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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2007年第7期42卷 526-532页

作者：沙丹何友兼王潍博韩俊庆山东省立医院肿瘤中心济南250021 中山大学肿瘤防治中心内科

目的通过体内外实验初步探讨重组人血管内皮细胞生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)单克隆抗体 Avastin 和重组腺病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷(adenovirus-thynidinekinase/Ganciclovir,Ad-TK/GCV)自杀基因系统在鼻咽癌治疗中的价值。方法采用人 VEGF ELISA试剂盒检测鼻咽癌 CNE1细胞分泌的 VEGF 水平,四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl terazolium,MTT)法检测 Avastin 和 Ad-TK/GCV 对 CNE1细胞的抑制作用,流式细胞仪和 Hoechst 33342染色法探讨其作用机制。建立 CNE1细胞荷瘤裸鼠移植瘤模型,分组在裸鼠肿瘤局部注射磷酸盐缓冲液、Avastin、Ad-TK/GCV、对照 Ad-Lac-Z/GCV 和 Ad-TK/GCV+Avastin。观察治疗后移植瘤生长情况、抑瘤率和肿瘤组织病理学改变。结果 CNE1细胞分泌 VEGF;Avastin 对 CNE1细胞无直接作用。随着 Ad-TK 感染复数和前体药物浓度的增加,Ad-TK/GCV 对 CNE1细胞的杀伤作用逐渐增强,旁观者效应的存在增强了这种杀伤作用。流式细胞仪分析显示 Ad-TK 组与对照组相比,死亡细胞的比率差异有统计学意义(t 值分别为30.812和41.006,P 值均为0.000)。Hoechst 33342染色法显示 Ad-TK 组与对照组相比,凋亡细胞的比率差异有统计学意义(t=47.351,P=0.000)。CNE1细胞裸鼠体内实验显示Avastin 组、Ad-TK/GCV 组和 Ad-TK/GCV+Avastin 组肿瘤增长缓慢,肿瘤体积在不同时间点小于对照组(P肿瘤呈片状坏死,经 Avastin 治疗的鼻咽癌移植瘤边缘血管生成明显减少。结论体外实验观察到 Avastin 对鼻咽癌 CNE1细胞无直接作用;Ad-TK/GCV 系统通过引起细胞坏死和细胞凋亡杀伤 CNE1细胞,旁观者效应的存在增强了自杀基因的杀伤作用。Avastin 及 Ad-TK/GCV 自杀基因系统对鼻咽癌 CNE1细胞荷瘤裸鼠移植瘤的生长有一定抑制作用,两种治疗联合产生协同作用。

关键词：鼻咽肿瘤内皮生长因子基因疗法

NS-398对结肠癌细胞系HT-29放射增敏作用的观察

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山东大学学报（医学版） 2007年第2期45卷 152-154,159页

作者：王振波胡立宽竺鑫丽宋轶鹏山东大学齐鲁医院肿瘤防治研究中心烟台毓璜顶医院肿瘤科山东烟台264000

目的:研究COX-2抑制剂NS-398对结肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关放射增敏机制。方法:25μmol/L NS-398预处理HT-29细胞24 h后给不同剂量X线照射,以克隆形成实验检测NS-398放射增敏作用。DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡。... 详细信息

目的:研究COX-2抑制剂NS-398对结肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关放射增敏机制。方法:25μmol/L NS-398预处理HT-29细胞24 h后给不同剂量X线照射,以克隆形成实验检测NS-398放射增敏作用。DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡。分光光度法测定Caspase38、、9活性。结果:25μmol/L NS-398对HT-29细胞有放射增敏作用,由Dq、D0计算放射增敏比(SER)分别为1.361、.27。NS-398可以增强HT-29细胞的放射诱导凋亡敏感性,DNA凝胶实验中观察到典型的DNA“Ladder”。与照射组比较,NS-398预处理组细胞凋亡指数及Caspase3、89、活性均增高(P<0.05),且Caspase39、活性增高更为明显。结论:COX-2抑制剂NS-398在HT-29细胞中具有放射增敏作用,诱导细胞凋亡是其放射增敏的重要机制之一。

关键词：环加氧酶抑制药放射敏感性细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶

影像引导下肾上腺肿瘤消融治疗的严重并发症——高血压危象

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中华医学杂志 2019年第15期99卷 1121-1122页

作者：叶欣山东大学附属省立医院肿瘤中心济南250000

近年来,影像引导下的肾上腺肿瘤消融具有创伤小、安全性高及疗效确切等优点,在肾上腺肿瘤的局部治疗中日趋增多,但肾上腺肿瘤的消融同样也存在一定并发症风险,特别是肾上腺作为一个内分泌器官,在消融过程中高血压危象的发生是临床上最... 详细信息

近年来,影像引导下的肾上腺肿瘤消融具有创伤小、安全性高及疗效确切等优点,在肾上腺肿瘤的局部治疗中日趋增多,但肾上腺肿瘤的消融同样也存在一定并发症风险,特别是肾上腺作为一个内分泌器官,在消融过程中高血压危象的发生是临床上最为关注的严重并发症之一。

关键词：消融技术

基质金属蛋白酶响应的紫杉醇-二氢卟吩e6纳米粒子诱导结肠癌细胞凋亡

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药物生物技术 2019年第3期26卷 211-216页

作者：刘新马铭怿山东大学第二医院药品调剂科山东济南250033 山东大学第二医院静脉用药调配中心山东济南250033

合成基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)响应的m PEG-CPLGLAGG(PDDC)聚合物,与紫杉醇、二氢卟吩e6(Ce6)共组装形成纳米胶束,评价其对结肠癌细胞HCT-116增殖和凋亡的影响。以碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺为缩合剂,将MMPs响... 详细信息

合成基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)响应的m PEG-CPLGLAGG(PDDC)聚合物,与紫杉醇、二氢卟吩e6(Ce6)共组装形成纳米胶束,评价其对结肠癌细胞HCT-116增殖和凋亡的影响。以碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺为缩合剂,将MMPs响应的多肽CPLGLAGG通过酰胺化反应接支到m PEG上,采用核磁共振氢谱和红外光谱对其结构进行表征。将PDDC与紫杉醇、Ce6共组装制备成纳米胶束,动态光散射和透射电镜测试粒径分布和形态,荧光光谱和HPLC检测载药量、包封率及体外释放。以纳米粒子刺激结肠癌细胞HCT-116,CCK-8法检测细胞毒性,流式检测细胞摄取和凋亡诱导作用,荧光法观察对ROS生成的影响。结果显示:PDDC聚合物对HCT-116增殖基本无影响,具有良好的安全性,可与紫杉醇、Ce6共组装形成粒径100 nm左右的纳米胶束。该纳米粒子具有良好的稳定性和MMP-2响应性,能在肿瘤微环境中特异性的释放药物;易被HCT-116细胞摄取,并可显著抑制HCT-116细胞的增殖、诱导细胞凋亡和ROS生成,且作用优于紫杉醇、Ce6单药及联合应用。PDDC包埋的紫杉醇与Ce6能有效促进HCT-116细胞凋亡,且表现出明显的协同效应,表明该聚合物可作为潜在的药物载体用于纳米药物输送及恶性肿瘤的治疗。

关键词：纳米药物紫杉醇二氢卟吩e6 基质金属蛋白酶结肠癌凋亡

丙戊酸钠增强大鼠胶质瘤C6细胞放射敏感性的体外实验

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山东大学学报（医学版） 2013年第6期51卷 15-19页

作者：牛俊婕王晗徐英周勇姜玉华山东大学第二医院肿瘤防治中心济南250033 山东省济宁市第一人民医院山东济宁272111

目的观察丙戊酸钠(VPA)对C6胶质瘤细胞系的体外放射增敏性,为治疗胶质瘤提供实验依据。方法体外常规培养C6胶质瘤细胞,采用不同浓度(0、0.25、0.5、1、2、4 mmol/L)的VPA,作用于C6胶质瘤细胞不同时间(24、48、72 h)后,MTT法检测C6胶质... 详细信息

目的观察丙戊酸钠(VPA)对C6胶质瘤细胞系的体外放射增敏性,为治疗胶质瘤提供实验依据。方法体外常规培养C6胶质瘤细胞,采用不同浓度(0、0.25、0.5、1、2、4 mmol/L)的VPA,作用于C6胶质瘤细胞不同时间(24、48、72 h)后,MTT法检测C6胶质瘤细胞增殖抑制率,选择合适的作用浓度和作用时间;0.5 mmol/L VPA作用C6胶质瘤细胞后,分别给予不同剂量(0、2、4、6、8 Gy)的X射线,克隆形成实验观察其对C6胶质瘤细胞的放射增敏作用;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测不同浓度VPA对C6胶质瘤细胞凋亡率的影响;实验分为对照组、药物组、照射组及联合组,实时定量PCR法检测各组凋亡基因Bcl-2及Bax mRNA的表达。结果VPA对大鼠胶质瘤C6胶质瘤细胞具有增殖抑制作用,且呈浓度、时间依赖性,不同浓度、时间之间比较,差异有统计学意义(P<0.05);VPA在0.5 mmol/L浓度时,对C6胶质瘤细胞毒性较低,且可增加X射线对C6胶质瘤细胞的杀伤作用,放射增敏比为1.30;VPA能够诱导C6胶质瘤细胞凋亡,并且凋亡率随浓度的增高而升高,各浓度之间比较差异有统计学意义(P<0.05);VPA对C6胶质瘤细胞的凋亡作用,在转录水平可下调Bcl-2表达,同时上调Bax的表达。结论 VPA对大鼠胶质瘤C6胶质瘤细胞具有增殖抑制作用,且呈浓度、时间依赖性。低浓度的VPA对C6胶质瘤细胞毒性较低,但可增加X射线对C6胶质瘤细胞的杀伤作用,其放射增敏机制与直接抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、调节凋亡相关基因的表达有关。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠胶质瘤 C6细胞放射增敏凋亡

IL-12与IL-18联合刺激对树突状细胞分泌的exosome活性的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2012年第1期19卷 17-21页

作者：张在云李希德魏玮叶兰丛萍潘祥林山东大学第二医院肿瘤中心山东济南250033 高密市中医院肿瘤科山东高密261500 山东大学第二医院血液内科山东济南250033

目的:观察IL-12与IL-18联合刺激对树突状细胞(dendritic cell,DC)分泌的exosome(DC derived exosome,Dex)活性的影响,为探索高效的exosome肿瘤疫苗奠定基础。方法:取正常健康人外周血单个核细胞诱导培养DCs,分别以IL-12、IL-18或IL-12+IL-18联合刺激DC,并设空白对照组、T细胞对照组,分别提取各组的Dex,Western blotting检测Dex中HLA-DR、CD83的表达,流式细胞仪检测CD54、CD80及CD86的表达;MTT法检测Dex刺激T细胞增殖的作用,ELISA法测定T细胞IFN-γ的分泌量。结果:IL-12、IL-18、联合组、空白组的Dex中均有HLA-DR、CD83蛋白表达;联合组Dex的CD54(323.67±44.06 vs 246.17±31.91、236.33±33.87、167.67±28.73,P<0.05)、CD80(406.37±39.18 vs 331.67±36.15、335.67±41.38、260.00±35.58,P<0.05)及CD86(390.50±38.06 vs 314.33±36.64、319.00±33.10、246.83±30.55,P<0.05)表达均高于IL-12组、IL-18组及空白组;联合组刺激T细胞增殖高于IL-12组、IL-18组及空白组、T细胞组(1.98±0.31vs 1.55±0.23、1.57±0.21、1.10±0.18、0.53±0.09,P<0.05);联合组刺激T细胞分泌IFN-γ水平高于IL-12组、IL-18组及空白组、T细胞组(436.67±61.80 vs 295.04±40.25、358.18±55.77、225.00±36.44、139.50±17.63,P<0.05)。结论:IL-12与IL-18联合刺激能增加Dex表达CD54、CD80及CD86,促进Dex刺激的T细胞的增殖及其IFN-γ的分泌。

关键词：树突状细胞 exosome IL-12 IL-18 T细胞 IFN-γ

^(125)I粒子组织间植入治疗局部晚期肺癌的对比研究

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中华医学杂志 2007年第46期87卷 3272-3275页

作者：张福君李传行吴沛宏吴月霞焦德超刘健李玉亮中山大学肿瘤防治中心影像及介入中心华南肿瘤学国家重点实验室广州510060 河南省人民医院介入科山东大学第二附属医院介入科

目的评价 CT 导向下^(125)I 粒子植入治疗局部晚期肺癌的临床价值。方法 CT 导向下^(125)I 粒子植入32例(A 组)经一线化疗未控的局部晚期肺癌患者。32例患者病灶数48个,所有病灶与正常组织间有较清楚的边界,最大径4.5～7.5 cm,平均5.5 c... 详细信息

目的评价 CT 导向下^(125)I 粒子植入治疗局部晚期肺癌的临床价值。方法 CT 导向下^(125)I 粒子植入32例(A 组)经一线化疗未控的局部晚期肺癌患者。32例患者病灶数48个,所有病灶与正常组织间有较清楚的边界,最大径4.5～7.5 cm,平均5.5 cm。全部病例均经病理证实。应用放射性^(125)I 粒子源强为23.3～30.0 MBq,肿瘤匹配周边剂量为100～150 Gy。采用 TPS 计算布源,在CT 导向下将^(125)I 粒子植入瘤灶内。对照组为随机抽取一线化疗局部晚期肺癌病例30例(B 组)。结果2个月后 CT 复查,A 组局控率78.1%。一年生存率为65.0%,中位生存时间15个月。术中肺内会有少量渗出;4例出现气胸,肺压缩均在30%以内,经保守治疗好转;术后1周痰中带血15例。未见骨髓抑制等严重并发症。B 组局控率43.3%。一年生存率为48.0%,中位生存时间11个月,骨髓抑制发生率46.3%。两者差异有统计学意义。结论放射性粒子植入治疗局部晚期肺癌临床疗效好,并发症发生率低,生活质量改善明显,近期效果好,是一种治疗局部晚期肺癌的简单、安全、有效的方法。

关键词：碘放射性同位素放射学介入性肺肿瘤评价研究

精准医学时代乳腺癌内乳前哨淋巴结活检适应证的探讨

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中华肿瘤杂志 2019年第4期41卷 251-256页

作者：王永胜赵荣荣刘雁冰陈鹏赵桐孙晓王春建张朝蓬石志强邱鹏飞山东大学附属山东省肿瘤医院乳腺病中心济南250117 山东大学附属山东省肿瘤医院内科济南250117

目的探讨乳腺癌内乳前哨淋巴结活检(IM-SLNB)在临床腋窝淋巴结阳性患者中的临床效果,进一步优化IM-SLNB的适应证。方法前瞻性研究2014年2月至2017年9月,就诊于山东省肿瘤医院乳腺病中心、临床腋窝淋巴结阳性的126例原发乳腺癌患者的临... 详细信息

目的探讨乳腺癌内乳前哨淋巴结活检(IM-SLNB)在临床腋窝淋巴结阳性患者中的临床效果,进一步优化IM-SLNB的适应证。方法前瞻性研究2014年2月至2017年9月,就诊于山东省肿瘤医院乳腺病中心、临床腋窝淋巴结阳性的126例原发乳腺癌患者的临床资料,在新型注射技术引导下经肋间行IM-SLNB,分析IM-SLNB成功率、显像率、内乳前哨淋巴结(IMSLN)转移率及其相关因素,根据乳腺癌临床实践指南评估其临床获益。结果126例患者中,94例(74.6%)有IMSLN显像,均成功接受IM-SLNB,内乳血管和胸膜损伤的发生率分别为4.3%(4/94)和9.6%(9/94)。IMSLN转移率为38.3%(36/94),与腋窝淋巴结阳性数目(P肿瘤大小(P=0.024)均有关。94例行IM-SLNB患者均可获得更准确的淋巴分期,其中36例IMSLN阳性患者行内乳放疗,58例IMSLN阴性患者避免内乳放疗。结论IM-SLNB应常规在临床腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者中实施,以指导更准确的淋巴分期,制订个体化放疗策略,使更多的乳腺癌患者获益。

关键词：乳腺肿瘤内乳前哨淋巴结活检腋窝淋巴结

细胞周期调控因子与下咽癌生物学行为相关性初步研究

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中国肿瘤临床 2007年第1期34卷 26-29页

作者：陈万军李梅王兴武王超邹淑娟陶阳王天铎山东省肿瘤防治研究院头颈科济南市250117 山东大学齐鲁医院耳鼻喉科

目的:探讨细胞周期调控因子与下咽癌临床生物学行为之间的关系。方法:取下咽鳞状细胞癌手术标本53例,癌旁正常粘膜标本11例,应用免疫组化SP法检测P27Kip1、CyclinD1、CDK4在下咽癌组织及正常粘膜中的表达。结果:P27Kip1、CyclinD1、CDK... 详细信息

目的:探讨细胞周期调控因子与下咽癌临床生物学行为之间的关系。方法:取下咽鳞状细胞癌手术标本53例,癌旁正常粘膜标本11例,应用免疫组化SP法检测P27Kip1、CyclinD1、CDK4在下咽癌组织及正常粘膜中的表达。结果:P27Kip1、CyclinD1、CDK4均为弥漫性细胞核表达。P27Kip1在下咽癌中的表达低于正常粘膜,且表达与N分级明显相关(P<0.05);CyclinD1在下咽癌中的表达高于正常粘膜,且表达与T分级明显正相关(P<0.05);CDK4在下咽癌中的表达高于正常粘膜,且表达与T分级、N分级明显正相关(P<0.01、P<0.05)。P27Kip1与CyclinD1,P27Kip1与CDK4在下咽癌组织中多呈反向表达,CyclinD1与CDK4多呈同向表达。结论:CyclinD1、CDK4与P27Kip1在下咽癌发病机制中共同作用,对预后有一定的参考价值。

关键词：下咽鳞状细胞癌细胞周期 Cyclin D1 CDK4 P27^Kipl