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药物联合应用对中草药相关肝损伤的影响

临床肝胆病杂志 2024年第08期40卷 1519-1524页

作者：郑晖孙蓉山东大学第二医院山东大学高等医学研究院

随着中医药在全球范围内的广泛使用和临床中药物联用情况的增多，中草药相关肝损伤（HILI）和药物安全性事件频发，这给中药新药研发和中医产业发展带来了重大挑战。目前，在系统归纳总结药物联用对HILI的影响，梳理其临床特征、发生过... 详细信息

随着中医药在全球范围内的广泛使用和临床中药物联用情况的增多，中草药相关肝损伤（HILI）和药物安全性事件频发，这给中药新药研发和中医产业发展带来了重大挑战。目前，在系统归纳总结药物联用对HILI的影响，梳理其临床特征、发生过程和互作机制，尤其是研究中西药联用后的药效动力学和药代毒理学过程等方面，仍然存在较大不足。亟需进一步构建系统整合的研究体系，特别是在靶标分子、细胞间交流、组织间串扰和体内毒性评价等方面，开展更加精准、特异和早期的研究。通过临床与基础并行的病证基础研究，提出符合中医药理论和应用规律的HILI防控策略，将为提升病证场景下的中西药物联用水平提供基础支撑和可信证据。

关键词：中草药化学性与药物性肝损伤药物疗法,联合药物相互作用

基于Akt/mTOR通路研究地榆皂苷Ⅱ诱导肝癌细胞凋亡和自噬作用机制

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中草药 2024年第11期55卷 3726-3734页

作者：朱晓敏钟颖黄娜娜孙蓉山东大学第二医院山东济南250033 山东大学高等医学研究院山东济南250012

目的探讨地榆皂苷Ⅱ抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡和自噬的作用机制。方法采用不同浓度(0、10、20、40μmol/L)地榆皂苷Ⅱ处理人肝癌HepG2细胞和小鼠肝癌Hepa1-6细胞,通过CCK-8和EdU实验观察地榆皂苷Ⅱ对HepG2和Hepa1-6细胞增殖... 详细信息

目的探讨地榆皂苷Ⅱ抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡和自噬的作用机制。方法采用不同浓度(0、10、20、40μmol/L)地榆皂苷Ⅱ处理人肝癌HepG2细胞和小鼠肝癌Hepa1-6细胞,通过CCK-8和EdU实验观察地榆皂苷Ⅱ对HepG2和Hepa1-6细胞增殖的影响;运用流式细胞术检测地榆皂苷Ⅱ对细胞凋亡的影响;通过Western blotting检测地榆皂苷Ⅱ对细胞凋亡和自噬相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine-aspartic acid protease-3,Caspase-3)、Caspase-8、Caspase-9、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、cleaved Caspase-3、微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain3-Ⅱ,LC3Ⅱ)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅰ(microtubule-associated protein light chain3-Ⅰ,LC3Ⅰ)、自噬相关蛋白p62、Beclin1及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路关键蛋白表达的影响。结果地榆皂苷Ⅱ显著抑制HepG2和Hepa1-6细胞活力,且呈现一定的剂量相关性;流式细胞检测发现地榆皂苷Ⅱ给药后细胞凋亡率显著增加(P<0.01、0.001);Western blotting结果显示,与对照组比较,地榆皂苷Ⅱ给药后Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2表达显著降低(P<0.05、0.01、0.001),cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01),LC3Ⅱ/LC3I值显著升高(P<0.05、0.01、0.001),Beclin1蛋白表达量显著升高(P<0.05、0.01),p62蛋白表达量显著下降(P<0.05、0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR值显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。结论地榆皂苷Ⅱ通过Akt/mTOR通路诱导HepG2和Hepa1-6细胞自噬和凋亡实现对肝癌细胞增殖的抑制,为抗肝细胞癌新药发现提供药理学证据。

关键词：地榆皂苷Ⅱ 增殖凋亡自噬肝细胞癌 Akt/mTOR

脂肪酸在结直肠癌发生发展中的作用及机制研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第8期31卷 513-520页

作者：张书琳叶兰杨光陈佳琪李佳轩王洪波山东大学第二医院消化内科山东济南250031 山东大学第二医院肿瘤防治中心山东济南250031

目的分析饮食中的脂肪酸在结直肠癌发生发展过程中的作用及相关机制,以期为人们提供健康的饮食指导,达到预防及治疗结直肠癌的效果.方法以"colorectal cancer、fatty acid、lipid metabolism、inflammation、gut microbiota"为关键词,检... 详细信息

目的分析饮食中的脂肪酸在结直肠癌发生发展过程中的作用及相关机制,以期为人们提供健康的饮食指导,达到预防及治疗结直肠癌的效果.方法以"colorectal cancer、fatty acid、lipid metabolism、inflammation、gut microbiota"为关键词,检索PubMed数据库相关文献,检索时间为2010年1月-2023年9月.纳入标准:(1)脂肪酸的分类及生物学特征;(2)脂肪酸在结直肠癌发病过程中的作用及相关机制;(3)脂肪酸在结直肠癌预防和治疗中的应用.排除标准:(1)研究机制模糊的文献;(2)会议性、评论类等文献;(3)内容相似或重复的文献.共纳入文献81篇.结果脂肪酸可通过异常的脂质代谢和炎症反应影响结直肠癌的发病进程,且与肠道微生物的相互作用也参与了此过程.其中,饱和脂肪酸与ω-6多不饱和脂肪酸可促进结直肠癌发生,而ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌的发生发展有抑制作用.结论改变饮食中不同脂肪酸的摄入比例,可以有效预防结直肠癌的发生,且有望为结直肠癌的治疗提供新思路.

关键词：结直肠癌脂肪酸脂质代谢炎症肠道微生物综述文献

系统性红斑狼疮患者睑板腺形态和功能的异常及其对泪膜的影响

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山东大学学报（医学版） 2024年第6期62卷 65-70页

作者：康随芳王迎雪张琪晨王志仑尹哲肖娟陈国玲山东大学第二医院眼科山东济南250033 山东大学第二医院风湿免疫科山东济南250033 山东大学第二医院感染管理部山东济南250033

目的观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者睑板腺形态和功能的异常及其对泪膜的影响。方法纳入SLE患者41例(82眼)作为SLE组、健康志愿者26例(52眼)作为对照组。采用Keratograph 5M眼表综合分析仪评估睑板腺缺失程... 详细信息

目的观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者睑板腺形态和功能的异常及其对泪膜的影响。方法纳入SLE患者41例(82眼)作为SLE组、健康志愿者26例(52眼)作为对照组。采用Keratograph 5M眼表综合分析仪评估睑板腺缺失程度、LipiView干涉仪测量泪膜脂质层厚度(tear film lipid layer thickness,TFLLT)、双通道视觉质量分析系统(the double-pass Optical Quality Analysis System,OQAS II)测量泪膜动态客观散射指数(objective scatter index,OSI),采用裂隙灯显微镜观察睑缘、睑板腺分泌物、荧光素钠角膜染色(fluorescein cornea staining,FCS)及荧光素钠染色泪膜破裂时间(fluorescein breakup time,FBUT)。采用标准泪液检测滤纸条行泪液分泌试验Ⅰ(SchirmerⅠtest,SⅠt)。用Spearman秩相关分析评估睑板腺相关指标与泪膜功能相关指标间的相关性。结果与对照组相比,SLE组睑板腺缺失程度评分(meibomian gland dropout score,MGDS)、睑板腺分泌物评分(meibomian gland secretion score,MGSS)、睑缘评分(eyelid margin score,EMS)、泪膜动态OSI、FCS均较高,TFLLT、FBUT均较低,两组之间差异均有统计学意义(P均0.05)。SLE组MGDS、MGSS、EMS均与FBUT呈负相关(r_(MGDS)=-0.335,r_(MGSS)=-0.424,r_(EMS)=-0.318,P<0.05),MGDS与泪膜动态OSI呈正相关(r=0.254,P<0.05)。结论系统性红斑狼疮可引起睑板腺形态和功能的异常,从而导致泪膜脂质层变薄、泪膜稳定性下降。

关键词：系统性红斑狼疮自身免疫性疾病睑板腺泪膜眼表疾病

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肥胖产妇剖宫产手术麻醉管理的研究进展

中国临床研究 2024年第4期37卷 501-505页

作者：徐铭灿白晨赵鑫山东大学第二临床学院山东济南250012 山东大学第二医院麻醉科山东济南250033

妊娠期产妇肥胖的发病率在全球范围内急剧增加。肥胖产妇病理生理的改变增加了剖宫产手术麻醉相关并发症的发生率和死亡率。本文综述肥胖产妇的病理生理特点及其在麻醉管理的困难与挑战,针对目前对于肥胖产妇麻醉相关并发症的发生机制... 详细信息

妊娠期产妇肥胖的发病率在全球范围内急剧增加。肥胖产妇病理生理的改变增加了剖宫产手术麻醉相关并发症的发生率和死亡率。本文综述肥胖产妇的病理生理特点及其在麻醉管理的困难与挑战,针对目前对于肥胖产妇麻醉相关并发症的发生机制及预防应对策略进行详细讨论,同时总结产后镇痛管理策略,旨在为更好地提高肥胖产妇剖宫产手术的安全性提供科学理论指导。

关键词：剖宫产肥胖椎管内麻醉全身麻醉术后镇痛

中性粒细胞与淋巴细胞比值动态变化联合终末期肝病模型评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值

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中华医学杂志 2024年第13期104卷 1050-1056页

作者：吴寅平杨雪彦吕丽赵泽华田雨鑫李凤彩王凯范玉琛山东大学齐鲁医院肝病科济南250012 山东大学齐鲁医院预约随访科济南250012

目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的动态变化联合终末期肝病模型(MELD)评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者,根... 详细信息

目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的动态变化联合终末期肝病模型(MELD)评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者,根据入院30 d内患者的临床转归,分为生存组和死亡组。分析两组患者入院后第3、5、8和12天NLR与初始值(入院后第1天)的变化量的动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者30 d内预后的预测价值。采用logistic回归分析、机器学习XGBoost算法评估患者30 d内预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估入院第12天NLR与初始值变化量联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。结果共243例患者纳入研究,生存组145例,男115例,女30例,年龄25~74(47±11)岁;死亡组98例,男80例,女18例,年龄22~80(49±13)岁。生存组与死亡组的初始NLR的中位值分别为3.5(2.1,5.3)和4.9(2.9,8.3),差异有统计学意义(P=0.003);生存组NLR第3、5、8和12天与初始值的变化量[分别为1.6(0,4.3)、1.9(-0.2,4.1)、2.0(-0.1,4.3)、2.9(0.3,7.0)]均低于死亡组[分别为3.2(0.9,7.5)、5.1(1.8,7.6)、5.8(2.0,10.6)、9.6(3.5,16.4)](均P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示NLR第12天与初始值的变化量(OR=1.07,95%CI:1.01~1.14,P=0.014)、NLR第3天与初始值的变化量(OR=2.71,95%CI:1.32~5.55,P=0.007)、NLR初始值(OR=1.18,95%CI:1.01~1.37,P=0.035)和纤维蛋白原(OR=0.21,95%CI:0.05~0.96,P=0.044)是影响患者30 d内死亡的相关因素。机器学习XGBoost算法发现,NLR第12天与初始值的变化量联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后有预测价值,ROC曲线下面积为0.812(95%CI:0.728~0.895),特异度为67.78%,灵敏度为82.35%。结论NLR动态变化联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的短期预后具有较高的预测价值。

关键词：肝炎,乙型终末期肝病模型肝衰竭中性粒细胞与淋巴细胞比值预后风险因素

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婴儿原发性高草酸尿症1型1例并文献复习

中南大学学报(医学版) 2024年

作者：郑雨竹李琦梁爽山东大学第二医院儿童医学中心

原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria, PH）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，1型为最常见的类型（PH1）。主要表现为反复性肾结石、肾钙质沉积，可诱发急性肾衰竭。婴儿的PH1易导致早期终末期肾病，死亡率高。本文报道了一例就诊... 详细信息

原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria, PH）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，1型为最常见的类型（PH1）。主要表现为反复性肾结石、肾钙质沉积，可诱发急性肾衰竭。婴儿的PH1易导致早期终末期肾病，死亡率高。本文报道了一例就诊于山东大学第二医院的急性肾衰的婴儿，最终通过全外显子基因测序确诊为PH1，基因型为AGXT基因c.596-2A>G纯合突变，中国人群中首次报道。文献回顾提示：尿草酸、结石成分分析等可提示PH1,PH1诊断金标准是肝活检结合AGT酶活性鉴定，而AGXT基因测序因其便捷性逐步成为首选诊断方法。PH1保守治疗方案有充足液体量、枸橼酸盐、维生素B6、持续肾脏替代等，而肝脏移植才是唯一根治方法。这个病例强调了对于不明原因的急性肾衰竭婴儿应警惕PH1，尽早行尿草酸盐及基因筛查。

关键词：原发性高草酸尿症I型婴儿急性肾衰竭 AGXT基因

机器人辅助手术矫正青少年重度特发性脊柱侧弯

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中国矫形外科杂志 2024年第7期32卷 596-601页

作者：李雅南李殿国吴东进曹光庆孙小刚徐加龙张振华刘帅山东大学第二医院儿外科山东济南250033 山东大学第二医院脊柱外科山东济南250033

[目的]评估骨科机器人辅助后路全椎体截骨术(posterior vertebral column resection,PVCR)椎弓钉-棒系统矫正重度青少年特发性脊柱侧弯(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)的临床效果。[方法]回顾性分析2018年9月—2022年6月收治的26例重度AIS患者临床资料。依据术前医患沟通结果,11例采用机器人辅助椎弓钉置入(机器人组);15例采用徒手椎弓钉置入(徒手组)。比较两组临床与影像资料。[结果]所有患者均顺利完成手术,两组共切除28个椎体;机器人组共置入242枚螺钉,徒手组置入311枚。术中两组患者均未发生脊髓损伤、死亡等严重并发症。虽然机器人组手术时间明显长于徒手组[(760.3±43.8)min vs(637.3±37.9)min,P0.05)。两组患者随访至少12个月,术后患者躯干平衡显著改善,身高和坐高显著增加,生活与运动能力改善。随访过程中,两组患者均未出畸形矫正明显丢失,均无手术翻修。影像方面,机器人组置钉准确率显著高于徒手组[(95.1±2.1)%vs(85.6±3.3)%,P0.05)。[结论]PVCR对重度AIS具有较好的矫形效果,术中机器人辅助技术可以有效提高螺钉的精准度,但由于学习曲线处于初级阶段,手术时间可能会增加。

关键词：重度青少年特发性脊柱侧弯后路全椎体截骨术椎弓钉置入机器人辅助手术

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内科胸腔镜下内脏神经切断术的动物实验

山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 9-13页

作者：白晓亮孙盼盼王泓力龚顺之孙云起舒梦戚晓良山东大学第二医院疼痛科山东济南250033

目的通过动物实验初步探索在内科胸腔镜下行内脏神经切断术的可行性。方法对4头实验猪给予静脉麻醉联合肋间神经阻滞麻醉,保留实验动物自主呼吸,应用内科胸腔镜开展内脏神经切断术,记录手术时间、出血量及并发症、技术问题等情况。结果... 详细信息

目的通过动物实验初步探索在内科胸腔镜下行内脏神经切断术的可行性。方法对4头实验猪给予静脉麻醉联合肋间神经阻滞麻醉,保留实验动物自主呼吸,应用内科胸腔镜开展内脏神经切断术,记录手术时间、出血量及并发症、技术问题等情况。结果用4头猪开展的内科胸腔镜下内脏神经切断术成功,无术中大出血、脏器损伤及死亡等并发症。结论内科胸腔镜下内脏神经切断术动物试验可行,为内科胸腔镜下内脏神经切断术治疗上腹部癌痛的临床应用提供参考。

关键词：内科胸腔镜上腹部癌痛内脏神经实验动物猪