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HIV-1潜伏库调控剂的研究进展

药学学报 2024年第4期59卷 840-852页

作者：代娇娇姜向毅封达林浩刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室山东济南250012

HIV-1潜伏库的存在导致艾滋病无法彻底治愈。因此,迫切需要开发高效低毒、成药性良好的HIV-1潜伏库调控剂以实现艾滋病的功能性治愈。本文综述了2019年以来潜伏库调控剂的研究进展,涵盖药物发现策略、生物活性和作用机制。本文对于发现... 详细信息

HIV-1潜伏库的存在导致艾滋病无法彻底治愈。因此,迫切需要开发高效低毒、成药性良好的HIV-1潜伏库调控剂以实现艾滋病的功能性治愈。本文综述了2019年以来潜伏库调控剂的研究进展,涵盖药物发现策略、生物活性和作用机制。本文对于发现具有临床应用价值的HIV-1潜伏库调控剂具有重要的指导意义。

关键词：艾滋病 HIV-1潜伏库功能性治愈激活并杀死阻滞并锁定

靶向流感病毒RNA依赖的RNA聚合酶的小分子抑制剂研究进展

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药学学报 2024年第1期59卷 43-60页

作者：贾惠婻贾瑞芳张继伟江圆敏刘传峰张莹刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室山东济南250012

流感病毒严重威胁人类的生命健康。由于流感病毒固有的高变异性,目前上市的抗流感病毒药物已出现临床耐药突变株。因此,亟需开发具有新靶标、新机制的抗流感药物。RNA依赖的RNA聚合酶直接负责病毒RNA的转录和复制,在病毒的生命周期中发... 详细信息

流感病毒严重威胁人类的生命健康。由于流感病毒固有的高变异性,目前上市的抗流感病毒药物已出现临床耐药突变株。因此,亟需开发具有新靶标、新机制的抗流感药物。RNA依赖的RNA聚合酶直接负责病毒RNA的转录和复制,在病毒的生命周期中发挥关键作用,是抗流感药物的重要靶标。本文精选近十年典型研究实例,从药物化学角度总结了靶向流感病毒RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂的研究进展,以期为研发抗流感病毒药物提供参考。

关键词：流感病毒抗病毒药物 RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂药物设计

靶向NLRP3炎症小体的抗痛风小分子化合物研究进展

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药学学报 2024年第3期59卷 543-553页

作者：王振谦张志姣刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室山东济南250012

目前治疗痛风炎症的临床常用药物如秋水仙碱、非甾体抗炎药及糖皮质激素仅能缓解关节炎症疼痛,并且具有严重的肝肾毒性和多器官不良反应。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein... 详细信息

目前治疗痛风炎症的临床常用药物如秋水仙碱、非甾体抗炎药及糖皮质激素仅能缓解关节炎症疼痛,并且具有严重的肝肾毒性和多器官不良反应。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体是诱导痛风炎症发作的关键信号因子,已成为抗痛风药物研发的重要靶标。本文综述了近5年靶向NLRP3炎症小体的抗痛风小分子化合物及其活性评价方法的研究进展,以期为研发治疗痛风炎症的特异性药物提供参考。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体痛风尿酸钠小分子化合物生物活性评价

SARS-CoV-2刺突蛋白抑制剂活性筛选方法研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 298-312页

作者：胡立德刘传峰李萍董冠宇刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室山东济南250012

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)对全球公共卫生和经济造成了前所未有的影响。SARSCoV-2通过其表面的刺突蛋白与宿主细胞膜上的血管紧张素转换酶2相结合是入侵宿主细胞的关键步骤,以刺突蛋白为靶标的小分子药物成为抗SARS-CoV-2研究的热点。活性筛选是小分子药物研发的关键步骤。鉴于此,本文综述了SARS-CoV-2刺突蛋白小分子抑制剂的活性筛选方法,以期为靶向刺突蛋白的抗病毒药物研发提供参考。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒刺突蛋白药物筛选药物研发

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降尿酸化合物的活性评价方法研究进展

中国药科大学学报 2024年

作者：祁丹辉史晓雨刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病，其整体发病率呈现高发和低龄化趋势，目前已成为严重危害人类健康的重大疾病。HUA与心血管疾病(心力衰竭、心肌梗死、卒中)、代谢和肾脏并发症风险升高密切... 详细信息

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病，其整体发病率呈现高发和低龄化趋势，目前已成为严重危害人类健康的重大疾病。HUA与心血管疾病(心力衰竭、心肌梗死、卒中)、代谢和肾脏并发症风险升高密切相关。在尿酸的生成与排泄过程中，多种酶和尿酸转运蛋白共同维持体内尿酸代谢平衡，是降尿酸化合物研发的关键靶标。药物研发过程中，活性评价是至关重要的环节。因此，从体内、体外两个层面综述了降尿酸小分子药物的活性评价方法，以期为抗痛风及HUA药物的研发提供信息。

关键词： HUA 痛风降尿酸活性评价药物研发

浅析抗病毒药物化学的底层逻辑、创新思维与研究范式

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药学学报 2024年第7期 1916-1931页

作者：王硕李宝虎徐淑静周洋杨锦飞刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所康复大学(筹)健康与生命科学学院

抗病毒药物研发是当前及未来生物医药领域的重要研究方向。抗病毒药物研发不仅需要新策略与新技术的应用,更需要项目团队优势互补、密切配合。本文根据该领域的最新进展,结合笔者的药物研究实践,总结了抗病毒药物化学的底层逻辑、创新... 详细信息

抗病毒药物研发是当前及未来生物医药领域的重要研究方向。抗病毒药物研发不仅需要新策略与新技术的应用,更需要项目团队优势互补、密切配合。本文根据该领域的最新进展,结合笔者的药物研究实践,总结了抗病毒药物化学的底层逻辑、创新思维与研究范式。

关键词：药物化学病毒感染药物设计研究范式小分子药物

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降尿酸化合物的活性评价方法研究进展

他克莫司通过上调脊髓背角AMPA受体的突触表达诱发疼痛

中国药科大学学报 2024年第2期55卷 167-180页

作者：祁丹辉史晓雨刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室济南 250012

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病,与心血管疾病、代谢紊乱和肾脏并发症风险升高密切相关.活性评价是降尿酸药物研发至关重要的环节.目前,降尿酸药物的活性筛选方法大致分为体外和体内两种,体外... 详细信息

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病,与心血管疾病、代谢紊乱和肾脏并发症风险升高密切相关.活性评价是降尿酸药物研发至关重要的环节.目前,降尿酸药物的活性筛选方法大致分为体外和体内两种,体外筛选主要是基于黄嘌呤氧化酶、尿酸转运蛋白、嘌呤核苷磷酸化酶等靶点建立模型,而体内降尿酸筛选则通过啮齿类、禽类动物及类器官等模型实现.因此,从体内、体外两个方面全面综述了降尿酸化合物的活性评价方法,旨在为降尿酸药物的研发提供信息.

关键词：高尿酸血症痛风降尿酸活性评价药物研发

来源：博看期刊评论

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 132-138页

作者：徐嘉钰李静李媛王康丽曾祥茹索占伟兰州大学药学院分子药理研究所兰州730000

目的研究长期使用他克莫司(tacrolimus,or FK506)对小鼠痛行为的影响,并通过检测FK506对小鼠脊髓背角α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hyroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid,AMPA)突触表达和受体磷酸化的影响,探讨其诱发疼痛的机制。方法①将24只小鼠随机平均分为两组,FK506组每天腹腔注射FK506构建疼痛模型,Saline组给予生理盐水,每天均注射1次,连续注射7 d。一部分小鼠(每组6只)连续9 d监测小鼠机械性缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)、热痛觉潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)以及自发性痛行为学的变化,检测模型是否构造成功。另一部分小鼠(每组6只)在注射第7天诱导出明显的疼痛症状后,急性分离脊髓背角,利用免疫印迹法检测AMPA受体亚基GluA1、GluA2的突触表达和磷酸化水平。②FK506+CaN组和FK506+Saline组小鼠,每组6只,在疼痛模型鼠造模完成后给予一次鞘内注射重组钙调蛋白依赖性磷酸酶(calcineurin,CaN)(33 U)或生理盐水,60 min后测定各小鼠的PWT和PWL值,以检测CaN在FK506诱发疼痛中的作用。③另选小鼠18只,将小鼠随机平均分为3组:Control组(腹腔注射Saline后,鞘内注射Saline)、FK506+Saline组(腹腔注射FK506后,鞘内注射Saline)、FK506+CaN组(腹腔注射FK506后,鞘内注射CaN),60 min后,分离脊髓进行免疫印迹实验,检测CaN在FK506调节AMPA受体中的作用。结果①在腹腔连续注射FK506后,小鼠的PWT、PWL值均显著下降,在第7天分别降至对照组的22.3%±0.05%、66.6%±0.05%(P免疫印迹显示,FK506组脊髓背角GluA1、GluA2亚基的总蛋白表达水平与Saline组差异无统计学意义,但可特异性诱导突触中GluA1的数量增加,GluA1的第845位和第831位丝氨酸的磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。②与FK506+Saline组相比,FK506+CaN组小鼠的PWT值和PWL值均升高(P<0.05)。③与FK506+Saline组相比,FK506+CaN组小鼠的脊髓背角突触中GluA1的表达量减少(P<0.01),并且GluA1的第845位和第831位丝氨酸的磷酸化水平也降低(P<0.001)。结论FK506可通过抑制CaN的活性诱导脊髓背角GluA1的突触表达亢进和过磷酸化,最终诱发疼痛。

关键词：他克莫司脊髓背角 AMPA受体 GluA1亚基磷酸化疼痛

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蝎子中小分子化学成分及其药理活性研究进展

中国中药杂志 2024年第3期49卷 661-670页

作者：宋颜君邹郝琛翁翔鞠建华山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室山东省基础科学研究中心(药学)山东省高等学校药物化学生物学重点实验室山东济南250012

蝎子作为世界上广泛分布的最古老的动物之一,有着悠久的药用历史。在我国,中药全蝎即为东亚钳蝎Buthus martensii的干燥体,是传统名贵药材,主要用于治疗肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风等。一直以来,蝎毒被认为是蝎子的活性物质,对小分子... 详细信息

蝎子作为世界上广泛分布的最古老的动物之一,有着悠久的药用历史。在我国,中药全蝎即为东亚钳蝎Buthus martensii的干燥体,是传统名贵药材,主要用于治疗肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风等。一直以来,蝎毒被认为是蝎子的活性物质,对小分子物质的研究相对匮乏。通过查阅近年来国内外的相关文献,发现蝎子中含有氨基酸类、脂肪酸类、甾类、生物碱类等化学成分,并显示抗菌、抗凝血、代谢调节、抗肿瘤等多种活性。该文对蝎子中小分子化学成分和药理活性等方面进行综述,以期为蝎子中的新颖活性分子的发现以及临床应用提供参考依据。

关键词：蝎子东亚钳蝎小分子化学成分药理活性