-448种sp003150135、CAG-776种sp000438195、布劳特氏菌种-A sp000285855和汉逊布劳氏菌种与椎间盘退变呈现负相关。(2)反向孟德尔随机化结果显示,椎间盘退变与玫瑰巴氏菌属、地电细菌属C、弗氏埃希菌种、弗氏丙酸杆菌种、UBA-1777种sp900319835、铜绿假单胞菌种和韦氏芽孢杆菌种呈正相关,与明串珠菌属、普雷沃氏菌种sp000434975、布劳特氏菌种-A sp000285855、CAG-194种sp002441865和CAG-590种sp000431135呈负相关。(3)双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性。(4)上述结果说明,基于芬兰数据库探究肠道菌群与椎间盘退变的因果关系,为临床上椎间盘退变的早期预测及治疗探索了新的生物标志物。另外,对于中国生物医学研究,可以借鉴建立大型数据库,整合多中心的医疗数据,为肠道菌群与椎间盘退变关系的研究提供坚实基础,与其他国家的科研团队加强交流与合作,共同推动肠道菌群与疾病关系的研究,为全球医学发展作出贡献。

关键词：孟德尔随机化椎间盘退变肠道菌群全基因组关联分析单核苷酸多态性逆方差加权法水平多效性敏感性分析

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斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉内固定后前凸角与融合器沉降的关系

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3171-3178页

作者：周友志高鹏袁庆森谭颖徐世涛陈广林王进强张亮山东中医药大学山东省济南市250355 潍坊市中医院山东省潍坊市261041 潍坊市峡山区岞山中心卫生院山东省潍坊市261322

背景:随着医疗技术的不断进步,斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉内固定已成为治疗腰椎退行性疾病的一种常用方法,然而关于术后不同节段前凸角变化与融合器沉降之间的关系尚缺乏深入研究。目的:探究斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根... 详细信息

背景:随着医疗技术的不断进步,斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉内固定已成为治疗腰椎退行性疾病的一种常用方法,然而关于术后不同节段前凸角变化与融合器沉降之间的关系尚缺乏深入研究。目的:探究斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉固定后不同节段前凸角变化与融合器沉降的关系。方法:选择2019年2月至2023年4月于潍坊市中医院行斜外侧腰椎椎间融合联合经皮椎弓根钉固定治疗的腰椎退行性疾病患者93例为研究对象,根据术后椎间隙高度丢失值,分为融合器沉降组(25例,≥2 mm)和非融合器沉降组(68例,<2 mm)。采用多因素Logistic回归法分析融合器沉降的危险因素,应用逐步回归法评估各危险因素与融合器沉降的关系,构建风险预测模型并评价。结果与结论:①最终校正混杂因素后,腰椎前凸角丢失值和节段前凸角改善值均与融合器沉降风险仍存在独立相关性(P<0.05);②年龄、Oswestry功能障碍指数、椎间隙高度改善值、节段前凸角改善值以及腰椎前凸角丢失值,均是融合器沉降发生的独立影响因素(P<0.05),其中年龄、腰椎前凸角丢失值、椎间隙高度改善值和节段前凸角改善值与融合器沉降关联最紧密;③多元Logistic回归模型分析结果显示,当P=0.80时,约登指数最高,预测效果最好,准确度为89.27%,灵敏度为86.67%,特异度为89.89%;模型评价结果显示,其区分度较好、准确度较高;④随着腰椎前凸角丢失值和节段前凸角改善值升高,融合器沉降风险增加,影响临床疗效;⑤提示年龄、腰椎前凸角丢失值、椎间隙高度改善值和节段前凸角改善值与融合器沉降关联最紧密,临床医生应多加关注。

关键词：腰椎退行性疾病斜外侧腰椎椎间融合经皮椎弓根钉固定腰椎前凸角融合器沉降